药品质量标准与药典ppt课件

药品质量标准与药典
（6） «中药提取生产质量管理规范» (Good Extraction Practice, GEP) GEP过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、 干燥等单元操作，制定严格的GEP规则，对中药 最终质量的影响以及稳定、提高中药的疗效非常 重要。在GEP规则中，既要体现中药整体和平衡 的特征，又要重视个体和制造过程中的每个环节， 单元操作都要有明确的数字化的质量标准，GEP 是中药生产的第二车间的标准。
二个或几个）试验项目全面评价一个药物。
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1 .性状（Description） 性状项下记述药品的外 观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及 物理常数等。
（1） 外观、臭、味和稳定性； （2） 溶解度； （3） 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、
凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化 值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反 映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成 法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。
1. 中华人民共和国药典，简称中国药典 2. 中华人民共和国卫生部药品标准，简称部
颁标准
药品质量标准与药典
自2001年12月1日起施行的《中华人民共和国药 品管理法》中第三十二条规定“药品必须符合国家 药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年 12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管 理局对《药品管理法》修订前按照当时实行的地方 药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经 审查，对符合《中华人民共和国药品管理法》有关 规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不 符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准 文号。
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（3） «药品非临床研究质量管理规范»（Good Laboratory Practice GLP） 是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记 录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规 范。通常包括对组织机构和工作人员、实验设施、 仪器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作 规程即SOP，对实验方案、实验动物、资料档案 都有明确的规定。

❖ 氯化物：标准对照法； ❖ 干燥失重 ； ❖ 炽灼残渣 ； ❖ 重金属 ； ❖ 砷盐。
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❖有关物质：HPLC法；
色谱系统适用性试验 用十八 烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈1%十二烷基硫酸钠（含0.95%冰醋酸） 缓冲液（56：44）为流动相；检测波 长为314nm。理论塔板数按马来酸替 加罗峰计算应不低于5000，主成分峰 与杂质峰的分离度应>1.5。
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➢（一）杂质检查的内容： ❖ 1．一般杂质的检查； ❖ 2．特殊杂质的检查。 ➢（二）杂质检查方法的基本要求： ❖ 1 ．研究方法的基本原理； ❖ 2．专属性； ❖ 3．灵敏性； ❖ 4．试验条件的最佳化。 ➢（三）确定杂质检查及其限度的基本原则： ❖ 1．针对性；
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后加水，混匀，加入硫酸铜铵试液2滴，振摇，即可 加到样品溶液由蓝色边为黄绿色，且溶液混浊，静 置后，可加大量土黄色絮状沉淀。 ❖（ 3 ） 本 品 红 外 光 吸 收 图 谱 应 与 对 照 品 的 图 谱 一 致 。
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➢[检查]溶液的澄清度与颜色 取比旋度项下的溶液检 查，应澄清无色。
➢（3）本品的红外光吸收图谱与琥乙红霉素标准品的 图谱一致。如发现在1260cm-1处的吸收峰与标准品 的 图 谱 不 一 致 ， 可 取 本第1品1页/适共4量0页， 溶 于 无 水 乙 醇 ， 在
四、检查： ➢有效性； ➢均一性； ➢纯度要求； ➢安全性： ❖ 热原检查； ❖ 毒性检查； ❖ 刺激性试验； ❖ 过敏试验； ❖ 升压或降压物质检查等。
取续滤液加水混匀，加入硫酸铜铵溶液2滴，振摇，
样品溶液由蓝色变为黄绿色，可见大量土黄色絮状
沉淀。
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（三）专属鉴别试验 某种具体药物具有的专属性反
应
其 专如属：性 反维应生—素硫B色1 ，素中反国应药作典为（鉴2别0 0试0验年。版 ） 将
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2、理化常数测定法 3、仪器分析法
UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC
味、溶解性、一般稳定性情况以及物
理常数等。
(一)外观与臭味
毒、剧、麻药不作“味”的记
述
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（二） 理化常数
溶解度 熔点 比旋度 晶型 吸收系数 相对密度 馏程 凝点 折光率
……
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熔点判断 熔融分解点的判断 影响熔点测定的因素：
传温液 升温速度 毛细管内径 温度计
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四、检查
有效性
以临床疗效评价
均一性
溶出度、装量差异、
含量均匀度、生物利度等
纯度要求 杂质检查
安全性
异常毒性、降压物质、
热源、细菌内毒素、 无菌等
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❖杂质检查的内容： 1、一般杂质的检查 如：氯化物、砷盐等 2、特殊杂质的检查
❖杂质检查方法的基本要求 研究方法的基本原理、专属性、 灵敏性、试验条件的最佳化
熔点 本品的熔点（附录VI C）为190 ~ 192 ℃，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量 稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定 （附录VI E），比旋度为+20.5°至+21.5 °。
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【鉴别】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后， 分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即 生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚 钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。

(6)检查： ①质量参数类型：主要指专定的检 查要求，如大黄中检查土大黄素，川乌、 草乌检查乌头碱的限度等。 ②制剂剂型要求的类型：各种制剂 都有要求，应按国家药典规定进行检查。 ③控制污染型：重金属、砷盐等。
④浸出物测定：
(7)含量测定 ①测定项目的选择：一般要求对君药中有效 成分或指标性成分、某类有效部位进行含量测定； 如因目前的研究基础或技术限制，君药不能进行 含量测定，可选择臣药进行含量测定，但必须有 详细的研究资料，说明理由；剧毒药材要有限量 测定。 ②测定方法：根据测定成分的性质，采用容 量法、重量法、分光光度法、薄层扫描法、气相 色谱法、高效液相色谱法等方法。
• 在申请生产时需报稳定性试验资料及文献资料。
• 药品在上市用包装条件下，根据生产用质量标准 所列项目和方法的要求进行考察。同时应观察直 接与药品接触的包装材料对药品稳定性的影响。
• 于常温下进行考察，一般可在初步稳定性考察后 继续考察，即在初步稳定性考察三个月后，放置 三个月再考察一次，然后每半年一次。
(3)制法：按资料四的制备工艺进行简 要描述。
(4)性状：制剂的性状指成品衣后片芯的颜色及气 味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的 性状。
(5)鉴别： ①鉴别对象的选择： 成药一般药味多，不可能逐一鉴别，应选择君药或 臣药进行鉴别，对药味多，如20～30味，可分别选出君、 臣、佐、使各类代表之一，设计鉴别试验。毒剧药必须 进行鉴别和限量检查。贵重药：必须进行鉴别。 ②鉴别方法： 显微鉴别：以原粉入药的药味可采用显微鉴别。 一般理化鉴别：包括呈色反应、沉淀反应、荧光反 应等。 色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色 谱等方法，以薄层色谱鉴别使用较多。注意：要求有阴 性和阳性对照(标准品或标准药材)。 光谱法：包括紫外、红外、核磁共振、质谱等光谱 方法。