抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的研究进展
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５ 肿 瘤 问 题
国外学者研究发现肿瘤的发生与患者的年龄、 性别和种族相关 。 ［６］ 年龄越小，检查出肿瘤的 可 能 性就越小；女 性 患 者 肿 瘤 发 生 率 明 显 高 于 男 性 患 者；非洲裔 的 美 国 人 比 白 种 人 更 常 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤。抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 患 者 多 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤，调 查研 究 ４００ 例 患 者 中 仅 ７ 例 （２％）合 并 其 他 肿 瘤［６］。合并神经 母 细 胞 瘤 和 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 个 案 也有 报 道 。 ［１０－１１］ 作 者 检 测 的 ４５ 例 抗 ＮＭＤＡＲ 抗 体阳性边缘性脑炎患者中有５例存在盆腔占位病 变，其中病理确诊畸 胎 瘤 １ 例，余 ４ 例 占 位 性 质 未 明 （尚 未 公 开 发 表 ）。 临 床 上 需 警 惕 隐 匿 性 肿 瘤 存 在 的 可 能 ，建 议 使 用盆腹腔 ＣＴ（或 ＭＲＩ）、腹部或经阴道超声筛查卵 巢畸胎瘤，ＰＤＧ－ＰＥＴ 可 用 于 发 现 其 他 部 位 的 隐 匿 恶性肿瘤。如果 肿 瘤 筛 选 为 阴 性，则 不 建 议 手 术， 如 果 患 者 卵 巢 合 并 小 囊 肿 或 存 在 长 期 畸 形 ，无 论 是 否存在出血，则建 议 切 除 囊 肿 或 进 行 卵 巢 切 除 术。 但其确切 疗 效 尚 不 肯 定，还 需 进 行 长 期 的 随 访 研
替出现。该时期异常运动和自主神经功能紊乱常 见 ，异 常 运 动 包 括 口 舌 面 －肢 体 运 动 障 碍 、手 足 徐 动 症、肌 张 力 障 碍、肌 强 直、动 眼 神 经 危 象 等，其 中 口 舌 面 运 动 障 碍 最 具 特 征 性 ；自 主 神 经 功 能 紊 乱 包 括 高 热 、心 律 失 常 、多 涎 、高 血 压 、低 血 压 、尿 失 禁 和 性 功能障碍 等，一 些 患 者 还 出 现 一 过 性 颅 压 增 高 症 状，还有患者甚至 可 出 现 心 脏 停 搏，需 暂 时 给 予 起 搏器治疗 。 ［６］ 中枢性肺通气不足也较常见，昏 迷 或 早 期 意 识 水 平 相 对 保 留 时 均 可 出 现 ，常 需 辅 助 通 气 治 疗 。 癫 痫 可 发 生 于 疾 病 的 任 何 时 期 ，但 多 出 现 于 早 期 阶 段 。 当 癫 痫 发 作 和 异 常 运 动 同 时 出 现 时 ，需 注 意 鉴 别 ，临 床 上 很 容 易 出 现 癫 痫 控 制 不 足 或 用 药 过度的情况 。 ［６］ 患 者 还 可 出 现 明 显 的 刺 激 分 离 反 应，如患者可拒绝 睁 眼，但 对 疼 痛 刺 激 无 反 应 或 反 应弱，这种分离状态与 ＮＭＤＡＲ 拮抗剂（又称 分离 性麻醉剂，如苯环 利 定、氯 胺 酮）引 发 的 症 状 类 似。 该 病 临 床 表 现 多 较 严 重 ，某 些 患 者 可 很 快 出 现 意 识 障碍，全身强直阵 挛 性 癫 痫 发 作，需 长 期 重 症 监 护 支持。 对 于 患 儿 精 神 症 状 的 诊 断 较 难 ，患 儿 常 常 表 现 为多 动、易 怒、烦 躁、乱 发 脾 气、癫 痫 或 肌 张 力 障 碍［９］。儿童患者首发症状常为非精神性的，包 括 言 语减 少、缄 默、癫 痫、癫 痫 持 续 状 态、肌 张 力 障 碍 等［６］。
２ 发 病 机 制
ＮＭＤＡＲ 是由 不 同 亚 基 构 成 的 异 四 聚 体，其 组成 亚 基 有 ３ 种，即 ＮＲ１、ＮＲ２（ＮＲ２Ａ－２Ｄ）和 ＮＲ３（ＮＲ３Ａ－３Ｂ），其 中 ＮＲ１ 是 必 须 亚 基，其 他 几 种亚 基 以 不 同 形 式 和 ＮＲ１ 组 成 功 能 性 ＮＭＤＡＲ。 在哺乳类动 物 的 神 经 组 织 内，功 能 性 ＮＭＤＡＲ 至 少含有１个 ＮＲ１ 和 １ 个 ＮＲ２ 亚 基。ＮＭＤＡＲ 为 离 子 型 谷 氨 酸 受 体 ，参 与 体 内 许 多 复 杂 的 生 理 和 病 理过程。 其 作 用 包 括 调 节 突 触 传 递、触 发 突 触 重 塑 、参 与 学 习 记 忆 等 ，其 功 能 障 碍 与 脑 发 育 异 常 、精 神行 为 异 常、神 经 退 行 性 变、药 物 成 瘾 等 有 关。 谷 氨酸是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递 质，能够特异性激 活 ＮＭＤＡＲ，但 浓 度 过 高 会 产 生 抑 制 作 用 ，即 兴 奋 性 神 经 毒 性 作 用 。 目前抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 的 发 病 机 制 还 不 清 楚， 倾向认为该病为免疫介导的神经元功能失调。抗 ＮＭＤＡＲ 抗 体 作 用 类 似 于 苯 环 利 定、氯 胺 酮 和 其 他 ＮＭＤＡＲ 拮抗剂，可与 ＮＲ１亚单位 Ｎ 端胞外抗 原决定簇结合，特 异 地 作 用 于 ＮＭＤＡＲ，而 不 影 响 其他谷氨酸受 体 ﹝ 如 ＡＭＰＡＲ、ＧＡＢＡ（Ｂ）Ｒ ﹞ 或 其他突触蛋白，也 不 影 响 突 触 数 量、树 突 棘 和 神 经 元的存活 。 ［６］ 利用患 者 脑 脊 液 或 纯 化ＩｇＧ 体 外 孵 育 大 鼠 海 马 神 经 元 ，可 引 起 抗 原 抗 体 反 应 和 靶 受 体 的内化，以 及 突 触 ＮＭＤＡＲ 介 导 电 流 减 弱 。 ［７］ 患 者抗 ＮＭＤＡＲ 抗体在某种程度上通过结合、交联、
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中国神经免疫学和神经病学杂志２０１４年１月第２１卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ＆ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１４，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１
抗 Ｎ－ 甲基－Ｄ－ 天冬氨酸受体脑炎的研究进展
宋兆慧 刘磊 王佳伟
摘要： 抗 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体（ＮＭＤＡＲ）脑炎是近几年被发现且越来越受关注 的 边 缘 性 脑 炎 的 一 种 ， 其发病 机 制 可 能 为 抗 ＮＭＤＡＲ 抗 体 干 扰 兴 奋 性 谷 氨 酸 信 号 传 导 所 致 ，临 床 表 现 多 样，脑 脊 液 和／或 血 清 中 检 出 抗 ＮＭＤＡＲ 抗体具有诊断价值，免疫治疗有效，预后一般较好。近年来研究还发现妊娠期抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 患 者 分娩后病情可较快改善，并能正常产下健康婴儿。现就抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 的 发 展 历 史、发 病 机 制、临 床 表 现、辅 助 检 查 和 诊 疗 流 程 进 行 综 述 ，希 望 为 临 床 医 生 提 供 借 鉴 和 帮 助 。 关 键 词 ：受 体 ，Ｎ－甲 基－Ｄ－天 冬 氨 酸 ； 边 缘 性 脑 炎 ； 妊 娠 中图分类号：Ｒ７４２；Ｒ５１２．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２９６３ （２０１４）０１－００ 研 究 发 现 ，合 并 睾 丸 生 殖 细 胞 瘤 的 边 缘 性 脑炎患者，病变主 要 累 及 边 缘 系 统、间 脑 和 脑 干 上 部，Ｍａ蛋白为主 要 自 身 抗 原 。 ［１］ 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤 的 边 缘 性 脑 炎 患 者 是 否 也 具 有 相 似 的 共 性 呢？ ２００５年，Ｖｉｔａｌｉａｎｉ等 通 ［２］ 过 对 ４ 例 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤 的 边 缘 性 脑 炎 病 例 进 行 分 析 ，提 出 可 能 存 在 另 一 种新型的副肿瘤性 边 缘 性 脑 炎 （又 称 “畸 胎 瘤 相 关 性 脑 炎 ”），患 者 为 年 轻 女 性 ，伴 有 良 性 卵 巢 畸 胎 瘤 ， 主要 表 现 为 精 神 症 状、癫 痫、记 忆 缺 失、意 识 障 碍、 中枢性通气不足 等，脑 脊 液 可 有 炎 性 表 现，有 潜 在 致死性，患者常需 要 长 期 重 症 监 护 支 持，肿 瘤 切 除 和 免 疫 治 疗 后 可 康 复 。 该 疾 病 为 免 疫 介 导 性 ，靶 抗 原 密 集 于 海 马 区 的 神 经 纤 维 网 ，主 要 在 神 经 元 胞 膜 表达，其成分不明，常 规 的 抗 体 检 测 方 法 不 能 检 出 致病抗体。２００７年，Ｄａｌｍａｕ 等［３］明 确 此 类 患 者 的 共有抗体为抗海马和前额神经元胞膜表达的 Ｎ－甲 基－Ｄ－天冬 氨 酸 受 体 （ＮＭＤＡＲ）抗 体，靶 抗 原 为 ＮＲ１／ＮＲ２功 能 二 聚 体，并 提 出 了 自 身 免 疫 性 抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 的 诊 断，该 疾 病 主 要 累 及 儿 童 和 年 轻女性，也可累及 男 性，患 者 可 合 并 或 者 不 合 并 肿 瘤。２００８ 年，Ｄａｌｍａｕ 等 发 ［４］ 现 ＮＭＤＡＲ ＮＲ１ 亚 单位细胞外区是抗体的主要作用位点。随后英国、 日本也相继报道了 该 病。２０１１ 年，Ｘｕ 等 报 ［５］ 道 了 国内首例抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎。 作 者 研 究 小 组 对 ４７５ 份临床拟诊为边缘性脑炎患者的血清和脑脊液进
中国神经免疫学和神经病学杂志２０１４年１月第２１卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ＆ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１４，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１
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帽化和内化 ＮＭＤＡＲ 使 其 可 逆 性 减 少 缺 失，且 与 抗体滴度成 正 比，从 而 导 致 ＮＭＤＡＲ 介 导 突 触 功 能的降低，干扰兴 奋 性 谷 氨 酸 的 信 号 传 递，导 致 谷 氨酸 水 平 升 高，谷 氨 酸 蓄 积 后 又 可 引 起 ＮＭＤＡＲ 过度激活，致使细 胞 内 钙 离 子 超 载 产 生 毒 性，最 终 导致 神 经 元 死 亡，引 发 学 习、记 忆 和 行 为 障 碍。 抗 体介导的 ＮＭＤＡＲ 进行性缺失和抗体滴度降低后 受体功能逐渐恢复可能是抗 ＮＭＤＡＲ 脑炎患者病 情进 展 加 重 和 缓 解 的 原 因 。 ［６－７］ 总 之，抗 体 介 导 ＮＭＤＡＲ 密度减少，可 使 富 集 ＮＭＤＡＲ 的 γ－氨 基 丁 酸 （ＧＡＢＡ）能 神 经 元 活 性 下 降 ，兴 奋 性 谷 氨 酸 途 径去抑制，胞外谷 氨 酸 水 平 增 加，从 而 引 发 精 神 异 常，肌张力障碍等 躯 体 症 状；还 可 影 响 脑 干 中 枢 模 式发生器，产生口 面 和 肢 体 的 异 常 运 动；抗 体 也 可 以影响脑桥脊髓呼吸结构导致呼吸功能障碍和肺 通气不 足；ＮＭＤＡＲ 数 量 下 降，可 影 响 多 巴 胺 能、 去 甲 肾 上 腺 素 能 和 胆 碱 能 系 统 ，产 生 自 主 神 经 功 能 失 调 。 ［６］ 患者卵巢畸胎瘤中存在含有 ＮＭＤＡＲ 亚单位 的 神 经 组 织 ，推 测 该 病 是 因 受 体 异 位 表 达 诱 发 自 身 免 疫 系 统 紊 乱 导 致，但 未 合 并 肿 瘤 的 患 者 抗 ＮＭＤＡＲ 抗体如何产生，目前尚不清楚。
国外学者研究发现肿瘤的发生与患者的年龄、 性别和种族相关 。 ［６］ 年龄越小，检查出肿瘤的 可 能 性就越小；女 性 患 者 肿 瘤 发 生 率 明 显 高 于 男 性 患 者；非洲裔 的 美 国 人 比 白 种 人 更 常 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤。抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 患 者 多 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤，调 查研 究 ４００ 例 患 者 中 仅 ７ 例 （２％）合 并 其 他 肿 瘤［６］。合并神经 母 细 胞 瘤 和 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 个 案 也有 报 道 。 ［１０－１１］ 作 者 检 测 的 ４５ 例 抗 ＮＭＤＡＲ 抗 体阳性边缘性脑炎患者中有５例存在盆腔占位病 变，其中病理确诊畸 胎 瘤 １ 例，余 ４ 例 占 位 性 质 未 明 （尚 未 公 开 发 表 ）。 临 床 上 需 警 惕 隐 匿 性 肿 瘤 存 在 的 可 能 ，建 议 使 用盆腹腔 ＣＴ（或 ＭＲＩ）、腹部或经阴道超声筛查卵 巢畸胎瘤，ＰＤＧ－ＰＥＴ 可 用 于 发 现 其 他 部 位 的 隐 匿 恶性肿瘤。如果 肿 瘤 筛 选 为 阴 性，则 不 建 议 手 术， 如 果 患 者 卵 巢 合 并 小 囊 肿 或 存 在 长 期 畸 形 ，无 论 是 否存在出血，则建 议 切 除 囊 肿 或 进 行 卵 巢 切 除 术。 但其确切 疗 效 尚 不 肯 定，还 需 进 行 长 期 的 随 访 研
替出现。该时期异常运动和自主神经功能紊乱常 见 ，异 常 运 动 包 括 口 舌 面 －肢 体 运 动 障 碍 、手 足 徐 动 症、肌 张 力 障 碍、肌 强 直、动 眼 神 经 危 象 等，其 中 口 舌 面 运 动 障 碍 最 具 特 征 性 ；自 主 神 经 功 能 紊 乱 包 括 高 热 、心 律 失 常 、多 涎 、高 血 压 、低 血 压 、尿 失 禁 和 性 功能障碍 等，一 些 患 者 还 出 现 一 过 性 颅 压 增 高 症 状，还有患者甚至 可 出 现 心 脏 停 搏，需 暂 时 给 予 起 搏器治疗 。 ［６］ 中枢性肺通气不足也较常见，昏 迷 或 早 期 意 识 水 平 相 对 保 留 时 均 可 出 现 ，常 需 辅 助 通 气 治 疗 。 癫 痫 可 发 生 于 疾 病 的 任 何 时 期 ，但 多 出 现 于 早 期 阶 段 。 当 癫 痫 发 作 和 异 常 运 动 同 时 出 现 时 ，需 注 意 鉴 别 ，临 床 上 很 容 易 出 现 癫 痫 控 制 不 足 或 用 药 过度的情况 。 ［６］ 患 者 还 可 出 现 明 显 的 刺 激 分 离 反 应，如患者可拒绝 睁 眼，但 对 疼 痛 刺 激 无 反 应 或 反 应弱，这种分离状态与 ＮＭＤＡＲ 拮抗剂（又称 分离 性麻醉剂，如苯环 利 定、氯 胺 酮）引 发 的 症 状 类 似。 该 病 临 床 表 现 多 较 严 重 ，某 些 患 者 可 很 快 出 现 意 识 障碍，全身强直阵 挛 性 癫 痫 发 作，需 长 期 重 症 监 护 支持。 对 于 患 儿 精 神 症 状 的 诊 断 较 难 ，患 儿 常 常 表 现 为多 动、易 怒、烦 躁、乱 发 脾 气、癫 痫 或 肌 张 力 障 碍［９］。儿童患者首发症状常为非精神性的，包 括 言 语减 少、缄 默、癫 痫、癫 痫 持 续 状 态、肌 张 力 障 碍 等［６］。
２ 发 病 机 制
ＮＭＤＡＲ 是由 不 同 亚 基 构 成 的 异 四 聚 体，其 组成 亚 基 有 ３ 种，即 ＮＲ１、ＮＲ２（ＮＲ２Ａ－２Ｄ）和 ＮＲ３（ＮＲ３Ａ－３Ｂ），其 中 ＮＲ１ 是 必 须 亚 基，其 他 几 种亚 基 以 不 同 形 式 和 ＮＲ１ 组 成 功 能 性 ＮＭＤＡＲ。 在哺乳类动 物 的 神 经 组 织 内，功 能 性 ＮＭＤＡＲ 至 少含有１个 ＮＲ１ 和 １ 个 ＮＲ２ 亚 基。ＮＭＤＡＲ 为 离 子 型 谷 氨 酸 受 体 ，参 与 体 内 许 多 复 杂 的 生 理 和 病 理过程。 其 作 用 包 括 调 节 突 触 传 递、触 发 突 触 重 塑 、参 与 学 习 记 忆 等 ，其 功 能 障 碍 与 脑 发 育 异 常 、精 神行 为 异 常、神 经 退 行 性 变、药 物 成 瘾 等 有 关。 谷 氨酸是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递 质，能够特异性激 活 ＮＭＤＡＲ，但 浓 度 过 高 会 产 生 抑 制 作 用 ，即 兴 奋 性 神 经 毒 性 作 用 。 目前抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 的 发 病 机 制 还 不 清 楚， 倾向认为该病为免疫介导的神经元功能失调。抗 ＮＭＤＡＲ 抗 体 作 用 类 似 于 苯 环 利 定、氯 胺 酮 和 其 他 ＮＭＤＡＲ 拮抗剂，可与 ＮＲ１亚单位 Ｎ 端胞外抗 原决定簇结合，特 异 地 作 用 于 ＮＭＤＡＲ，而 不 影 响 其他谷氨酸受 体 ﹝ 如 ＡＭＰＡＲ、ＧＡＢＡ（Ｂ）Ｒ ﹞ 或 其他突触蛋白，也 不 影 响 突 触 数 量、树 突 棘 和 神 经 元的存活 。 ［６］ 利用患 者 脑 脊 液 或 纯 化ＩｇＧ 体 外 孵 育 大 鼠 海 马 神 经 元 ，可 引 起 抗 原 抗 体 反 应 和 靶 受 体 的内化，以 及 突 触 ＮＭＤＡＲ 介 导 电 流 减 弱 。 ［７］ 患 者抗 ＮＭＤＡＲ 抗体在某种程度上通过结合、交联、
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中国神经免疫学和神经病学杂志２０１４年１月第２１卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ＆ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１４，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１
抗 Ｎ－ 甲基－Ｄ－ 天冬氨酸受体脑炎的研究进展
宋兆慧 刘磊 王佳伟
摘要： 抗 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体（ＮＭＤＡＲ）脑炎是近几年被发现且越来越受关注 的 边 缘 性 脑 炎 的 一 种 ， 其发病 机 制 可 能 为 抗 ＮＭＤＡＲ 抗 体 干 扰 兴 奋 性 谷 氨 酸 信 号 传 导 所 致 ，临 床 表 现 多 样，脑 脊 液 和／或 血 清 中 检 出 抗 ＮＭＤＡＲ 抗体具有诊断价值，免疫治疗有效，预后一般较好。近年来研究还发现妊娠期抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 患 者 分娩后病情可较快改善，并能正常产下健康婴儿。现就抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 的 发 展 历 史、发 病 机 制、临 床 表 现、辅 助 检 查 和 诊 疗 流 程 进 行 综 述 ，希 望 为 临 床 医 生 提 供 借 鉴 和 帮 助 。 关 键 词 ：受 体 ，Ｎ－甲 基－Ｄ－天 冬 氨 酸 ； 边 缘 性 脑 炎 ； 妊 娠 中图分类号：Ｒ７４２；Ｒ５１２．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２９６３ （２０１４）０１－００ 研 究 发 现 ，合 并 睾 丸 生 殖 细 胞 瘤 的 边 缘 性 脑炎患者，病变主 要 累 及 边 缘 系 统、间 脑 和 脑 干 上 部，Ｍａ蛋白为主 要 自 身 抗 原 。 ［１］ 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤 的 边 缘 性 脑 炎 患 者 是 否 也 具 有 相 似 的 共 性 呢？ ２００５年，Ｖｉｔａｌｉａｎｉ等 通 ［２］ 过 对 ４ 例 合 并 卵 巢 畸 胎 瘤 的 边 缘 性 脑 炎 病 例 进 行 分 析 ，提 出 可 能 存 在 另 一 种新型的副肿瘤性 边 缘 性 脑 炎 （又 称 “畸 胎 瘤 相 关 性 脑 炎 ”），患 者 为 年 轻 女 性 ，伴 有 良 性 卵 巢 畸 胎 瘤 ， 主要 表 现 为 精 神 症 状、癫 痫、记 忆 缺 失、意 识 障 碍、 中枢性通气不足 等，脑 脊 液 可 有 炎 性 表 现，有 潜 在 致死性，患者常需 要 长 期 重 症 监 护 支 持，肿 瘤 切 除 和 免 疫 治 疗 后 可 康 复 。 该 疾 病 为 免 疫 介 导 性 ，靶 抗 原 密 集 于 海 马 区 的 神 经 纤 维 网 ，主 要 在 神 经 元 胞 膜 表达，其成分不明，常 规 的 抗 体 检 测 方 法 不 能 检 出 致病抗体。２００７年，Ｄａｌｍａｕ 等［３］明 确 此 类 患 者 的 共有抗体为抗海马和前额神经元胞膜表达的 Ｎ－甲 基－Ｄ－天冬 氨 酸 受 体 （ＮＭＤＡＲ）抗 体，靶 抗 原 为 ＮＲ１／ＮＲ２功 能 二 聚 体，并 提 出 了 自 身 免 疫 性 抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎 的 诊 断，该 疾 病 主 要 累 及 儿 童 和 年 轻女性，也可累及 男 性，患 者 可 合 并 或 者 不 合 并 肿 瘤。２００８ 年，Ｄａｌｍａｕ 等 发 ［４］ 现 ＮＭＤＡＲ ＮＲ１ 亚 单位细胞外区是抗体的主要作用位点。随后英国、 日本也相继报道了 该 病。２０１１ 年，Ｘｕ 等 报 ［５］ 道 了 国内首例抗 ＮＭＤＡＲ 脑 炎。 作 者 研 究 小 组 对 ４７５ 份临床拟诊为边缘性脑炎患者的血清和脑脊液进
中国神经免疫学和神经病学杂志２０１４年１月第２１卷第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ ＆ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１４，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１
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帽化和内化 ＮＭＤＡＲ 使 其 可 逆 性 减 少 缺 失，且 与 抗体滴度成 正 比，从 而 导 致 ＮＭＤＡＲ 介 导 突 触 功 能的降低，干扰兴 奋 性 谷 氨 酸 的 信 号 传 递，导 致 谷 氨酸 水 平 升 高，谷 氨 酸 蓄 积 后 又 可 引 起 ＮＭＤＡＲ 过度激活，致使细 胞 内 钙 离 子 超 载 产 生 毒 性，最 终 导致 神 经 元 死 亡，引 发 学 习、记 忆 和 行 为 障 碍。 抗 体介导的 ＮＭＤＡＲ 进行性缺失和抗体滴度降低后 受体功能逐渐恢复可能是抗 ＮＭＤＡＲ 脑炎患者病 情进 展 加 重 和 缓 解 的 原 因 。 ［６－７］ 总 之，抗 体 介 导 ＮＭＤＡＲ 密度减少，可 使 富 集 ＮＭＤＡＲ 的 γ－氨 基 丁 酸 （ＧＡＢＡ）能 神 经 元 活 性 下 降 ，兴 奋 性 谷 氨 酸 途 径去抑制，胞外谷 氨 酸 水 平 增 加，从 而 引 发 精 神 异 常，肌张力障碍等 躯 体 症 状；还 可 影 响 脑 干 中 枢 模 式发生器，产生口 面 和 肢 体 的 异 常 运 动；抗 体 也 可 以影响脑桥脊髓呼吸结构导致呼吸功能障碍和肺 通气不 足；ＮＭＤＡＲ 数 量 下 降，可 影 响 多 巴 胺 能、 去 甲 肾 上 腺 素 能 和 胆 碱 能 系 统 ，产 生 自 主 神 经 功 能 失 调 。 ［６］ 患者卵巢畸胎瘤中存在含有 ＮＭＤＡＲ 亚单位 的 神 经 组 织 ，推 测 该 病 是 因 受 体 异 位 表 达 诱 发 自 身 免 疫 系 统 紊 乱 导 致，但 未 合 并 肿 瘤 的 患 者 抗 ＮＭＤＡＲ 抗体如何产生，目前尚不清楚。
