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药源性疾病的预防及治疗摘要药源性疾病的发生率呈上升趋势，其危害性仅次于心血管疾病、恶性肿瘤和感染性疾病，医务人员要警惕各类药物可能产生的药源性疾病，控制药源性疾病的发生。
关键词药源性疾病预防治疗提高临床安全用药水平首先了解患者的过敏史或药物不良反应史，这一点对有过敏倾向和特异体质的患者是非常重要的。
这类患者服用常量或低于常用量药物就可发生过敏反应。
年龄：老年人病多，用药品种也多，应提醒患者可能出现的不良反应。
孕妇用药应特别慎重，尤其是妊娠初期前3个月应尽量避免使用药物，若用药不当有可能致畸。
由于一些药物可经乳汁进入婴儿体内，而引起不良反应，故对哺乳妇女用药应慎重选择。
授乳母亲禁用青霉素、链霉素。
肝病、肾病患者，除应尽可能选择对肝、肾功能无不良影响的药物，还应适当减少剂量。
多数药物在肝代谢、肾清除，肝、肾功能不全的患者由于药物在体内的代谢及清除率减低，使药物的血浆半衰期延长，血液浓度增高，易引起不良反应。
用药要有明确的指征，对症用药，即要符合适应证，也要排除禁忌证，切忌随意用药。
应采取小剂量、少品种、短疗程、多观察。
选用药物时要权衡利弊，尽量做到个体化给药，并要注意用量、用法。
根据所选药物的药理作用特点，即药效学与药动学规律，制定合理的用药方案。
用药品种应合理，避免不必要的联合用药。
同时，还应了解患者自用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。
药物不良相互作用会造成药物治疗作用减弱，导致治疗失败。
同时也会使药物的不良反应增强或治疗作用过度增强而损害机体。
应用新药时，须掌握有关资料，如药效学与药动学的知识。
慎重用药，严密观察。
病人用药的安全监护，新药上市后的安全性监督，在病人用药过程中，了解病人的家族病史、过敏史。
严密观察病情，及时处理不良反应。
必要时进行回顾性或前瞻性临床流行病学调查以便判断。
应用对器官功能有损害的药物时，须按规定检查器官功能。
用药过程中，应注意发现akr的早期症状，以便及时停药和处理，防止对患者的进一步损害。
第一章总论1.药源性疾病：在防治疾病过程中，所用药物因药物本身的作用、药物的相互作用以及药物使用引起的机体某个（或几个）器官或局部组织发生功能性或器质性损害而出现的各种临床表现与体征的疾病；2.诱发因素：（1)患者因素：1) 年龄早产儿、新生儿某些生理性物质缺乏；药物代谢酶发育不全；①小儿皮肤黏膜相对表面积大于成人；血脑屏障发育不全；肾血流量、肾小管滤过和分泌功能较小；生理功能减退，吸收分布代谢排泄异常；②老年人肝肾功能减退；用药频繁，品种多，数量大；2）性别女性>男性，如药源性红斑狼疮，保泰松引起的粒细胞缺乏症，氯霉素引起的再障；3) 遗传遗传基因的差别造成对药物的反应不同：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷导致红细胞对不能抵抗氧化损伤；4) 疾病疾病状态，药动学及药效学发生改变；2.药物因素1) 药物本身的作用；2）相互作用；3）药物应用：主要为不合理用药包括无适应症用药或适应症不符，剂量、用药间隔、疗程途径等的不符；以及联合用药或使用药物品种过多；3.分类1）按病因分类：A型反应：指由于药理作用增强导致和剂量相关的药源性疾病；特点：发生率高；病死率低；与剂量相关；B型反应：药物的异常与免疫反应继而遗传药理学相关；特点：发生率低；病死率高；与剂量无关；2）按发病的快慢和病程分类：急性药源性疾病、慢性药源性疾病3）按受损器官分类4）按病理改变分类：功能性改变、器质性改变4.引发药源性疾病的主要原因是不合理用药。
其次为个体体质和遗传原因；5.诊断1）追溯病史；2）根据药动学和药效学特点和病人的症状确认发病在用药的相关时间内；3）排除药物以外其他因素是否能造成该临床表现；4）辅助检查可否能提供依据；5）是否符合药源性疾病的反应特征；6）停药后是否减轻；7）从多种药物中找到致病药；8）“除激发”和“再激发”；6.治疗原则：1）停止所用药物；2）找出致病药物；3）对症治疗；4）预防为主；第二章药源性肝脏疾病1.药源性肝病：指在药物使用过程药物或其代谢产物引起的肝脏损伤及肝脏对药物或药物的代谢产物的过敏反应所致的疾病；2.损伤机制包括药物本身对肝脏的损伤和机体对药物的特异质反应；3.相关因素：1）药物因素药物本身具有肝脏毒性；酶诱导和酶抑制；2）个体因素。
药源性疾病及其防治一、选择题1、肝病患者注射利多卡因，可引起严重的（）[单选题] *A快速型室性心律失常B室性早搏C室性心动过速D中枢神经毒性√E胃肠道毒性答案解析：利多卡因是局部麻醉药和抗心律失常药，主要治疗快速型室性心律失常，其不良反应是中枢神经毒性。
2、下列药源性疾病中，其诱因主要是‘病理因素’的是（）[单选题] *A灰婴综合征是氯霉素在新生儿体内蓄积所致B假胆碱酯酶遗传性缺陷者应用琥珀胆碱产生呼吸暂停C肝硬化患者应用利多卡因，可引起严重中枢神经系统疾病√D月经期服用常规剂量的避孕药和地西泮、药理效应增强E慢乙酰化者服异烟肼半衰期由为45～110min延长至2～4.5h3、与药源性疾病有关的药理作用因素不包括（）[单选题] *A副作用B药物过量C继发反应D配伍禁忌√E后遗效应答案解析：副作用、药物过量、继发反应、毒性反应、后遗效应、致癌作用、致畸作用、致突变作用都可能引起药源性疾病，这些问题都是药物的药理作用所引起。
配伍禁忌与药物的理化性质有关，不属于药物的药理作用。
4、下列药源性疾病中，其诱因主要是‘遗传因素’的是（）[单选题] *A口服避孕药致阿米替林清除率下降B灰婴综合征是氯霉素在新生儿体内蓄积所致C假胆碱酯酶遗传性缺陷者应用琥珀胆碱产生呼吸暂停√D肝硬化患者应用利多卡因，可引起严重中枢神经系统疾病E肾病患者清除减慢，服用呋喃妥因血药浓度升高，可引起周围神经炎5、引起药源性疾病的因素：庆大霉素直接静脉注射易引起呼吸抑制，属于（）[单选题] *A不良生活方式B药物相互作用因素C药物制剂因素D药物使用不当√E与药理作用有关的因素6、排钾利尿剂与强心苷类药合用容易导致心律失常的发生，属于（）[单选题] *A不良生活方式B药物相互作用因素√C药物制剂因素D药物使用不当E与药理作用有关的因素7、阿司匹林中的副产物能引起哮喘、荨麻疹，属于（）[单选题] *A不良生活方式B药物相互作用因素C药物制剂因素√D药物使用不当E与药理作用有关的因素8、口服避孕药所致心肌梗死在吸烟妇女中发生的危险性加大，属于（）[单选题] *A不良生活方式√B药物相互作用因素C药物制剂因素D药物使用不当E与药理作用有关的因素官方教辅-曼珠沙华2020-5-26 19:19:459、容易造成溶血，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者禁用的药物是（）[单选题] *A环丙沙星B磺胺甲噁唑√C罗红霉素D亚胺培南E头孢氨苄答案解析：磺胺类药物可以破坏红细胞，造成溶血，禁用于红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者。
2009 Volume 11 No.3 (Serial No.65 )药物是一类特殊的活性物质，具有调节机体生理功能、生化代谢和基因表达的作用,它具有二重性，除上述能防治疾病解除痛苦作用外，还具有对人体有害的药物不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)和药源性疾病(Drug-induced diseases,DID)。
而DID是一门新的医药边缘学科，具有流行病学的特点[1]，为医源性疾病的主要组成部分，与ADR有密切关系，其危害性仅次于心血管疾病、恶性肿瘤和感染性疾病，已成为当今主要致死疾病之一[2]。
本文仅就常见的ADR、DID的诱发因素、诊断与防治原则作一概述。
1 DID和ADR的区别DID和ADR，既有密切联系，又有一些区别。
1.1 反应程度和持续时间上的不同DID是反应程度较重和持续时间较长些的不良反应；而ADR则反应程度有轻有重，持续时间有短有长。
一些程度轻且一过性的不良反应，如恶心、头昏等尚不能称为DID。
1.2 发生条件的不同ADR专指在正常剂量和正常用法条件下所发生的反应，排除了非正常应用而引起的反应；而DID既包括发生不良反应的条件，而且还包括由于超量、误服、错误应用以及不正常使用等情况而引起的疾病。
2 诱发DID的因素诱发DID的因素十分复杂，而且难以预测。
主要包括药品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。
2.1 患者因素2.1.1 年龄年龄是诱发DID的重要因素之一。
小儿特别是新生儿系统器官功能不全，肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统及血脑屏障发育尚未完善，易发生药物毒性反应；老年人的肝肾功能减退，而造成在体内大量蓄积，导致中毒死亡。
例如：老年人应用普奈洛尔时，可因肝功能减退和血浆蛋白含量降低等原因，出现头痛、眩晕、心动过缓低血糖等症状。
2.1.2 性别一般而言，ADR发生率女性高于男性。
例如：保泰松引起粒细胞减少，女性的发病率比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血，女性发病率比男性高2倍。
常见药源性疾病及其防治门诊药局刘家军在防治或诊断疾病过程中,由于使用药物而产生不利于患者引起不良反应(drug adverse reaction),常称为药源性疾病。
几乎所有药物都可能引起不良反应，只是反应程度和频度有所不同而已。
随着医药工业中大量合成药物不断问世，药物不良反应的发生率有所增加。
据国外报道，由于药物不良反应而急症入院的占住院病人的3%左右，且约有15%～30%患者在住院期间因产生药物不良反应而延长住院期或死亡。
在40年代，临床用药对对症治疗和短程疗法为主，因此很少出现严重的药物不良反应。
自从青霉素问世以后，药物治疗进入了一个新纪元，合并用药和长期疗法不断增加，从而使药物不良反应的发生率和严重性日益突出，但并未引起人们的重视。
60年代初反应停事件的发生，是人们认识药物不良反应问题的转折点。
但药物从其投入使用到认识它的危险性之间常要经过一段漫长时间。
例如，早年使用氯仿作为吸入麻醉剂，引起突然死亡，但从认识这个危险性到以氟烷取代它，已经历了100年以上。
一、药物不良反应的类型第一类型反应与药物的药理特性和剂量有关。
药物在常用剂量时，除治疗作用外，常出现一些与治疗作用无关的副作用，例如作用阿托品时出现口干和视觉模糊。
有时在用药剂量过大或用药时间过长后产生毒性反应。
毒性反应一般很轻，如恶心、呕吐、头晕、目眩、失眠、耳鸣等，有时不易与副作用区别。
严重毒性反应常见对肝、肾、心血管系统或造血系统损害。
例如在连续使用苯妥英钠治疗癫痫过程中如不定期检查血象，会因白细胞明显减少或肝损害，造成死亡。
皮质激素用于防治炎症，但同时也延缓伤口愈合。
药物不良反应在儿童中常见，这是由于根据体重计算剂量不正确所致。
在正常情况下，肝脏能使类固醇激素分解灭能，但长期应用不仅能使肝功能发生障碍，还可使肝脏发生变性、增生、坏死以致庅发肝细胞癌变；前列腺癌患者长期应用雄激素治疗，可引起男性乳癌；更年期综合征患者用雌激素治疗，会导致子宫内膜癌变，这种情况常称为医源性药物致癌作用。
一.单选题1. 药源性疾病按病因学可分为A型和B型，下列哪项是正确的A、A型不良反应的特点是不能预测的B、B型不良反应的特点是可以预测的C、A型不良反应发生率高，死亡率低D、B型不良反应发生率低，死亡率2. 引起药源性疾病的药物指的是A、西药B、中药C、西药、中药、食物D、西药、中药3. 血液系统药源性疾病占药物不良反应是A、5%B、10%C、20%D、40%4. 血液系统药源性疾病的特点不正确的是A、一种药物可以引起不同的血液病B、同一种疾病可由许多不同的药物引起C、药物之间存在交叉反应D、一种药物可以引起一种血液病5. 糖皮质激素、口服避孕药诱发高血压的原因是A、增强血管阻力B、收缩血管C、增强心肌收缩力D、水纳潴留，增加血容量6. 硝苯地平，茶碱，硝酸甘油引起头痛的原因是A、收缩血管B、扩张血管C、降低血压D、引起发热7. 75岁以上老年人药源性疾病最易发生在下列哪组器官系统A、心血管系统和造血系统B、消化和造血系统C、呼吸和消化系统D、内分泌和呼吸系统8. 儿童中应用巴比妥类药、吗啡和其他麻醉剂可引起下列哪种疾病A、心力衰竭B、肾功能衰竭C、呼吸抑制D、休克9. 青霉素的过敏反应主要原因是A、个体对青霉素的不良反应B、个体对青霉素所含杂志的不良反应C、个体对青霉素敏感D、个体免疫力下降10. 药源性疾病的诊断下列哪项是不正确的A、首先要正确用药时间与临床症状发生的关系B、了解病人的用药史以及药物的不良反应史C、排除除药物以外的其他因素可能造成的假象D、考虑药物的药代动力学11. 药源性疾病的治疗下列哪项是不正确的A、立即送重症病房抢救B、停用可疑药物甚至全部药物C、及时应用致病药有拮抗作用的药物D、加强排泄，延缓吸收12. 引起药源性疾病的主要原因是A、误用和滥用药物B、不了解药物的性质C、应用药物剂量过大D、应用新药没有掌握有关资料13. 正确的诊断很大程度上取决于A、病人的协作B、资料的完整C、充分的实验室检查D、医生的临床经验和药理知识14. 由于忽视了用药史误诊率可达A、1%以上B、２％以上C、４％以上D、５％以上15. 下列哪项是正确的A、妇女药物不良反应高于男性B、妇女药物不良反应低于男性C、保太松引起粒细胞减少症为男性2倍(3倍)D、青霉素引起再障是男性3倍（氯霉素引起再障是男性2倍）16. 对属B型不良反应的药源性疾病的处理通常是A、调整药物剂量B、更有选择性的药物替代C、加用对引起不良反应药物有拮抗作用的药物D、停药17. 检验不良反应是药物引起的又不能确定某种药物时最可靠的方法是A、加强排泄B、催吐C、及时停用可疑药物甚至全部药物D、导泻18. 过敏性休克就地抢救立即可用A、头孢霉素静脉滴注B、糖皮质激素静脉滴注C、肾上腺素皮下注射D、升压药静脉滴注19. 喉头水肿可窒息危及生命最有效的方法是A、气管切开B、大剂量抗生素C、肾上腺素D、激素应用20. 为了减少药源性疾病要使医务人员充分认识到A 药物可治病B 药物可致病C 药物是把双刃剑D 药物可预防疾病21. 可引起老年人体位性低血压的药物是A 青霉素B 雄激素C 利尿药D 消炎痛22. 引起老年人尿潴留的药物是A 阿托品类药B 利尿剂C 保泰松D头孢霉素23. 儿童用药的原则是A 有效、安全、可靠、价廉B安全、有效、可靠、价廉C可靠、安全、有效、价廉D价廉、安全、有效、可靠24. 妊娠早期下列哪种药可选用A 阿齐霉素B 雄激素C 口服避孕药D 链霉素25. 妊娠中、晚期使用链霉素可损害胎儿A 骨骼发育B 脑病C 第八对颅神经D 成瘾26. 通过乳汁进入乳儿体内引起不良反应的药是A 阿齐霉素B 青霉素C 苯海拉明D 维生素C27. 利福平应定期检查哪项功能A 肾功能B 肺功能C 心功能D 肝功能28. 下列哪种组合是错误的A 安体舒通—男性乳房女性化B 硝酸甘油—头痛C 抗胆碱药—尿潴留D 抗胆碱药—尿失禁29. 新生儿药物不良反应较成人显著增加的原因是A 吸收困难B 肝血流量少C 药物代谢酶尚未成熟D血药浓度高30. 应用新药下列哪项是正确的A 首先考虑应用B 不良反应较老药少C 掌握有关资料、慎重用药、严密观察D 新药疗效好31. 下列哪项是不正确的A 喹诺酮药可引起胃肠道反应B 解热镇痛药可引起白细胞减少C 阿司匹林可诱发支气管哮喘D 阿托品可引起尿失禁32. 慢性阻塞性肺病（COPD）患者下列哪种药可引起呼吸衰竭A 青霉素B 安定C 头孢霉素D 利福平33. 血液系统药源性疾病占药物不良反应比率是A 5%B 10%C 15%D 20%34. 药源性血液病死亡率是A 20.5%B 25.5%C 32.5%D 33.5%35. 下列哪项是不正确的A 洋地黄可引起恶心B 糖皮质激素可诱发胃出血C 红霉素可引起急性胰腺炎D 利尿剂可诱发胃出血36. 下列哪项是正确的A 镇静剂兴奋呼吸中枢B 阿司匹林诱发肺炎C 开博通诱发咳嗽D 雌激素引起肝栓塞37. 药物引起泌尿系统损害的机制哪项是不正确的A 直接损害肾细胞B 造成尿量增加C 影响肾细胞代谢D 造成尿路梗阻导致肾损害38. 药物引起内分泌系统不良反应的原因下列哪项是不正确的A 用量过大、超量B 用药时间长C 用药不合理D 联合用药39. 药物可引起多少种药源性疾病A 100多种B 200多种C 300多种D 400多种40. 据现在统计可引起药源性疾病的药有A 1400多种B 1500多种C 1600多种D 1700多种41. 在西德孕妇应用反应停各引起海豹肢婴儿累计A 1万多名以上B 2万多名以上C 3万多名以上D 4万多名以上42. 中药引起的不良反应，下列哪项是错误的A 毛冬青引起肝功能损害B 鱼腥草静脉滴注引起休克C 当归引起呼吸衰竭D 肉桂引起咳嗽43. 下列哪句是错误的A 长期应用速尿药可引起低血钾B 阿托品引起尿潴留C 安定引起头晕D 青霉素易引起癌症44. 药物的迟发反应常发生于A 数月或数年B 数小时或数天C 数天或数周D数年或数十年45. 选药下列哪句是错误的A 要有明确的指征B 要权衡利弊C 尽量做到个体化D 价格越高药越好46. 下列哪项是正确的A 中药无不良反应B 中药有不良反应C 中药是绝对安全的D中药是绝对不安全的47. 杨氏报道中药不良反应10年（80—90年）报道率正确的是A 70.9%B 75.9%C 80.9%D 81.9%48. 英国医学协会正式提出报告认为氯仿是一种危险药物在哪一年A 1876年B 1877年C 1878年D 1879年49. 1935年欧美有些国家以二硝基酚作为减肥药，结果造成多少人患白内障失明A 5000多人B 8000多人C 10000多人D 12000多人50. 下列哪句是错误的A 药源性疾病又称药物诱变性疾病B 药源性疾病又称药物性疾病C 药源性疾病是医源性疾病的组成部分D 药源性疾病不是医源性疾病的组成部分A 临床评价和非临床评价B 临床前研究和上市后药品的质量评价C 新药临床研究和药物上市后再评价D 药物临床评价E 新药的临床前研究正确答案：A第2题进行药物临床评价的主要目的是A 减少药物不良反应和药源性疾病B 将药物经济学理论用于评价药物C 为临床合理用药提供科学的依据D 评价药物在临床的地位E 考察临床医师处方是否合理正确答案：C第3题世界卫生组织对药物不良反应的定义是A 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受高于正常剂量的药物时出现的有伤害的和与用药目的无关的反应B 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，药物尚未达到正常剂量时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应C 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，药物出现的各种有伤害的和与用药目的无关的反应D 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应E 在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，同时服用多种药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应正确答案：D第4题B型药物不良反应的特点不包括A 病死率高B 难以预测C 发生率高D 与用药剂量无关E 常规毒理学筛选不能发现正确答案：C第5题C型药物不良反应的特点有A 发病机制为先天性代谢异常B 潜伏期较短C 可以预测D 有清晰的时间联系E 多发生在长期用药后正确答案：E第6题停药综合征的主要表现是A 二重感染B 共济失调C 戒断症状D 症状反跳E 过敏反应正确答案：D第7题药物依赖性产生的一般规律是A 身体依赖性最早产生，然后产生精神依赖性，从而使身体依赖性进一步加重B 精神依赖性最早产生，然后产生身体依赖性，从而使精神依赖性进一步加重C 精神依赖性最早产生，然后产生身体依赖性，继而身体依赖性会进一步加重D 身体依赖性最早产生，然后产生精神依赖性，继而精神依赖性会进一步加重E 身体依赖性与精神依赖性同时产生正确答案：B第8题以下关于药物变态反应的特点错误的是A 过敏反应发生后，停用致敏药物，轻的反应可较快消退B 已致敏的患者对于该药的致敏性可持续很久C 具有类似结构的药物常可发生交*过敏反应D 大病、创伤或大手术后，某些原来的药物变态反应也可减轻或消除E 药物的过敏反应均可用皮试的方法来测知正确答案：E第9题下列关于酒的酶促、酶抑作用正确的是A 酒可抑制胰岛素和降糖药代谢B 嗜酒的癫痫病人服用常规剂量的苯妥英钠可使药物浓度升高C 服用苯巴比妥类药物同时大量饮酒可发生药物中毒D 乙醇进入体内后在肝微粒体酶的作用下转化为乙醛E 某些药物能抑制醇脱氢酶，阻断乙醛被氧化为乙酸正确答案：C第10题国家药品不良反应监测中心所采用的药品不良反应因果关系评定方法分为A 肯定、可能、不可能三级B 可能、可疑、不可能三级C 肯定、可能、可疑、不可能四级D 肯定、很可能、可疑、不可能四级E 肯定、很可能、可能、可疑、不可能五级正确答案：E第11题以下哪项不是国家药物不良反应监测中心的主要任务A 制定需要重点监测的药物不良反应名单B 组织全国药物不良反应专家咨询委员会的工作C 组织药物不良反应教育培训D 承办国家药物不良反应监测信息网络的建设、运转和维护E 组织药物不良反应监测方法的研究正确答案：A第12题药物不良反应监测报告实行A 医师或临床药师报告制度B 临床药学室收集报告制度C 逐级定期报告制度D 通过互联网直接上报制度E 直接上报、逐级反馈制度正确答案：C考试第13题药品不良反应报表的主要内容不包括A 病人的一般情况B 体内药物浓度C 引起不良反应的药品及并用药品D 关联性评价E 不良反应的处理和结果正确答案：B第14题一旦发现药物不良反应发生，首先A 上报不良反应监测部门B 采取对症治疗措施C 停用一切药物D 填写不良反应报表E 进行临床观察跟踪正确答案：C第15题在临床使用的所有药物中，发生药品不良反应频度最高的是A 抗生素B 抗高血压药C 抗糖尿病药D 糖皮质激素E 非甾体抗炎药正确答案：A第16题氨基糖苷类抗生素肾毒性的大小次序为A 丁氨卡那霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素B 庆大霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素C 卡那霉素>阿米卡星>链霉素>妥布霉素D 西索米星>丁氨卡那霉素>妥布霉素>链霉素E 西索米星>链霉素>妥布霉素>庆大霉素正确答案：D第17题国际上对广泛用于临床的喹诺酮类药物都限制在儿童和青少年中应用，主要原因为A 该类药在儿童体内生物利用度低，疗效差B 该类药在儿童体内有可能产生有毒代谢物C 该类药副作用较多，使用安全性差D 该类药对幼龄动物的关节软骨有影响E 该类药可致新生儿听力受损正确答案：D第18题非甾体抗炎药最常见的不良反应是A 胃肠道损害B 肾损害C 肝损害D 出血时间延长E 粒细胞减少正确答案：A第19题药源性疾病系指A 药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用引起的机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现的各种临床的异常症状B 药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物相互作用引起的机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现的各种临床的异常症状C 药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物的使用不当引起的机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现的各种临床的异常症状D 药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用及药物的使用引起的机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现的各种临床的异常症状E 药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用及药物的使用出现的与用药目的无关的反应正确答案：D第20题可诱发药源性疾病的因素有A 医师因素和患者因素B 医师因素和药师因素C 患者因素和药物因素D 患者因素和环境因素E 医师因素和药物因素正确答案：C第21题以下药源性疾病属于患者遗传因素的是A 新生儿应用氯霉素后出现灰婴综合征B 肝硬化者服用地西泮后易诱发肝性脑病C 有人服用四环素胶囊后产生范可尼样综合征D 静脉推注庆大霉素引起呼吸抑制E G-6-PD缺乏者服用伯氨喹后出现溶血性贫血正确答案：E第22题造成药源性疾病误诊的主要原因是A 医师的责任心不强B 患者的不依从性C 药源性疾病的诊断困难D 填写药物不良反应报表不详细E 药源性疾病的潜伏期长正确答案：C第23题药源性疾病最重要的诊断依据是A 用药史B 药物过敏史C 家族病史D 化验室检查结果E 临床表现正确答案：A第24题治疗过敏性休克的首选药物是A 尼可刹米B 葡萄糖酸钙C 肾上腺素D 胞二磷胆碱E 苯海拉明正确答案：C第37-40题A 反跳现象B 停药后综合征C 类皮质醇增多症D 类固醇性糖尿病E 医源性肾上腺皮质功能不全1主要症状为满月脸、向心性肥胖、皮肤紫纹、多毛等的是2短期大量用皮质激素治疗突然停药后24～48小时，可出现3某些疾病经治疗后症状缓解，突然停药或减量太快而使原病复发或恶化叫做 4长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑制促肾上腺皮质激素释放因子和垂体前叶促肾上腺皮质激素的分泌，减量过快或突然停药可引起正确答案：CBAE第41-43题A 患者年龄因素B 患者疾病因素C 药物制剂因素D 药物本身作用E 患者高敏性1苯妥英钠注射液静注后出现低血压可能是由于 2服用0.3g奎宁出现头痛、耳鸣、听力减退属于 3链霉素造成永久性听力减退是由于正确答案：CEDX型题（一）：第44题以下属于药品在上市后的临床应用过程中开发的新适应证有A 异丙嗪用于抗组胺B 阿托品用于解救有机磷农药中毒C 金刚烷胺用于抗病毒D 利多卡因用于局部麻醉E 三环抗抑郁药用于抗抑郁正确答案：BE第45题药师在药物临床评价中的作用是A 参与临床药理学研究B 开展血药浓度监测C 检查、监督临床药品质量D 为临床医师和患者进行用药咨询E 进行药物经济学评价和药物利用评价正确答案：ABCE第46题 A型药物不良反应的特点有A 发生率高B 病死率高C 具有剂量依赖性D 可以预测E 个体易感性差异小正确答案：ACD第47题由于药物不良反应引起的器质性改变包括A 血管造影剂引起的血管栓塞B 苯妥英钠引起的牙龈增生C 皮质激素注射引起的局部皮肤萎缩D 利血平引起的心动过缓E 抗胆碱药引起的无力性肠梗阻正确答案：ABC第48题药物变态反应A 外来的抗原性物质与体内抗体间发生的一种非正常的免疫反应B 可波及全身器官和组织C 可分为全身性反应和皮肤反应两大类D 反应发生时常常存在多种临床症状E 最常见的症状有皮疹、瘙痒、喷嚏、发热等正确答案：ABCDE第49题以下哪些是药物变态反应的特点A 与过敏体质密切相关B 药物过敏绝大多数为先天获得C 人群中多数人都有可能发生药物过敏D 药物过敏状态的形成有一定的潜伏期E 药物过敏再次发生有潜伏期正确答案：ADE第50题药物不良反应机体方面的原因有A 种族差别B 性别C 年龄D 个体差异E 病理状态正确答案：ABCDE第51题乳幼儿较成年人易发生不良反应的原因有A 药物代谢速度较成人快B 肾排泄较差C 作用点上药物作用的感受性较低D 药物易进入脑内E 药物代谢速度较成人慢正确答案：BDE第52题药物不良反应专家咨询委员会的主要任务有A 向有关行政部门提出全国药物不良反应监测工作规划建议B 向国家药品不良反应监测中心提供技术指导和咨询C 对不良反应危害严重的药品提出管理措施的方案和建议D 对全国药物不良反应资料进行收集、管理和上报工作E 编辑、出版全国药物不良反应信息刊物正确答案：ABC第53题我国规定药物不良反应的报告范围A 所有上市后的药品的所有可疑不良反应均需报告B 上市5年以上的药品，主要报告严重的、罕见的或新的不良反应C 只报告药品使用说明书或有关文献资料上未记载的不良反应D 只报告严重的、罕见的或新的不良反应E 上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品，报告可能引起的所有可疑不良反应正确答案：BE第54题下列关于药品不良反应报表的填写正确的是A “引起不良反应的药品”主要填写报告人认为可能是不良反应原因的药品B “并用药品”指患者所有使用的其他药品C “不良反应结果”指采取医疗措施后患者不良反应及疾病的后果D “用药起止时间”指使用该药的时间，无须具体指明剂量是否改变E 紧急情况应以最快的通讯方式报告国家不良反应监测中心正确答案：AE第55题涉及到氨基糖苷类抗生素的毒副作用有A 耳毒性B 肾毒性C 神经肌肉阻滞D 过敏反应E 周围神经炎正确答案：ABCDE第56题以下哪些是糖皮质激素常见的不良反应 A 反跳现象 B 停药后综合征C 眼并发症D 并发或加重感染E 骨质疏松和肌萎缩正确答案：ABCDE第57题以下关于医源性肾上腺皮质功能不全的说法正确的是A 长期大量应用糖皮质激素减量过快或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全B 少数病人遇到严重应激情况时可发生肾上腺危象C 发生肾上腺危象时需及时补充糖皮质激素D 肾上腺危象的表现为恶心、呕吐、肌震颤、高血糖、高血压、，昏迷等E 为避免医源性肾上腺皮质功能不全的发生，应尽量延长用药时间，停药前缓慢减量正确答案：ABC第58题造成NSAID胃肠道损害的危险因素有A 有胃出血史、溃疡史B 同时使用H2受体拮抗剂C 同时使用糖皮质激素D 同时使用抗凝血药E 大剂量使用NSAID正确答案：ACDE第59题关于非甾体抗炎药的不良反应正确的是A 长期服用阿司匹林可引起胃及十二指肠溃疡B NSAID引起的肾功能不全在所有能引起肾功能不全药物中发生率最高C 大剂量使用保泰松可产生黄疸、肝炎D 长期大量使用NSAID或复方NSAID可并发或加重感染E 多数NSAID可抑制血小板聚集，使出血时间延长正确答案：ACE第60题与剂量不相关的药源性疾病特点为A 与药物剂量无关B 与药物药理作用相关C 可以预测D 发生率低E 病死率低正确答案：AD第61题诱发药源性疾病的患者因素主要有A 年龄因素B 性别因素C 身高体重因素D 遗传因素E 疾病因素正确答案：ABDE第62题药源性疾病的诊断方法有A 追溯用药史B 询问药物过敏史和家族史C 进行必要的实验室检查和相关试验D 排除药物以外因素E 进行流行病学调研正确答案：ABCDE第63题为减少和预防药源性疾病的发生，应注意A 用药要有明确的指征，对症用药B 尽量做到个体化给药，注意用法与用量C 尽量使用可以增强疗效的联合用药D 特殊人群用药应特别慎重E 不使用对器官功能有损害的药物正确答案：ABD药物临床评价是指A、根据医药学的最新学术水平，从药理学、药剂学、临床药学、药物流行病学、药物经济学及药品管理政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的治疗效果、不良反应、用药方案、药物稳定性及费用等是否符合安全、有效，经济的合理用药原则作出科学的评估B、根据医药学的最新学术水平，对批准上市的药品，本着符合安全、有效、经济的合理用药原则，对其治疗效果作出评估C、根据医药学的最新学术水平，对批准上市的药品，本着符合安全、有效、经济的合理用药原则，对其不良反应作出实事求是的评估D、从药理学、药剂学、临床药学等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的用药方案、费用作出科学的评估E、从药物流行病学、药物经济学及药品管理政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的药物稳定性作出科学的评估正确答案：A第2题异丙基肾上腺素气雾剂的严重心律失常、心衰毒性的警觉年份、证实年份和管制年份分别是A、1961 1965 1968B、1887 1953 1959C、1970 1972 1974D、1948 1970 1971E、1965 1968 1968正确答案：E第3题为提高临床前评价对预测药物人体反应的实际价值，临床前药理和毒理研究中应重视A、合理选定动物模型B、合理选定动物模型和周密进行试验设计C、周密进行试验设计D、制作动物模型E、试验设计的筛选正确答案：B第4题阿司匹林上市后实践中开发的新适应症是A、解热止痛B、抗血栓形成C、预防冠心病D、抗血栓形成、预防冠心病E、抗帕金森病正确答案：D第5题决定合理用药水平的是A、社会发展B、科学技术C、管理水平D、社会发展、科学技术与管理水平E、公众素质正确答案：D第6题反映临床医师的用药处方习惯及存在问题，制定合理的用药方案的是A、限定日剂量(DDD)和药物利用指数(DUI)方法B、限定日剂量方法C、药物利用指数方法D、剂量配药E、限定日剂量法正确答案：A第7题药物不良反应是指A、人接受正常剂量的药物就出现的任何有伤害的反应B、在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应C、人接受正常剂量的药物就出现的与用药目的无关的反应D、在诊断、治疗疾病过程中，人接受正常剂量药物时出现的与用药目的无关的反应E、在调节药物生理功能过程中，人接受正常剂量药物时出现的任何有伤害的反应正确答案：B第8题A型不良反应具有的特点是A、具有剂量依赖性和可预测性B、具有剂量依赖性和预测性、发生率较高，但危。
试论药源性疾病的预防与控制药物是一类特殊的活性物质，具有调节机体生理功能、生化代谢和基因表达作用。
药物具有二重性，除人有益于体外，还能产生对人体有害的不良反应（ADR）。
WHO对药物不良反应的定义是：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量下使用药品所出现的非期望的有害反应。
（包括副作用、毒性反应、变态反应、”三致“反应、继发反应、特异质反应、后遗效应等）。
把药品质量事故的药物中毒反应排除在不良反应之外。
1 药源性疾病概念药源性疾病（Drug induced diseages，DID）则是指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应；既包括正常用法用量下所产生的不良反应，也包括因超量、超时，误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。
近年来，随着新药品种和型剂的不断增多，新的中药制剂不断涌现，非处方药物（OTC）的执行，以及经济利益的驱动，DID的发病率逐年增高，是到了引起全社会关注和医学人高度重视的时候。
2 药源性疾病的分类常见的DID有200多种，分类方法常用按病因分类法，按病理分类法和按受损器官分类等等。
但目前尚未见到有安全合理、统一标准的分类法，总揽DID 病种繁多，综合各家观点，根据临床用药的实际情况，大致可分四类。
2.1量效关系密切型（A型）由药物本身或/和其代谢产物引起，是由药物的固有作用增强和持续发展的结果。
其特点是剂量依赖性、可预测，发生率较高但死亡率低。
2.2量效关系不密切型（B型）即与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体的特异质有关。
其特点是与剂量无关，难以预测，常规毒理学筛选不易发现，发生率低但死亡率高。
2.3长期用药致病型由于病情、病种需要而长期用药引起的DID。
特点是明知可致DID，但不得不如此，利弊比较所定。
2.4药后效应型指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。
其特点是可预测，时间上一般的短暂。
第34卷第4期吉林医药学院学报V01．34N o．4 2013年08月J our nal of Ji l i n M edi cal C ol l e ge A ug．2013的前室间沟中间点绕左心室至后室问沟中间点的距离、心脏的前室间沟中间点绕右心室至后室间沟中间点的距离相关；手掌心绕小指掌指关节处到手背中心的距离与心脏的前室间沟中间点绕左心室至后室间沟中间点的距离、心脏的前室间沟中间点绕右心室至后室间沟中间点的距离相关；手掌的宽度与手掌的长度、手掌心绕大拇指掌指关节处到手背中心的距离、手掌心绕小指掌指关节处到手背中心的距离、心脏的左右径、心脏前面主动脉起始处到心尖的距离、心脏的前室间沟中间点绕左心室至后室间沟中间点的距离相关；手掌的长度与手掌的宽度、手掌心绕大拇指掌指关节处到手背中心的距离、手掌心绕小指掌指关节处到手背中心的距离、心脏的左右径、心脏前面主动脉起始处到心尖的距离、心脏的前室间沟中间点绕左心室至后室间沟中间点的距离和心脏的前室间沟中间点绕右心室至后室间沟中间点的距离相关；心脏的前室间沟中间点绕左心室至后室间沟中间点的距离与心脏的前室间沟中间点绕右心室至后室间沟中间点的距离相关；心脏前面主动脉起始处到心尖的距离与心脏的前室间沟中间点绕左心室至后室间沟中间点的距离相关；主动脉升部的长度与主动脉升部中间的周长相关。
根据心脏与手的这些相关性可以看出，人体外部器官的形态与其内部器官的形态有一定对应关系，并且具有相关性。
本研究获得的手与心脏相关性的结果，可以在解剖教学中加以利用，使学生从手的外形就可以了解心脏的解剖形态结构，并且可以进行对比理解记忆，同时在此基础上进行其他解剖结构相关性的研究。
在13常生活和医疗临床中，发现手的有关变化就可以推断心脏的有关疾病，从而使学生把复杂难学的心脏解剖结构完全掌握，同时联系心脏有关临床知识，提高学生学习心脏解剖结构的兴趣。
参考文献：[1]中国解剖学会体质调查委员会．中国人体质调查续集[M]．上海：上海科学技术出版社，1990．[2]中国解剖学会体质调查委员会．中国人解剖学数值[M]．北京：人民卫生出版社，2002．[3]中国解剖学会体质调查委员会．中国人体质调查第三集[M]．上海：第二军医大学出版社，1999．(收稿日期：2012—12—10)文章编号：1673-2995(2013)04-0252-02经验交流药源性疾病及其预防艰丽萍(国电吉林热电厂职工医院，吉林吉林132021)、＼＼＼关键＼。
浅谈药源性疾病的预防及治疗随着人们的物质文化生活水平的提高及医疗卫生事业的不断发展,临床上研制出了多种新药及老年性保健用药,药物作用到人体发挥药理作用时,有时产生一些与治疗作用无关的反应,进而造成机体产生某些病理性变化,在临床上表现出各种症状,这种疾病叫做药源性疾病。
在我国不合理用药约占用药者的12%~32%,每年因药物不良反应而住院者约有200多万人,其中每年有19.2万人死于药源性疾病,其数量是传染病死亡人数的10倍[1],可见药源性疾病已严重威胁着人类的生命和健康,为了减少药源性疾病的发生及提高对该病的认识,查阅大量文献及工作中的积累总结其预防和治疗方法,报告如下。
1 影响药源性疾病发生的因素及原因1.1 影响药源性疾病发生的因素①遗传因素:长期服用异烟肼,快乙酰化易使异烟肼转化为酰肼,后者可生产肝脏损害;慢乙酰化型则易发生周围神经炎。
②性别:药品不良反应在妇女的发生率要比男子高,如保泰松和氯霉素引起的粒细胞缺乏为男子的3倍;对氯霉素引起的再生障碍性贫血为男子的2倍。
③年龄:如老年人应用地高辛、哌替啶后血药浓度较高,半衰竭期较长;应用肝素过程中易导致出血;应用硝西泮治疗量即易致脑功能紊乱;保泰松和普萘洛尔引起的不良反应发生率较高;用抗胆碱药和抗震性麻痹药易致尿潴留。
婴儿用氯霉素易发生灰色综合征;磺胺和维生素K可引起或加重黄疸;对耳毒性抗生素较为敏感等[2]。
1.2 导致药源性疾病发生的原因①对患者的既往史了解不详细未详细了解患者的用药史、药物反应史及特异性体质,不注意询问原有疾患及一些重要器官功能状态,而导致过敏或其他药源性疾病。
如对青霉素类过敏者用氨苄西林。
②忽略特殊人群的用药包括老年人、儿童、孕妇。
如老年人服用地高辛,因体内平衡作用的减退,致使部分药物容易产生毒性反应。
儿童使用喹诺酮类抗菌药则对患者的骨组织发育有影响。
孕妇服用阿司匹林,可致新生儿出血,肝、肾损害及致畸[3]。
③抗生素、激素、维生素乱用、滥用严重以抗生素滥用程度最为严重。
临床常见药源性疾病与防治药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。
可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。
药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。
药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。
药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。
事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。
一分类药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法：（一）按病因学分类1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。
指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。
A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。
2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。
前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。
后者主要指病人特异遗传素质，如红细胞中G-6-PD缺乏、遗传性高铁血红蛋白血症等。
特点为发生（20%~30%）虽低于A型反应，但病死率高且难预测。
（二）按发病的快慢和病程分类分为急性药源性疾病和慢性药源性疾病。
（三）按受损器官系统分类如肝脏药源性疾病，肾脏系统药源性疾病，呼吸系统药源性疾病等。
药源性疾病除了发生在肝脏、肾脏、心脏、肺等重要脏器外，还可引起血液病、眼损害、耳损害、药疹、神经损害、致畸和性功能损害等，此分类与临床结合较紧密。
（四）按病理改变分类1. 功能性改变如抗胆碱和神经节阻断药可引起无力性肠梗阻，利血平引起心动过缓等。
2. 器质性改变与非药源性病无明显差别，也无特异性，因此，鉴别诊断主要依靠药源性疾病诊断要点。
包括有炎症型、增生型、血管型、血管栓塞型、赘生型等。
药源性肝脏疾病与防治肝脏是药物代谢的主要器官，药物进入人体一般都要在肝脏微粒体酶的催化代谢反应。
药物可以直接或间接地损害肝细胞。
药源性肝脏疾病是指在治疗过程中，药物和（或）其代谢产物引起的肝脏损害。
药物直接引起的肝损伤或由药物引起其他因素间接导致的肝损伤均属于药源性肝脏疾病的范围。
一、药源性肝损害的发生机制（一）药源性肝损害的基本原理肝脏是药物在体内最主要的代谢场所。
绝大多数药物在肝脏经过生物转化而被清除，而且从许多途径摄入的药物，均需经过肝脏的首过效应。
肝脏具有解毒功能，能将有毒物质代谢代谢为无毒物质；也会使若干无毒的母体药物经肝脏代谢后，成为有毒的反应性中间代谢产物，并使肝脏首先受损。
药物所致的肝病，一方面可能是因为药物本身具有肝毒性，或是因为肝脏增毒作用的结果；另一方面，也可能是药物造成其他因素间接损伤肝脏的结果。
（二）药物在肝脏的生物转化药物大多数为非极性大分子，具有亲脂性与脂溶性，很容易越过生物系统的膜屏障；在血浆中他们常与脂蛋白结合，不易从肾小球滤过，即使滤过以后，由于其亲脂性，极易被肾小管重吸收，而不经过肾脏排泄。
非极性物质必须在肝内进行代谢，即生物转化。
由非极性变为极性，由脂溶性变为水溶性，然后才能经肾脏或胆汁排泄。
有人根据实验室数据计算，脂溶性的巴比妥类药物，如不经过肝脏的生物转化，其生物半衰期可长达100年以上。
由此可见，药物在肝内生物转化的重要意义。
（三）药物代谢酶系统药物在肝脏内的生物转化，主要是在药物代谢酶系统（简称药酶系统）催化下进行。
药酶系统存在于微粒体内，含有多种成分，又称微粒体混合功能氧化酶（mixed function oxidases，MFO）系统。
该系统包括：①细胞色素P450是MFO最重要的功能部分，能与氧结合，催化底物的单氧加合作用。
②辅酶I （NAD）细胞色素还原酶及辅酶Ⅱ（NADP）细胞色素还原酶，总称P450还原酶，在单氧加合作用中，他们作为氢的载体，起电子传递作用。
上述三种成分总称为P450酶系统。
由于P450酶系统的遗传多态性，造成药物代谢的个体差异，可能影响药物的药效、不良反应和致癌易感性。
一些药物和食物可诱导P450酶的作用。
年龄、性别、妊娠、营养状态等均可影响P450酶的作用。
药物在P450酶系统催化下，遵循I相反应与Ⅱ相反应途径进行代谢。
（四）药物在肝脏的代谢途径1、I相反应（phase I reaction）通过氧化还原或水解反应途径，给母体分子引入某种极性基团，如羟基（-OH）、羧基（-COOH）、氨基（-NH2）或巯基（-SH）等，改变药物的结构，从而增加母体分子的极性或水溶性，为Ⅱ相反应提供药酶作用的合适底物。
2、Ⅱ相反应（phase Ⅱreaction）以I相反应生成的代谢产物为底物，在转移酶类作用下，底物的极性集团分别与葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸以及谷氨酰胺等结合，形成水溶性更强的最终排泄物。
药物在I相反应与Ⅱ相反应代谢过程中生成反应性代谢产物，常可造成肝损害。
在正常情况下，反应性代谢物的生成速率与清除速率处于动态平衡状态，如果生成速率增加或清除速率减慢，则可在肝内蓄积，达到一定程度时，即可造成肝损害。
（五）药源性肝损害的发病机制肝脏常能适应低水平的肝毒性，当药物代谢过程中形成的毒性代谢产物超过其安全排泄的速率时就会产生肝损伤。
药源性肝损伤的机制还包括药物本身的毒性、免疫过敏机制、影响肝实质摄取和干扰胆盐及有机阴离子的转运和排出等。
药物在肝脏内，主要通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶代谢，包括细胞色素P450家族酶、细胞色素C还原酶以及胞质中的辅酶Ⅱ等。
1、药源性肝损伤的非免疫机制有些药物能够损害肝细胞的亚微结构，可产生直接肝损害，先后影响内质网、线粒体和溶酶体等细胞器。
如四氯化碳、无机磷及一些重金属盐类。
某些药物在肝内P450酶作用下可转化为毒性代谢产物，产生亲电子基和氧自由基，引起肝内谷胱甘肽耗竭，并与蛋白质、核酸和脂质等大分子物质共价结合，引起脂质过氧化，破坏线粒体、细胞骨架、微管、内质网及细胞核功能，结果导致肝细胞变性、坏死、凋亡和对非实质细胞产生的细胞因子及炎症介质的敏感性增高等。
如果药物及其代谢物引起肝窦底侧膜的摄取障碍、肝细胞分泌胆汁功能破坏和毛细胆管膜上的转运器的功能障碍，则可导致药物性胆汁淤积。
某些药物能够干扰肝细胞的血供应从而产生肝损害。
药物诱导的肝细胞血液供应应减少可能通过以下途径造成：①原发性或继发性的肝损害均可伴有肝血管闭塞；②局部的（如肝硬化）或全身的（心功能衰竭、休克）因素，均可能导致非阻塞性血供不足；③缺氧特别好发于小叶中央区，因为小叶中央区肝细胞最后从血供中获取氧及其他营养物质；④某些治疗药物（如普萘洛尔）具有干扰血流的副作用，在已有肝血流受损的病人中，应用此类药物应慎重；⑤降低心肌收缩力的药物。
可因加重充血性心衰而导致肝静脉淤血。
因此，已有充血性心衰的患者，应避免应用此类药物。
药物导致的肝血管损害，除血管闭塞性疾病之外，其因果关系尚未完全阐明。
2、药源性肝损伤的免疫机制反应性代谢产物可通过改变肝细胞的蛋白质形成新抗原、以半抗原复合物形式获得抗原性、诱导自身抗体的产生等启动细胞免疫和（或）体液免疫反应，造成免疫街道的肝损伤。
二、药源性肝病的症状和体征可见发热、右上腹不适、厌食、恶心、呕吐、腹痛、深褐色尿、白色大便、皮疹、黄疸和搔痒等。
体检可见，肝脏轻度肿大并有压痛，淋巴结、脾肿大及关节炎等。
药源性肝病出现黄疸时有5%-30%是致命的，无黄疸者死亡的情况少见。
血清检查可见肝酶升高。
三、影响药源性肝损害的相关因素（一）药物因素有些药物本身就具有肝脏毒性，可直接或间接地造成肝脏损害。
例如四氯化碳、对乙酰氨基酚等。
这些药物广泛地地损伤包括肝脏在内的多个器官。
药物经代谢产生亲电基、自由基和氧基等毒性产物，干扰或破坏干细胞的正常代谢或正常结构，导致肝细胞变性坏死或胆汁淤积。
这些药物不仅引起肝脏损害，还可使胃肠、肾、胰等多种脏器受损。
还有些药物。
如四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性；甲氨蝶呤、6-巯嘌呤等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节，影响肝脏蛋白质合成；西咪替丁和普萘洛尔使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍；利福平和新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取，而引起淤胆型肝炎；这些药物均可通过不同途径间接地造成肝脏损害。
某些药物还诱导P450的活性，例如酒精诱导P450 2E1，能增加四氯化碳、对乙酰氨基酚反应性代谢物的生成速率，从而增加其肝毒性。
另有些药物如氯霉素、异烟肼、甲苯磺丁脲等，具有药酶抑制作用，使这些药物体内半衰期延长，反应性代谢物不能及时清除，以致长期服用可引起肝损害。
(二)个体因素遗传性特异质体质或遗传因子的编译均可使某些人对一些药物的敏感性增加。
例如一些与药物代谢相关的酶类（如P450同工酶）的遗传多态性差异导致药物在某些个体中的代谢的特异性，而使药物变成有毒物质引起肝损害，这种个体差异可能与常染色体隐性基因有关。
如异烟肼在肝内经乙酰化后分解为异烟酸和乙酰肼，乙酰肼与肝内大分子共价结合造成肝细胞坏死。
由于个体乙酰化酶数量和活性的差别，使得某些个体乙酰肼产生过多过快，而使其肝毒性增大。
药物或其他代谢物作为半抗原与肝特异蛋白结合成为抗原引起变态反应性炎症损伤。
因此，过敏体质或有药物过敏史的患者，更易发生药源性肝损害。
(三)原发病的影响原有慢性肝病、肾功能不全、免疫功能紊乱和营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性。
例如结核病患者中HbsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的概率比无HBV感染者高3倍以上；肾功能损害能增加对四环素、别嘌呤醇的易感性；风湿热及类风湿关节炎增加对阿司匹林的易感性；AIDS增加对增效磺胺甲基异戊唑的易感性；甲状腺功能亢进增加对四氯化碳的易感性等。
肝硬化患者对许多药物的代谢作用均降低，以致药物易蓄积在肝内，造成肝损害。
