甘露聚糖肽联合卡铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察_张竞竞

甘露聚糖肽联合卡铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察张竞竞孙惠娟汪蕊【摘要】目的观察甘露聚糖肽联合卡铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的疗效，安全性和耐受性。

方法29例恶性胸腔积液患者随机分为两组，A 组16例和B 组13例。

A 组于胸腔内灌注卡铂，400mg ，每周1次。

B 组同时灌注卡铂和甘露聚糖肽，卡铂的剂量同A 组，甘露聚糖肽的剂量为60mg ，每周1次。

结果A 组CR 2例（12.5%），PR 4例（25%），有效率为37.5%。

B组CR 5例（38.5%），PR 6例（46.2%），有效率（RR ）为84.7%。

B 组有效率高于A 组，差异有统计学意义。

全组患者生活质量改善20例，KPS 评分改善率达69%。

所有患者耐受性好，无治疗相关死亡，主要的毒性反应为胃肠道反应和骨髓抑制。

结论甘露聚糖肽联合卡铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效肯定，临床安全性好，不良反应发生低，能改善生活质量，值得临床推广。

【关键词】甘露聚糖肽；卡铂；恶性胸腔积液Observation of the Efficacy of Intra-Pleural Injection of Mannatide and Carboplatin in Treatment of Malignant Pleural EffusionZHANG Jing-jing ，SUN Hui-juan ，WANG Rui．Department of Medical Oncology ，Affiliated Hospital ofBengbu Medical College 233000，China【Abstract 】Objective To study the efficacy ，safety and tolerability of mannatide and carboplatin in treatment of malignant pleuraleffusion．Methods29cases of patients with malignant pleural effusion were randomly divided into two groups ，A group and B group．Agroup was treated by intra-pleural injection of carboplatin ，400mg ，once a week．B group was treated by intra-pleural injection of carbopla-tin and mannatide ，the dose of carboplatin was the same as A group ，the dose of mannatide was 60mg ，once a week．The efficacy and toxicity were evaluated in all patients after 3weeks．ResultsIn A group ，2cases were CR （12.5%），4cases were PR （25%），the response rate（RR =CR +PR ）was 37.5%．In B group ，5cases were CR （38.5%），6cases were PR （46.2%），the response rate （RR =CR +PR ）was 84.7%．The response rate of B group was higher than A group ，the difference was statistically significant．Well tolerated in all patients ，no treatment-related death occurred ，the main toxicities were gastrointestinal reactions and bone marrow suppression．Conclusion Intra-pleural injection of mannatide and carboplatin to treat of malignant pleural effusion has a certain efficacy ，a good safety and fewer adversereactions．【Key words 】Mannatide ；Carboplatin ；Malignant pleural effusion，蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症之一，绝大多数是由于肿瘤侵犯胸膜所致。

患者常出现的临床症状包括胸闷、咳嗽、呼吸困难、乏力、纳差及恶液质等，严重者会影响其生活质量并危及生命。

有效地控制胸腔积液，能减轻患者痛苦，改善生活质量。

2007年8月至2010年5月，我科应用甘露聚糖肽联合卡铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液，取得较好的疗效，现报道如下。

资料与方法一、全组患者共29例，原发肿瘤均经病理组织学和（或）细胞学检查证实，B 超检查有中至大量胸腔积液。

原发肿瘤中非小细胞肺癌19例，乳腺癌8例，食管癌2例。

男性17例，女性12例。

年龄26 75岁，中位年龄54岁。

KPS 评分≥60分。

预计生存期≥3个月。

两组患者在性别、年龄、疾病分布上无统计学差异。

用药前血常规，肝、肾功能，电解质，心电图基本正常。

二、治疗方法29例患者随机分为2组，A 组16例，B 组13例。

所有患者均经B 超检查定位穿刺点，常规消毒皮肤，铺巾，2%利多卡因5ml 局部麻醉皮肤至胸膜，穿刺针垂直皮肤穿刺进入胸腔，回抽见胸腔积液后置入导丝，拔出穿刺针，将中心静脉导管沿导丝置入胸腔内约10 12cm ，拔出导丝，用医用胶贴覆盖在穿刺点上，中心静脉导管外端与引流袋相接。

第1d 引流积液量不超过600ml ，第2d 开始可持续引流，但引流速度不宜过快，1 3d 尽可能将胸腔积液引流干净。

当日引流量＜200ml 或再次B 超检查证实为少量胸腔积液后，A 组向胸腔内注入生理盐水20ml +卡铂400mg ；B 组将生理盐水20ml +卡铂400mg 以及生理盐水20ml +甘露聚糖肽60mg 注入胸腔。

注药后2h 内嘱患者每15min 缓慢变动一次体位，以利于药物与胸膜充分接触。

胸腔灌注每周1次，3周后评价疗效。

用药期间常规给予对症支持及止吐治疗。

三、近期疗效观察治疗期间每周用药前进行B 超检查以了解胸腔积液量的变化。

疗效评价参照Millar 标准［1］：CR ：X 线和（或）B 超检查证实积液完全吸收，胸膜增厚少于原有积液范围的1/2，维持30d 以上不须再抽液；PR ：症状改善，X 线和（或）B 超检查证实积液减少1/2以上，或有明显的胸膜增厚，维持30d以上不须再抽液；NR ：积液减少不到原来范围的1/2，或积液仍持续或迅速产生，治疗后30d 内必须再抽液。

有效率（RR ）=CR +PR 。

四、生活质量改善生活质量（QOL ）参照Karnofsky 评分（KPS ）变化评价，以5651临床肺科杂志2011年10月第16卷第10期治疗后KPS≥10分为QOL改善，变化＜10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低［2］。

五、毒性反应评价每周期治疗前检查血常规，肝、肾功能，电解质，心电图，密切观察患者的临床症状和体征，详细记录治疗过程中出现的毒性反应。

按照美国国立癌症研究所（NCI）通用毒性标准（CTCAE3.0）对不良事件的严重程度进行分级。

六、统计学分析应用统计软件SPSS17.0进行数据处理，计数资料组间比较采用Fisher精确概率法。

以P＜0.05为有统计学意义。

结果一、近期疗效评价所有患者都接受了至少3次单药卡铂或卡铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注。

A组CR2例（12.5%），PR4例（25%），NR 10例（62.5%），有效率（RR）为37.5%。

B组CR5例（38.5%），PR6例（46.2%），NR2例（15.3%），有效率（RR）为84.7%。

B组患者胸腔积液控制的有效率高于A组，两组间比较差异显著（P＜0.05）。

见表。

表单药组和联合组近期疗效比较（n=29）组别n CR PR NR RR（%）A组16241037．5B组1356284．7P0．022二、生活质量评价生活质量改善者20例，占69%，患者咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷以及呼吸困难症状得到明显改善。

QOL稳定的患者5例，占17.2%；QOL降低的患者4例，占13.8%。

三、毒性反应全部患者治疗前后体温、心率、呼吸、血压等生命体征无明显变化。

主要的毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。

A组16例患者中9例出现恶心、呕吐，给予5-HT3受体拮抗剂及甲氧氯普胺对症治疗后好转；5例患者出现Ⅰ Ⅱ度骨髓抑制，表现为白细胞、中性粒细胞、血小板减少，未予特殊处理，未影响治疗。

B组中7例患者出现轻度胃肠道反应，对症治疗后好转；4例患者出现Ⅰ Ⅱ度骨髓抑制，未特殊处理；2例患者出现胸部轻微胀痛，能耐受。

所有患者耐受性好，无治疗相关死亡发生，无心脏及大血管相关的严重不良反应事件发生。

两组间差异无统计学意义。

讨论在肺癌中，胸腔积液的发生率为34.8%，以腺癌的发生率最高。

大量的胸腔积液可导致限制性通气障碍，压迫性肺不张并导致通气/血流比例失调。

患者表现为呼吸困难，咳嗽加重，肺功能下降，甚至纵隔移位。

治疗不及时或不当，会使患者生存质量降低，生存时间缩短。

恶性胸腔积液的治疗多采用局部治疗和全身治疗相结合的综合治疗手段。

对化疗敏感的肿瘤如恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、乳腺癌等，通过全身治疗有可能控制积液，应尽早开始全身治疗。

中等量以上的积液有压迫症状或有并发症者，应行胸腔穿刺抽出积液，解除压迫症状的同时可进行胸腔内治疗。

局部治疗包括单纯胸腔穿刺和置管引流、胸膜固定术、胸腔内局部注药等［4］。

胸腔穿刺引流，结合胸腔内给药是中至大量恶性胸腔积液的主要治疗方法。

胸腔内给药常用的药物有：1、胸膜硬化剂，如四环素、强力霉素、滑石粉等；2、细胞毒药物，如博来霉素、顺铂、多柔比星（阿霉素）等；3、生物制剂和免疫调节剂，如白介素（IL-2）、香菇多糖、BM-828（高聚金葡素）。

胸腔灌注药物不仅可以直接杀伤或抑制肿瘤细胞，而且可刺激胸膜间皮细胞增殖、纤维化而使胸膜肥厚、粘连，防止胸腔积液的形成。

卡铂是第二代金属铂类抗肿瘤药，具有和顺铂相等的疗效，主要毒副反应为白细胞和血小板下降，肾毒性和消化道反应甚轻［5］，卡铂为浓度依赖性药物，腔内注射的药物浓度相对较高，杀伤肿瘤细胞能力越强［6］。