药品质量标准分析方法验证PPT51页

仪器分析：通过测定一组空的 样品的背景信号后计算标准差S。以 1OS来估算定量限度。（以定量限度 制备的样品来验证）
非仪器分析：通过分析己知被测 物浓度的样品并确定一个样品中被 测物可被准确和精密测定出的最低 浓度（量）。
（五）专属性（specificity ） （选择 性）：
指有其他成分（杂质、降解物、辅料 等）可能存在情况下采用的方法能准确测 定出被测物的特性，能反映该方法在有共 存物时对供试物准确而专属的测定能力， 是指该法用于复杂样品分析时是否受到相 互干扰程度的度量。
2. 中间精密度 同一实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设 备所得结果的精密度。
3. 重现性(reproducibility)不 同实验室，不同分析人员测定结果 的精密度。
数据要求：需报告RD，RSD和可 信限。
（三）检测限（limit of detection，
LOD）
检测限系指试样在确定的实验 条件下，被测物能被检测出的最低 浓度或含量。
测定回收率R（recovery）的具体方法 可采用“回收试验法”和“加样回收试验 法”。
回收试验 空白+已知量A的对照品 （或标准品）测定，测定值为M
回收率R M 空白 100% A
加样回收试验 已准确测定药物含量 P的真实样品+已知量A的对照品（或 标准品）测定，测定值为M
R M P 100% A
第三节ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药品质量标准分析方法验证
一、目的
证明所采用的分析方法适合于相 应的检测要求。
二、用途 （一）药品质量标准起草时，分析方法 需经验证。 （二）药物生产方法变更、制剂的组分 变更、原分析方法进行修订时，分析方 法需经验证。
三、需验证的分析项目 1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐
（四）定量限（1imit of quantitation，LOQ）
指样品中被测物能被定量测定的 最低量，结果应具有一定准确度和精 密度要求。
常用信噪比法确定定量限，一般 以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓 度或注入仪器的量进行确定，也可按 1984年国际纯粹和应用化学联合会 (IVPAC)规定：用仪器所测空白背景响 应标准差（SD）的10倍为估计值，再 经试验确定方法的实际测定下限。
如不能得到制剂的全部组分，可 向制剂中加入已知量的被测物进行测 定，或与另一个已建立准确度的方法 比较结果。
中药分析的准确度一般用加样回 收试验衡量。中药回收率一般要求在 95～105%范围内，有些方法操作步骤 繁多时，可要求在90～110%范围内。 RSD一般在2%以内。
2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量
n 1
相对标准（偏）差（RSD），也称 变异系数（CV）
RSD S 100% x
1. 重复性(repeatability):在 相同条件下，由同一个分析人员测定 所得结果的精密度；在规定的范围内， 至少用9次测定结果评价，如制备三 个不同浓度样品各测三次或把被测物 浓度当作100%，至少测6次进行评价。
数据要求
规定的范围内，至少用9次测定结 果评价，如制备高、中、低三个不同 浓度样品各测三次。
1. 含量测定方法的准确度
原料药可用已知纯度的对照品或 样品进行测定，或用本法所得结果与 已建立准确度的另一方法测定的结果 进行比较。
制剂可用含己知量被测物的各组 分混合物进行测定，即采用在空白辅 料中加入原料药对照品的方法。
是限度检验效能指标，无需定 量测定，只要指出高于或低于该规 定浓度即可。
1．非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能
被可靠地检测出的最低浓度或量。
2．信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法
（仪器分析方法），是把已知低浓度 试样测出的信号与空白样品测出的信 号进行比较，算出能被可靠地检测出 的最低浓度或量。一般以信噪比（S/N） 3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器 的量确定检测限。
剂等）的测定； 5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶
出量等的测试方法。
四、验证内容
验证内容有：准确度、精密度 （重复性、中间精密度和重现性）、 专属性、检测限、定量限、线性、范 围和耐用性
（一） 准确度（accuracy）
准确度是指用该方法测定的结果与真 实值或参考值接近的程度，用百分回收率 表示。
（六） 线性（Linearity） 在设计的范围内，测试结果与试样
（1）空白值＝0时；①测定背景10次以
上，求出标准差σb。②将σb乘以三倍； ③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度 Xb；即为方法的检出值； （2）空白值不等于0；①测定背景10次
以上，求出标准差σb ；②将σb 乘以 三倍；③在工作曲线上求出3 σb 相对 应的浓度Xb ；④将求得的对应浓度值 加上空白值即得该方法的检出限。
通常通过分析含有加了杂质、 降解产物、有关化学物质或安慰剂 成分的样品，将所获分析结果与未 加前述成分之样品的测试结果进行 比较，两组测试结果之差即专属性。
1．鉴别反应 应能与可能共存的 物质或结构相似化合物区别，不含 被分析的样品，以及结构相似或组 分中的有关化合物，均应呈负反应。 2．含量测定和杂质测定 色谱法 和其他方法，应附代表性图谱，亦 说明专属性。图中应标明各组份的 位置，色谱法中的分离度应符合要 求。
杂质进行测定。如果不能得到杂质或 降解产物，可用本法测定结果与另一 成熟的方法进行比较。
（二）精密度（precision） 精 密度是指在规定条件下，同一个均匀 样品，经多次取样测定所得结果之间
的接近程度。用偏差（d）、标准偏差 (SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数， CV）表示。
偏差（d）：测量值与平均值之差
d xi x
相对偏差＝
A平均值 平均值
100 00
A-B AB
100 00
允许差：容量分析（中和法、非水滴定 法、银量法、络合滴定法、重氮化法、 氧化还原法）≤0.3%；重量法≤ 0.5%； 氧瓶燃烧法≤ 0.5%；仪器分析≤ 3%、 凯氏定氮法≤ 1%
标准（偏）差（SD或S）
S
xi x 2