普瑞巴林的合成(1)

有机化学基础综合题一、根据转化关系推断有机物的类别二、根据试剂或特征现象推知官能团的种类①能使溴水褪色的官能团：碳碳双键、碳碳三键、酚羟基（白色沉淀）、醛基（氧化反应）。

①能使高锰酸钾褪色的官能团：碳碳双键、三键、羟基、醛基、苯的同系物（但α碳上有氢）。

①遇FeCl3溶液显紫色，或加入饱和溴水出现白色沉淀，则该物质中含有酚羟基。

①遇浓硝酸变黄，则表明该物质是含有苯环结构的蛋白质。

①遇I2变蓝则该物质为淀粉。

①加入新制的Cu(OH)2悬浊液，加热有砖红色沉淀生成或加入银氨溶液加热有银镜生成，表示含有—CHO。

①加入Na放出H2，表示含有—OH或—COOH。

①加入NaHCO3溶液产生气体，表示含有—COOH。

三、特殊反应条件四、有机合成路线与方法1．有机合成碳骨架构建碳骨架增长的反应：①加聚反应；①缩聚反应；①酯化反应：①利用题目信息所给反应。

2．有机官能团的引入（1）引入碳碳双键：炔烃的加成、卤代烃的消去、醇的消去（2）引入卤原子：烷烃取代、烯烃加成、醇的取代、苯的取代（3）引入碳氧双键：醇的催化氧化（4）引入羟基：烯烃加成、卤代烃水解、醛的还原、酯的水解（5）引入羧基：醛的氧化、芳香烃的氧化、酯的水解五、有机化学基础之同分异构体1．同分异构体的一般逻辑有机大题，给定限定条件进行特殊结构的物质进行判断。

推同分异构体，我们首先要养成判断不饱和度。

根据不饱和度来进行快速判断大致的官能团或者特殊结构，从而排除干扰选项，以下是不饱和度的判断方式。

（1）给定化学式判断不饱和度：口诀：卤加蛋减氧不算，碳加一减一半的氢。

解释：卤加，即化学式中的卤素当做是氢元素，氮减，即几个氮原子出现就要减去相应的几个氢个数；氧不算：即忽略氧元素的影响；碳加一减一半的氢，就是不饱和度=碳数+1-(氢数/2)（此时的氢的个数已经包含了卤素跟氮的扣除后的总数）。

例如：C5H10O2 不饱和度=5+1-10/2=1C6H8Cl3N 不饱和度=6+1-(8+3-1)/2=2（2）给定键线式判断不饱和度：2．同分异构体的书写（1）等效氢法等效氢是指有机物分子中位置等同的氢原子。

普瑞巴林的制备研究进展摘要：普瑞巴林(Pregabalin，PGB)，化学名为(S)-( +) -3-氨甲基-5-甲基己酸，是GABA ( γ一氨基丁酸)的三位异丁基取代物，具有抗惊厥、抗癫痈、比痛及抗焦虑作用，是美国辉瑞(Pfizer)公司开发的治疗神经病理性疼痛药物Lyrica的活性成分，其结构式如下所示。

作为抗惊厥药物，普瑞巴林比同类型的加巴喷丁作用更强，副作用更小，具有生物利用度高、剂景少、服用次数少等优点，是加巴喷丁的升级换代产品[1,2]。

文献报道的普瑞巴林的合成方法有多种，按类型不同可分为四类。

第一类是使用手性拆分试剂对反应过程中某一化合物进行拆分，得到或最后得到目标产物；第二类是使用不对称催化剂进行不对称反应，得到目标产物；第三类是使用手性配体，最后得到目标产物；最后一类合成路线是以手性化合物为原料直接合成普瑞巴林。

关键词：普瑞巴林1.引言癫病是当今医学有待解决的一道难题，有研究显示，由于急性或慢性脑损伤的发生率偏高。

癫病病的发病机理的复杂性导致其难治性，有约50%的患者的病情得不到有效的控制。

神经病理性疼痛是指由于神经系统的损伤或疾病而产生的疼痛，I相对于由于组织损伤而导致的急性疼痛而言。

常规的止痛药如阿片类及非凿体抗炎药对它都没有明显的疗效，临床起因广泛，病理机理复杂，目前尚缺少有效治疗药物.神经痛是最难治疗的慢性疼痛综合征之一，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征，神经痛的诱因很多，糖尿病、感染(如带状疙疹)、癌症和AIDS等均可引发神经痛。

泛化性焦虑症是一种严重的慢性忧虑疾病，表现为不能控制的精神和躯体焦虑如紧张、失眠和过敏，终生发病率高达5-6 %。

γ-氨基丁酸(GABA)是一种天然存在的非蛋白组成氨基酸，在哺乳动物体内GABA是一种抑制性神经递质，约50%的中枢突触部位以GABA为递质，在大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑起重要作用，并对机体的多种功能具有调节作用。

Pregabalin是辉瑞公司开发的γ氨基丁酸类似物，临床研究结果表明，它对由糖尿病性外周神经病变及疙疹后痛觉过敏等所致的神经病理性疼痛，癫病及广泛性焦虑的部分发作均有较好的疗效，普瑞巴林是辉瑞公司开发的加巴喷丁的换代产品.与加巴喷丁相比，普瑞巴林的抗惊厥作用更强，而副作用更小，被预测为又一个“重磅炸弹”。

普瑞巴林合成工艺普瑞巴林是一种重要的药物成分，广泛应用于医药领域。

本文将介绍普瑞巴林的合成工艺及其相关应用。

普瑞巴林是一种非甾体抗炎药物（Nonsteroidal anti-inflammatory drug，简称NSAID），常用于缓解疼痛、消炎和退烧。

其化学名称为2-（4-（2-氟苯基）苯基）乙酸，化学式为C13H10FNO2，相对分子质量为231.22。

普瑞巴林的合成工艺主要包括以下几个步骤。

以对氟苯甲酸为原料，与氢氧化钠反应生成对氟苯酚。

对氟苯酚再与乙酸酐反应，得到对氟苯酚乙酸酯。

接下来，将对氟苯酚乙酸酯与1,3-二氯丙烷反应，生成对氟苯基丙醇。

对氟苯基丙醇再经过磺酸化反应，得到对氟苯基丙磺酸。

然后，将对氟苯基丙磺酸与氢氧化钠反应，生成对氟苯基丙醇钠盐。

对氟苯基丙醇钠盐再与乙酸反应，生成普瑞巴林。

普瑞巴林的合成工艺中，磺酸化反应是一个重要的步骤。

磺酸化反应是通过在化学反应中引入磺酸基团，改变化合物的性质和活性。

在普瑞巴林的合成中，磺酸化反应可以使对氟苯基丙醇的活性增强，并有利于后续反应的进行。

普瑞巴林是一种重要的药物成分，具有广泛的应用价值。

它可以用于缓解多种类型的疼痛，如关节炎、肌肉疼痛和头痛等。

普瑞巴林还可用于治疗炎症性疾病，如风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。

此外，普瑞巴林还可用于退烧，对于发热引起的不适和症状有一定的缓解作用。

普瑞巴林的合成工艺研究和优化对于提高普瑞巴林的产量和质量非常重要。

通过不断改进合成工艺，可以降低成本、提高效率，并确保产品的质量和纯度。

普瑞巴林是一种重要的药物成分，广泛应用于医药领域。

其合成工艺包括对氟苯甲酸与氢氧化钠反应生成对氟苯酚，对氟苯酚与乙酸酐反应生成对氟苯酚乙酸酯，对氟苯酚乙酸酯与1,3-二氯丙烷反应生成对氟苯基丙醇，对氟苯基丙醇经过磺酸化反应生成对氟苯基丙磺酸，对氟苯基丙磺酸与氢氧化钠反应生成对氟苯基丙醇钠盐，最后对氟苯基丙醇钠盐与乙酸反应生成普瑞巴林。

2021年普瑞巴林原料药工艺流程设计下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!2021年普瑞巴林原料药工艺流程设计可以分为以下几个步骤：1. 原材料准备普瑞巴林原料药的生产首先需要准备起始原料，如普瑞巴林酸、苯乙胺等。

化学-酶法制备普瑞巴林手性中间体（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸的研究化学-酶法制备普瑞巴林手性中间体（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸的研究摘要本文研究了一种化学-酶法制备普瑞巴林手性中间体（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸的新方法。

首先，利用化学方法合成了普瑞巴林的前体物质3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸。

然后，通过筛选，确定了适合本反应的酶种——固定化枯草芽孢杆菌ATCC 9545。

最后，将该酶种应用于普瑞巴林的前体物质中，成功制备出纯度达到99%以上的手性中间体（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸。

关键词：普瑞巴林；手性中间体；化学-酶法制备；枯草芽孢杆菌Introduction普瑞巴林是一种非甾体类抗炎药，被广泛用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等疾病。

其化学结构中含有手性中心，因此普瑞巴林的制备需要得到手性中间体作为中间体。

手性中间体的制备方法通常包括化学法、酶法和微生物法。

其中，酶法因其速度快、选择性强、废物少等优点而备受研究者青睐。

Materials and methods1.合成3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸根据文献[1]合成3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸，其总收率为88.6%。

2.酶固定化将枯草芽孢杆菌ATCC 9545培养至稳定期后，取其菌株进行酶固定化处理。

处理后的酶载体含量为10 mg/g。

3.酶反应体系的确定通过调整温度、ph值、反应物浓度、细胞质浓度等因素，确定最佳的反应条件。

最终确定的反应体系为：温度37℃，ph 值7.5，反应物浓度0.5 mmol/L，细胞质浓度5%。

4.制备手性中间体（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸将3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸溶于反应体系中，添加适量酶液，于37℃下反应20 h。

反应结束后，通过薄层色谱法和高效液相色谱法对反应产物进行分离纯化和鉴定。

Results and discussion通过反应条件的筛选，我们最终选择了枯草芽孢杆菌ATCC 9545作为本反应的酶种。

高中化学推断题专项练习题（含答案）一、推断题1．甲氧苄啶(G)是磺胺类抗菌药物的增效剂，其合成路线如图：回答下列问题：（1）E 中的官能团名称是 、 。

（2）B→C 的反应类型为 ；试剂X 的结构简式为 。

（3）若每分子F 的碳碳双键加上了一分子Br 2，产物中手性碳个数为 。

（4）B 的同分异构体中能同时满足以下三个条件的有 种(不考虑立体异构)。

①属于A 的同系物；②苯环上有4个取代基；③苯环上一氯代物只有一种。

（5）以异烟醛( )和乙醇为原料，制备抗结核杆菌药异烟肼的合成路线如图：→催化剂O 2Y →浓H SO 4，ΔCH 3CH 2OH →H 2N−NH 2·H 2O 异烟肼写出生成Y 的化学反应方程式 ；异烟肼的结构简式为 。

2．普瑞巴林能用于治疗多种疾病，结构简式为 ，其合成路线如下：（1）普瑞巴林分子所含官能团的名称为。

（2）化合物A的命名为。

（3）B→C的有机反应类型为。

（4）写出D→E的化学反应方程式。

（5）E～G中，含手性碳原子的化合物有(填字母)。

（6）E→F反应所用的化合物X的分子式为C5H10O，该化合物能发生银镜反应，写出其结构简式，化合物X的含有碳氧双键( )的同分异构体(不包括X、不考虑立体异构)数目为，其中核磁共振氢谱中有两组峰的为(写结构简式)。

（7）参考以上合成路线及反应条件，以和必要的无机试剂为原料，合成，在方框中写出路线流程图。

3．中华裸蒴中含有一种具有杀菌活性的化合物J，其合成路线如下：已知：回答下列问题：（1）D中含氧官能团的名称为；J的分子式为。

（2）A的两种同分异构体结构分别为和，其熔点M N(填“高于”或“低于”)。

（3）由A生成B的化学方程式为。

（4）由B生成C的反应类型为。

（5）G的结构简式为。

（6）F的同分异构体中，含有苯环、−NH2，且能发生银镜反应的有种；其中核磁共振氢谱峰面积之比为2∶2∶2∶2∶1的同分异构体的结构简式为。

普瑞巴林的合成方法及工艺研究前言：本文简述了普瑞巴林的合成方法、工艺研究现状及最新合成方法。

摘要：普瑞巴林(pregabalin,1),化学名为(S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸,是神经递质γ2氨基丁酸(GABA)的一种类似物。

该药由美国辉瑞公司研究开发,于2004年6月首次在欧洲上市,用于治疗癫痫病。

目前,FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周性神经病(DPN)引起的疼痛及疱疹后神经痛(PHN)[1]。

合成路线：普瑞巴林的合成报道较多,本研究参考文献[2-5]对其合成工艺进行改进:以亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯为原料,经Arbuzov反应生成二乙氧基膦酰基乙酸乙酯(2),2在无水四氢呋喃中经钠氢催化与异戊醛发生Wittig2Horner反应生成5-甲基-2-己烯酸乙酯(3),3在四甲基胍(TM G)催化下与硝基甲烷进行Michael加成得到3-硝甲基-5-甲基己酸乙酯(4),4用质量分数10%的PdC为催化剂,在甲醇中还原得到(±)-3-氨甲基-5甲基己酸(5),最后用(S)-(+)-扁桃酸拆分得到普瑞巴林(1)。

在制备3时,文献[2]采用无水乙醚作溶剂因无水乙醚易燃易爆,操作较危险,本工艺改用无水四氢呋喃作溶剂,操作较安全,且收率与用无水乙醚作溶剂相当。

制备4时,首先按照文献[3]的方法,在室温下反应,反应时间长达50 h,且杂质多,收率低,本工艺将温度升至60℃,使反应时间缩短至24 h,且杂质减少,收率也由文献的66%提高到86.6%。

催化氢化制备5的过程中,文献[3,5]以醋酸为溶剂进行还原,再经盐酸回流和离子交换树脂两步处理得到5,操作繁琐,本工艺以甲醇为溶剂,4经还原直接得到5,缩短了反应步骤,操作简便。

这步反应同时还得到一个油状副产物6,根据光谱数据分析,推断此副产物的可能结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮,为了进一步证实其结构,将5加热脱水,同样得到了此副产物,于是断定该副产物的结构为4-异丁基-2-吡咯烷酮。

经典有机合成路线设计题1.已知：RCH=CH 2RCH 2CH 2COOCH 3有机物C （HOOC(CH 2)4COOH ）可由2-丁烯经4步反应合成，请结合题中信息补充完整下列合成路线（用结构简式表示有机物，用箭头表示转化关系，箭头上注明试剂和反应条件）。

2.参考下列信息和所学知识，写出由乙烯和化合物甲苯合成邻甲基苯乙烯的路线流程图（其他试剂任选）已知：①CH 3CH 3BrCH 3MgBrBr 2Mg H 2CCH 23CH 23H 2O催化剂催化剂，2CH 3HC CH 3HOCH 3H CH 2浓硫酸H 2O3.已知：以乙烯为起始原料，结合已知信息选用必要的无机试剂合成，写出合成（以上R 、R'、R''代表氢、烷基或芳基i.RCH 2BrR'CHOHC CH R R'ii.HC CH R R '2一定条件CH CHiii.HC CH R RRR'R''COO IR一定条件R'R'R'H 3CCH 3H 3CCH 3路线（用结构简式表示有机物，用箭头表示转化关系，箭头上注明试剂和反应条件）。

4.5.利用以上合成路线中的相关信息，请写出以乙醇为原料制备（其他试剂任选）的合成路线流程图。

C OR 1OR 2+C O CH 2OR 4R 3C 2H 5ONa(催化剂）DMF(溶剂)C OCHOR 4R 3C O R 1+R 2OH6.甲苯在医药、农药，特别是香料合成中应用广泛，可合成以下物质：苯佐卡因已知：有机物M为含有两个互为邻位基团的芳香族化合物，且与本佐卡因互为同分异构，其合成路线如下：参照上述合成路线，以甲苯和甲醇为原料（无机试剂任选），设计制备的合成路线。

7.写出以CH2=CHCH=CH2为原料制备的合成路线流程图（无机试剂可以任选）：__________。

8.利用以上合成路线的信息，设计一条以苯甲酸乙酯和乙醇为原料合成的路线。

辉瑞普瑞巴林胶囊【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。

本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。

起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。

可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。

由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。

以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。

服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。

由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。

如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。

肾功能损伤患者用药：由于不良反应呈剂量依赖性，且本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。

肾功能损伤患者应根据肌酐清除率（CLcr）调整剂量，详见表1。

应用该表时，需要估计患者的CLcr（单位为毫升/分）。

CLcr（单位为毫升/分）可通过测定血浆肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft和Gault方程进行计算。

（详细见说明书）【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。

本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。

服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。

本品可能引起躯体依赖性。

孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。

≤17岁的患者不宜使用。

【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及\\\"思维异常\\\"(主要为集中精力困难/注意困难)。

【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。

【适应症】1、广泛性焦虑障碍；2、糖尿病性外周神经病；3、疱疹后神经痛；4、纤维肌痛综合征；5、癫痫的辅助治疗。