中药化学对照品期间核查

甘肃省地方中药民族药对照药材研制技术要求1、目的对照药材是中药材、中药饮片及成方制剂标准中薄层鉴别用的对照物质，其基本要求应是具有代表性的合格药材，即不仅要满足标准检验合格，而且必须要有代表性。

原料收集、挑拣、出去杂质和非药用部位、以及初检是保证对照药材质量的重要环节。

通常，基原明确并经过生药学和理化检验符合标准要求的未经炮制加工的药材样品才可以作为对照药材原料用。

原料的收集、挑选、鉴定、检验等工作需做好详实的记录，并按“对照药材原料标定标准”出具检验报告书和原始记录，最后汇总成对照药材研制报告。

为保证对照药材研制的科学和规范，特制定本技术要求。

2、范围适用于甘肃省地方中药材标准使用的对照药材研制质量管理和质量监控。

3、职责3.1检验和标化人员3.1.1按照对照药材研制技术要求进行研制；3.1.2按照对照药材研制原始记录格式做好检验记录；3.1.3按照对照药材研制报告书格式撰写研制报告；3.2 对照药材原料管理人员3.2.1负责协作标定所需样品、参考样品、对照样品的管理；3.2.2按照对照药材研制要求做好以上样品的记录，并归入研制报告原始记录；3.3 对照药材档案管理人员3.3.1负责对照药材研制相关信息的核对和确认；3.3.2按照对对照药材研制技术要求，做好协作标定报告归档和档案管理；3.4 对照药材项目负责人员3.4.1负责对照药材研制全面的质量和管理工作，定期检查各类人员的工作；3.4.2负责标定（协作标定）报告的技术审核；4、工作程序4.1一般要求4.1.1对照药材研制（协作标定）应按计划开展。

4.1.2对照药材研制（协作标定）工作按专业、工作流程和岗位职责，通常应分为以下岗位：项目负责人、原料管理人、生药鉴定人、理化标定人、价格核算人、报告汇总人、报告复核人、报告审核人。

4.1.2对照药材研制（协作标定）相关人员应经过系统的专业培训，具备相应岗位的工作能力。

4.2对照药材研制的主要工作内容4.2.1样品收集和遴选了解品种情况并收集代表性的样品，记录样品收集有关信息，如样品编号、产地、收集地、样品提供单位名称、样品中的杂质和非药用部位挑拣、样品数量等情况。

中药化学对照品研究指导原则及验收标准中药化学对照品研究是"中药现代化研究与产业化"项目中 "建立中药系列标准规范"课题的重要内容，也是中药实现国际化、现代化的关键。

进行常用中药材质量标准及化学对照品研究，应用现代分离、分析手段制备化学对照品，并建立符合中医药特点且达到国际通用标准的中药材质量控制及评价方法，为制定中药材及中成药质量标准体系提供保证。

为规范中药化学对照品研究专题的研究内容及验收指标，特制定中药化学对照品研究指导原则及验收标准，供专题承担单位和研究人员参照执行。

一、目的及意义中药材是中药研究与开发的基础，历来倍受重视。

目前，中药材的生产、采收、饮片加工及质量评价有待进一步完善与规范，在中药现代化、国际化进程中，首先必须从中药材的质量抓起。

中药化学对照品的研究对中药材及中成药质量标准建立至关重要。

中药化学对照品研究专题的设置目的是通过现代科学方法，制备并提供能够满足科研和生产中所需的中药化学对照品，进而为建立具有中医药特点的中药材质量标准规范体系及开展中药现代化研究提供技术保障。

制定科学规范的中药材质量标准对于确立我国传统医药大国的主导地位、促进中药进入国际市场并争取更多的市场份额，具有十分重要的战略意义。

二、指导原则随着科学技术的发展，在现阶段中药研究水平基础上，对中药材的有效成分或指标性成分进行研究，参考现代医药研究的国际规范，吸收各国传统医药应用和管理经验，完善和建立符合中医药特点的中药材质量标准体系。

1. 制定中药材质量标准，首先必须以中医药理论为基础，充分考虑中医药的特点。

中医临床用药注重整体观点，这不仅是中医药几千年来的用药习惯，也是中医药区别与西医药的重要方面。

大量临床验证及药理实验均证明，单一成分或组分与单味药的作用往往是不能等同的，这是因为中药材所含成分复杂，其药效可能是各成分的综合作用。

因此，仅用某一成分作为指标，来衡量该药材的质量，不能体现其内在品质。

中国药典的化学对照品摘要:药品检验是验证药品质量的一个重要手段，是国家药品监督保证体系的重要组成部分，在保障药品安全有效方面有着重要的不可替代的作用。

在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(标准品或对照品)，以它作为确定药品真伪优劣的对照标准。

药品标准物质在药品检验中具有十分重要的地位。

随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。

笔者就化学对照品的类别、制备、标化、发放、保存和使用等作一简介。

关键词:中国药典化学对照品药品检验药品标准物质l 标准品与对照品1．1 标准品标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或g)计，以国际标准品进行标定。

例如卡那霉素标准品、胰岛素标准品、凝血酶标准品等。

1．2 对照品对照品系指用于化学合成药物及中药有效成分测定的标准物质，包括杂质对照品，但不包括色谱法中的内标物质。

例如水杨酸对照品、地高辛对照品、环丙沙星对照品等。

2 对照品的分类根据用途，对照品可以分为以下5类：(1)鉴别用对照品。

用于药品鉴别项下的红外、薄层色谱等的鉴别。

(2)检查用对照品。

用于药品检查项下有关物质、溶出度及含量均匀度的检查。

一般情况下，鉴别检查用对照品的纯度应不低于99．0％。

(3)含量测定用对照品。

用于含量测定，纯度要求较高。

一般情况下，含量测定用对照品的纯度应不低于99．5％。

(4)熔点标准品。

为一系列具有不同熔点的标准物质，用于熔点温度计的校正。

例如偶氮苯(熔点69℃)、磺胺(熔点166℃)、双氰胺(熔点210．5℃)、糖精(熔点229℃)、酚酞(熔点263℃)等。

(5)溶出度校正片。

为特殊制备的某种药片，通常为水杨酸校正片，用于溶出度仪的校正及实验操作技术的校正。

3 对照品的来源与制备对照品通常来源于原料药的精制品，其中：(1)国内对照品：由国内生产厂家提供精制原料，再经中检所精制、标化和分发。

1.目的本规程适用于标准物质、标准溶液、滴定液在保存期间的核查。

2.人员及职责2.1 标准物质、标准溶液、滴定液使用及配置人员负责核查的实施。

2.2 部门负责人执行核查的监督管理。

3.引用标准3.1 中国药典2005版（二部）附录。

3.2 GBT601-2002 标准溶液配制和标定标准。

3.3 标准物质、标准溶液、滴定液配置管理规程。

4. 检查方法及技术要求4.1 形式检查4.1.1未开封的标准物质对照说明书检查储存条件是否一致并帐物相符。

保存温度检查：科室内的对照品应进行冷藏保存的，检查冰箱温度是否与规定的温度一致。

4.1.2 已开启使用的标准物质保存条件检查：科室内已开启使用的对照品均应在干燥器中保存，并按要求存放；均应有封签。

检查是否保存于干燥器中；检查是否都有封签；检查冰箱温度是否与规定的温度一致；检查温度记录。

4.1.3 标准物质记录检查：每次使用时，实验人员对前一人的使用记录进行检查，检查标准物质在使用中是否发现异常。

4.1.4 麻醉、精神药品对照品与剧毒对照品：应专柜存放，双人双锁管理，帐物相符。

检查是否专柜存放，是否双人双锁管理，是否帐物相符。

4.1.5 标准溶液、滴定液使用记录检查：每次使用时，实验人员对前一人的使用进行检查，检查标准溶液在使用中是否发现异常，如颜色变浅、颜色加深、发生沉淀等影响标准溶液的正常使用或检验结果出现明显偏离时，需对标准溶液进行考察或开启新的标准物质或基准物质对比核查。

核查方法可参照药典该品种项下方法进行。

5. 滴定液的期间核查：5.1由指定人员按药典规定方法作验证性滴定，一般做两份即可。

5.2当滴定液浓度在规定限度以内（相对偏差0.1%）继续使用原数据。

5.3当滴定液浓度超出规定限度，滴定液停止使用，重新标定。

5.4详细记录，以作滴定液稳定性考查分析资料。

6．对照品溶液的期间核查：6.1 按药典检验项目，取新处理的对照品制备对照品溶液一份。

6.2 取新、旧对照品溶液同时试验，比对试验数据。

作者简介：曹丽梅，副研究员；Ｔｅｌ：１３５２００１６８８３；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｍｅｉｃａｏ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ通讯作者：马双成，Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５２７２；Ｅ－ｍａｉｌ：ｍａｓｈｕａｎｇｃｈｅｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ试论国家药品标准物质的稳定性及期间核查曹丽梅，赵宗阁，马玲云，肖丽华，马双成＊（中国食品药品检定研究院，北京　１０００５０）摘要：　目的为做好国家药品标准物质期间核查工作提供参考。

方法介绍了国家对标准物质期间核查的基本要求及国家药品标准物质的稳定性核查工作，详细论述了稳定性的定义、影响药品标准物质稳定性的因素、保证药品标准物质稳定性的措施以及药品标准物质稳定性核查工作的原则、核查品种、核查间隔、核查项目、核查方法及核查结果评价等内容。

结果与结论国家药品标准物质是药品质量分析中使用的实物对照，也是药品检验不可缺少的物质。

中国食品药品检定研究院将进一步加强药品标准物质的稳定性核查工作，以确保药品标准物质的有效性。

关键词：　药品标准物质；期间核查中图分类号：Ｒ９５；Ｒ９２７．１３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２－７７７７（２０１２）０１－０００５－０３Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ　ｏｎ　Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ａｎｄ　Ｉｎｔｅｒｖａｌ　Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ＰｒｏｊｅｃｔｓＣａｏ　Ｌｉｍｅｉ，Ｚｈａｏ　Ｚｏｎｇｇｅ，Ｍａ　Ｌｉｎｇｙｕｎ，Ｘｉａｏ　Ｌｉｈｕａ　ａｎｄ　Ｍａ　Ｓｈｕａｎｇｃｈｅｎｇ＊（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ　ｆｏｒ　Ｆｏｏｄａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００５０）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｉｔ　ｗａｓ　ｐｒｏｖｉｄｅｄ　ａ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖａｌ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐｒｏｊｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎａｔｉｏｎａｌｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｃ　ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｔａｎｄａｒｄｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖａｌ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐｒｏｊｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｄｉｓｃｕｓｓｉｎｇｉｎ　ｄｅｔａｉｌ　ｔｈｅ　ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｏ　ｅｎｓｕｒｅ　ｄｒｕｇ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｍｅａｓｕｒｅｓ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ，ｖａｒｉｅｔｙ，ｉｎｔｅｒｖａｌ，ｉｎｄｅｘ，ｍｅｔｈｏｄ，ｒｅｓｕｌｔｓ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖａｌｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐｒｏｊｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ａｒｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｂｙ　ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｇｅｎｅｒａｌ．Ｉｎ　ｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ＮＩＦＤＣ　ｗｉｌｌ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｔｏｅｎｓｕｒｅ　ｔｈｅ　ｔｈｅｉｒ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ．ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ；ｉｎｔｅｒｖａｌ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｐｒｏｊｅｃｔ 近年来，随着医药卫生事业的飞速发展，药品标准物质品种不断增加，涉及面更加广范，数量日益增长，越来越显示其对于提高药品质量、保证用药安全的重要地位。

标准物质期间核查计划标准物质期间核查计划我公司根据实验室评审准则要求，定期对标准物质进行核查，以保持其校准状态的置信度。

期间核查是在相邻的两次校准(或检定)期间内进行核查，以验证标准物质(或设备)是否处于校准状态，确保分析结果的质量。

有证标准物质还能定期用于内部质量控制。

为规范管理，减小实验偏差，现制定期间核查计划。

此计划对核查频度、核查内容等进行合理安排，使期间核查工作具有较强的可操作性。

1. 职责质量控制室主任：负责严格按照以下核查规程对标准物质进行期间核查，并做好记录。

2. 核查规程2.1 核查前的准备2.1.1 查询所使用的标准物质是否为有证标准物质或能够溯源到国家基准的物质，满足时核查才有意义。

2.1.2 建立《标准物质入库登记表》，内容包括标准物质名称及编号、定值日期、有效日期、浓度不确定度等。

2.1.3 查询标准物质在保存条件下的物理性质，包括状态、颜色、气味、腐蚀性、毒性等，以备检查时作为参考。

2.2 核查频度根据标准物质的有效期、对检测结果的影响程度确定核查频度：2.2.1 有效期在6个月以下、经常使用、对检测结果影响较大的一些标准物质实行每季度一核查。

如绘制工作曲线用的系列标准溶液、用于修正工作曲线的偏离的标准物质。

2.2.2 有效期在6—12个月、不常使用的标准物质实行每半年一核查。

2.2.3 有效期在12个月及以上、稳定性较好的标准物质实行每次使用前核查。

2.3 核查项目检查标准物质的包装是否完整、是否在有效期内、保存条件是否符合要求。

依据物质的状态查看固体是否变色、液体是否澄清、溶液是否有沉淀等，并填写《期间核查记录》2.4核查结论从国家标准物质中心等单位购买的有证标准物质，在其有效期内按照要求保存。

对于未开封的，可免于核查并默认标准物质有效；对于已开封的，核查时若发现有任何异常现象，应立即停止使用该标准物质并做好记录。

3. 管理台账标准物质应根据实验室能力范围，建立管理台账，对领用和发放进行动态管理。

中国药典中药质量标准复核技术要求附件:《中国药典》中药质量标准复核技术要求国家药典委员会为编制好《中国药典》～保证增修订品种质量标准中检测方法的科学性、重现性和可行性～保证设定的方法与指标基本能控制药品质量～规范标准复核的试验工作～特制定本技术要求。

一、实验室条件的要求1、从事药品标准复核检验的药品检验所～应当按照《药品检验所实验管理规范》和国家计量认证的要求～通过同级技术监督部门的计量认证或国家实验室认可。

2、按国家药品监督管理局颁布的药品检验所基本仪器设备配臵要求～具有完善的中药检验仪器设备和必要的设施～符合药品检验的质量保证体系和技术要求。

3、能确保实验消耗品的来源～如各类试剂、试药、对照物质、色谱柱等。

4、如果个别项目不具备复核条件～应向国家药典委员会提出～转交其他省级药检所复核～不得到起草单位或由起草单位提供条件进行复核。

二、标准复核人员要求1、承担标准复核的药检所应指定标准复核负责人专门负责复核工作～应对复核实验过程进行监督～及时处理和解决实验中出现的问题～并对实验结果进行审查和负责。

标准复核负责人应具有高级1以上,包括高级,技术职称～具有较丰富的标准研究和起草经验～能指导标准复核承担人员进行实验复核。

2、标准复核承担人员应具有中级以上,包括中级,技术职称～具有一定的标准研究和起草经验。

三、复核的资料和样品要求1、实验复核负责人和承担人员应首先审阅起草单位提供的技术资料(请复核公文、质量标准草案、起草说明、复核用样品检验报告书、复核用样品、复核用对照物质、项目任务书等)～确认上述资料完整并基本符合起草技术要求后～安排实验复核工作。

否则～应向起草单位提出补充资料或退回的要求。

2、复核用样品～中药材、中药饮片每个品种至少包括3个不同产地或3个不同饮片生产企业的样品～多来源品种应尽可能包含不同基源的药材,中成药、中药提取物应为正式生产的3个批号样品～多生产企业的品种～应包括至少3个企业的3个批号样品。

药厂化验室对照品对照药材管理制度药厂化验室对照品对照药材管理制度一、目的：建立对照品、对照药材管理制度，规范对照品、对照药材管理。

二、范围：适用于检验用对照品、对照药材管理。

三、责任人：质管科、化验室四、内容：（一）对照品由专人保管。

管理员应由具有一定药学或分析专业知识，熟悉对照品的性质和贮藏条件，经过专门培训的人员担任。

（二）对照品的购买：1、对照品的年度计划：管理员每年第四季度根据下一年的生产计划作为对照品购买的依据。

由于对照品价格较贵，所有计划量要合理，做到既不浪费，又保证正常的检验工作。

2、对照品使用计划经主管领导批准后，报财务科作资金预算。

3、对照品一般向当地药检所订购，因某种原因临时需要购买的，经主管领导批准后，管理员可直接购买。

（三）对照品的接收：1、对照品买来后，检查外包装是否完好、洁净、封口是否严密。

复核与购买单的一致性，准确无误。

2、填写对照品、对照药材采购使用登记，内容包括：名称、编号、规格、数量、生产单位、入库时间、保管人等3、根据对照品的性质将对照品放到适宜的容器中，置于规定的位置。

（四）对照品的贮存：1、应根据对照品的理化性质、贮存要求的不同选择适宜贮存环境和条件。

2、贮存环境：贮存室应尽量保证室内阴凉、干燥、避光、通风，特殊品种要严格按照规定的贮存条件妥善保存。

3、已开启的对照品应放在干燥器中保存。

4、管理员每周检2次温湿度，并作记录。

凡不符合规定要求的应及时调整，霉雨季节要增加去湿措施。

（五）对照品的发放：1、管理员负责发放。

2、根据检验需要，领用人填写领用记录。

内容包括：领用时间、领用量、用途、领用者、签名。

3、管理员检查即将发放的对照品与领用记录登记品种一致性，无误后签字发放。

（六）对照品的贮存期：一般按对照品的规定贮存期限执行。

没有期限的化学提纯物对；生物照品原则上为3年。

扩展阅读：标准品、对照品管理制度广东华南制药厂检验用标准品、对照品、滴定液、编码题目页数标准液、检定菌管理制度制订人制订日期制订部门质管部审核人审核日期批准人批准日期SMP-ZL-4005-001-2实施日期分发部门分发至：化验室目的：规范标准品、对照品、滴定液、标准液和检定菌的管理。