多发性骨髓瘤诊断和肾病关系课件
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多发性骨髓瘤肾脏损害诊断和治疗ppt课件
肾脏表现
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
多发性骨髓瘤病肾病科普讲座课件
治疗
针对肾脏损伤的治疗可以采用 药物疗法、营养支持和透析等 方法。
谢谢您的观赏聆听
多发性骨髓瘤病肾病科普讲 座课件
目录 概述 病因 症状 诊断 治疗
概述
述
多发性骨髓瘤病肾病是一种与多发 性骨髓瘤相关的肾脏疾病。 它是由于多发性骨髓瘤细胞的增殖 和异常蛋白质沉积导致的肾脏损伤 。
概述
本课件将介绍多发性骨髓瘤病肾病的病 因、症状、诊断和治疗等方面的知识。
病因
病因
多发性骨髓瘤病肾病的病因尚 不明确，可能与多发性骨髓瘤 细胞的直接肾脏浸润和异常蛋 白质的沉积有关。
症状
症状
多发性骨髓瘤病肾病常表现为肾功能损 害，可导致尿液异常、蛋白尿、血尿、 肾功能衰竭等症状。
诊断
诊断
临床上通常通过肾脏活检来确诊多 发性骨髓瘤病肾病，检查肾组织中 的异常蛋白质沉积和骨髓瘤细胞的 存在。
治疗
治疗
多发性骨髓瘤病肾病的治疗主要包括对 骨髓瘤的治疗和对肾脏损伤的治疗。
针对骨髓瘤的治疗可以采用化疗、放疗 、干细胞移植等方法。
多发性骨髓瘤及其相关肾损害ppt课件
氨基酸尿等
：
骨髓瘤及其相关肾损害的病因
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
1 骨髓瘤管型肾病
2. 淀粉样变性（AL）
• 诊断主要依赖组织病理学检查： • 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜
伊红着色；
- 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射；
临床表现
其它内科肾病---------肾小球病变为主 高血压多发
二、骨髓瘤肾病发病机理 1 正常肾脏结构：
肾功能损害是多发性骨髓瘤常见并发症
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
骨髓瘤及其相关肾损害的类型：
骨髓瘤管型肾病 淀粉样变性（AL）：淀粉样物质--病理刚果红阳性 轻链沉积病（LCDD）： Fanconi 综合征：肾性糖尿 、磷酸盐尿、尿酸尿、
常合并导致低磷血症、低分子蛋白尿、高氯性代谢性酸中 毒（近端肾小管酸中毒）、低尿酸血症，长期钙磷代谢紊 乱可导致维生素D抵抗的代谢性骨病
三、骨髓瘤肾病的治疗：
约50%的中度肾功能损害病人，经过及时恰当疗
万珂（硼替佐米）：蛋白酶体抑制剂，肾功能不全 患者应用万珂不需要调整剂量， 可逆转40%左右的患者。
• 获得PR 或PR 以上疗效的MM 患者的肾功 能不全较治疗 无效者更容易得到逆转。
• Velcade±方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的 MM患者的肾功能。
2. 雷那度胺治疗MM相关的肾损害
可以尝试，例数在增多 注意肾功能及用药时机
（二） 骨髓瘤肾病的治疗： （1）饮食治疗
限制蛋白饮食——优质蛋白：鸡蛋 鱼 瘦肉 奶 高热量摄入——高糖（薯类、莲藕）、脂肪 限钠、限水
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
：
骨髓瘤及其相关肾损害的病因
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
1 骨髓瘤管型肾病
2. 淀粉样变性（AL）
• 诊断主要依赖组织病理学检查： • 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜
伊红着色；
- 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射；
临床表现
其它内科肾病---------肾小球病变为主 高血压多发
二、骨髓瘤肾病发病机理 1 正常肾脏结构：
肾功能损害是多发性骨髓瘤常见并发症
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
骨髓瘤及其相关肾损害的类型：
骨髓瘤管型肾病 淀粉样变性（AL）：淀粉样物质--病理刚果红阳性 轻链沉积病（LCDD）： Fanconi 综合征：肾性糖尿 、磷酸盐尿、尿酸尿、
常合并导致低磷血症、低分子蛋白尿、高氯性代谢性酸中 毒（近端肾小管酸中毒）、低尿酸血症，长期钙磷代谢紊 乱可导致维生素D抵抗的代谢性骨病
三、骨髓瘤肾病的治疗：
约50%的中度肾功能损害病人，经过及时恰当疗
万珂（硼替佐米）：蛋白酶体抑制剂，肾功能不全 患者应用万珂不需要调整剂量， 可逆转40%左右的患者。
• 获得PR 或PR 以上疗效的MM 患者的肾功 能不全较治疗 无效者更容易得到逆转。
• Velcade±方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的 MM患者的肾功能。
2. 雷那度胺治疗MM相关的肾损害
可以尝试，例数在增多 注意肾功能及用药时机
（二） 骨髓瘤肾病的治疗： （1）饮食治疗
限制蛋白饮食——优质蛋白：鸡蛋 鱼 瘦肉 奶 高热量摄入——高糖（薯类、莲藕）、脂肪 限钠、限水
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
多发性骨髓瘤病肾病PPT课件
此学说认为被肾小球滤过的轻链蛋白超过近端肾小管最大重 吸收能力时，未被重吸收的轻链蛋白到达远端肾小管，在浓缩 的酸性小管液中与Tamm-Horsfall(T-H)蛋白共同形成管型，阻塞 了远端肾小管。这些管型的成分有轻链蛋白及T-H蛋白，尚有纤 维蛋白原及白蛋白，呈嗜酸性，围绕有炎性细胞及上皮合胞体 (syncytium)，形成巨大管型，使远端肾小管和(或)集合管完全阻 塞，这是骨髓瘤肾的特征。许多管型有特殊性，如微球形、针 形、五角形或六角形结晶，经染色证明为T-H蛋白和轻链蛋白。
.
8
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
.
23
发病机制
这些异常蛋白还可通过免疫反应与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅷ相结合，而致出血倾向。
6.肾盂肾炎 MM病人由于免疫抗菌能力极度减低，因此感染 和败血症是病人最常见的死亡原因。肾脏因轻链蛋白及高血钙 所致的广泛管型阻塞肾小管和肾实质钙盐沉积，局部抗病力显 著降低，故易继发肾盂肾炎，可使肾功能加速恶化，甚至出现 急性肾功能衰竭。另一方面细菌进入血液造成败血症，尤其是 革兰阴性杆菌败血症，死亡率很高。
MM病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖 尿病肾肾病的基-威(Kimmelstiel-Wilson)病变。在肾小球内皮下 及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型 或λ型轻链(主要为κ型)单克隆抗血清起反应。
.
8
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
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发病机制
这些异常蛋白还可通过免疫反应与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅷ相结合，而致出血倾向。
6.肾盂肾炎 MM病人由于免疫抗菌能力极度减低，因此感染 和败血症是病人最常见的死亡原因。肾脏因轻链蛋白及高血钙 所致的广泛管型阻塞肾小管和肾实质钙盐沉积，局部抗病力显 著降低，故易继发肾盂肾炎，可使肾功能加速恶化，甚至出现 急性肾功能衰竭。另一方面细菌进入血液造成败血症，尤其是 革兰阴性杆菌败血症，死亡率很高。
MM病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖 尿病肾肾病的基-威(Kimmelstiel-Wilson)病变。在肾小球内皮下 及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型 或λ型轻链(主要为κ型)单克隆抗血清起反应。
多发性骨髓瘤肾损害ppt参考幻灯片课件
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
4
轻链蛋白
免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一 个体内可存在分别带有κ链或λ链的抗体分子。 正常人血清免疫球蛋白κ链：λ链约为2：1。
3
概述
多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生
的大量异常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病 变。多发性骨髓瘤病肾病以肾小管管型形成导致肾 功能衰竭最常见，因此又称骨髓瘤管型肾病 (myeloma cast nephropathy,MCN)；（ light chain nephropathy；或又称赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾 病；轻链肾病）。临床表现以溢出性蛋白尿为主， 可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和 Fanconi综合征等。
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临床表现
肾外表现 肾脏表现
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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肾外表现
浸润性表现：如贫血、血小板减少、骨痛、髓外浸润、 神经系统病变等。
异常Ｍ蛋白相关症状：如感染发热、出血倾向、高黏 滞综合征、淀粉样变等。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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轻链蛋白
2.不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害；
IgA型较IgG型易发生肾功能损害，可能是IgA型以λ链相对较多，而IgG 型以κ链居多，λ链对肾脏损害程度大。
多发性骨髓瘤肾脏损害ppt课件
肺炎（细菌、真菌混合感染）
多发性骨髓瘤 肾损害的类型 轻链沉积病？
北京朝阳医院 西区血液科
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析
北京朝阳医院 西区血液科
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
体格检查
北京朝阳医院 西区血液科
T 38.0℃，BP 110/60mmHg，R 18次/分，HR 88次/分 查体：未见明显异常
辅助检查
北京朝阳医院 西区血液科
（2011-2-1 北大人民医院） 骨穿：幼稚浆细胞15%。 M蛋白鉴定：血： IgG-к，尿：Free к。尿к轻链534mg/dl， λ轻链5mg/dl。 2013-2-21：T2椎体软组织肿块病理：浆细胞骨髓瘤。
多发性骨髓瘤肾脏损害
北京朝阳医院（西区）血液科
胡影
北京朝阳医院 西区血液科
病例一
肾功能不全----多发性骨髓瘤
北京朝阳医院 西区血液科
魏某某 女 76岁 发现血肌酐升高2年 血肌酐140umol/l（2011.6） 200umol/l （2012.6） 300umol/l（2013.1) 405umol/l(2013.3) 885.9umol/l(2013.6) 骨穿：原幼浆细胞65% 免疫固定电泳：λ + 游离轻链： λ >66.4mg/l,κ /λ <0.153 FISH：IGH/FGFR3+，1q21+ 胸腰椎MRI：L4，5棘突周围形成软组织肿块 给予化疗，血液透析等治疗
多发性骨髓瘤病肾病的科普知识PPT课件
就业前景和发 展趋势
就业前景和发展趋势
尽管多发性骨髓瘤病肾病是一种严 重的疾病，但随着医疗技术的进步 ，对该病的认识和治疗也在不断提 高。
骨髓瘤科医生、肾病科医生等相关 专业的就业前景相对较好。
就业前景和发展趋势
随着科技的不断发展，未来可 能会有更多针对多发性骨髓瘤 病肾病的新治疗方法出现。
结论
多发性骨髓瘤 病肾病的科普 知识PPT课件
目录 病因 临床表现 诊断和治疗 预后和预防 就业前景和发展趋势 结论
病因
病因
多发性骨髓瘤病肾病的发生原因较 为复杂，可能与多发性骨髓瘤病细 胞的浸润和分泌物的直接损伤有关 。
免疫系统的异常激活和炎症反应也 可能是导致多发性骨髓瘤病肾病的 性骨髓瘤病肾病需要 综合考虑患者的实际情况，可 以采取药物治疗、血液透析和 肾移植等方式。
预后和预防
预后和预防
多发性骨髓瘤病肾病的预后较 为不确定，取决于多种因素， 如病理类型、治疗方法等。 严格控制高血压和高尿酸血症 等可降低发病风险。
预后和预防
多饮水、均衡饮食、适量运动 等也有助于预防多发性骨髓瘤 病肾病的发生。
结论
多发性骨髓瘤病肾病是一种疾 病复杂多样的肾脏疾病，其发 病机制尚未完全明确。
早期发现、早期诊断和及时治 疗对于改善患者的预后十分重 要。
结论
公众应保持良好的生活习惯， 提高对多发性骨髓瘤病肾病的 认知，以减少患病风险。
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遗传因素和环境因素也可能对 多发性骨髓瘤病肾病的发病起 一定作用。
临床表现
临床表现
多发性骨髓瘤病肾病的临床表 现主要包括尿量减少、蛋白尿 、血尿、肾功能不全等。 患者可能会有贫血、骨痛、高 钙血症等全身症状。
[整理]多发性骨髓瘤及肾损害课件PPT
全身及局部感染：骨髓瘤患者发生细菌和病 毒感染的相对危险度是正常人的15倍。这与 病理性M蛋白大量产生，正常免疫球蛋白形 成减少，免疫球蛋白分解代谢增快和中性粒 细胞减少有关。
MM：实验室检查
多发性骨髓瘤累及全身多个器官、系 统，涉及的检查也相应较多。
1. 基本实验室检查： 血、尿、便常规。 血生化（包括蛋白水平，血钙水平，肾
MM：实验室检查
MM：实验室检查
MM：实验室检查
3. 了解疾病对肾脏影响的检查： 血β2-MG（β2微球蛋白） 随机尿蛋白/肌酐比值 24小时尿蛋白排出量 内生肌酐清除率
MM：实验室检查
MM：影像学检查
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。 其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小不均， 直径约15～30μm；核成圆形，可出现凹陷，分 叶等畸形，常偏一旁，染色质较正常的浆细胞细 致，常不呈车轮状排列，而呈粗网状，可有1～2 个核仁；胞浆丰富，边缘常不整齐，呈深蓝、灰 蓝或略带紫色，不透明，可有空泡，偶见少量嗜 天青颗粒或Russel小体，可无核周透明带。
MM：概述
正常情况下浆细胞具有分泌免疫球蛋白的 功能。每一个免疫球蛋白分子由两条相同 的重链和两条相同的轻链组成。根据重轻 链氨基酸组成与抗原性不同，将免疫球蛋 白分为五类， 即IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE。轻链分为κ轻链和λ轻链。人体血 清中的免疫球蛋白是五类免疫球蛋白的混 合体，而每类免疫球蛋白又是由多种既相 同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
贫血与出血：贫血很常见，多为中度、 后期严重。出血常见于皮肤紫癜，肺部、 上消化道、阴道等处出血。
MM:临床表现
MM：实验室检查
多发性骨髓瘤累及全身多个器官、系 统，涉及的检查也相应较多。
1. 基本实验室检查： 血、尿、便常规。 血生化（包括蛋白水平，血钙水平，肾
MM：实验室检查
MM：实验室检查
MM：实验室检查
3. 了解疾病对肾脏影响的检查： 血β2-MG（β2微球蛋白） 随机尿蛋白/肌酐比值 24小时尿蛋白排出量 内生肌酐清除率
MM：实验室检查
MM：影像学检查
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。 其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小不均， 直径约15～30μm；核成圆形，可出现凹陷，分 叶等畸形，常偏一旁，染色质较正常的浆细胞细 致，常不呈车轮状排列，而呈粗网状，可有1～2 个核仁；胞浆丰富，边缘常不整齐，呈深蓝、灰 蓝或略带紫色，不透明，可有空泡，偶见少量嗜 天青颗粒或Russel小体，可无核周透明带。
MM：概述
正常情况下浆细胞具有分泌免疫球蛋白的 功能。每一个免疫球蛋白分子由两条相同 的重链和两条相同的轻链组成。根据重轻 链氨基酸组成与抗原性不同，将免疫球蛋 白分为五类， 即IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE。轻链分为κ轻链和λ轻链。人体血 清中的免疫球蛋白是五类免疫球蛋白的混 合体，而每类免疫球蛋白又是由多种既相 同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
贫血与出血：贫血很常见，多为中度、 后期严重。出血常见于皮肤紫癜，肺部、 上消化道、阴道等处出血。
MM:临床表现
多发性骨髓瘤及肾损害PPT教案
间质性最为常见，预后最好，中位存活期约三 年。其次为结节性及小片性，弥漫性最差。多发 性骨髓瘤的瘤细胞是不同分化程度的浆细胞，多 呈不成熟浆细胞形态。
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MM:临床表现
骨疼：特点为负重时加重，X线表现可有溶 骨、骨质疏松、骨折等。
骨折：可自发发生，也可活动后诱发。骨 破坏好发部位：头颅—椎体—肋骨—骨 盆—肢体。
细胞（骨髓瘤细胞），骨髓瘤细胞占有核细胞总数的 10～15％，多者可高达70% ～95%。
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小不均，直径 约15～30μm；核成圆形，可出现凹陷，分叶等畸形， 常偏一旁，染色质较正常的浆细胞细致，常不呈车轮 状排列，而呈粗网状，可有1～2个核仁；胞浆丰富， 边缘常不整齐，呈深蓝、灰蓝或略带紫色，不透明， 可有空泡，偶见少量嗜天青颗粒或Russel小体，可无 核周透明带。
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片，骨 盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位的平 片等。
全身骨扫描。 其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机体
的侵犯程度，可能还需要检查脑核磁、胸 部CT、浅表淋巴结B超、腹部B超、盆腔B 超、肾穿刺等。
第21页/共88页
MM：影像学检查
第22页/共88页
MM：分型
上标准。 溶骨性病变。 正常免疫球蛋白水平降低（＜正常50％），
IgG＜6g/L；IgA＜1g/L；IgM＜0.5g/L。
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MM：诊断
骨髓瘤的分期标准
I期：须符合下列所有条件：
血红蛋白＞100g/L； 血钙正常（≤12mg/dL）； 骨骼X线正常或呈孤立性溶骨病变； M球蛋白IgG＜50g/L，IgA＜30g/L，尿轻链＜
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MM:临床表现
骨疼：特点为负重时加重，X线表现可有溶 骨、骨质疏松、骨折等。
骨折：可自发发生，也可活动后诱发。骨 破坏好发部位：头颅—椎体—肋骨—骨 盆—肢体。
细胞（骨髓瘤细胞），骨髓瘤细胞占有核细胞总数的 10～15％，多者可高达70% ～95%。
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小不均，直径 约15～30μm；核成圆形，可出现凹陷，分叶等畸形， 常偏一旁，染色质较正常的浆细胞细致，常不呈车轮 状排列，而呈粗网状，可有1～2个核仁；胞浆丰富， 边缘常不整齐，呈深蓝、灰蓝或略带紫色，不透明， 可有空泡，偶见少量嗜天青颗粒或Russel小体，可无 核周透明带。
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片，骨 盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位的平 片等。
全身骨扫描。 其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机体
的侵犯程度，可能还需要检查脑核磁、胸 部CT、浅表淋巴结B超、腹部B超、盆腔B 超、肾穿刺等。
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MM：影像学检查
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MM：分型
上标准。 溶骨性病变。 正常免疫球蛋白水平降低（＜正常50％），
IgG＜6g/L；IgA＜1g/L；IgM＜0.5g/L。
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MM：诊断
骨髓瘤的分期标准
I期：须符合下列所有条件：
血红蛋白＞100g/L； 血钙正常（≤12mg/dL）； 骨骼X线正常或呈孤立性溶骨病变； M球蛋白IgG＜50g/L，IgA＜30g/L，尿轻链＜
多发性骨髓瘤诊断和肾病关系
2015.1.19
精品医学ppt
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精品医学ppt
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目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
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多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
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Bone Disease （骨疾病）
10分钟合 成
骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于
90%的病例
1. Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361
2. San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社精,2品01医0.学5,p1p1t5
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研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™精M品ul医ti学plpeptMyeloma. V2. 2014.
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血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
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肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
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1
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目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
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3
多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
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Bone Disease （骨疾病）
10分钟合 成
骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于
90%的病例
1. Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361
2. San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社精,2品01医0.学5,p1p1t5
16
研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™精M品ul医ti学plpeptMyeloma. V2. 2014.
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血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
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肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
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✓ 光镜：系膜增厚，基质增宽；系膜结节性硬化，肾小管 基底膜增厚，部分外斜面类似线带，呈双层多染性
➢ IF：特异性游离轻链κ（3/4）或λ（1/4）沿肾小管基底 膜沉积
➢ 电镜：密集细颗粒状电子沉积物沿肾小管和间质沉积
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轻链型淀粉样变
轻链沉积病LCDD
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免疫球蛋白类型对肾功能影响精选课件8来自肾脏病理肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质
➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
2. MM合并轻链沉淀病（LCDD）：
2015.1.19
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目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
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多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
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Bone Disease （骨疾病）
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骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于
90%的病例
1. 2. 精选课件
Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361 San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
• IgG-50%
• IgA-60%
• IgD-90%
• 轻链型：发生率最高， λ轻链更常见
– λ轻链：淀粉样变更为常见
– κ轻链：见于肾小管性肾损害
• 非分泌型：较少见，但高钙血症也可引起肾功损害
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MM患者会因泡沫尿或肾功能不全首诊于肾科
正常免疫 蛋白
2条重链 2条轻链
18分钟合 成
10分钟合 成
肾功能损伤和骨髓瘤
• 发病率
– 发病时20-25% – 疾病进程中最高达50% – 2-3%需要透析
• 从病史上看与预后不良有关
– 与高肿瘤负荷有关 – 不再被视为独立的预后指标
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Clark AD et al. Blood Reviews 1
骨髓瘤肾损害的发病机制
B淋巴细胞、浆细胞异常增殖
沉积病
淀粉样变性
肾小球
轻链沉积 病
近 曲 小 管
骨髓瘤肾病
近曲小管细胞受损及 萎缩
集 合
管 轻链沉积于肾小管基底 膜，尤其是远曲小管
远 曲 小 管
间质性肾炎和纤维化
远曲小管管型
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肾脏病理
肾小管间质性病变（两种主要类型）
• 光镜（LM） 1. 肾小管中大量骨髓瘤管型伴周围多 核巨细胞反应，管型色泽鲜亮，折 光分层中有裂隙 多见于远曲小管和集合管 2. 急性肾小管坏死： 肾小管上皮细胞变性坏死，间质水 肿，少管型 间质炎细胞浸润，浆细胞浸润少见
尿，范可尼综合征
尿路感染
✓1/3反复发生膀胱炎，肾盂肾炎
代谢紊乱
✓高钙血症，高尿酸血症
慢性肾功能衰竭（CRF） ✓40%-70% ✓进展快，贫血，出现早，肾脏体积多无缩小
急性肾功能衰竭（ARF） ✓<10%
✓多呈无尿型，死亡率高
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多发性骨髓瘤的诊断步骤 1
浆细胞 单克隆属性
蛋白水平
细胞及基因 水平
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多发性骨髓瘤的诊断步骤 2
特殊检查
• 腹壁脂肪或直肠粘膜活检 • 孤立性溶骨病灶活检 • 血粘度测定 • 免疫固定电泳（针对IgD或IgE） • 寡分泌型患者的MRI、PET检查
骨髓瘤相关 器官损害
单克隆免疫球蛋白的鉴定
血清蛋白电泳 血清和尿免疫固定电泳 24小时尿轻链定量 血清游离轻链定量及比例
骨髓穿刺和活检
骨髓穿刺涂片（细胞形态） 流式细胞仪检查（证实克隆性浆细胞） 骨髓组织活检（免疫组织化学染色）
骨髓瘤相关器官损害评估
血常规（是否贫血） 生化检查：血钙和血清肌肝（肾损害） 骨骼影像学检查（X,CT,MRI,PET/CT) 怀疑系统性轻链型淀粉样变性检查
过量循环轻链蛋白
经肾小球滤过
近端肾小管再吸收
蛋白管型阻塞远端小管
轻链κ呈结晶状沉积 干扰小管细胞功能（Na-K-ATP酶）
远端肾小管损害
近端小管功能障碍（范可尼综合征）
轻链蛋白尿
间质炎症/纤维化 其他炎症反应
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骨髓瘤肾损害部位及病理
免疫复合物介导的肾小球肾炎 （包括轻链和冷球蛋白）
肾小球侵润 肾小球硬化
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血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
重链
轻链
Kappa
暴露表位
Lambda
检测表位
Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社,精20选10课.5件,115
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研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
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血清和尿蛋白电泳
血清蛋白电泳（SPE）及尿蛋白电泳（UPE）是MM的标准检测方法。80% 的MM患者可发现M蛋白。
M spike
Mayo Clin Proc. 2001 May;76(5):476-87.
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MM患者肾脏损坏常见，有时为该病首发表现， 但易于漏诊和误诊！
骨髓瘤肾脏临床表现
蛋白尿
肾病综合征 血尿、浮肿、高血压 慢性肾小管功能不全
✓60%-90%不等 ✓尿常规多阴性；而24尿蛋白定量≧1g,常见于轻链型MM
✓较少发生，提示肾小球病变（淀粉样病变较常见）
✓较少见
✓尿液浓缩，酸化功能障碍 ✓尿钾、钠或碳酸氢盐丢失增多，肾性糖