顶空溶剂选择

溶剂用于 气相顶空明智的选择残留溶剂的分析制药企业必须保证他们产品中的杂质不会对消费者产生副作用.当活性药物组分(APIs)或者其他药物生产流程中产生的残留溶剂的量超过一定水平时,它们就会影响人类的身体健康.美国药典(USP)和欧洲药典(PhEur)均发布了残留溶剂的最小允许量.美国药典在它的方法USP467中明确的阐述了这一点.而欧洲药典采用了ICH(国际药品注册协调会议)的决议.两种药典都在残留溶剂的最小量上达成了一致,同时还将残留溶剂对人体健康的危害程度分成三级.无论是原材料还是成品,残留溶剂的分析都是十分必要的.考虑到残留溶剂相比样品其他组分的挥发性,最合适的分析方法便是使用氢火焰离子化监测器(FID)或者质谱监测器(MS)的顶空气相色谱法.样品需要被溶解于一种无残留溶剂的高沸点溶剂.最常用的溶剂便是: 二甲基亚砜(DMSO),N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和N,N-二甲基乙酰胺(DMA).样品在高温下被孵化,残留溶剂就能以气态和样品的其他组分脱离,从而被注射入色谱仪.这种分析方法已经被制药企业的实验室采用了很多年,但是人们还从来没有找到过一种拥有合适杂质含量的溶剂.最近几年,监测器的灵敏度不断的增加,残留溶剂最小量的控制要求也越来越严格,所以寻找一种高质量的溶剂便成了大势所趋.我们气相顶空溶剂中最大的残留溶剂量:残留溶剂 (mg/l)丙酮 1乙腈 0,4苯0正丁醇 1醋酸丁酯 1环己烷 1二氯甲烷 0,6二恶烷 0,4乙醇1乙酸乙酯 1乙基苯 1正庚烷 1正己烷0,3醋酸异丙酯 1甲醇1甲基环已烷 1吡啶 1异丙醇 1正丙醇1甲基叔丁基醚 1四氢呋喃 0,7甲苯0,9 间二甲苯 1邻二甲苯 1对二甲苯1Scharlab S.L. dtang@ Tel. 0571-********Fax 0571-********C A T -G C H S 09我们气相顶空溶剂的特殊蒸馏提纯方法使得我们能够消除各种挥发性杂质.我们的QC 用GC-HS 对我们每一个批次的产品都进行严格的品控,以保证我们的溶剂适合于气相顶空法分析残留溶剂.下图您可以看到ACS基础分析级别的溶剂和我们气相顶空溶剂的区别订货信息产品/货号 包装二甲基亚砜 1 l SU01651000N,N-二甲基甲酰胺 1 l DI10741000N,N-二甲基乙酰胺 1 lDI08621000N,N-二甲基乙酰胺Chromatographic conditions• C olumn of intermediate polarity Select-624• T emperature program: 40°C (20 min), increasing rate 5°C/min until 160°C • Injector: 200°C• Detector: 300°C, FID • Carrier gas: Helium• Constant column flow: 4.0 ml/min • Split ratio: 50• Hydrogen flow: 30 ml/min • Air flow: 300 ml/min• Make up flow: 26 ml/min • Injection volume: 1 mlHead space conditions• Furnace temp.: 120°C • Loop temp.: 140°C• Transference line temp.: 140°C • Stirring: yes• Vial equilibrium time (heating): 50 min • Injection time: 1 min • Vial volume: 20 ml• Sample volume: 10,0 ml。

理化趟验-但学分册PTCA(PART B:CHEM.ANAL.)知识与经验DOI：10.11973/lhjy-hx202001019顶空■气相色谱法测定盐酸贝尼地平中4种溶剂残留量章少勇“，许国峰；，吴永江"(1.浙江大学药学院，杭州310058； 2.绍兴民生医药股份有限公司，绍兴312071)中图分类号：0657.7文献标志码：B盐酸贝尼地平化学名为(4RS)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-Ptt睫二甲酸-3-[(3RS)-1-苯甲基-3-哌噪基]酯-5-甲酯盐酸盐。

盐酸贝尼地平是日本协和发酵工业公司在70年代后期为改善硝苯地平副作用而合成、筛选得到的一种新型持续性钙拮抗剂卩幻。

盐酸贝尼地平片目前在国内外均有上市。

在盐酸贝尼地平的合成过程中.可能发生乙醇、丙酮、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等溶剂的潜在残留，残留的溶剂具有一定的毒性，会产生用药安全风险。

目前，针对盐酸贝尼地平中残留溶剂的测定，尚无公开的文献与专利记载，已有的国家药品标准⑷亦无残留溶剂检查项。

为控制盐酸贝尼地平原料药的质量，本工作根据其制备工艺，按照《药品注册的国际技术要求》原则⑷和2015版中国药典通则顷中对于残留溶剂的控制要求，对本品中可能残留的乙醇、丙酮、二氯甲烷和DMF等进行测定。

由于盐酸贝尼地平为盐酸盐类化合物，不适宜进入气相色谱仪，而其潜在的残留溶剂可通过挥发进入气相色谱仪被检测。

因此，本工作采用顶空-气相色谱法测定盐酸贝尼地平中残留的乙醇、丙酮、二氯甲烷和DMF的残留量。

1试验部分1.1仪器与试剂岛津GC2010型气相色谱仪，配岛津工作站，XS105型电子天平。

对照品储备溶液：称取乙醇620mg、丙酮620mg、二氯甲烷75mg、DMF110mg,用二甲基亚W(DMSO)溶解并转移至100mL容量瓶中，用收稿日期:2019-03-22*通信联系人。

************.cn文章编号：1001-4020(2020)01-0103-03DMSO稀释至刻度，摇匀.即得质量浓度分别为6.2, 6.2,0.75,1.10g•LT的对照品储备溶液。

顶空气相色谱测定有机溶剂残留法概述及解释说明1. 引言1.1 概述顶空气相色谱测定有机溶剂残留法（简称顶空法）是一种常用的分析技术，广泛应用于工业生产和环境监测领域。

该方法通过将样品中的有机溶剂在升温下转化为气态，然后利用气相色谱技术进行定性和定量分析。

顶空法具有无需前处理、操作简便快捷、灵敏度高等优点，因此被广泛认可并得到了广泛的实际应用。

1.2 文章结构本文将首先对顶空法的原理进行介绍，包括有机溶剂从液态转化为气态的过程以及气相色谱技术的基本原理。

然后介绍了使用顶空法所需的设备和方法，并展示了其在不同领域的应用案例。

接着讨论了当前研究进展以及存在的局限性，并提出了改进方向。

最后对该方法进行优点与局限性对比分析，并探讨其可行性和未来发展前景，给出实际工作中的应用建议和注意事项。

1.3 目的本文旨在全面概述和解释顶空气相色谱测定有机溶剂残留法，向读者介绍该方法的原理、设备和方法、应用领域以及研究进展。

通过讨论与分析，希望能够准确评估顶空法的优点与局限性，并为实际工作提供可行性探讨和发展前景展望。

最终总结该方法的主要观点和结果，并指出其在未来研究中的意义和启示。

2. 顶空气相色谱测定有机溶剂残留法2.1 原理介绍顶空气相色谱（Headspace Gas Chromatography, HSGC）是一种用于分析液体或固体样品中挥发性成分的方法。

它通过将样品封装在闭合容器中，利用温度升高和压力调节，使样品中的挥发性成分转移到顶空（即气相空间）中，并通过气相色谱技术进行分析和检测。

该方法适用于检测有机溶剂在样品中的残留量。

当使用有机溶剂在溶剂型反应、合成或处理过程中时，可能会残留在最终制得的产品或样品中。

由于有机溶剂可对人体造成潜在危害，因此需要准确可靠地确定其残留量。

2.2 设备和方法顶空气相色谱测定有机溶剂残留法主要包括以下步骤：首先，将待测试的样品置于密封的头空瓶内，并加入适量的内标物质。

然后将头空瓶安装到顶空进样系统中。

－185－顶空［１］气相色谱法测定盐酸头孢替安中残留溶剂———丙酮、二氯甲烷、乙酸甲酯李朝庆林萍陈妍（哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨１５００８６）前言盐酸头孢替安为新一代头孢类抗菌素，对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。

尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌等，显示了更强的抗菌活性。

对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性。

本品的抗菌机理是阻碍细菌细胞壁的合成。

本品对革兰阴性菌有较强的抗菌活性是因为它对细菌细胞壁的外膜有良好的通透性和对β－内酰胺酶比较稳定以及对青霉素结合蛋白１Ｂ和３亲和性高，从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制所致。

本品在生产过程中使用了丙酮、二氯甲烷和乙酸甲酯等残留溶剂。

药品中的残留溶剂［２］是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。

残留溶剂对人体有害，所以在生产过程中应控制其含量。

气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，作者采用顶空气相色谱法控制本品中的有机溶剂残留量，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用。

１实验仪器及条件１．１仪器及试剂：岛津ＧＣ－２０１０气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（ＦＩＤ），ＧＨ－５００Ｂ型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），ＧＮ－５００Ａ型高纯氮气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），ＧＡ５００Ａ型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），Ｇ１８８８Ａ型顶空自动进样装置。

丙酮（色谱纯）上海化学试剂研究所；二氯甲烷（色谱纯）上海化学试剂研究所；乙酸甲酯（色谱纯）上海化学试剂研究所；色谱柱：ＤＢ－１（３０ｍ×０．５３ｍｍ×５μｍ）毛细管柱。

１．２气相色谱条件：柱温：８０℃，流速：４．０ｍｌ／ｍｉｎ，进样口温度１５０℃，检测器温度２５０℃。

顶空瓶的平衡温度：８０℃顶空瓶的平衡时间：４０分钟。

２样品的测定２．１对照品溶液的配制精密称取乙醇适量，加纯化水溶解制成每１ｍｌ中约含乙醇１００μｇ的溶液作为内标液。

常用顶空溶剂顶空溶剂是指在常温下具有一定溶解性的气体，常用于溶解固体或液体物质。

它们通过与其他化学物质发生相互作用，改变其物理性质，提供更便捷的处理或分离方法。

以下是常见的顶空溶剂及其用途：1.氮气（N2）：氮气是最常用的顶空溶剂之一。

它具有惰性、不易燃烧、无毒的特点，可以用于保护反应体系，防止氧气的干扰。

此外，氮气还可用于推动液体或气体的流动，促进反应的进行。

2.氩气（Ar）：与氮气相似，氩气也是一种惰性气体，常用作反应体系的保护气体。

它具有较高的密度，可以用于疏通管道或清洗反应器。

3.氦气（He）：氦气是一种惰性气体，具有很低的沸点和密度。

由于其惰性和稳定性，氦气常用于液体氮的保护，防止液氮在高温下迅速蒸发。

4.二氧化碳（CO2）：二氧化碳是一种惰性气体，可以在冷凝器的顶空中使用。

它在常温下是一种气体，但在一定压力下可以变为液体。

二氧化碳可溶于水，常用于调节反应体系的酸碱度。

5.氧气（O2）：氧气是一种常见的气体，可以用于增加反应体系中的氧气浓度，促使反应更加迅速。

然而，需要注意的是，氧气是容易燃烧的气体，需要在安全条件下使用。

6.氯化甲烷（CHCl3）：氯化甲烷是一种有机溶剂，也是一种重要的顶空溶剂。

它具有良好的溶解性和挥发性，常用于溶解有机物质。

然而，氯化甲烷对人体有一定的毒性，需要在通风良好的环境中使用。

7.丙酮（CH3COCH3）：丙酮是一种常用的有机溶剂，具有良好的溶解性和挥发性。

它常用于溶解酮类、醛类、脂肪类物质，广泛应用于化学实验和工业生产中。

8.乙腈（CH3CN）：乙腈是一种有机溶剂，具有良好的溶解性和挥发性。

它的极性较强，可用于溶解极性物质，例如有机酸、有机碱等。

乙腈也广泛应用于化学分析和合成领域。

9.甲醇（CH3OH）：甲醇是一种常用的有机溶剂，具有良好的溶解性和挥发性。

它常用于溶解无机盐或部分有机物，也可用于反应体系的调节和催化剂的合成。

总而言之，顶空溶剂在实验室和工业生产中起到了重要的作用。

顶空气相色谱法测定纺织品中的1,1-二氯乙烷和1,2-二氯乙烷吕庆;王志娟;张庆;李海玉;郭项雨;白桦【摘要】采用顶空气相色谱法测定纺织品中1,1-二氯乙烷和1,2-二氯乙烷的含量.样品在顶空瓶中于100℃平衡30 min后,通过HP-5MS色谱柱分离,氢火焰离子化检测器检测,外标法定量.两种物质的线性范围均为1.0～250 mg·kg-1,检出限均为0.25 mg·kg-1,测定下限均为0.83 mg·kg-1.加标回收率在95.1％～109％之间,测定值的相对标准偏差(7n=6)在0.3％～2.1％之间.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2015(051)010【总页数】4页(P1430-1433)【关键词】顶空气相色谱法;1,1-二氯乙烷;1,2-二氯乙烷;纺织品【作者】吕庆;王志娟;张庆;李海玉;郭项雨;白桦【作者单位】中国检验检疫科学研究院,工业与消费品安全研究所,北京100123;中国检验检疫科学研究院,工业与消费品安全研究所,北京100123;中国检验检疫科学研究院,工业与消费品安全研究所,北京100123;中国检验检疫科学研究院,工业与消费品安全研究所,北京100123;中国检验检疫科学研究院,工业与消费品安全研究所,北京100123;中国检验检疫科学研究院,工业与消费品安全研究所,北京100123【正文语种】中文【中图分类】O657.7纺织品中的有毒有害化学物质会给人体造成伤害[1]。

1,1-二氯乙烷和1,2-二氯乙烷在工业上被广泛应用于生产氯乙烯、尼龙、印染染料稀释剂、干洗剂和消毒剂等,也作为衣物的熏蒸剂,用于杀菌防霉,易被织物吸附[2-3]。

纺织品中残留的二氯乙烷会随着纺织品的使用慢慢迁移至人体或环境中,对人体健康构成危害。

1,1-二氯乙烷属微毒类,但对中枢神经有抑制作用,引起精神错乱,还能刺激胃肠及引起肝、肾脂肪性病变,皮肤接触者可引起皮炎[4]。

常用的顶空溶剂包括以下这些：
二甲基甲酰胺(DMF)。

二甲基甲酰胺是一种无色液体，常用作GC顶空溶剂。

它具有极强的溶解能力，能够溶解多种有机物质。

此外，DMF具有较低的挥发性和较高的沸点，使得它在GC顶空分析中能够有效地帮助样品蒸发和扩散。

因此，DMF常被用于分析含有极性化合物的样品，如酮类、醛类和酸类等。

二氯甲烷(DCM)。

二氯甲烷是一种无色液体，也是常用的GC顶空溶剂之一。

它具有较低的表面张力和较高的蒸发速率，能够快速将样品中的有机化合物转化为气体态，便于进一步的分析。

此外，DCM对许多有机物具有良好的溶解能力，尤其是对非极性化合物具有较好的溶解性。

因此，DCM 常被用于分析含有脂肪类、烃类和芳香烃类化合物的样品。

甲醇。

甲醇是一种无色、挥发性液体，在很多领域都有广泛的应用。

考虑到它的低毒性和低成本，一些研究人员提出了将甲醇作为顶空溶剂的可能性。

但是，甲醇的挥发性较高，容易导致浓度过高和样品污染等问题，其毒性也需要特别注意。

除了上述提到的顶空溶剂，还有其他一些如乙腈等也可以作为顶空溶剂。

不同的顶空溶剂具有不同的特性，因此在实际操作过程中，需要根据具体情况选择适合的顶空溶剂，并在使用过程中注意其挥发性和毒性等问题。

气相顶空溶剂气相顶空溶剂是一种在化学实验室和工业生产中广泛使用的溶剂类型。

它具有许多独特的特性，使其成为许多化学反应和分离过程中的理想选择。

气相顶空溶剂是一种在常温下为气体状态的溶剂。

与液体溶剂相比，气相顶空溶剂具有更低的沸点和更高的蒸发速率。

这使得它们在许多实验室和工业应用中具有独特的优势。

例如，在某些分析技术中，使用气相顶空溶剂可以快速将样品中的挥发性化合物转移到气相中，以便进行进一步的分析。

气相顶空溶剂具有较低的表面张力。

这意味着它们可以更容易地与其他物质混合，并在反应中提供更好的接触。

这对于一些需要高效反应的化学过程非常重要。

此外，气相顶空溶剂还可以在分离过程中起到重要的作用。

例如，在气相色谱分析中，气相顶空溶剂可以帮助将混合物中的化合物分离并进行定量分析。

气相顶空溶剂还具有较低的粘度和较高的扩散系数。

这使得它们在涂料、清洁剂和喷雾剂等应用中非常受欢迎。

由于其较低的粘度，气相顶空溶剂可以更容易地涂覆在表面上，并且在干燥后不会留下明显的痕迹。

然而，需要注意的是，由于气相顶空溶剂在常温下为气体状态，因此在使用时需要采取适当的安全措施。

例如，必须确保在使用气相顶空溶剂时提供足够的通风，以避免其浓度超过安全限值。

此外，还需要注意避免与易燃物质接触，以防止火灾或爆炸的风险。

气相顶空溶剂是一种在化学实验室和工业生产中广泛应用的溶剂类型。

它们具有许多独特的特性，使其成为许多化学反应和分离过程中的理想选择。

然而，在使用气相顶空溶剂时，必须注意安全问题，并采取适当的措施以确保安全操作。

通过充分了解气相顶空溶剂的特性和应用，我们可以更好地利用它们的优势，并在化学领域取得更好的成果。

第43卷第7期包装工程2022年4月PACKAGING ENGINEERING·132·顶空-气相色谱法测定溶剂型油墨中22种有机溶剂殷奕1,2，那勃2，张黎明1（1.天津市产品质量监督检测技术研究院，天津300384；2.国家印刷装璜制品质量监督检验中心，天津300384）摘要：目的建立同时测定现代溶剂型油墨中22种溶剂残留量的检测方法，为溶剂型油墨溶剂残留量的监管提供技术支持。

方法通过优化混合标准工作溶液的配制，采用优化的色谱条件，用HP-INNOWAX毛细管柱分离待测化合物、外标法定量的顶空气相色谱方式检测溶剂型油墨的22种溶剂残留量。

结果22种溶剂均能较好的分离，且呈现良好的线性关系；相关系数均在0.999以上，检出限为0.000 21～0.000 55 mg/m2，回收率为85.92%～102.51%，精密度为0.46%～5.73%。

结论该方法分离度好、灵敏度高、精密度好、准确度高，在实际样品检测中，取得了良好的效果，可为溶剂型油墨溶剂残留量的监管提供技术支持。

关键词：现代溶剂型油墨；溶剂残留；顶空-气相色谱中图分类号：TB484；O657.7 文献标识码：A 文章编号：1001-3563(2022)07-0132-07DOI：10.19554/ki.1001-3563.2022.07.016. All Rights Reserved.Determination of 22 Organic Solvents in Solvent-based Inksby Headspace-Gas ChromatographyYIN Yi1,2, NA Bo2, ZHANG Li-ming1(1.Tianjin Product Quality Inspection Technology Research Institute, Tianjin 300384, China; 2.The National Center ofSupervision and Inspection for Quality of Printing and Decoration Product, Tianjin 300384, China)ABSTRACT: The purpose is to establish a detection method for simultaneous determination of 22 residual solvents inmodern solvent-based inks, so as to provide technical support for the supervision of solvent residues in solvent-basedinks. By optimizing the preparation of mixed standard working solution and adopting the optimized chromatographicconditions, the compounds to be tested were separated by HP-INNOWAX capillary column, and 22 solvent residuesof solvent-based ink were detected by headspace-gas chromatography with external standard method. The 22 solventswere well separated and showed good linear relationship. The correlation coefficient was above 0.999, the detectionlimit was 0.000 21~0.000 55 mg/m2, the recovery rate was 85.92%~102.51%, and the precision was 0.46%~5.73%.The method has good separation, high sensitivity, good precision and high accuracy. It has achieved good results inthe detection of actual samples, and can provide technical support for the supervision of solvent residue in sol-vent based ink.KEY WORDS: modern solvent-based ink; solvent residue; headspace-gas chromatography收稿日期：2021-08-17基金项目：天津市市场监管委科技计划（2020-W16）作者简介：殷奕（1988—），男，本科，工程师，主要研究方向为印刷油墨、食品接触材料及制品。