药源性疾病临床诊断分类治疗方法
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临床常见药源性疾病与防治药源性疾病(drug-induced diseases,DID):又称药物性疾病,简称“药物病”,为医源性疾病的主要组成部分,系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。
可诱发药源性疾病的药物包括很多种类,大量临床观察和研究资料证实,不仅化学合成药、生物制品,也涉及植物药、中成药,而且很多是临床治疗的常用药物,如抗菌药、激素、解热镇痛药等;药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例),有的可以给患者造成不可逆性损害,甚至死亡。
药源性疾病与药物不良反应有密切的联系,又有不同的区别。
药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应,在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一,多为一过性,也有时间较长和严重反应者。
药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应,也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病,一般呈现反应较严重而且持续时间较长,有些伴随终生。
事实上,药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。
一分类药源性疾病尚无统一的分类及分类标准,常见以下分类方法:(一)按病因学分类1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。
指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病,如在单位时间内药物浓度异常升高,引起有关器官的不良反应;或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大,可引起蓄积作用;经肾排泄的药物,当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变;药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。
A型反应特点为发生率高(70%~80%),病死率低。
2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。
前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物,如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。
临床药师在参与诊治药源性疾病的作用何敬成〔##市##第一人民医院 528300〕文摘:本文主要阐述药源性疾病的定义和成因,提出药源性疾病的产生背景、诊断、治疗以与评分机制;为临床药师进展抢救性治疗和预防性监测提供方向。
关键词:药源性疾病,不良反响一、定义药源性疾病是药物在进展预防、诊断和治疗疾病过程中,以药物自身的作用或药物相互作用作为致病因子,引起组织器官功能性改变或器质性损害,表现有典型临床症状和相应临床经过的疾病[1];是严重药物不良反响通过系统理论和实验室证据验证的疾病总称。
药源性疾病根据致病因子可划分为:机体中毒型、细胞炎症型、胚胎畸变型、组织增生型、发育不全型、机体萎缩型、变性浸润型、血管血栓型、功能改变型和赘生癌变型[2]。
而实际工作中机体中毒型发生频率最高,也最容易识别。
药源性疾病的诊断需要检验指标和药动学理论;临床药师应根据用药特点鉴别致病因素并制定相应的监护工作和药物治疗。
具体按用法用量划分为:1、药物药理作用增强所致,常见于病理、遗传因素和联合用药等。
药物代谢、排泄途径的改变是血药浓度升高的主要诱因。
此类患者应加强血药浓度监测、肝肾功能以与血流动力学监测。
治疗方案应以拮抗或促进药物代谢排泄。
药源性疾病的转归与怀疑药物的去除时间呈正相关,因此疗程长短不一。
2、与剂量无关的药源性疾病,它常以免疫系统改变和遗传学改变为诱因。
应在条件许可的情况下应监测免疫、肝酶测定3、药物用法改变和配伍反响所致,此类反响见于有长期服药史患者;因血药浓度骤然改变使机体出现与治疗作用相反的症状。
二、产生背景:医师的药理学、药动学知识不足以解决新发或严重的不良反响,临床诊断往往无视药源性疾病的鉴别诊断。
同时药源性疾病的临床诊断长期使用排它性和循证医学的开展为药源性疾病提供参考依据。
临床药师可通过对照实验评价药品的相对危险度,除了总结该药品的不良反响发生率外,还可以分析其主要暴露因素;为个体化给药提供理论来源。
执业药师之西药学综合知识与技能综合提升检测卷含答案讲解单选题(共20题)1. 药物相互作用包括发生在体内的药动学、药效学方面的作用;以及发生在体外的配伍变化,如引起理化反应使药品出现混浊、沉淀、变色和活性降低。
A.抗酸药合用四环素类药B.磺胺类药与青霉素合用C.依他尼酸合用华法林D.用药时同服甲氧氯普胺E.西咪替丁合用普伐他汀【答案】 C2. 外阴阴道假丝酵母菌病宜选用A.制霉菌素B.甲硝唑C.庆大霉素D.林可霉素E.克林霉素【答案】 A3. 具有留钾作用的利尿药是A.非那雄胺B.坦洛新C.阿米洛利D.乙酰唑胺E.依他尼酸【答案】 C4. 有机磷中毒的特效解毒剂是A.氯磷定B.乙酰胺C.维生素K1D.烯丙吗啡E.硫酸阿托品【答案】 A5. 患者女,32岁,一天前发热体温39.8℃全身乏力,四肢疼痛近日有流感患者接触史。
查体见咽部轻度充血,血常规检査白细胞计数偏低,中性粒细胞比例低,该患者最适宜选用的药物是( )A.利巴韦林片B.奥司他韦胶囊C.阿昔洛韦片D.金刚烷胺片E.齐多夫定片【答案】 B6. 以下毒物中,误服中毒、须用碳酸氢钠溶液洗胃的是A.瘦肉精B.苯丙胺C.苯二氮D.有机磷杀虫药E.香豆素类杀鼠药【答案】 D7. 治疗大肠埃希菌所致的尿路感染,不宜选用的抗菌药物是A.左氧氟沙星B.阿莫西林C.头孢呋辛D.阿奇霉素E.复方磺胺甲噁唑【答案】 D8. "注意个体化用药"体现A.安全性B.有效性C.规范性D.经济性E.患者依从性【答案】 C9. 高胆固醇血症,首选的治疗药物是A.他汀类B.贝特类C.烟酸类D.ω-3脂肪酸制剂E.胆酸螯合剂【答案】 A10. 肥胖、某些疾病、中毒都可成为非酒精性脂肪肝的诱因。
脂肪肝合并其他疾病时应采取相应的治疗措施A.替米沙坦B.奥利司他C.二甲双胍D.别嘌醇E.非诺贝特【答案】 A11. (2013版中国居民膳食营养素参考摄入量》建议,成人推荐维生素D摄入量为A.400IU(10μg)/dB.600IU(15μg)/dC.8001200IU(20~30μg)/dD.2000~4000IU(50~100μg)/dE.3000~6000IU(75~150μg)/d【答案】 A12. 患者,男,42 岁,胃癌根治术后,病理为胃窦低分化腺癌,肝肾功能正常,化疗方案为紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶。
药物临床评价与药物不良反应(一)-1(总分50,考试时间90分钟)一、A型题题干在前,选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 病理学分类的器质性改变的不良反应包括A.炎症型、增生型、发育不全型、萎缩或坏死型、血管及血管栓塞型、“三致”B.炎症型、增生型、发育不全型C.炎症型、增生型、发育不全型、萎缩型D.炎症型、增生型、发育不全型、萎缩或坏死型、血管及血管栓塞型E.炎症型、增生型、发育不全,“三致”2. 以下关于药物变态反应的特点错误的是A.过敏反应发生后,停用致敏药物,轻的反应可较快消退B.已致敏的患者对于该药的致敏性可持续很久C.具有类似结构的药物常可发生交叉过敏反应D.大病、创伤或大手术后,某些原来的药物变态反应也可减轻或消除E.药物的过敏反应均可用皮试的方法来测知3. 药物不良反应通常采用的分类方法是A.病因学分类法B.病理学分类法C.病因学和病理学两种分类方法D.解剖学分类法E.生理学分类法4. 以下可致心律紊乱、心搏骤停的药物是A.细胞色素CB.穿心莲C.右旋糖酐D.含碘造影剂E.普萘洛尔5. 药源性疾病是指A.用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用,药物相互作用以及药物的使用引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床的异常症状B.用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物的使用引起机体组织损害而出现异常症状C.用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物相互作用引起机体器官发生功能损害而出现的异常症状D.用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用引起机体器质性损害而出现各种临床异常症状E.用于预防、诊断、治疗疾病过程中,因药物本身的作用引起机体组织损害而出现各种临床异常症状6. 按病因学,药物不良反应分为A.功能性病变、B型药物不良反应和药源性疾病、三种类型B.C型药物不良反应和D型药物不良反应和E型药物不良反应三种类型C.A型药物不良反应、B型药物不良反应和C型药物不良反应三种类型D.A型药物不良反应和B型药物不良反应和药源性疾病三种类型E.B型药物不良反应和C型药物不良反应和功能性病变7. C型药物不良反应的特点有A.发病机制为先天性代谢异常B.潜伏期较短C.可以预测D.有清晰的时间联系E.多发生在长期用药后8. 药物的依赖性分为A.中枢依赖性和身体依赖性B.神经依赖性和身体依赖性C.身体依赖性和心理依赖性D.精神依赖性和自残性E.身体依赖性和精神依赖性9. 药物不良反应程度分为A.轻微疾病、慢性疾病、告临床病危B.慢性作用、慢性疾病、告临床病危C.三级标准和五级二个标准D.三级和七级二个标准E.七级标准和九级二个标准10. 治疗过敏性休克的首选药物是A.尼可刹米B.葡萄糖酸钙C.肾上腺素D.胞二磷胆碱E.苯海拉明11. 氨基糖苷类、万古霉素、新霉素等对老年人及幼儿尤易发生的不良反应是A.可致听力减退及耳聋B.骨质疏松和肌萎缩C.关节软骨毒性D.低血糖E.眼并发症12. 引起药物不良反应的机体方面原因是A.种族差别、个体差异、血型、营养状态和心理状态B.种族差别、个体差异、病理状态、遗传基因和心理状态C.种族差别、性别、年龄、个体差异、病理状态、血型、营养状态D.种族差别、性别、年龄、营养状态、遗传基因和身体状态E.种族差别、性别、年龄、个体差异、营养状态、和精神状态13. 药物不良反应监测报告实行A.越级报告制度B.定期报告制度C.逐级报告制度D.一级报告制度E.逐级定期报告制度14. 造成药源性疾病误诊的主要原因是A.药源性疾病症状不突出B.药源性疾病诊断标准不清C.药源性疾病诊断困难D.药源性疾病不易诊断E.药源性疾病体征不明显15. 遗传因素对药理反应的影响是A.生理学缺陷和病因学缺陷B.解剖学缺陷和病理学缺陷C.药物动力学缺陷和药效动力学缺陷D.药物动力学缺陷和药效动学作用E.药效动力学缺陷和药动学的作用16. 以下哪项不是由于药物相互作用引起的药源性疾病A.阿司匹林和红霉素合用导致听力减弱B.阿司匹林引起哮喘、荨麻疹等变态反应C.维拉帕米使充血性心力衰竭加重D.普萘洛尔能诱发或加重阻塞性肺病E.用葡萄柚汁送服特非那丁引起心律失常17. 药品上市前由于受人为因素的限制使得A.一些发生频率低于1%的不良反应、一些特殊的迟发性药物不良反应未能发现B.一些发生频率高于1%的不良反应一些特殊的迟发性药物不良反应未能发现C.一些需要较长时间应用才能发生和发现的迟发性的药物不良反应未能发现D.一些发生频率低于1%的不良反应和一些需要较长时间应用才能发生和发现的迟发性的药物不良反应未能发现E.一些需要较长时间应用才能发生和发现的迟发性的药物不良反应得以发现18. 决定合理用药水平的是A.社会发展B.科学技术C.管理水平D.社会发展、科学技术与管理水平E.公众素质19. 一旦发现药物不良反应发生,首先A.上报不良反应监测部门B.采取对症治疗措施C.停用一切药物D.填写不良反应报表E.进行临床观察跟踪20. 我国对严重、罕见或新的药物不良反应病例须A.用有效方式最迟不超过10个工作日报告B.用有效方式最迟不超过20个工作日报告C.必要时可越级报告,最迟不超过8个工作日D.用有效方式,快速反应,必要时可以越级报告,最迟不超过15个工作日E.用有效方式,快速报告,最迟不超过5个工作日21. 合理用药的原则是A.安全、有效B.安全、有效、适当C.安全、有效、经济、适当D.安全、有效、经济E.有效、经济、适当22. 药物的毒性反应是指A.药物引起的生理生化功能异常和病理变化B.药物引起的生理生化功能异常C.药物引起的生理功能异常D.药物引起的生化功能异常E.药物引起的病理变化23. 为进一步强调对新药不良反应的监测工作,我国对新药的定义为A.上市1年以内的产品B.上市2年以内的产品C.上市3年以内的产品D.上市4年以内的产品E.上市5年以内的产品24. A型不良反应具有的特点是A.与用药剂量无关,难以预测,发生率较低个体易感性差异大B.与用药剂量无关,常规的毒理学筛选不能发现死亡率低而发生率高C.发生率较高,但危险性小,个体易感性差异大D.具有剂量依赖性和可预测性、发生率较高,但危险性小、病死率低、个体易感性差异大E.具有剂量依赖性和可预测性,发生率较低,但危险性较大,病死率高25. 药源性疾病以病因分类为A.与剂量相关的药源性疾病B.与剂量不相关的药源性疾病C.与剂量相关的药源性疾病和与剂量不相关的药源性疾病D.与品种相关的药源性疾病E.与品种不相关的药源性疾病26. 世界卫生组织对药物不良反应的定义是A.在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中,人接受高于正常剂量的药物时出现的有伤害的和与用药目的无关的反应B.在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中,药物尚未达到正常剂量时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应C.在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中,药物出现的各种有伤害的和与用药目的无关的反应D.在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中,人接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应E.在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中,同时服用多种药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应27. 药物临床评价是指A.根据医药学的最新学术水平,从药理学、药剂学、临床药学、药物流行病学、药物经济学及药品管理政策等方面,对已批准上市的药品在社会人群中的治疗效果、不良反应、用药方案、药物稳定性及费用等是否符合安全、有效,经济的合理用药原则作出科学的评估B.根据医药学的最新学术水平,对批准上市的药品,本着符合安全、有效、经济的合理用药原则,对其治疗效果作出评估C.根据医药学的最新学术水平,对批准上市的药品,本着符合安全、有效、经济的合理用药原则,对其不良反应作出实事求是的评估D.从药理学、药剂学、临床药学等方面,对已批准上市的药品在社会人群中的用药方案、费用作出科学的评估E.从药物流行病学、药物经济学及药品管理政策等方面,对已批准上市的药品在社会人群中的药物稳定性作出科学的评估28. 合理用药的原则是A.安全、有效、适当、科学B.安全、有效、经济、适当C.有效、经济、适当、规范D.安全、经济、适当、规范E.有效、适当、科学、规范29. 药品生产、经营、使用单位和个人发现可疑的药物不良反应病例时需A.做调查记录填表向国家药品不良反应监测中心报告B.进行详细记录、调查、并按要求填写报表,向辖区药物不良反应监测中心报告C.做调查记录填表向辖区药物不良反应监测中心报告D.进行详细记录、调查,归纳总结,上报上级单位E.依国家要求填写报表,向辖区药物不良反应监测中心报告30. 药物不良反应是指A.人接受正常剂量的药物所出现的与用药目的无关的反应B.人接受正常剂量的药物所出现的任何有伤害的反应C.在诊断治疗疾病过程中人接受正常剂量药物时出现的与用药目的无关的反应D.在调节生理功能过程中人接受正常剂量药物时出现的任何有害的反应E.在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中,人接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应31. 药物不良反应程度分为A.三级标准(轻度、中度、重度)B.轻度、中度、重度三级标准及七级二个标准C.七级标准D.慢性作用、慢性疾病、告临床病危E.轻微疾病、慢性疾病、告临床病危32. 诱发药源性疾病的因素是A.患者因素和药物因素B.神经因素和经济因素C.患者因素和经济因素D.药物因素和社会因素E.药物因素和经济因素33. 药物依赖性产生的一般规律是A.身体依赖性最早产生,然后产生精神依赖性,从而使身体依赖性进一步加重B.精神依赖性最早产生,然后产生身体依赖性,从而使精神依赖性进一步加重C.精神依赖性最早产生,然后产生身体依赖性,继而身体依赖性会进一步加重D.身体依赖性最早产生,然后产生精神依赖性,继而精神依赖性会进一步加重E.身体依赖性与精神依赖性同时产生34. 药物的毒性反应是指A.药物引起的生理机能异常B.药物引起的生化机能异常C.药物引起的病理变化D.药物引起的生理、生化机能异常和病理变化E.药物引起的生理、生化机能异常35. 药物不良反应监测报告实行A.逐级定期报告制度B.一般报告制度C.逐级报告制度D.定期报告制度E.越级报告制度36. 氨基糖苷类引起的心肌抑制和呼吸衰竭的对抗药物是A.青霉素B.喹诺酮类抗生素C.吡罗昔康D.氢化泼尼松E.新斯的明和钙剂37. 己烯雌酚的下一代阴道腺癌毒性的警觉年份、证实年份和管制年份分别为A.1970、1971、1971B.1953、1959、1974C.1961、1965、1968D.1970、1974、1975E.1974、1975、197538. 诱发药源性疾病的药物因素包括A.药物本身作用和药物的使用B.药物本身作用和药物的相互作用C.药物制剂和药物的相互作用D.药物制剂和药物的使用,药物相互作用E.药物本身作用,药物相互作用,药物制剂和药物的使用39. 药物不良反应因果关系评定确定程度是采用A.很可能、可疑、不可能的三级标准B.可疑、不可能、可能的三级标准C.肯定、可疑、不可能、可能的四级标准D.肯定、可疑、不可能、很可能的四级标准E.肯定、很可能、可能、可疑、不可能五级标准40. 可诱发药源性疾病的因素有A.医师因素和患者因素B.医师因素和药师因素C.患者因素和药物因素D.患者因素和环境因素E.医师因素和药物因素41. 造成药源性疾病误诊的主要原因是A.医师的责任心不强B.患者的不依从性C.药源性疾病的诊断困难D.填写药物不良反应报表不详细E.药源性疾病的潜伏期长42. 遗传药理学不良反应是指A.由于年龄、性别等因素而引起的药物代谢过程受阻B.由于药物的相互作用而造成的药物不良代谢C.由于基因遗传原因而造成的药物不良代谢D.由于肝功能病变而引起的药物代谢减少E.由于药物经肝脏代谢后毒性增加而引起的不良反应43. 下列关于酒的酶促、酶抑作用正确的是A.酒可抑制胰岛素和降糖药代谢B.嗜酒的癫痫病人服用常规剂量的苯妥英钠可使药物浓度升高C.服用苯巴比妥类药物同时大量饮酒可发生药物中毒D.乙醇进入体内后在肝微粒体酶的作用下转化为乙醛E.某些药物能抑制醇脱氢酶,阻断乙醛被氧化为乙酸44. 药物不良反应的副作用是A.除治疗作用以外的药理作用B.药物的临床药理作用C.一种药物新具有的临床效果D.一种药物除临床治疗作用以外的药效反应E.当-种药物具有多种药理作用时,除治疗作用之外的其他不利作用45. 以下为心血管造影剂易误人脊髓致死的药物是A.碘B.肌注硫酸镁C.吩噻嗪类药物D.普萘洛尔E.碘油和碘苯酯46. 在药物不良反应监测中需呈报依赖性的非麻醉药品是A.APC、去痛片等普通药品B.青霉素类药物和去痛片C.APC和四环素D.去痛片和抗结核药E.喹诺酮类抗菌药和APC47. 遗传因素对药理反应的影响是A.药物动力学缺陷和药效动力学缺陷B.药物动力学缺陷C.药效动力学缺陷D.药效学缺陷E.生理学缺陷48. 以下哪项不是国家药物不良反应监测中心的主要任务A.制定需要重点监测的药物不良反应名单B.组织全国药物不良反应专家咨询委员会的工作C.组织药物不良反应教育培训D.承办国家药物不良反应监测信息网络的建设、运转和维护E.组织药物不良反应监测方法的研究49. 药源性疾病的分类可以按A.病因分类B.受损器官系统分类C.发病的快慢和病程分类D.病因、受损器官系统、发病的快慢和病程分类,也可按病理改变分类E.病理改变分类50. 反映临床医师的用药处方习惯及存在问题制定合理用药方案的是A.限定月剂量法和药物利用指数方法B.限定日剂量方法和药物流行指数方法C.限定日剂量(DDD)和药物利用指数(DUI)方法D.药物利用指数(DUI)和限定季剂量法E.单剂量配药和药物利用指数方法。
药源性疾病临床诊断分类治疗方法药源性疾病临床诊断分类治疗方法药源性疾病(Drug-induced diseases),又称药物诱发性疾病,指在药物使用过程中,如预防、诊断或治疗中,通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病,是药物不良反应的后果。
这种不良反应发生的持续时间比较长,反应程度较严重,造成某种疾病状态或者器官局部组织发生功能性、器质性损害时,就称药源性疾病。
1 简介药源性疾病(Drug-induceddiseases,DID),是指药物引起与治疗作用无关的,并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和(或)器质性损害的不良反应,既包括正常用法用量下所产生的不良反应,也包括因超量、超时,误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。
药源性疾病比药物不良反应要严重一些,如果发现得早,治疗及时,绝大多数可以减轻症状或者痊愈,但若不能及早发现,耽误了治疗和抢救,则可能引起不可逆性损害,甚至终身致残及至死亡等,造成难以设想的恶果。
随着新药品种的增多新型中药制剂的涌现,非处方药物(OTC)的执行以及经济利益的驱动,药源性疾病发生率逐年增多,引起全社会的关注。
2 历史药源性疾病与不合理用药相关。
据世界卫生组织统计,全球死亡的病人中有1/3是死于不合理用药。
据国家卫生部报道,中国每年约有19.2万人死于药源性疾病。
从历史上看,20世纪初期至21世纪初来所发生的惊人药害事件就有17起,至少死亡2万余人,还有上万人致残:20世纪30年代,美国、巴西等国家有许多人用二硝基酚作为减肥药,结果约1万人患了白内障。
氨基比林引起的白细胞减少症的例子也相当多,仅美国一年就有近2000人死于此病。
20世纪50年代末,一种降胆固醇药三苯乙醇上市不久,结果导致美国约1000人患白内障。
20世纪50年代,欧洲报告了2000名肾脏病人是服用解热镇痛药非那西丁所致,有几百人死于肾功能衰竭。
非那西丁对人体的危害一直延续到20世纪70年代还较严重,至21世纪初仍有类似情况发生。
20世纪50至60年代,一种药叫沙利度安,商品名“反应停”,给孕妇治疗妊娠反应,结果产生了近万名严重畸形的婴儿,后来发现是“反应停”造成的。
早在1967年国外学者就发现,有人应用干扰素后会出现寒战、头痛、四肢肌肉酸痛等类似感冒的症状,后来应用聚细胞后亦发现类似的不良反应。
有统计资料表明,长期应用左旋咪唑引起“药源性流感样综合征”者达25%,应用利福平致此症者达30%。
中国大约有2000万聋哑人,其中60%~80%与不合理使用抗生素有关,如链霉素、卡那霉素、庆大霉素,尤以儿童使用者居多。
中国1989年统计表明,药源性疾病发生率为10%~30%。
药源性肝脏病发生率为10%左右,肝炎病人中20%是药物所致:消化道药源性疾病发生率高达20%~40%;急性肾功能衰竭病人约5%~20%是药物引起;药源性肺病约4.7%~7.3%。
减肥药芬特明、氟苯丙胺在1996年达到使用高峰,1997年7月18日,FDA发布了公共卫生咨询报告,33人因服用此类药品发生心脏瓣膜变形和反胃,随后其对心脏瓣膜损害的有更多报道,1997年9月15日氟苯丙胺及其右旋体被取缔。
3 分类药源性疾病约有200种,截至2013年,尚无统一的分类标准。
3.1 根据发生机制分类为使人们能找到共同的预防和治疗措施,以药源性疾病的发生机制为依据进行分类,则具有简单实用的特点。
1、药理作用相关类用药剂量决定病变损伤的严重程度,停止用药或减小剂量则能部分改善或完全恢复正常。
其发生常受各种药动学及药效学因素的影响,是药源性疾病中最为常见的一类,发病率最高,了解药物的药理作用和作用机制,可以预测此类疾病。
2、与促进微生物生长相关类广谱抗生素等抗生药物抑制或杀灭了体内特别是肠道内的敏感菌,使体内菌群平衡失调,导致耐药菌过度生长,从而引发各种继发的真菌感染及伪膜性肠炎等。
此外,各种能抑制免疫反应的抗癌药、糖皮质激素等,也能促进二重感染。
本类疾病可以预测。
3、与化学刺激相关类药品的化学刺激作用决定于药物及赋形剂的化学性质,化学刺激的严重程度则与药物浓度有关,与药理作用无关。
例如口服药引起的食道损伤、胃肠黏膜损伤,注射药物引起的局部肿痛、静脉炎;皮肤接触药物发生的皮炎、皮肤坏死。
了解药物的化学性质可以预测本类疾病。
4、与给药方式相关类这是一类因药物特定方法而引起的疾病,其发生决定于药物剂型的物理性质和给药方式,与制剂成分的化学性质和药理性质无关。
改变剂型、改变给药途径则可不发生。
如植入药物引起的周围组织炎症或纤维化,口服药片卡在咽喉部,静脉注射药液中的微粒所致血管栓塞,注射液污染微生物引起的感染等。
5、与撤药相关类这类疾病常发生于长期连续用药而突然停止给药或突然减小剂量后,再次用药不但不会加重症状,而且会使病情得到改善或治愈。
这类疾病与给药时程有关,与给药剂量无关,常见于那些精神依赖性、躯体依赖性或有反跳现象的药物。
例如苯二氮卓类、阿片类、β-受体阻断剂及可乐定等。
从药理上是可以预测的。
远离毒品,可以防止吸毒成瘾,也能证明这一论断。
6、与遗传代谢障碍相关类本类疾病的特点是具有家族遗传性,难以预测。
如6-磷酸葡萄糖(G-6-PD)缺乏症患者,服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物,即使很小剂量,都可致急性溶血;而铁血红蛋白还原酶缺乏者服用上述药物则发生高铁血红蛋白症性紫绀;血浆胆碱酯酶缺乏症患者,使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹加重。
呼吸停止时间延长等。
7、与药物过敏相关类本类疾病均与免疫应答的活化有关,与药理作用无关,与剂量大小无关,是难于预测的。
这是一类比较常见的药源性疾病。
如过敏性休克、过敏性皮疹、药物热、过敏性胆汁阻塞症等。
抗生素、解热镇痛药及磺胺类是最常导致过敏反应的药物。
8、与基因毒性相关类有些药物可损伤人类基因,导致细胞分化异常。
如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、右旋糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙(康复龙)等可致癌;孕妇服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英钠、阿司匹林、四环素及糖皮质激素等,可致婴儿先天畸形。
3.2 根据病理特点分类1、中毒型:有些药物会抑制细胞生长,有严重的细胞毒作用;有些药物对酶有毒性,如抗代谢药甲氨蝶呤、秋水仙碱有纺锤体毒性,抑制细胞分裂。
2、炎症型:此型多见于药物引起的各种皮炎。
3、畸形发育型:有些药物用于妊娠3个月内的孕妇能导致胚胎损害,引起胎儿畸形发育;如妊娠期间为预防先兆流产注射孕激素,结果造成女婴的生殖器男性化。
4、发育不全型:如婴幼儿服用四环素引起牙齿釉质发育不全。
5、增生型:如服用苯妥英钠引起的牙龈增生,多见于儿童。
6、萎缩型:如糖皮质激素注射后所引起注射部位皮肤发生萎缩性变化,此时可见表皮变薄,表皮乳突消失。
7、变性和浸润型:此型某些药物性皮炎的表现形式,组织学显示此时表皮有嗜酸性粒细胞坏死及多形核细胞浸润。
8、血管水肿型:多见于药物变态反应时发生的血管神经性水肿。
9、血管栓塞型:如血管造影剂引起的血管栓塞。
10、赘生型和癌变:如长期使用砷剂时掌跖部可产生疣状损害并可演变成鳞癌或基底细胞癌。
又如乙双吗啉治疗牛皮癣引起的白血病。
4 疾病特点药物作为致病因子,大约有1000种药物可诱发药源性疾病,而且药源性疾病在临床表现、病理组织改变及实验检查等方面。
与其他疾病很少有特异性不同。
因此,药源性疾病的诊断较为困难,但掌握下列特点有助于早期诊断与治疗。
1、有明确的用药史追问患者用药历史,肯定药物是致病因子,是明确诊断的关键。
当时所用药物容易查明。
应当注意:发病前用过那些药物,查询比较难,特别是老年人及文化较低的人群,牛奶中的抗生素(青霉素等)、猪肉中的瘦肉精(平喘药)、食品中的添加剂及蔬菜、果品上的残余杀虫剂等容易被遗漏;化妆品、染发剂、牙膏中的药物常被忽视。
中药无毒的观念是错误的,是否用过中药,亦应在查询之列,不可遗漏。
2、停止给药可终止疾病发展绝大多数药源性疾病在停止给药后,可使病情迅速好转或完全痊愈。
值得注意原有基础疾病是否允许停药,不允许停药时是否有取代的药物,应全面考虑,权衡利弊;确定先后停用那个药物或停止全部所用的药物;别忘记停止应用含有药物的食品及日用品等。
3、“再激发”试验可再现停药后消失的疾病此试验虽然可靠,但有一定的危险性,特别是再现过敏反应,即使是最低剂量,亦有引起死亡的危险。
因此,现在一般较少采用。
4、药物与疾病现象有因果依存关系对病程中的“用药时间表”和“发病日程表”进行对照分析,可发现给药时疾病发生,停药时疾病消失,再给药疾病又发生。
可排除药物以外的致病因素,是诊断药源性疾病的可靠方法。
5 影响因素影响药源性疾病的因素:1、与病人本身状况有关。
如年龄、营养状况、精神状态、生理周期、病理状况等。
2、与医药人员在用药过程中不当有关。
如过量长期用药、不恰当使用药品、多种药品的混用等。
一般不包括药物极量所引起的急性中毒。
它的发展与化学药物品种的日益增多密切相关。
6 预防措施6.1 加强药品监管认真贯彻《物品管理法》加强药品的监督管理,是预防药源性疾病的法律措施:(1)对药品生产、经营企业和医院制剂实行许可证制度;(2)严格药品标准审定,颁布药品品种的审批权限;(3)对麻醉药品、精神药品、放射性药品、毒性药品由国家实行特殊管理;(4)加强中药材管理;(5)严格进口药品和出口药品的审批原则;(6)对制造、销售假药、劣药的单位和个人进行严厉打击。
凡违反药品管理法者,必须承担法律责任;(7)依法打击不科学、不真实的虚假广告。
6.2 加强临床药学工作药学与临床工作相结合是预防药源性疾病的重要措施。
医师与药师应面向临床病人:(1)了解药物的药效学与药动力规律,不良反应的性质和程度,对其安全性、有效性作出评价,以决定病人是否应用;(2)以病人为对象,综合运用药理学和药剂学知识,研究给药方案是否合理,有无药物相互作用及配伍禁忌;(3)监督病人的用药行为,观察药物疗效和不良反应,及时调整治疗方案和处理不良反应;(4)要慎重使用新药,试药前应参阅有关资料,试用中应密切观察药效及药物毒性,并做好防范措施,确保用药安全;(5)对作用强烈,治疗指数低的药物进行血药浓度测定,为调整给药量提供科学依据。
6.3 坚持合理用药正确、有效、安全的用药是预防药源性疾病的有效措施:(1)首先要明确诊断,依据病情和药物适应症,正确选用药;(2)用药前要详询用药史,凡有青霉素等过敏史的患者,都要禁用此类药物;(4)使用青霉素等抗生素、普鲁卡因等麻醉药、破伤风抗毒素等生物制品、细胞色素C等生化制剂、泛影酸钠等诊断药之前,必须做过敏试验,并做好抢救准备;(3)根据治疗对象的个体差异、生理特点及肝、肾功能状态,实行个体化用药;(5)根据病情缓急、用药目的及药物性质,确定给药剂量、给药时间、给药方法及疗程;(6)老人服药,小儿服药都应在帮助病人服完药后离开;(7)尽量减少联合用药,服用复方制剂一定要了解所含药物成分,避免不良的药物相互作用。