最新芳酸类药物分析

第五章 芳酸类药物的分析第一节 概述、芳酸类药物分类 1）水杨酸及其衍生物 阿司匹林为代表2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表 3）布洛芬类 布洛芬为代表 4）其他类萘普生二、含量测定1、直接酸碱滴定法 含有流离羧基的药物 如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸碱滴定或双相滴定法 如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐3、水解后剩余滴定法 加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱如 芳酸酯类，阿司匹林等4、亚硝酸钠滴定法（重氮化） 含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（ HPLC ）第二节 水杨酸类药物分析药物：水杨酸及其钠盐， 阿司匹林、对氨基水杨酸钠1、鉴别（1）显色法 水杨酸水溶液 + FeCl 3 → 紫堇色 水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应阿司匹林加水煮沸水解后呈色FeCl 3中性3HClOH+ 弱酸性112HCl紫堇色 二水杨酸络铁酸铁（2）红外光谱法 水杨酸红外光谱 P88 （3）熔点测定法 水杨酸熔点 mp 158~161℃2、检查 水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等 阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等 特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ ASAN ）、乙酰水杨酰水杨酸（ ASSA ）、水杨酰水杨酸 （SSA ）这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应SSA1）苯酚检查 限量 0.10%H 2OFeCl 3呈色OCOC 3HOCOCOC 3H COOHOCOCOC 3HASAN ASSACOOHOCOH3）阿司匹林片剂作溶出度检查P92 转蓝法3、含量测定（1）直接酸碱滴定溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂 滴定液： 0.1mol/ml NaOH 滴定液 计算公式：OH0.1g 供试品标准苯酚溶液0.1mgK 3[Fe(CN)6]铁氰化钾OO有色化合物2）阿司匹林检查水杨酸COOHOH氯仿提取，比色A 、原料带来B 、水解产生 限量 0.1%0.1g 供试品标准水杨酸溶液0.1mg硫酸铁铵显色比色NaOH3NaOH30minQ=80%阿司匹林 %T.F.V100%MsT - 滴定度，每 1ml 滴定液相当于多少克数 每 1ml NaOH 滴定液相当于阿司匹林 18.02mg阿司匹林百分含量 =99.71%（2）非水滴定（碱量法） 适用于原料药 非水环境下滴定（一般滴定为水溶液） 溶剂：如冰醋酸 指示剂：结晶紫滴定液： 0.1mol/l 高氯酸滴定液（3）双相滴定法 水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定， 反应不完全，另一方面， 微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。

A水杨酸类阿司匹林二氟尼柳双水杨酯B邻氨基苯甲酸C邻氨基苯乙酸D芳基丙酸类酮洛芬萘普生布洛芬OHOO萘普生（naproxen）HO O布洛芬（iduprofen）E吲哚乙酸类F苯并噻嗪甲酸类SNOHNHNOO O吡罗昔康（piroxicam）SNOHNHOO OSN美洛昔康（meloxicam）阿司匹林(aspirin) 二氟尼柳(Diflunisal)双水杨酯salsalateB 邻氨基苯甲酸类甲芬那酸(mefenamic acid)C 邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠(DiclofenacSodium)酮洛芬(Ketoprofen)E 吲哚乙酸类吲哚美辛(Indometacin)性质酸性—COOH，显弱酸性(药用芳酸pKa在3~6之间)，可以与碱成盐。

强度受苯环的取代位置及环上其他取代基的影响：—X、—NO2、—OH邻位取代基，邻位效应，酸性增强，如：水杨酸、阿司匹林、双水杨酸酯、二氟尼柳、甲芬那酸：—CH3、—NH2等斥电子取代基使酸性减弱水解性具有酯键——阿司匹林、双水杨酯具有酰胺键——吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康，尼美舒利、对乙酰氨基酚吸收光谱特征具有苯环和特征取代基团，均具有紫外和红外特征光谱，用于药物的鉴别和含量测定。

基团或元素特性酚羟基与三价铁可生成有色配合物——对乙酰氨基酚、水杨酸、邻羟苯甲酸二苯甲酮与苯肼缩合显色——酮洛芬硫元素热分解后产生的硫化氢与醋酸铅生成黑色硫化铅——美洛昔康鉴别与铁盐的反应水杨酸及其盐：紫色(中性或弱酸性(pH4~6)条件；强酸性条件下配合物分解；本反应极为灵敏，宜在稀溶液中进行)双水杨酯：NaOH试液中煮沸，后与FeCl3试液显紫色；阿司匹林(ASA)：煮沸，水解水杨酸，加FeCl3试液显紫堇色；二氟尼柳：溶于乙醇后，与FeCl3试液显深紫色；对乙酰氨基酚：水溶液加FeCl3试液即显蓝紫色吡罗昔康与美洛昔康:噻嗪环上的烯醇式羟基具有酚羟基的性质，亦可在氯仿溶液中与FeCl3生成配位化合物，分别显玫瑰红色和淡紫色缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物。

Chap6芳酸类药物分析1. 引言芳酸类药物是一类重要的药物，具有广泛的应用和临床价值。

芳酸类药物的分析方法对于药物的研究和质量控制具有重要意义。

本文将介绍芳酸类药物分析的根本原理、常用方法和分析步骤。

2. 芳酸类药物的根本原理芳酸类药物是由芳香环和羧基组成的有机化合物。

它们具有抗炎、镇痛、抗凝血等药理作用。

芳酸类药物的分析方法基于其自身特性和药物含量确实定。

3. 芳酸类药物分析的常用方法3.1 高效液相色谱法〔HPLC〕HPLC是一种常用的芳酸类药物分析方法。

该方法利用高效液相色谱仪进行别离和定量。

HPLC分析需要选择适当的色谱柱和检测器，优化分析条件，如流速、溶剂组成、流程等。

通过在色谱图中测量峰面积或峰高，可以计算样品中芳酸类药物的含量。

3.2 气相色谱法〔GC〕GC是另一种常用的芳酸类药物分析方法。

该方法利用气相色谱仪进行别离和定量。

GC分析需要将样品转化为易挥发的衍生体，并选择适当的色谱柱和检测器。

通过测量色谱图中峰的面积或峰高，可以测定样品中芳酸类药物的含量。

3.3 紫外分光光度法〔UV〕UV法是一种常用的无标记分析方法，通过测量芳酸类药物在紫外光波长下的吸光度来定量。

UV法需要选择适当的波长进行检测，并进行样品的后处理和校正。

UV法适用于含有芳酸类药物的溶液或固体样品的分析。

4. 芳酸类药物分析步骤芳酸类药物的分析一般包括以下步骤：4.1 样品制备样品制备是芳酸类药物分析的重要步骤之一。

样品制备的方法包括固相萃取、液液萃取、色谱别离等。

根据不同的药物特性和分析目的，选择适宜的样品制备方法。

4.2 色谱条件选择根据芳酸类药物的特性，选择适宜的色谱柱和检测器。

考虑到别离效果、别离时间和稳定性等因素，优化色谱条件，如流速、溶剂组成等。

4.3 标准曲线绘制和定量根据浓度的标准品，制备一系列浓度不同的标准溶液。

通过测量标准溶液的峰面积或峰高，绘制标准曲线。

根据待测样品的峰面积或峰高，可以通过标准曲线进行定量分析。