当前位置：文档之家 › HPLC手性固定相法在体内药物分析中的应用

HPLC手性固定相法在体内药物分析中的应用

  • 格式：ppt
  • 大小：847.00 KB
  • 文档页数：31

下载文档原格式

  / 31

合集下载

高效液相色谱技术在药物分析中的应用

高效液相色谱技术在药物分析中的应用

高效液相色谱技术在药物分析中的应用导语：药物分析是药学领域中的重要分支，它涉及到药物的质量控制、研究与开发等方面。

而高效液相色谱技术（High Performance Liquid Chromatography，简称HPLC）由于其高灵敏度、高分辨率、高选择性和广泛适用性等特点，在药物分析领域得到了广泛的应用。

一、HPLC技术原理HPLC技术是一种液相色谱分离方法，其原理是将待测样品通过一定方式注入到固定相柱中，再通过流动相的作用下，样品成分在固定相上发生分离。

在HPLC 系统中，流动相的选择和条件的控制对于药物分析具有重要的意义。

二、药物分析中常用的HPLC技术1. 反相色谱法反相色谱法是药物分析中应用最广的HPLC技术之一。

常用的反相色谱固定相包括C18、C8、C4等。

反相色谱法适用于疏水性药物的分析，其分离效果好，分析时间短。

2. 离子对色谱法离子对色谱法适用于具有阴、阳离子特性的药物分析。

通过加入适当的离子对试剂，可以改变流动相的离子性，使某些离子化合物在色谱柱上发生离子对形成，从而实现对药物的选择性分离。

3. 手性色谱法手性色谱法主要用于对具有手性结构的药物进行分析。

由于手性药物对于人体的作用机制存在差异，因此对药物的手性分析具有重要意义。

手性色谱可通过手性固定相或手性添加剂来实现对手性化合物的选择性分离。

三、HPLC技术在药物质量控制中的应用药物质量控制是药物研究与开发的重要环节，而HPLC技术在药物质量控制中起到了关键作用。

通过HPLC技术，可以对药物的纯度、含量、残留物等进行准确测定，确保药物的质量安全。

四、HPLC技术在药物研究与开发中的应用在药物研究与开发过程中，HPLC技术发挥了重要的作用。

通过HPLC技术，可以对药物的代谢产物、药代动力学等进行研究，从而了解药物在体内的转化和效应。

此外，HPLC技术还可用于药物配方的优化和稳定性研究等方面。

五、HPLC技术在中药分析中的应用中药是我国传统文化的重要组成部分，在现代药物分析中，HPLC技术被广泛应用于中药的质量控制和成分分析。

高效液相色谱技术在药物分析中的应用(精选)

高效液相色谱技术在药物分析中的应用(精选)

高效液相色谱技术在药物分析中的应用本科生毕业论文论文题目: 高效液相色谱技术在药物分析中的应用学生姓名:孙琮莘学号:20XX0000学院:药学院专业方向:中药学班级:20XX级03班指导教师:李*论文完成日期:20XX年4月毕业论文(设计)诚信声明书本人声明:本人孙琮莘(学号:20XX0000)所提交的毕业论文《高效液相色谱技术在药物分析中的应用》是本人在指导教师李*老师指导下独立研究、写作的成果，论文中所引用他人的无论以何种方式发布的文字、研究成果，均在论文中加以说明；有关教师、同学和其他人员对本文的写作、修订提出过并为我在论文中加以采纳的意见、建议，均已在我的致谢辞中加以说明并深致谢意。

论文作者:(签字) 时间: 20XX年 6 月日指导教师已阅:(签字) 时间: 20XX年 6 月日毕业论文(设计)版权使用授权书本毕业论文《高效液相色谱技术在药物分析中的应用》是本人孙琮莘(学号:20XX0000)在校期间所完成学业的组成部分，是在指导教师李*老师的指导下独立完成的。

因此，本人特授权山东中医药大学药学院可将本毕业论文的全部或部分内容编入《山东中医药大学药学院本科生优秀毕业论文集》(非正式出版)。

论文作者: (签字) 时间: 20XX年 6 月日指导教师已阅: (签字) 时间: 20XX年 6 月日高效液相色谱技术在药物分析中的应用孙琮莘(20XX级中药学专业03班学号:20XX0000)[摘要]本文着重阐述了高效液相色谱技术在药物分析中的应用，主要包括对于天然药物、抗生素、手性药物、毒性药物、违禁药物、体内药物的分析及杂质检查，并对高效液相色谱技术的应用进行了展望。

[关键词]高效液相色谱技术；药物分析；应用The application of high performance liquid chromatography inpharmaceutical analysis[Abstract] This paper focuses on the the application of high performance liquid chromatography inpharmaceuticalanalysis. It mainly includes the analysis of natural drugs, antibiotics, chiral drugs, toxic drugs, illegal drugs, internal medicine and impurity test. The application of high performance liquid chromatography was prospected.[Key words]high performance liquidchromatography;Pharmaceuticalanalysis; application1 高效液相色谱技术高效液相色谱技术(High performance liquid chromatography)也称高效液相色谱，是色谱法的一个重要分支，是在经典液相色谱法的基础上于逐渐发展起来的[1-2]。

液相高效色谱仪原理

液相高效色谱仪原理

液相高效色谱仪原理液相高效色谱仪（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一种分析仪器，主要用于分离、纯化和定量分析复杂的混合物样品。

其原理基于液相色谱技术，通过样品在流动相（溶液或气体）中的溶解度差异、分配系数差异或化学相互作用的差异，使样品组分在固定相上产生分离。

液相高效色谱仪的主要原理包括以下几个方面：1. 手性固定相：液相高效色谱仪通常使用手性固定相，在其表面上负载具有手性结构的配体或有机小分子。

当样品中的手性分子与手性配体发生相互作用时，会产生分离。

这种原理被广泛应用于药物分离和手性分析领域。

2. 反相色谱：该原理基于样品组分在非极性液相中的溶解度差异。

液相高效色谱仪使用非极性固定相（如疏水的C18链）和极性流动相（如乙腈-水混合溶液）进行分离。

具有较强亲水性的样品成分会更多地溶解于流动相中，而疏水性较强的样品成分则会更多地吸附在固定相上，从而实现样品的分离。

3. 离子交换色谱：该原理基于样品中带电离子与离子交换固定相间的离子交换作用。

液相高效色谱仪使用具有电荷的交换基团（如阴离子交换基团或阳离子交换基团）作为固定相，并通过调节溶液pH值和离子强度来控制样品成分的分离。

4. 尺寸排除色谱：该原理基于样品分子的尺寸差异。

液相高效色谱仪使用具有特定孔径的凝胶固定相，通过排除较大尺寸的样品分子，使较小尺寸的分子优先进入凝胶孔隙并被有效分离。

5. 亲和色谱：该原理基于样品与亲和固定相之间的特异性相互作用。

液相高效色谱仪使用具有特定亲和性的固定相，如亲和树脂或亲和柱，使样品中的目标分子与固定相间的特异亲和作用发生并得到分离。

液相高效色谱仪原理的选择和优化，取决于待分离的样品的特性和目标。

不同的原理可根据样品的需求进行选择，以实现高效、精确和准确的分离和分析。

高效液相色谱手性固定相在药物分析中的应用

高效液相色谱手性固定相在药物分析中的应用

高效液相色谱手性固定相在药物分析中的应用
向小莉;周玲玲
【期刊名称】《化工时刊》
【年(卷),期】2006(20)12
【摘要】高效液相色谱(HPLC)手性固定相是手性色谱发展的关键,应用手性固定相对药物对映体的拆分在药物工业中起着重要的作用.综述了高效液相色谱几种主要手性固定相的特性,并重点对其中4种手性固定相在药物分析中的应用作了介绍.【总页数】4页(P68-71)
【作者】向小莉;周玲玲
【作者单位】重庆市南岸珊瑚中学,四川,重庆,400060;云南师范大学化学化工学院,云南,昆明,650092
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.寡糖对甲基苯甲酸酯手性固定相在高效液相色谱中的应用 [J], 赵峰;迟绍明;袁黎明
2.手性固定相在高效液相色谱中的应用研究进展 [J], 谷焕鹏;胡升芳;高明堂
3.联萘衍生物作为手性固定相在高效液相色谱中的应用 [J], 刘旭东;丁金英;高连勋
4.高效液相色谱和超高效液相色谱在药物分析中的应用研究 [J], 郑勤琴;项勋;段纲;代飞燕;邓紫艳;常华
5.高效液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用 [J], 曾银珠;杨凤琼
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HPLC在药物分析中的应用

HPLC在药物分析中的应用

高效液相色谱及其在药物分析中的应用摘要：高效液相色谱法的发展非常迅猛，许许多多的新方法不断涌现，它具有分离效率高，选择性好，分析速度快，操作自动化和应用范围广的特点。

本文主要简单介绍高效液相色谱的知识及其在药物分析中的广泛应用，通过实例描述了高效液相色谱法的优点。

高效液相色谱(HPLC)是结合经典液相色谱及气相色谱的分离原理。

由于与气相色谱法相比，高效液相色谱法具有下列主要优点：①不受试样的挥发性和热稳定性的限制，应用范围广②可选用不同性质的各种溶剂作为流动相，而且流动相对分离的选择性有很大作用，因此分离选择性高；③一般在室温条件下进行分离，不需要高柱温。

因而广泛应用于生物化学，生物医学，石油化工，合成化学，环境监测，食品卫生，以及商检，法检和质检等许多分析检验部门。

高效液相色谱不仅仅是一种有力的分析工具，而且越益成为分离制备和纯化的手段。

液相色谱在国内和国外已被广泛地应用于药物分析，尤其在我国，近十几年来HPLC方法越来越受到重视。

中国药典1985年版才规定使用，该版只有8个品种规定使用HPLC方法检测，到了1995版达到113个品种，2000版药典的应用达到了282种，2005版仅药典一部的应用达到了479种，涉及518项；药典二部中采用高效液相色谱法的品种有848种，较2000年版增加了566次，其中复方制剂、杂质或辅料干扰因素多的品种多采用高效液相色谱法。

2010年药典则更多的用液相色谱法取代了某些药物含量测定的薄层法，并引入了各式各样的检测器。

由此可见，我国高效液相色谱法在药物分析中的重要性。

1. 高效液相色谱仪的进展高效液相色谱(HPLC)是20世纪70年代迅速发展起来的一种分离分析技术，是目前各种色谱模式中应用最广的一个领域。

据估计，世界上几百万种化合物中除20％宜用气相色谱(Gc)分离分析外，其余80％的化合物，包括大(高)分子化合物、离子型化合物、热不稳定化合物以及有生物活性的化合物都可以用不同模式的HPLC(正相HPLC、反相HPLC、离子交换色谱和离子色谱、体积排除色谱、亲合色谱等)进行分离分析。

手性药物的分离在色谱法中的应用

手性药物的分离在色谱法中的应用

手性药物的分离在色谱法中的应用
色谱法是一种将混合物中的组分分离开来的物理方法，其基本原理是利用不同物质在固体或液体固定相上的吸附、分配或亲水作用的差异来分离混合物的组分。

在手性药物的分离中，色谱法广泛应用了手性固定相色谱、手性液相色谱和毛细管电泳三种方法。

手性固定相色谱是利用手性固定相材料来实现对手性药物分离的方法。

其中较为常用的方法是手性拆分法和手性广谱法。

手性拆分法是通过再结晶或合成手性衍生物等方式将手性药物中的左旋体和右旋体分离开来。

手性广谱法则是使用手性吸附剂和手性柱来实现对左旋体和右旋体的分离。

这种方法具有选择性好、分离效果较好的特点，但操作相对复杂，适用性有一定局限性。

手性液相色谱是通过改变液体流动相中的手性添加剂或官能团来实现对手性药物的分离。

常见的手性液相色谱方法有正相液相色谱、反相液相色谱和离子对液相色谱等。

这些方法是通过在流动相中加入手性添加剂或官能团，改变药物分子与液相之间的相互作用，实现对左旋体和右旋体的分离。

手性液相色谱具有选择性好、操作简便的特点，是目前较常用的手性药物分离方法之一。

毛细管电泳是一种利用电场作用下带电物质在毛细管中迁移的物质分离方法。

手性药物的毛细管电泳分离主要是利用手性药物对毛细管壁的吸附作用和其电荷性质的差异来实现对左旋体和右旋体的分离。

毛细管电泳具有分离速度快、灵敏度高、样品消耗量低的特点，但对仪器的精密度和稳定性要求较高。

色谱法作为分离和纯化混合物中的手性药物的有效方法，具有选择性好、操作简便、灵敏度高等优点。

随着技术的不断发展，相信色谱法在手性药物的分离中将发挥更加重要的作用。

高效液相色谱法及其在药物分析中的应用(最新整理)

高效液相色谱法及其在药物分析中的应用以液体为流动相的色谱法称为液相色谱法。

用常压输送流动相的方法为经典液相色谱法，这种色谱法的柱效能低、分离周期长。

高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography，简称HPLC）是在经典液相色谱的基础上发展起来的一种色谱方法。

与经典的液相色谱法相比，高效液相色谱法具有下列主要优点：①应用了颗粒极细（一般为10µm以下）、规则均匀的固定相，传质阻抗小，柱效高，分离效率高；②采用高压输液泵输送流动相，流速快，一般试样的分析需数分钟，复杂试样分析在数十分钟内即可完成；③广泛使用了高灵敏检测器，大大提高了灵敏度。

目前，已经发展了多种不同的固定相，有多种不同的分离模式，使高效液相色谱法的应用范围不断扩大。

下面介绍高效液相色谱法的有关知识，新的方法和技术以及在药物分析中的应用。

一、分类高效液相色谱法按分离机理的不同可分为以下几类：（一）吸附色谱法（adsorptionchromatography）以吸附剂为固定相的色谱方法称为吸附色谱法。

使用最多的吸附色谱固定相是硅胶，流动相一般使用一种或多种有机溶剂的混合溶剂。

在吸附色谱中，不同的组分因和固定相吸附力的不同而被分离。

组分的极性越大、固定相的吸附力越强，则保留时间越长。

流动相的极性越大，洗脱力越强，则组分的保留时间越短。

（二）液-液分配色谱法（liquid-liquidchromatography)液-液分配色谱的固定相和流动相是互不相溶的两种溶剂，分离时，组分溶入两相，不同的组分因分配系数（K)的不同而被分离。

目前广泛使用的化学键合固定相是将固定液的官能团键合在载体上而制成的，使用化学键合固定相的色谱方法（简称键合相色谱法）可以用分配色谱的原理加以解释。

键合相色谱法在HPLC中占有极其重要的地位，是应用最广的色谱法。

按照固定相和流动相极性的不同，分配色谱法又可分为正相色谱法和反相色谱法两类。

浅谈高效液相色谱(HPLC)在目前手性药物分析领域中的应用


体进行分离。铜和锌等都是常用的配位金属。氨基酸及衍生物、 多巴胺、氧氟沙星等均可用此类方法分离[4]。由于目前为止还未 发现任何一种试剂可以作为通用型试剂，所以在选择手性试剂时 可能会经过多次尝试，选择分离效果最好的手性添加剂。
2.3 手性衍生化试剂法（CDR） 当满足以下条件时可以使用手性衍生化试剂法：①手性化 合物对映体中有氨基、羟基或羧基等基团，其容易发生衍生作 用；②反应产物具有稳定的化学性质，手性试剂具有稳定的手 性性质，以及较高的光学纯度，不易发生变化，不会在色谱条 件下发生消旋化反应[5]。根据手性化合物对映体中有氨基、羟 基或羧基等基团以及分离效率之间的差别，将反应产物进行分 离。胺类试剂、酰化试剂氯甲酸酯类等均是目前常用的衍生化 试剂。因为该类方法是使用普通色谱柱，因此成本较低，分离 的灵敏度较高。
过去常使用酶消化法、分布结晶法等非色谱方法对手性药 物进行拆分，拆分过程耗时、烦琐，具有较大的不可控性，近 年来随着色谱技术的不断发展，在对手性药物进行拆分方面有 了较为广泛的应用[2]。 目前在手性药物进行拆分时较为常用的 方法有气象色谱、毛细管电泳和毛细管色谱以及高效液相色谱 法等，其中高效液相色谱法（HPLC）以其反应速度快、效率 高、准确性强等特点被广泛应用。
究进展[J].药物分析杂志,2015,35(7):1127-1133. [2] 刘丽敏.高效液相色谱在中草药和抗生素类药物分析中的应用
[D].成都:西南大学,2008. [3] 潘永玉.手性药物的对映体分离方法与药物动力学研究[D].沈阳:
沈阳药科大学,2007. [4] 康自华,阳小成,陈婷.高效液相色谱法在药物分析中的应用[J].广
高效液相色谱（HPLC）是一种在近年来被广泛应用的色 谱分析方法，其与传统色谱法相比，具有效率高、灵敏性高和 分析分离速度快等优点。高效液相色谱法原理上可对所有的 热稳定性差、沸点高和相对分子质量大的有机物进行分离和分 析，其不仅可用于对手性药物的定量分析，而且可用于制备分 离，在手性药物分析领域具有较为广泛的应用。

高效液相色谱法手性固定相拆分手性药物研究进展

高效液相色谱法手性固定相拆分手性药物研究进展李雪;李优鑫;张勇【摘要】As the most common method used for drug analysis,HPLC has been widely used for enantio separating of chiral drugs,and CSP is a key factor of isolation effect. Reviewed the advances in enantio separating of chiral drugs by CSPs latest years and predict for the future developments.%高效液相色谱法（HPLC）作为最常用的药物分析方法对手性药物的拆分具有广泛的应用，而手性固定相（CSP）则是拆分效果的关键因素。

介绍了近几年手性固定相在手性药物拆分中的研究进展，并展望其发展前景。

【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】4页(P1125-1127,1132)【关键词】手性药物;高效液相色谱;手性固定相【作者】李雪;李优鑫;张勇【作者单位】天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院，天津 300072;天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院，天津 300072;天津市现代药物传递及功能高效化重点实验室天津大学药物科学与技术学院，天津 300072【正文语种】中文【中图分类】TQ460;R917手性，指化合物具有结构上镜像对称而又不能完全重合的分子，作为自然界生命基础的生物大分子都具有手性，人们所使用的药物绝大多数也具有手性。

手性分子两对映体具有完全相同的物理、化学性质，但具有不同的药理活性，手性药物进入人体往往一种对映体有效而另一种无效甚至具有毒性。

20世纪60年代，一种称为反应停的孕妇使用的镇定剂，上市后导致1.2万名婴儿的生理缺陷，因为反应停的右旋体为止吐药，而左旋体具有强烈的致畸作用。

高效液相色谱手性固定相法研究进展

研究意义
本研究对于推动手性药物分离技术的发展、提高手性药物的纯度和质量、促进 手性药物的研究和开发具有重要意义。同时，新型手性固定相的开发还将为其 他领域的手性分离提供新的思路和方法。
02 高效液相色谱手性固定相 法概述
手性固定相法的定义与原理
定义
手性固定相法是一种利用手性固定相 来分离手性化合物的方法，属于液相 色谱技术的一种。
在食品科学中的应用
食品添加剂分析
高效液相色谱手性固定相法可用于食品 添加剂的分析，如防腐剂、抗氧化剂等 。这些添加剂往往具有手性特征，通过 手性固定相法可实现其对映体的分离和 检测，为食品添加剂的安全使用提供技 术保障。
VS
食品营养成分研究
食品中的营养成分如氨基酸、糖类等往往 具有手性特征。利用手性固定相法，可以 研究这些营养成分在食品中的存在形态和 含量，为食品营养价值的评估和开发利用 提供重要依据。同时，手性固定相法还可 以用于食品中天然活性成分的分离和纯化 ，为功能性食品的开发提供技术支持。
01
流动相组成的优化
02
色谱柱温度的控制
03
检测器技术的改进
通过调整流动相的组成、pH值和 添加剂等，改善待测物在固定相 上的保留和分离效果。
研究温度对手性分离的影响，优 化色谱柱温度以提高分离效果和 分离速度。
提高检测器的灵敏度和分辨率， 降低检测限和定量限，提高手性 分离的准确性和可靠性。
04 高效液相色谱手性固定相 法的应用实例
国外研究现状
国外在手性固定相的研究方面处于领先地位，已 开发出多种性能优异的手性固定相。
3
发展趋势
随着手性药物市场的不断扩大和技术的不断进步， 手性固定相的研究将朝着更高效、更稳定、更环 保的方向发展。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

手性柱的分类和应用举例
含碳水化合物的手性固定相 举例
周婕等用[12]新型键合直链纤维素衍生化合物手性固定相Chiralpak IC色谱柱(50 mm×4.6 mm,5 μm)，流动相正己烷－异丙醇-二乙胺 (80:20:0.1), 流速0.8 mL/min，检测波长273 nm，柱温25 ℃,血 浆中西沙必利对映体能够完全分离，分离度1.65，其血浆提取回收 率达87%，线性范围为10～160 μg/mL，最低检测限为5 μg /mL， RSD＜4.0%。
π-氢键型键合固定柱
例：韩海等[4]用Pirkle型 Sumichiral OA手性柱对体内D酸性氨基酸进行了拆分测定，并建立了快速分系统，用 本系统对免疫功能低下的老年病小鼠动物模型快速老化 小鼠亚系1 (SAMP1) 进行分析发现了其胸腺和脾脏中D天门冬氨酸的含量较对照组同龄抗快速老化小鼠亚系 1(SAMR1)有显著升高趋势。
精品课件
Mirror Image
手性分子：组成相同但空间结构上互成镜像 的分子，称之为对映异构体。 分子结构中含有不对称碳原子是最常见的手 性结构。 根据对偏振光的作用不同可分为R、S体 两者的等量混合物称之为消旋体。
COOH
COOH
HH
OH
CH3
OH
CH 精品课件
3
精品课件
手性药物药效学差异
精品课件
手性柱的分类和应用举例
配体交换相 将手性配体通过各种间隔基与硅胶键合，属亲水性固定相 。通过一个金属离子与一个配体分子和一个对映体溶质 分子结合成可逆的非对映体而达到分离。
例：苏丹等[16]用Phenomenex chirex 3126 配体色谱柱， 对肌肽对映体进行了拆分。。
精品课件
手性柱的分类和应用举例
排泄 肾脏排泄的立体选择性主要表现在肾小管分泌、主动转运和肾代谢过程， 导致对映体间发生相互作用。
精品课件
1992年美国食品与药品监督管理局（FDA）提出 发展单一对映体生产计划和对映体药物纯度的 鉴定规定后，如何能快速而准确的分离和测定 手性药物已成为医药界关注的重大课题。
精品课件
手性药物拆分方法
核酸类手性固定相 寡糖类的手性固定相等
精品课件
手性柱(商品柱） Chiralcel柱类型与应用
手性聚合物固定相Chiralcel柱类型与应用
柱型号
固定相，官能团
Chiralcel OA
纤维素三乙酯
Chiralcel OB
纤维素三苯甲酸酯
Chiralcel OC
纤维素三苯氨基甲酸酯
Chiralcel OD 纤维素（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）
HPLC手性固定相法 在体内药物分析中的应用
精品课件
手性药物（chiral drug）
药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物 与镜像的对映异构体。
这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有 所差别，分别被命名为R-型（右旋）或S-型（左旋）、 外消旋。
精品课件
Mirror Image
反应停事件
精品课件
手性药物的药代动力学
吸收 被动吸收：手性因素无影响。 主动转运和易化扩散：可能发生对映体间的竞争性相互作用和吸收的变化
分布 手性药物对映体竞争性的与血浆蛋白、酶或受体结合，都可引起对映体间 相互作用及其在分布上的改变。
代谢 相互抑制作用：对映体竞争同一代谢酶，会发生对映体间的相互抑制。 单向抑制作用：如果一个对映体是另一个对映体的代谢抑制剂，则会发生 单向抑制作用。
利用物理性质——溶解度、吸附力等的差异，如：结晶 法、色谱法等；
利用反应速度差异的动力学拆分法； 利用酶的高度特异性的催化反应的酶拆分法
精品课件
手性药物色谱法拆分
超临界流体色谱法（SFC） 气相色谱法（GC） 高效液相色谱法（HPLC） 高效毛细管色谱法（HPCE）
精品课件
手性HPLC法
间接法（CDR） 柱前衍生化法，手性试剂衍生化法（CDR），将具有高光 学纯度的手性衍生化试剂（CDR）反应引入第二个手性 中心，形成非对映异构体，可在普通固定相上实现分离 测定。
精品课件
手性柱的分类和应用举例
含肽或蛋白质键合相 CHIROBIOTIC V 手性柱
糖肽类抗生素（万古霉素）键合在硅胶上，由于万古霉素 结构特点使柱子具有手性的氢键结合部位、肽键结合部 位和碳水化合物结合部位，可与被分离物质发生静电作 用、包合作用、偶极叠加作用、电荷转移作用、形成氢 键和立体排斥等作用，可采取正相、反相和新极性有机 相分离，对胺类、中性酰胺、脂类有很好的立体选择性
其他类型的手性柱 分子印迹聚合物手性固定相（MIP-CSP） 分子印迹聚合 物(MIPs)通过分子印迹技术合成的对特定目标分子（模 板分子）及其结构类似物具有特异性识别和选择性吸附 的聚合物。MIPs 发挥特异性识别作用的关键是其具有 能与模板分子及类似物的官能团相结合的特殊空穴[17] 。MIP-CSP 依靠拥有对印迹单对映体立体结构具有记忆 功能的结合位点来进行手性识别的，利用与不同对映体 吸附作用的差异实现拆分。
张亮等[14]以Chiralpak AD-RH(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱，10 mmol/L硼砂缓冲液(0.1%三乙胺，pH 9.0)-乙腈-乙醇(50:25:25) 为流动相分离普萘洛尔对映体，检测波长为229 nm,研究普萘洛尔 对映体及其外消旋体经大鼠皮肤渗透的对映体选择性。结果萘洛尔 对映体在21 min 内完全分离(分离度Rf =2.2),在3～200 μg/mL内 线性关系良好。Chiralpak AD 还用于建立了血浆中奥美拉唑对映 体的分析方法[15]。
以Pirkle型应用最为广泛。 分离原理在与溶质间的n-n相互作用，氢键作用和偶极-偶极作用。 Pirkle型手性固定相通过链烃基将手性有机小分子链接到硅胶载体上制得。
含端羧基或异氰酸酯基的手性基团的化合物与氨基键合硅胶进行缩合反应 分别形成含酰胺型或脲型结构的手性固定相。
精品课件
手性柱的分类和应用举例
直接法 手性选择剂键合到固定相表面或加入流动相中，药物对 映体通过与手性选择剂形成的暂时的非对映络合物的能 量差或稳定性不同而达到分离的目的。
手性固定相法（CSP） 手性流动相法（CMPA）
精品课件
手性柱的分类和应用举例
π-氢键型键合固定柱 将有光学活性的有机小分子通过一定间隔基键合到硅胶柱上。
β－内酰胺，生物碱 甲基芳基酯，甲氧基芳基酯
芳香化合物 生物碱，胺，莨菪碱，β－受体拮抗剂
生物碱，胺，莨菪碱 酯，酰胺，含磷化合物，芳香化合物
酯，酰胺，含磷化合物
精品课件
手性柱（商品柱）
Astec CYCLOBOND系列(键合环糊精手性柱),手性、非手 性选择性，可与LC-MS兼容；
Astec CHIROBIOTIC系列(大环糖肽型手性柱),可用于含 水和非水流动相，特别适用于极性和可电离化合物的分 离；
Chiralcel OE
纤维素二苄醚
Chiralcel OF 纤维素三（对氯苯基氨基甲酸酯）
Chiralcel OG 纤维素三（对甲苯基氨基甲酸酯）
Chiralcel OJ
纤维素三（对甲苯基甲酸酯）
Chiralcel OK
纤维素三肉桂酸酯
Chiralcel AD 淀粉三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）
精品课件
手性药物药效学差异
两种对映体的作用相反 如：异丙肾上腺素（ β1-受体激动剂） R-(-)-：受体激动作用 S-(+)-：受体拮抗作用
一种对映体具有药理活性，另一种具有毒性作用
氯胺酮为中枢性麻醉药物，只有(S)-(+)-对映体才具有麻醉作用，而(R)(-)-对映体则产生中枢兴奋作用。
镇静药沙度利胺（反应停）， (R)-对映体有镇静作用， (S)-对映体及其 代谢产物有严重的胚胎毒性和致畸作用。
两种对映体具有相同或相近的药理活性 异丙嗪：抗组胺；普罗帕酮：抗心律失常。
一种对映体具有药理活性，另一种活性弱或无活性 非甾体抗炎药物的α-芳基丙酸类化合物，如萘普生、布洛芬等。
两种对映体药理活性相似，但反应强度不同 代表药物：抗癌药环磷酰胺， S-对映体活性是R-对映体的2倍。
两种对映体具有不同的药理活性 作用于不同的靶器官、组织而呈现不同的作用模式。 代表药物：索他洛尔， S-对映体——β阻断作用 R-对映体——抗心律失常作用
精品课件
手性柱的分类和应用举例
含肽或蛋白质键合相 将蛋白质、酶和抗体等生物大分子键合到硅胶，可用于分 离酸类、胺类、β-氨基酸类药物。
例：用T1-酸糖蛋白(T1-acidglycoprotein, AGP)ChiralAGP 柱
顾景凯等对口服给药后兔血浆中新抗炎镇痛剂SFZ-47 [(±)-3H-1, 2-二氢-2-( 4-甲基苯胺基)-甲基-1-吡咯里嗪酮]对映异构体进行 了分离测定，两种异构体得到较好分离，血浆中(-)-SFZ-47对映体 浓度始终高于(+)-SFZ-47, 说明(+)-SFZ-47体内优先消除。 王晓琳 液相色谱法对注射及口服布洛芬精氨酸之后布洛芬对映体进 行分离。 房晶等测定了苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度。
Chiralcel AS 淀粉三（S）-1-苯乙基氨基甲酸酯）
Chiralcel OT(+)
聚三苯甲基乙丁烯酸酯
Chiralcel O(&拆分化合物类型 脂肪酸族小分子化合物 脂肪酸族和芳香族小分子化合物
环戊烯酮类 生物碱，胺，莨菪碱，β－受体拮抗剂
芳香化合物 β－内酰胺，生物碱，二氢吡啶
精品课件
手性柱的分类和应用举例
含碳水化合物的手性固定相 β-环糊精（CD)手性固定相，CD与硅胶上不水解的硅烷链 相连，CD分子呈锥筒状洞穴，大小有CD环大小决定，洞 穴内为疏水性缩醛氧原子，洞穴外沿为亲水性羟基，对 映体以能否进入洞穴形成包合物及紧密程度，产生不同 的保留时间从而得到拆分。