β-内酰胺类抗生素
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4.了解其他β-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。
5.了解β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。
重点
与
难点
1.青霉素G抗菌谱、抗菌机理、耐药性、用途、过敏反应及其防治。
2. 各代头孢菌素的在抗菌作用、临床应用及不良反应特点。
方法
与手段
讲授，CAI
使用教材
及参考书
王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版
2.半合成青霉素的作用特点及临床应用。
3. 头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。
4.其他β-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。
5.β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。
思考题
或
作业题
1、试述β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及细菌产生耐药性
的机制。
2、比较半合成青霉素与天然青霉素，抗菌作用有何特点？
（2）过敏性休克抢救原则：
①立即皮下或肌注1肾上腺素0.5-1ml，严重者，稀释后推注；
②人工呼吸、吸氧；必要时给呼吸兴奋药；
③必要时，加用氢化可的松和H1受体阻断药；
④血压持续不升者，应用升血药—静脉滴注间羟胺；
⑤必要时，气管切开。
2.局部刺激：
3.青霉素脑病：青霉素大剂量静脉推注，引起腱反射增高，肌肉痉挛、抽搐、昏迷。
①耐酸，口服吸收好；严重时可注射给药。
②耐酶，对耐药金葡菌有效；
③抗菌作用＜青霉素G；
④用于：耐药金葡菌感染。
3.广谱青霉素：
氨苄西林
① 广谱：抗G+菌＜青霉素G；抗G-菌较强；对绿脓杆菌无效。
② 耐酸，口服有效；
③ 不耐酶；
④ 主要用于：伤寒、副伤寒、尿路、呼吸道、胆道感染，脑膜炎、败血症等。
阿莫西林
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；
螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体；
放线菌。
【杀菌特点】
1.对阳性菌作用强（细胞壁粘肽含量65-96%，菌体内压26-30大气压）；对阴性菌作用弱（粘肽含量﹤10%）；
2.对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用；
3.对人体细胞几乎无毒。
【抗菌机制】为繁殖期杀菌药。
（1）青霉素、头孢菌素＋PBPs→抑制粘肽合成酶→抑制细胞壁合成→细胞壁缺损→水分渗入胞浆内→菌体膨胀破裂死亡。属繁殖期杀菌药。
G-杆菌，细胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过，故不敏感。
(2)触发细菌的自溶酶活性。
【细菌耐药性机制】
(1)细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶），破坏青霉素β内酰胺环。
(2)耐药菌使靶位PBPs结构改变，对青霉素的亲和力降低。
(3)细胞膜通透性↓。
（4）自溶酶缺乏。
【临床应用】
1.G+球菌感染：
（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症、 心
2.肾损害：一代肾毒性大，肾功能不良者禁用。
3.二重感染、低凝血酶原血症。
三、其它β-内酰胺类
1.炭青霉烯类：
亚胺培南（亚氨硫霉素）
①抗菌谱广，对酶稳定；不耐酸，不能口服；
②易被“肾脱氢肽酶”灭活，需与“肾脱氢肽酶”抑制剂西司他丁
合用；
③用于：尿路、皮肤软组织、呼吸道、妇产科感染、骨髓炎、腹腔炎。亚胺培南＋西司他丁→复方制剂
2.分布：脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度；
3.排泄：90％原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒合用，相互竞争排泌系统，可提高青霉素血药浓度，延长作用时间。
【抗菌作用】属于繁殖期杀菌药。
对青霉素敏感的细菌有：G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌。
G+球菌：肺炎球菌、敏感葡萄球菌、链球菌；
G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等；
【用途】
第一代用于：①抗药金葡菌感染；
②呼吸道、尿路感染、败血症；
③外科手术感染。
第二代用于：呼吸道、胆道、尿路、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎。
第三代用于：尿路感染、危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌
感染。
第四代用于：对第三代药物产生抗药性者。
【不良反应】
1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏。青霉素过敏者慎用。应皮试。
②与青霉素间有交叉过敏反应。
C.常用半合成青霉素：
①耐酸青霉素；
②耐酶青霉素；
③广谱青霉素；
④抗绿脓杆菌广谱青霉素；
⑤抗G-菌青霉素。
1.耐酸青霉素：
青霉素V（苯氧甲青霉素）：
①耐酸，可口服；
②不耐酶；
③抗菌作用不及＜青霉素G,
④用于轻度感染。
2.耐酶青霉素：
苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林
4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。
5.放线菌感染：需大剂量，长疗程。
【不良反应】
1.过敏反应（2%）：皮肤过敏（1-2%）、血清病样反应（荨麻疹、淋巴结
肿大）多见；过敏性休克，5-10/10万，死亡率10%。
表现：呼吸困难，循环衰竭，（面色苍白、冷汗、发绀、BP↓）；中枢症
状（昏迷、惊厥、意识丧失）。
①抗菌相似氨苄，抗肺炎球菌、变形杆菌﹥氨苄；
②耐酸，口服吸收率﹥氨苄1-2倍，
③主要用于：支气管炎、肺炎治疗及消化性溃疡。
4.抗绿脓杆菌广谱青霉素
羧苄西林
①不耐酶、不耐酶。
②广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强，
③主要用于：绿脓杆菌感染。
④单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注
其它抗绿脓杆菌药物有：磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林。
王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版
教 案 续 页
教 学 内 容
辅助手段 时间分配
第三十六章 抗生素
第一节 β—内酰胺类抗生素
化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素，称为β-内酰胺类抗生素。
包括：青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类等。属于繁殖期杀菌剂。
一、青霉素类：①天然青霉素；
2.头霉素类：
头孢西丁、头孢美唑
①抗菌谱广：对G-菌作用较强；对G+菌＜头孢噻吩；对厌氧菌有效。
②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定。
③用于：下呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、软组织感染。
3Hale Waihona Puke 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢
①抗菌谱广，对G+、G-菌及厌氧菌作用强；
②对多种β-内酰胺酶稳定。
③用于：呼吸道、泌尿道、胆道、子宫感染及胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎。
3、试述一代、二代及三代头孢菌素的抗菌作用特点。
教学
后记
1.PN-G作用、用途、过敏性休克的预防与治疗是重点。
2.比较半合成青霉素各药特点及选用。
3.头孢菌素作用及应用。
4.单环β-内酰胺类：
氨曲南
① 对G-菌：包括绿脓杆菌作用强大；耐酶；与青霉素无交叉过敏反应。
② 用于：青霉素过敏者；作氨基苷类的代用品，用于下呼吸道、尿路感染、脑膜炎、败血症。
【附】β-内酰胺酶抑制剂：
1．克拉维酸（棒酸）：
①抗菌谱广、毒性低，抗菌活性低；
②抑制β-内酰胺酶，与青霉素合用，增强抗菌作用，
商洛职业技术学院教案
课程名称
药理学
专业班级
08级三年临床、药学
授课教师
王生杰
授课类型
讲授
学 时
2
章节题目
第三十六章 抗生素
第一节 β—内酰胺类抗生素
目的
与
要求
1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。
2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。
3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用。
③用于：产β-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌感染。
2、舒巴坦（青霉烷砜）：
①不可逆性抑制β-内酰胺酶，抗菌作用略强于克拉维酸；
②与β-内酰胺类抗生素合用。
3、三唑巴坦：
不可逆性抑制β-内酰胺酶，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。
小结：
教 案 末 页
教学
小结
1.青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。
头孢唑啉（先Ⅴ）、头孢拉啶、头孢羟氨苄。
2.第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛等。
3.第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。
4.第四代：头孢吡污、头孢吡罗。
【各代药物作用特点】
G+菌：一代＞二代＞三代；
G-菌：三代＞二代＞一代；
耐酶性：三代＞二代＞一代；
肾毒性：一代＞二代＞三代；
抗绿脓杆菌：三、四大强；一、二代无效。
2.与酸、碱、醇、重金属离子、加热，青霉素被水解。
3.抗菌效价：以国际单位（u）表示
1u = 0.6μg钠盐； 1mg钠盐 = 1667 u ；
1u = 0.625μg钾盐； 1mg钾盐 = 1595 u ；
【体内过程】
1.吸收：不耐酸，口服无效。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/20.5-1h，作用维持4-6h；
原因：青霉噻唑、青霉烯酸→青霉噻唑蛋白、青霉烯酸蛋白。
（1）过敏性休克预防措施：
① 询问过敏史，有过敏史者禁用；
② 皮试（初用、停药24小时以上、更换批号），阳性禁用；
③ 严格掌握适应症；
④ 避免局部使用和饥饿时注射；
⑤临用时配制；
⑥ 注射后观察30分钟；
⑦备好抢救药品，Ad、糖皮质激素、H1受体阻断剂。
4.赫氏反应：青霉素用于治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可使症状加剧的现象。表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等。
（二）半合成青霉素：
在中间体6—氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。
A.天然青霉素存在问题：①抗菌谱窄；
②不耐酸，口服无效；
5.了解β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。
重点
与
难点
1.青霉素G抗菌谱、抗菌机理、耐药性、用途、过敏反应及其防治。
2. 各代头孢菌素的在抗菌作用、临床应用及不良反应特点。
方法
与手段
讲授，CAI
使用教材
及参考书
王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版
2.半合成青霉素的作用特点及临床应用。
3. 头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。
4.其他β-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。
5.β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。
思考题
或
作业题
1、试述β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及细菌产生耐药性
的机制。
2、比较半合成青霉素与天然青霉素，抗菌作用有何特点？
（2）过敏性休克抢救原则：
①立即皮下或肌注1肾上腺素0.5-1ml，严重者，稀释后推注；
②人工呼吸、吸氧；必要时给呼吸兴奋药；
③必要时，加用氢化可的松和H1受体阻断药；
④血压持续不升者，应用升血药—静脉滴注间羟胺；
⑤必要时，气管切开。
2.局部刺激：
3.青霉素脑病：青霉素大剂量静脉推注，引起腱反射增高，肌肉痉挛、抽搐、昏迷。
①耐酸，口服吸收好；严重时可注射给药。
②耐酶，对耐药金葡菌有效；
③抗菌作用＜青霉素G；
④用于：耐药金葡菌感染。
3.广谱青霉素：
氨苄西林
① 广谱：抗G+菌＜青霉素G；抗G-菌较强；对绿脓杆菌无效。
② 耐酸，口服有效；
③ 不耐酶；
④ 主要用于：伤寒、副伤寒、尿路、呼吸道、胆道感染，脑膜炎、败血症等。
阿莫西林
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；
螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体；
放线菌。
【杀菌特点】
1.对阳性菌作用强（细胞壁粘肽含量65-96%，菌体内压26-30大气压）；对阴性菌作用弱（粘肽含量﹤10%）；
2.对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用；
3.对人体细胞几乎无毒。
【抗菌机制】为繁殖期杀菌药。
（1）青霉素、头孢菌素＋PBPs→抑制粘肽合成酶→抑制细胞壁合成→细胞壁缺损→水分渗入胞浆内→菌体膨胀破裂死亡。属繁殖期杀菌药。
G-杆菌，细胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过，故不敏感。
(2)触发细菌的自溶酶活性。
【细菌耐药性机制】
(1)细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶），破坏青霉素β内酰胺环。
(2)耐药菌使靶位PBPs结构改变，对青霉素的亲和力降低。
(3)细胞膜通透性↓。
（4）自溶酶缺乏。
【临床应用】
1.G+球菌感染：
（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症、 心
2.肾损害：一代肾毒性大，肾功能不良者禁用。
3.二重感染、低凝血酶原血症。
三、其它β-内酰胺类
1.炭青霉烯类：
亚胺培南（亚氨硫霉素）
①抗菌谱广，对酶稳定；不耐酸，不能口服；
②易被“肾脱氢肽酶”灭活，需与“肾脱氢肽酶”抑制剂西司他丁
合用；
③用于：尿路、皮肤软组织、呼吸道、妇产科感染、骨髓炎、腹腔炎。亚胺培南＋西司他丁→复方制剂
2.分布：脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度；
3.排泄：90％原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒合用，相互竞争排泌系统，可提高青霉素血药浓度，延长作用时间。
【抗菌作用】属于繁殖期杀菌药。
对青霉素敏感的细菌有：G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌。
G+球菌：肺炎球菌、敏感葡萄球菌、链球菌；
G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等；
【用途】
第一代用于：①抗药金葡菌感染；
②呼吸道、尿路感染、败血症；
③外科手术感染。
第二代用于：呼吸道、胆道、尿路、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎。
第三代用于：尿路感染、危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌
感染。
第四代用于：对第三代药物产生抗药性者。
【不良反应】
1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏。青霉素过敏者慎用。应皮试。
②与青霉素间有交叉过敏反应。
C.常用半合成青霉素：
①耐酸青霉素；
②耐酶青霉素；
③广谱青霉素；
④抗绿脓杆菌广谱青霉素；
⑤抗G-菌青霉素。
1.耐酸青霉素：
青霉素V（苯氧甲青霉素）：
①耐酸，可口服；
②不耐酶；
③抗菌作用不及＜青霉素G,
④用于轻度感染。
2.耐酶青霉素：
苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林
4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。
5.放线菌感染：需大剂量，长疗程。
【不良反应】
1.过敏反应（2%）：皮肤过敏（1-2%）、血清病样反应（荨麻疹、淋巴结
肿大）多见；过敏性休克，5-10/10万，死亡率10%。
表现：呼吸困难，循环衰竭，（面色苍白、冷汗、发绀、BP↓）；中枢症
状（昏迷、惊厥、意识丧失）。
①抗菌相似氨苄，抗肺炎球菌、变形杆菌﹥氨苄；
②耐酸，口服吸收率﹥氨苄1-2倍，
③主要用于：支气管炎、肺炎治疗及消化性溃疡。
4.抗绿脓杆菌广谱青霉素
羧苄西林
①不耐酶、不耐酶。
②广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强，
③主要用于：绿脓杆菌感染。
④单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注
其它抗绿脓杆菌药物有：磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林。
王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版
教 案 续 页
教 学 内 容
辅助手段 时间分配
第三十六章 抗生素
第一节 β—内酰胺类抗生素
化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素，称为β-内酰胺类抗生素。
包括：青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类等。属于繁殖期杀菌剂。
一、青霉素类：①天然青霉素；
2.头霉素类：
头孢西丁、头孢美唑
①抗菌谱广：对G-菌作用较强；对G+菌＜头孢噻吩；对厌氧菌有效。
②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定。
③用于：下呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、软组织感染。
3Hale Waihona Puke 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢
①抗菌谱广，对G+、G-菌及厌氧菌作用强；
②对多种β-内酰胺酶稳定。
③用于：呼吸道、泌尿道、胆道、子宫感染及胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎。
3、试述一代、二代及三代头孢菌素的抗菌作用特点。
教学
后记
1.PN-G作用、用途、过敏性休克的预防与治疗是重点。
2.比较半合成青霉素各药特点及选用。
3.头孢菌素作用及应用。
4.单环β-内酰胺类：
氨曲南
① 对G-菌：包括绿脓杆菌作用强大；耐酶；与青霉素无交叉过敏反应。
② 用于：青霉素过敏者；作氨基苷类的代用品，用于下呼吸道、尿路感染、脑膜炎、败血症。
【附】β-内酰胺酶抑制剂：
1．克拉维酸（棒酸）：
①抗菌谱广、毒性低，抗菌活性低；
②抑制β-内酰胺酶，与青霉素合用，增强抗菌作用，
商洛职业技术学院教案
课程名称
药理学
专业班级
08级三年临床、药学
授课教师
王生杰
授课类型
讲授
学 时
2
章节题目
第三十六章 抗生素
第一节 β—内酰胺类抗生素
目的
与
要求
1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。
2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。
3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用。
③用于：产β-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌感染。
2、舒巴坦（青霉烷砜）：
①不可逆性抑制β-内酰胺酶，抗菌作用略强于克拉维酸；
②与β-内酰胺类抗生素合用。
3、三唑巴坦：
不可逆性抑制β-内酰胺酶，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。
小结：
教 案 末 页
教学
小结
1.青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。
头孢唑啉（先Ⅴ）、头孢拉啶、头孢羟氨苄。
2.第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛等。
3.第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。
4.第四代：头孢吡污、头孢吡罗。
【各代药物作用特点】
G+菌：一代＞二代＞三代；
G-菌：三代＞二代＞一代；
耐酶性：三代＞二代＞一代；
肾毒性：一代＞二代＞三代；
抗绿脓杆菌：三、四大强；一、二代无效。
2.与酸、碱、醇、重金属离子、加热，青霉素被水解。
3.抗菌效价：以国际单位（u）表示
1u = 0.6μg钠盐； 1mg钠盐 = 1667 u ；
1u = 0.625μg钾盐； 1mg钾盐 = 1595 u ；
【体内过程】
1.吸收：不耐酸，口服无效。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/20.5-1h，作用维持4-6h；
原因：青霉噻唑、青霉烯酸→青霉噻唑蛋白、青霉烯酸蛋白。
（1）过敏性休克预防措施：
① 询问过敏史，有过敏史者禁用；
② 皮试（初用、停药24小时以上、更换批号），阳性禁用；
③ 严格掌握适应症；
④ 避免局部使用和饥饿时注射；
⑤临用时配制；
⑥ 注射后观察30分钟；
⑦备好抢救药品，Ad、糖皮质激素、H1受体阻断剂。
4.赫氏反应：青霉素用于治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可使症状加剧的现象。表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等。
（二）半合成青霉素：
在中间体6—氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。
A.天然青霉素存在问题：①抗菌谱窄；
②不耐酸，口服无效；
