栀子环烯醚萜苷鼻腔给药的吸收特性
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栀子中环烯醚萜类化合物的体内过程及其对相关酶的影响
栀子中环烯醚萜类化合物的体内过程及其对相关酶的影响以国内、外近期文献为依据，系统介绍栀子中环烯醚萜类化合物在体内的代谢过程及其对生物活性酶影响的研究进展，讨论该类化合物的作用机制，为指导该类化合物的临床合理用药、剂型改革、开发利用提供文献依据。
标签：栀子；环烯醚萜类化合物；吸收；代谢；生物活性酶近年来对栀子中环烯醚萜类化合物的药理作用已做了较深入全面的研究，主要有解热镇痛抗炎、镇静催眠、保肝利胆、防治动脉粥样硬化、抗脑缺血损伤、抗微生物等药理活性，尤其能较好地防治脑缺血损伤[2-4]。
栀子中环烯醚萜类化合物药理作用显著，且普遍存在于复方或单味药材中，本文依据吸收、代谢等药物体内过程的主要环节，并结合本实验室有关黄连解毒汤中栀子苷的药动学研究情况，对该类化合物的体内过程及其对生物活性酶的影响进行综述。
1 体内吸收目前，栀子中环烯醚萜类化合物的相关体内吸收过程研究还较少，主要集中于经皮给药系统和肠道系统的研究。
1.1 经皮给药吸收经皮给药系统（transdermal therapeutic system，TTS）能避免肝脏的首过效应及胃肠道的破坏，维持稳定、持久的血药浓度，从而降低药物毒性，提高疗效，该系统主要通过皮肤吸收进入体内达到内病外治的目的。
石召华等[5]用高效液相色谱法考察了不同透皮吸收促进剂对小儿牛黄退热巴布贴中栀子苷的累积渗透量、透皮吸收速率等体外透皮吸收动力学参数的影响，实验采用改良Franz扩散池法，以离体大鼠皮肤为透皮屏障。
韩建伟等[6]用HPLC测定了消炎退热贴中栀子苷离体透皮吸收率，结果发现栀子苷离体透皮吸收率非常高，48 h的透皮率达到82.146%，远远高于麻黄碱、延胡索乙素等成分，这可能与栀子苷的结构式、相对分子质量有很大关系。
詹宏磊等[7]探讨了伤益气雾剂外用时栀子苷的透皮吸收动力学，其考察了体内外试验中栀子苷透皮量及其血药浓度，结果表明，给药后30 min，栀子苷即可透过皮肤角质层，并随着时间的推移透出量不断增高，时-量回归方程为Y=1.307 2X+3.610 4（R2=0.964 5）。
栀子果实中环烯醚萜苷类护肝解毒功效研究
栀子果实中环烯醚萜苷类护肝解毒功效研究摘要：环烯醚萜苷类是栀子果实中的主要有效成份，随着现代医学的发展，其在护肝养肝中的功效逐渐引发人们的关注和重视。
栀子是一种常常利用中药，是一种茜草科植物，其别名又叫做黄栀子、山栀等。
栀子适应性较强，在我国很多地方都有种植，在南方主要以野生为主，大多散布在江西、湖南、浙江、福建和四川等地。
最先在《神农本草经》中就有栀子作为药用植物的记载，随后其在药学上的功效被不断补充和完善。
《本草经集注》中记载“栀子性寒，味苦，归心、肝、肺、胃三焦经”，主要医治黄疸、烦心、目赤肿痛等热性症状疾病。
现代对栀子化学药用的研究开始于上个世纪，从研究功效上看，现代科技已经分离鉴定出栀子中的几十种化学成份，其中有40多种化合物具有明显的化学药用特性，比如黄酮类、环烯醚菇类、有机酸酷类、d-甘露醇、幽醇类及色素等。
而栀子果实中的有效成份环烯醚萜苷类物质，更是在医治肝脏疾病方面有很好的疗效，能起到保肝利胆、清热解毒、抗菌消炎的作用。
1.栀子果实中的环烯醚萜苷类有效成份栀子果实中的环烯醚萜苷类有效成份主要有：栀子苷、京尼平-1-β、龙胆双糖苷、山桅苷甲酯、鸡矢藤次苷甲酯、经异桅子苷、去乙酞基车前草酸苷甲酯、桅子苷酸、山桅酯、桅子新苷、去乙酞基车前草酸等几种。
2. 栀子果实中的环烯醚萜苷类的鉴定仪器与材料本研究顶用到的仪器主如果：SB-3200超声波清洗器、Eeppendorf高速离心机、ephadex TM LH-20、HKM-电热恒温干燥箱、DZF-6020真空干燥箱、waters半制备型高效液相色谱仪、1000ul定量环、2487检测器、反相硅胶RP-1八、SENCO旋转蒸发仪（1000ml/10L）、大孔吸附树脂D10一、Dionex分析型高效液相色谱仪、DJ-04B中药粉碎机材料：色谱纯乙腈、分析纯甲醇、分析纯乙醇、自制去离子水（Hi-tech的去离子水水机进行去离子水通过微孔滤膜）、桅子。
中药栀子中环烯醚萜苷类有效成分的综合色谱分析共32页
中药栀子中环烯醚萜苷类有效成分的 综合色谱分析
11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
栀子苷的研究进展
栀子苷的研究进展作者：尹姣定来源：《健康周刊》2017年第36期【摘要】栀子苷是一种环烯醚萜类化合物，是中药栀子的主要药效成分。
本文概述了栀子苷及其苷元京尼平在抗氧化、保肝利胆、降血糖、抗炎、抗肿瘤、神经退行性疾病等方面的药理活性，药动学，体内代谢，药物相互作用。
【关键词】栀子苷；药理作用；药动学；代谢；药物相互作用【Abstract】Geniposide，an iridoid glycosides，is the effective medicinal composition of gardenia.This paper provides an overview of geniposide and the aglycone of geniposide in antioxidant，hepatoprotective and choleretic， hypoglycemic action， anti-inflammatory， anti-cancer，neurodegenerative diseases and other aspects of the pharmacological activity，pharmacokinetic，metabolism，drug interactions.【Key words】geniposide；pharmacological action；pharmacokinetics；Metabolism；drug interactions栀子苷是茜草科植物栀子（Gardenia jasminoides Ellis）的干燥成熟果实中一种环烯醚萜类化合物，是中药栀子的主要药效成分。
栀子性寒、味苦，归心、肝、肺、胃、三焦经。
具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用。
在中国中药应用上，栀子主要用于黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症的治疗。
栀子苷具有抗氧化、抗炎镇痛、抗菌、保肝利胆、降血糖、抗肿瘤作用等方面的药理作用[14]栀子苷在体内的药物代谢动力学和与其他药物的相互作用对药理效应有一定的影响。
栀子环烯醚萜苷中药提取物
栀子环烯醚萜苷中药提取物栀子环烯醚萜苷【提取来源】本品为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的果实提取的环烯醚萜苷类成分，总环烯醚萜苷含量≥80%。
【主要成分】栀子苷Geniposide，含量：50%【随属成分】山栀子苷Shanzhiside栀子新苷Gardoside栀子苷酸Geniposidic acid羟基栀子苷Gardenoside含量：30%【性状】本品为浅黄色至红黄色粉末，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、热水。
【鉴别】取本品加甲醇制成0.5%溶液作供试液。
取标准品栀子苷、山栀子苷、栀子新苷、羟基栀子苷加甲醇制成各含4mg/ml溶液作对照液。
取栀子标准对照药材1.0g加50%甲醇30ml，超声提取30分钟，滤液燕干，残渣加甲醇1ml 溶解作对照液。
取上述三液各4μl，分别点于同一硅胶G 板，以乙酸乙酯-丙酮-甲醇-水(5：5：1：1)展开，日光下检视，再喷10%硫酸乙醇溶液，热风吹显。
标品斑点对应位置显相同颜色斑点，比对标准药材斑点，对应率≥60%。
【检查】干燥失重：不得过3.0%(附录Ⅸ G)炽灼残渣：不得过0.2%(附录Ⅸ J)重金属：不得过10ppm(附录Ⅸ E)【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅵ D)测定。
色谱条件C18柱。
流动相：乙腈水(15：85)。
检测波长：238nm。
理论板数≥1500。
对照液：取栀子苷标品加甲醇制成30μg/ml溶液备用。
供试液：取本品加甲醇制成60μg/ml溶液备用。
测定法：取上述二液各10μl注入液相色谱仪测定，并计算总环烯醚萜苷含量。
【功能】抗病原微生物，抗炎，保肝，利胆，镇痛，镇静，抑制胃蠕动，降血压，降血脂，降血糖，促进胰岛素分泌，抗脑缺血，抗氧化。
【贮藏】阴凉，干燥，避光。
栀子化学成分及其药理作用综述-药学论文-基础医学论文-医学论文
栀子化学成分及其药理作用综述-药学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——栀子来源于茜草科植物栀子的干燥成熟果实，其性寒味苦[1]。
栀子生于山野间，适应性强，广泛分布于热带和亚热带地区。
我国栀子资源主要分布于浙江、安徽、江西、台湾等省[2]。
本文综述了栀子化学成分以及药理作用，为栀子的进一步研究开发提供参考。
1 化学成分研究栀子的化学成分主要包括环烯醚萜、二萜、三萜、黄酮、有机酸酯、挥发油、多糖及各种微量元素[3]。
1.1 环烯醚萜类化合物环烯醚萜类成分为栀子属植物的特征性成分。
到目前为止，已分离鉴定的此类化合物有栀子苷、去羟栀子苷、1--龙胆苷、异羟栀子苷、栀子酸、山栀子苷、车叶草苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯、栀子酮苷、鸡矢藤次苷甲酯、10-乙酰京尼平苷、6-O-E香豆酰基京尼平龙胆双糖苷等[4]。
1.2 二萜类化合物目前，通过NMR、LC-MS等方法从栀子属植物中检测出以下几种二萜类化合物。
分别为藏红花酸、E-、Z-藏红花素--D-龙胆二糖--D-葡萄糖酯、E-、Z-藏红花素--D-葡萄糖酯、E-、Z-藏红花素--D-龙胆二糖酯、E-、Z-藏红花素--D-龙胆二糖--D-三葡萄糖酯、E-、Z-藏红花素-二--D-龙胆二糖酯、trans-，cis-crocetin(-D-neapolitanosyl)-(-D-gentibiosyl)ester、trans-crocetindi (-D-neapolitanosyl)ester、trans-、cis-crocetin (-D-neapolitanosyl)-(-D-glucosyl)es-ter、E-藏红花素-二--D-葡萄糖酯、neocrocin等[4]。
1.3 三萜类化合物栀子属植物中的三萜类成分多存在于植物的茎皮或花中，已报到的此类成分多为环阿屯烷型的四环三萜苷元。
如棉根皂甙元酸、齐墩果酸、常春藤皂甙元、斯皮诺素酸、泰国树脂酸、3-表-泰国树脂酸、栀子花酸、栀子花酸甲和栀子花酸乙、3-表-齐墩果酸、oleanolicacid、hedrag enin、9，19-环木菠萝烷-3，24 二酮、9，19-环羊毛甾-24-烯-3，23-二酮、4-去甲-9，19-环羊毛甾-24-烯-3，23-二酮等[4]。
栀子化学成分及药理作用研究进展
安徽中医药大学学报第39卷第6期2020年12月J ANHUI UNIV CHINESE MED Vol39No6Dec202089梔子化学成分及药理作用研究进展卜妍红123,陆婷4，吴虹1,2,3,孙明慧1,2,3,张衡1,2,3,邓然1,2,3,王言123(1.安徽中医药大学，安徽合肥230012；.新安医学教育部重点实验室，安徽合肥230012；3.中药复方安徽省重点实验室，安徽合肥230012；.云南省林业和草原技术推广总站，云南昆明650224)［摘要］梔子具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒等功效，常用于治疗自身免疫性疾病、糖尿病和肝脏损伤等。
现代研究发现，梔子化学成分复杂，主要有环烯醚萜类、二萜类、黄酮类和有机酸酯类等。
梔子苷是从梔子中分离得到的一种环烯醚萜苷类化合物，具有抗感染、免疫调节和抗氧化等多种药理作用。
梔子苷可恢复促炎/抗炎细胞因子的动态平衡，调节免疫细胞的功能和活化，减少炎症递质和炎症因子的产生，以及调节多种信号通路发挥抗感染和免疫调节作用。
［关键词］梔子；环烯醚萜苷；梔子苷；化学成分；药理作用［中图分类号］R282.7［DOI］10.3969/j.issn.20957246.2020.06.022梔子(Gardenia j asminoid.es Ellis)来源于茜草科梔子属，《中国植物志》记载中国本属有植物5种、1变种，产于中部以南各省区［1］。
《中华人民共和国药典》把梔子列入常用中药，果实、花、根及叶均可入药。
《神农本草经》《伤寒论》和《本草衍义》都对梔子药用价值有十分详实的记载，其性寒、味苦，无毒，主归心、肺、三焦经，具有凉血解毒、清热利尿之功效［2］。
梔子化学成分复杂，包括以梔子苷为主的环烯醚萜苷类、二萜类、黄酮类及有机酸酯类等。
研究［4］发现，梔子苷可调节炎症疾病相关免疫细胞的功能和活化，恢复促炎/抗炎细胞因子间的动态平衡，改善异常信号通路及信号通路之间的相互干扰。
栀子中环烯醚萜甙类成分的HPLC含量测定
栀子中环烯醚萜甙类成分的HPLC含量测定
刘燕;吕高荣;鲁静
【期刊名称】《中国中药杂志》
【年(卷),期】1993(18)5
【摘要】测定了栀子中栀子甙、栀子酸、栀子糖甙和京尼平龙胆双糖甙的含量,以ODS柱、外梯度洗脱,测定了不同产地,不同品种的31批栀子。
【总页数】2页(P298-299)
【关键词】栀子;环烯醚萜甙;高效液相色谱
【作者】刘燕;吕高荣;鲁静
【作者单位】中国药品生物制品检定所;桂林中药厂
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
【相关文献】
1.不同产地龙胆中环烯醚萜类成分的含量测定 [J], 王立明
2.用LC-MS/MS法同时测定栀子中3种环烯醚萜苷类成分的含量 [J], 常瑞蕊;陈卫东;周婷婷
3.RP-HPLC测定当药中环烯醚萜和三萜类成分含量 [J], 黄文哲;许春晖;周大成;佟丽华;叶祖光
4.RP-HPLC测定大黄栀子中环烯醚萜甙类的含量 [J], 王钢力;赵淑杰;陈德昌
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栀子环烯醚萜类药效部位大孔吸附树脂纯化工艺研究
栀子环烯醚萜类药效部位大孔吸附树脂纯化工艺研究
王修彬;窦锦明;王志潭;张建文
【期刊名称】《山东中医药大学学报》
【年(卷),期】2012(36)2
【摘要】目的:研究栀子中环烯醚萜类药效部位的大孔树脂纯化工艺。
方法:以环烯醚萜类药效部位含量为指标,考察大孔树脂静态吸附、解吸试验和动态吸附、解吸试验工艺参数。
结果:D-101型大孔吸附树脂对环烯醚萜类药效部位的适宜纯化工艺条件为:上柱液浓度为0.5 g.mL-1,吸附流速为3 mL.min-1,洗脱流速为10 mL.min-1,水洗脱体积为3 BV,70%乙醇洗脱体积为7 BV。
结论:该法简单可行,适合工业生产。
【总页数】3页(P158-160)
【关键词】环烯醚萜类;大孔吸附树脂;纯化工艺
【作者】王修彬;窦锦明;王志潭;张建文
【作者单位】潍坊市中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
【相关文献】
1.大孔吸附树脂法富集龙胆中裂环烯醚萜苷类成分的实验研究 [J], 才谦;刘涛;付玉芹;杨松松;全巍;刘志贤
2.蜘蛛香中环烯醚萜类成分大孔树脂纯化工艺的研究 [J], 宋歌;王宝华;闫兴丽;高
增平;冉晓萌;杨璇;邵露
3.不同大孔吸附树脂对秦艽环烯醚萜苷类成分分离富集的影响 [J], 郝彩琴;陈海燕;郭超;徐超
4.大孔吸附树脂纯化栀子中总环烯醚萜苷和栀子苷的研究 [J], 姚干;何宗玉;方积年
5.黄管秦艽中总裂环烯醚萜的大孔树脂纯化工艺研究 [J], 余晓晖;赵磊;王谨慧;陈旅翼
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栀子环烯醚萜苷四种载药系统体外透膜吸收的比较研究
栀子环烯醚萜苷四种载药系统体外透膜吸收的比较研究杨军宣;张海燕;宋伟;赵成城;卢乾;杨明【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2014(026)006【摘要】本研究制备栀子环烯醚萜苷四种载药系统(溶液剂、凝胶剂、脂质体、纳米粒),采用Franz扩散池,选用新鲜猪鼻黏膜为渗透屏障,以栀子苷为测定指标,HPLC 方法测定其含量,进行栀子环烯醚萜苷四种载药系统的体外透膜吸收特性考察.结果表明,四种载药体系的累计渗透量对时间呈良好的线性关系,符合一级动力学方程.四种载药系统中,以溶液剂的渗透速率及表观渗透系数最大,其次为凝胶剂,脂质体和纳米粒相当.【总页数】5页(P915-919)【作者】杨军宣;张海燕;宋伟;赵成城;卢乾;杨明【作者单位】重庆医科大学中医药学院,重庆400016;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004;成都中医药大学药学院,成都611137;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004;江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004【正文语种】中文【中图分类】R283.6【相关文献】1.基于金黄膏体外透皮吸收实验探讨其透皮系统的药对配伍规律 [J], 曹颖;王红;刘俊红;韩俊泉;刘斌;李棣华;吕沅姗2.铁棒锤止痛涂膜的体外透皮吸收试验 [J], 姜海山;哈英霞;黄执霞3.不同载药形式的肉桂油对马钱子总碱中马钱子碱和士的宁体外透皮吸收的影响[J], 王艳宏;张群跃;齐笑;赵雪琪;李永吉;关枫4.栀子不同饮片环烯醚萜苷类成分比较研究 [J], 张村;肖永庆;李丽;逄镇;李桂柳5.负载不同载药胶束纳米纤维膜的构建及其体外抗炎作用比较研究 [J], 刘肖晨;苏俭生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China; 2.Key Laboratory of Modern Preparation of TCM, Ministry of Education, Jiangxi University of TCM, Nanchang 330004, China; 3.College of Pharmacy, Chengdu University of TCM, Chengdu 611137, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To study the absorption characteristics of a nasal drug delivery of gardenia iridoid glycoside, so as to provide some technicial consults of its nasal drug delivery system. METHODS Using Franz diffusion cell, the fresh nasal mucosa of pig was used for permeability barrier, the geniposide was determined by HPLC as indexs. Using medicated PBS(pH=7.4) for nasal liquid circulation, the geniposide was determined by HPLC with using rat nasal circulatory perfusion experiments(in situ). RESULTS The apparent permeability coefficient (Papp) of geniposide was (2.01±0.23)×105 cm2·s1, the steady state flow (Jss) of geniposide was (1.61±0.18)×104 µg·cm2·s1, the diffusion through mucosa was a passive diffusion with concentration difference of both mucosal sides. The absorption kinetics equation of geniposide in rat nasal mucosa(in vivo) was lnC=1.165 70.001 6t, r=0.991 4, k=(1.6±0.021)×103 min1. CONCLUSION Gardenia iridoid glycoside can be absorbed through nasal mucosa, which can be made into new nasal preparations for the prevention and treatment of brain diseases. KEY WORDS: gardenia iridoid glycoside; geniposide; nasal drug delivery; nasal circulatory perfusion test
[5]
2.1.3
标准曲线的制备
精密称取栀子苷对照品
适量，加甲醇溶解制成 50 μg·mL1 的溶液 (实际 50.9 μg·mL1)，分别取对照品溶液 2，4，6，8， 10，15，20 μL 进样，记录色谱图，以栀子苷进样 量 X(μg)为横坐标，峰面积 Y(A)为纵坐标，作图并 进行线性回归，得到回归方程为： Y=1 350.2X+ 6.892 5 ， r=0.999 8 。结果表明，栀子苷的进样量 在 0.101 8~1.018 μg 内线性关系良好。 2.1.4 重复性试验 精密量取样品溶液 1 mL，共 6 份，分别加甲醇稀释至 5 mL，再 0.45 µm 滤过， 分别进样 10 μL 测定，记录峰面积，计算 RSD 值。 结果 RSD=1.83%。 2.1.5 稳定性试验 对对照品溶液的稳定性进行 考察，分别在 0，0.5，1，2，4，8 h 进样测定， 结果 RSD=1.69%。 2.1.6 回收率试验 精密称取 6 份一定量栀子苷 对照品，加入渗透液中，制备供试品溶液，进样 测定，结果栀子苷的平均回收率为 99.19%，RSD 为 1.91%。 2.2 2.2.1 动物离体鼻黏膜体外渗透性实验[6] 动物鼻黏膜的剥离 把宰杀动物 ( 猪 ) 的鼻
E-mail: yjxhawk@
[2]
[3]
Tel: (023)65712064
Chin JMAP, 2013 June, Vol.30 No.6
中国现代应用药学 2013 年 6 月第 30 卷第 6 期
UVD 检测器， 安捷伦色谱数据工作站； Phenomenex Luna C18 色谱柱(4.6 mm×250 mm， 5 µm)； FA1104 型上皿电子天平(上海精科仪器厂)；BP211D 电子 天平(德国 Sartorius)； Franz 扩散池(青岛荣升必达公 司)；TT-6D 药物透皮扩散试验仪(天津市正通科技 有限公司)；HF6A 型多头磁力加热搅拌器(常州国 华电器有限公司)； HL-2S 恒流泵(上海青浦泸西仪 器厂 )；超声清洗器 (上海必能信超声有限公司 )； RE-53C 型旋转蒸发器 ( 上海亚荣生化仪器厂 ) ； SHZ-DIII 型循环水式真空泵(浙江黄岩求精真空泵 厂 )。 SD 大鼠，♂，体质量(300±20)g，江西中医 学院试验动物中心， 实验动物许可证号： SCXK(赣) 2006-0001 ，合格证号： 021-9602 。猪鼻黏膜：自 取于南昌市湾里区岗下村屠宰场。 2 2.1 2.1.1 方法与结果 栀子苷的 HPLC 测定方法的建立 色谱条件及系统适应性
采用 Franz 扩
散池，选用新鲜猪鼻黏膜为渗透屏障，以栀子苷为测定指标，HPLC 测定含量，进行渗透试验；采用大鼠鼻腔循环灌流 实验，以 PBS 溶液(pH7.4)作为鼻腔循环液，HPLC 测定栀子苷，进行在体鼻黏膜吸收试验。结果 栀子苷表观渗透系数 Papp 为(2.01±0.23)×105 cm2·s1；药物稳态流量 Jss 为(1.61±0.18)×104 µg·cm2·s1，透黏膜扩散属于以膜两侧浓度差为 动力的被动扩散。栀子苷大鼠在体鼻黏膜吸收动力学方程 lnC=1.165 70.001 6t，r=0.991 4，k=(1.6±0.021)×103 min1。 结论 栀子环烯醚萜苷可经鼻吸收，可制成经鼻给药的新制剂用于脑部疾病的防治。 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2013)06-0624-04 关键词：栀子环烯醚萜苷；栀子苷；鼻腔给药；鼻腔循环灌流实验 中图分类号：R943
栀子环烯醚萜苷为茜草科植物栀子 Gardenia jasminosides Ellis 的主要有效成分[1]。栀子具有泻 火除烦，凉血、止血、清热解毒、清利湿热等功 效；清三焦之火，导热下行，可用于血热出血证， 既能清解血分之热，又有止血之功；可用于血热 妄行所致的多种出血证，亦与利尿通淋药配伍， 用于湿热淋证。近年来对栀子及其有效成分的研 究表明，其在消化系统、心脑血管系统 、中枢神 经系统等方面具有广泛作用，临床亦开始尝试用 于脑血管疾病的防治 。 由于鼻黏膜在解剖生理上与脑存在独特的天 然联系，鼻腔给药是近年来研究最多的给药途径 之一，不仅具有药物吸收迅速，无肝首过效应， 给药方便等优点， 而且还具有向脑内递药(脑靶向)
栀子环烯醚萜苷鼻腔给药的吸收特性
杨军宣 1，张海燕 2，宋伟 2，赵成城 3，卢乾 2，杨明 2(1.重庆医科大学中医药学院，重庆
制剂教育部重点实验室，南昌 330004；3.成都中医药大学药学院，成都 611137)
400016；2.江西中医学院现代中药
摘要：目的
研究栀子环烯醚萜苷类成家“十一五”支撑计划重大新药创制 (2009ZX09103-393) 作者简介： 杨军宣，男，博士，工程师
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的特性[4]， 故鼻黏膜给药对脑部疾病具有潜在的治 疗优势。对比研究栀子苷不同给药途径的药效(另 文发表)，结果表明静脉注射给药疗效最好，鼻腔 给药效果与肌肉注射相当，口服最差。为探讨栀 子环烯醚萜苷类成分经鼻给药治疗脑血管疾病的 可行性，本实验对栀子环烯醚萜苷经鼻给药的吸 收特性进行了研究。 1 材料和仪器 栀子苷对照品(中国药品生物制品检定所，批 号：110749-200714，含量测定用)；栀子环烯醚萜 苷提取物(自制，批号：20100801，总苷含量 50% 以上)；乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯；水 为重蒸馏水。 Agilent-1200 液相色谱仪(美国 Agilent 公司)，
Chin JMAP, 2013 June, Vol.30 No.6
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精密称取栀子苷对照品适
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量，加甲醇溶解制成 50 μg·mL 的溶液(实际 50.9 μg·mL )。 膜扩散试验接受室为 PBS 溶液(pH 7.4)， 以 PBS 溶液为阴性对照，进行专属性考察。在 200~400 nm 内进行光谱扫描，结果对照品溶液和 供试品溶液(取接受室样品液 1 mL， 加甲醇稀释至 5 mL，振摇 2 min，1 000 r·min1 离心处理 10 min， 0.45 m 滤过，滤液作为供试品溶液)在 238 nm 波 长处有最大吸收，阴性对照无吸收。 取栀子苷对照品溶液、供试品溶液和阴性样 品溶液各 10 μL，进样。结果阴性样品溶液在栀子 苷色谱峰相应位置上无色谱峰出现，表明阴性无 干扰。结果见图 1。
Absorption Characteristics of Nasal Drug Delivery of Gardenia Iridoid Glycoside YANG Junxuan1, ZHANG Haiyan2, SONG Wei2, ZHAO Chengcheng3, LU Qian2, YANG Ming2(1.TCM College
[5]
2.1.3
标准曲线的制备
精密称取栀子苷对照品
适量，加甲醇溶解制成 50 μg·mL1 的溶液 (实际 50.9 μg·mL1)，分别取对照品溶液 2，4，6，8， 10，15，20 μL 进样，记录色谱图，以栀子苷进样 量 X(μg)为横坐标，峰面积 Y(A)为纵坐标，作图并 进行线性回归，得到回归方程为： Y=1 350.2X+ 6.892 5 ， r=0.999 8 。结果表明，栀子苷的进样量 在 0.101 8~1.018 μg 内线性关系良好。 2.1.4 重复性试验 精密量取样品溶液 1 mL，共 6 份，分别加甲醇稀释至 5 mL，再 0.45 µm 滤过， 分别进样 10 μL 测定，记录峰面积，计算 RSD 值。 结果 RSD=1.83%。 2.1.5 稳定性试验 对对照品溶液的稳定性进行 考察，分别在 0，0.5，1，2，4，8 h 进样测定， 结果 RSD=1.69%。 2.1.6 回收率试验 精密称取 6 份一定量栀子苷 对照品，加入渗透液中，制备供试品溶液，进样 测定，结果栀子苷的平均回收率为 99.19%，RSD 为 1.91%。 2.2 2.2.1 动物离体鼻黏膜体外渗透性实验[6] 动物鼻黏膜的剥离 把宰杀动物 ( 猪 ) 的鼻
E-mail: yjxhawk@
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[3]
Tel: (023)65712064
Chin JMAP, 2013 June, Vol.30 No.6
中国现代应用药学 2013 年 6 月第 30 卷第 6 期
UVD 检测器， 安捷伦色谱数据工作站； Phenomenex Luna C18 色谱柱(4.6 mm×250 mm， 5 µm)； FA1104 型上皿电子天平(上海精科仪器厂)；BP211D 电子 天平(德国 Sartorius)； Franz 扩散池(青岛荣升必达公 司)；TT-6D 药物透皮扩散试验仪(天津市正通科技 有限公司)；HF6A 型多头磁力加热搅拌器(常州国 华电器有限公司)； HL-2S 恒流泵(上海青浦泸西仪 器厂 )；超声清洗器 (上海必能信超声有限公司 )； RE-53C 型旋转蒸发器 ( 上海亚荣生化仪器厂 ) ； SHZ-DIII 型循环水式真空泵(浙江黄岩求精真空泵 厂 )。 SD 大鼠，♂，体质量(300±20)g，江西中医 学院试验动物中心， 实验动物许可证号： SCXK(赣) 2006-0001 ，合格证号： 021-9602 。猪鼻黏膜：自 取于南昌市湾里区岗下村屠宰场。 2 2.1 2.1.1 方法与结果 栀子苷的 HPLC 测定方法的建立 色谱条件及系统适应性
采用 Franz 扩
散池，选用新鲜猪鼻黏膜为渗透屏障，以栀子苷为测定指标，HPLC 测定含量，进行渗透试验；采用大鼠鼻腔循环灌流 实验，以 PBS 溶液(pH7.4)作为鼻腔循环液，HPLC 测定栀子苷，进行在体鼻黏膜吸收试验。结果 栀子苷表观渗透系数 Papp 为(2.01±0.23)×105 cm2·s1；药物稳态流量 Jss 为(1.61±0.18)×104 µg·cm2·s1，透黏膜扩散属于以膜两侧浓度差为 动力的被动扩散。栀子苷大鼠在体鼻黏膜吸收动力学方程 lnC=1.165 70.001 6t，r=0.991 4，k=(1.6±0.021)×103 min1。 结论 栀子环烯醚萜苷可经鼻吸收，可制成经鼻给药的新制剂用于脑部疾病的防治。 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2013)06-0624-04 关键词：栀子环烯醚萜苷；栀子苷；鼻腔给药；鼻腔循环灌流实验 中图分类号：R943
栀子环烯醚萜苷为茜草科植物栀子 Gardenia jasminosides Ellis 的主要有效成分[1]。栀子具有泻 火除烦，凉血、止血、清热解毒、清利湿热等功 效；清三焦之火，导热下行，可用于血热出血证， 既能清解血分之热，又有止血之功；可用于血热 妄行所致的多种出血证，亦与利尿通淋药配伍， 用于湿热淋证。近年来对栀子及其有效成分的研 究表明，其在消化系统、心脑血管系统 、中枢神 经系统等方面具有广泛作用，临床亦开始尝试用 于脑血管疾病的防治 。 由于鼻黏膜在解剖生理上与脑存在独特的天 然联系，鼻腔给药是近年来研究最多的给药途径 之一，不仅具有药物吸收迅速，无肝首过效应， 给药方便等优点， 而且还具有向脑内递药(脑靶向)
栀子环烯醚萜苷鼻腔给药的吸收特性
杨军宣 1，张海燕 2，宋伟 2，赵成城 3，卢乾 2，杨明 2(1.重庆医科大学中医药学院，重庆
制剂教育部重点实验室，南昌 330004；3.成都中医药大学药学院，成都 611137)
400016；2.江西中医学院现代中药
摘要：目的
研究栀子环烯醚萜苷类成家“十一五”支撑计划重大新药创制 (2009ZX09103-393) 作者简介： 杨军宣，男，博士，工程师
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的特性[4]， 故鼻黏膜给药对脑部疾病具有潜在的治 疗优势。对比研究栀子苷不同给药途径的药效(另 文发表)，结果表明静脉注射给药疗效最好，鼻腔 给药效果与肌肉注射相当，口服最差。为探讨栀 子环烯醚萜苷类成分经鼻给药治疗脑血管疾病的 可行性，本实验对栀子环烯醚萜苷经鼻给药的吸 收特性进行了研究。 1 材料和仪器 栀子苷对照品(中国药品生物制品检定所，批 号：110749-200714，含量测定用)；栀子环烯醚萜 苷提取物(自制，批号：20100801，总苷含量 50% 以上)；乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯；水 为重蒸馏水。 Agilent-1200 液相色谱仪(美国 Agilent 公司)，
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精密称取栀子苷对照品适
1
量，加甲醇溶解制成 50 μg·mL 的溶液(实际 50.9 μg·mL )。 膜扩散试验接受室为 PBS 溶液(pH 7.4)， 以 PBS 溶液为阴性对照，进行专属性考察。在 200~400 nm 内进行光谱扫描，结果对照品溶液和 供试品溶液(取接受室样品液 1 mL， 加甲醇稀释至 5 mL，振摇 2 min，1 000 r·min1 离心处理 10 min， 0.45 m 滤过，滤液作为供试品溶液)在 238 nm 波 长处有最大吸收，阴性对照无吸收。 取栀子苷对照品溶液、供试品溶液和阴性样 品溶液各 10 μL，进样。结果阴性样品溶液在栀子 苷色谱峰相应位置上无色谱峰出现，表明阴性无 干扰。结果见图 1。
Absorption Characteristics of Nasal Drug Delivery of Gardenia Iridoid Glycoside YANG Junxuan1, ZHANG Haiyan2, SONG Wei2, ZHAO Chengcheng3, LU Qian2, YANG Ming2(1.TCM College