获得性凝血因子缺乏

凝血因子缺乏性疾病该怎么治疗？凝血因子缺乏性疾病似乎很多人不知道，我们都明白当我们的手被划小口时，伤口不会一直流血，而是会凝结伤口，这就是凝血因子的作用，但是患上凝血因子缺乏性疾病的人就很不容易止血，伤口不易愈合。

碰上这种疾病该怎么办呢？因血浆中某一凝血因子缺乏造成凝血障碍并引起出血的病证。

分为两大类：①遗传性凝血因子缺乏性疾病。

其特点是常自幼发生出血症状，有遗传家族史，除血友病甲和乙为性染色体隐性遗传（见血友病）外，一般均为常染色体隐性遗传，男女均可患病，常有近亲结婚史。

该组疾病均为单个凝血因子缺乏，其中以Ⅷ因子缺乏（血友病甲）最常见，其他所有因子除Ⅲ和Ⅳ外均可缺乏。

②获得性凝血因子缺乏性疾病。

均为多因子缺乏和有原发病，常见的如维生素K缺乏症为因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏，还有严重肝病等。

诊断靠检查凝血象和纠正试验。

用新鲜血或新鲜血浆治疗有效，对获得性者应以治疗原发病为主。

凝血因子缺乏性疾病比较常见的有以下疾病：凝血酶原缺乏症：多见于新生儿出血症及重症肝脏疾患。

先天性凝血酶原缺乏或减少的病例极少见。

后天获得性凝血酶原减少或缺乏较多见,因维生素K摄入不足或吸收不良或由于肝功能异常而致病。

新生儿生后1～5天，由于肠道细菌无或少,不能合成维生素K以致凝血酶原缺乏；在完全性胆道闭锁患者,因缺乏胆汁,影响脂溶性维生素K的吸收或消化功能紊乱的患者，维生素K吸收不良,均不能合成足够的凝血酶原。

急性传染性肝炎、中毒性肝炎、急性黄色肝萎缩、肝硬变等严重肝脏病患者可发生凝血酶原缺乏且常合并因子Ⅴ、Ⅻ、Ⅹ缺乏（称凝血酶原复合体缺乏）。

严重肝病患者还可因游离肝素等抗凝血因子增加而发生严重出血。

患上此病的朋友们要注意平时活动避免碰到尖锐的利器，当心被划破皮，因为患有此病的人伤口很难自己凝住止血，希望大家及时发现并及时治疗。

如今的医学技术发达，一定能够还大家一具健康的身体，尽量听从医生的建议接受治疗。

凝血因子检测及临床意义一、凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的促凝活性测定（一）正常值（一期法）1、凝血因子Ⅱ：72.9%~118.9%。

2、凝血因子Ⅴ：64.5%~140.3%。

3、凝血因子Ⅶ：85.8%~123.2%。

4、凝血因子Ⅹ：89.5%~120.3%。

（二）影响因素1、血和抗凝剂比例应准确。

2、标本要及时送检，不能久置，时间长了活性减低。

（三）临床意义测定单一凝血因子缺乏和缺乏程度，用于先天性或获得性凝血因子缺乏疾病的检查。

1、血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ增高，意义同内源性凝血因子测定，但肝病除外。

2、血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ减低，见于先天性因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏症，但较少见，获得性减低者见于维生素K缺乏症、肝脏疾病，DIC和口服抗凝剂等。

二、凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的促凝活性测定（一）正常值（一期法）1、凝血因子Ⅷ：77.3%~128.7%。

2、凝血因子Ⅸ：67.6%~128.5%。

3、凝血因子Ⅺ︰C：81.6%~118.4%。

4、凝血因子Ⅻ︰C：71.7%~113.1%。

（二）影响因素1、血和抗凝剂比例应准确。

2、标本要及时送检，不能久置，时间长了活性减低。

（三）临床意义可测定单一凝血因子缺乏和缺乏程度，用于先天性或获得性凝血因子缺乏疾病的检查。

1、血浆量：Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ增高，主要见于高凝状态和血栓性疾病，尤其是静脉血栓形成性疾病，如深静脉血栓形成、肺栓塞、肾病综合征、口服避孕药、妊娠高血压综合征、恶性肿瘤、肝病时Ⅷ升高。

2、血浆中凝血因子Ⅷ降低，见于血友病A。

按减低的程度分为重（＜2%）、中型（2%~5%）、轻型（5%~25%）以及亚临床型（25%~45%），血管性血友病（vWD）的降低程度不如血友病明显，一般在20%~40%，DIC时凝血因子Ⅷ被消耗，故也减少。

3、凝血因子Ⅸ降低，见于血友病B，临床分型同血友病A，其次见于肝脏疾病、维生素K缺乏症：CDIC和口服抗凝剂等。

4、凝血因子Ⅺ降低，见于凝血因子Ⅺ缺乏症、肝脏疾病和DIC等。

获得性维生素K依赖性凝血因子异常,获得性维生素K依赖性凝血因子异常的症状,获得性维生素K依赖性凝血因子异常治疗【专业知识】疾病简介获得性维生素K依赖性凝血因子异常，是由于维生素K缺乏引起的，维生素K(VK)依赖性凝血因子和调节蛋白，包括凝血酶原，因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子Ⅹ、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)。

疾病病因一、发病原因维生素K在食物中相当丰富，而且来源广泛，人体的需要量又很少，一般不易引起维生素K的缺乏。

下列情况下可引起维生素K缺乏：1.吸收不良影响维生素K吸收的常见原因有胆盐缺乏、肠道吸收功能减低、长期口服油类润滑剂、长期口服抗生素使肠道细菌受抑制、饮食失调等。

2.口服抗凝剂大多数口服抗凝血剂，如双香豆素，可使环氧叶绿醌积聚，不能还原为维生素K，因而在体内抑制了维生素K凝血因子的合成。

口服抗凝剂对凝血因子的抑制程度，主要是与这些凝血因子在体内的生物半衰期有关。

因子Ⅶ的半衰期约4～6h，故首先受到影响，因子Ⅸ的半衰期为16～30h，因子Ⅹ为30～34h。

而凝血酶原的半衰期较长，约36～72h，一般在口服抗凝剂后5～10天才可使其降低到最低的浓度。

二、发病机制维生素K是参与肝细胞微粒体羧化酶的辅酶，传递羧基使依赖维生素K凝血因子(凝血酶原，因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)和蛋白(蛋白C和蛋白S)前体分子氨基端的谷氨酸残基羧基化，形成γ-羧基谷氨酸。

γ-羧基谷氨酸是依赖维生素K凝血因子所特有的分子结构，或称γ-羧基谷氨酸(Gla)结构区。

Gla区是惟一可以与钙离子结合的氨基酸，凝血因子的功能即取决这些Gla区与钙离子的结合特征;结合后的钙离子再与磷脂表面结合，激活这些凝血因子。

钙离子在这些谷氨酸残基与磷脂结合过程中起到桥梁作用。

然而每一个依赖维生素K蛋白的Gla区，因所含的谷氨酸残基数量不同而有差异，因子Ⅸ和因子X各含12个Gla区，凝血酶原和因子Ⅶ各含10个Gla区，蛋白C含11个Gla区。

凝血功能障碍有什么症状凝血功能障碍是抗凝血因子缺乏，或者功能异常所引起的一种出血性疾病，要知道凝血功能障碍的话，那么产生的威胁是比较严重的，身体缺乏凝血因子，只要身体一出血的话，就无法有效的控制止血，而现在临床上最常见的是获得性的凝血功能障碍，患者常常有多种凝血因子缺乏的现象。

★一、症状凝血功能障碍性疾病是指凝血因子缺乏或功能异常所致的出血性疾病，可分为遗传性和获得性两大类。

遗传性凝血功能障碍一般是单一凝血因子缺乏，多在婴幼儿期即有出血症状，主要常有家族史;获得性凝血功能障碍较为常见，康复患者往往有多种凝血因子缺乏，多发生在成年，临床上除出血外尚伴有原发病的症状及体征。

★二、病因1、遗传性凝血功能障碍一般是单一凝血因子缺乏，多在婴幼儿期即有出血症状，常有家族史。

2、获得性凝血功能障碍较为常见，患者往往有多种凝血因子缺乏，多发生在成年，临床上除出血外尚伴有原发病的症状及体征。

★三、预防1、补充凝血因子对血友病的出血原则是补充所缺乏的凝血因子，使其血浆因子浓度提高到止血水平。

一般可用新鲜血浆，严重出血必须外科手术，或心力衰竭者宜用抗血友病球蛋白浓缩剂、冷沉淀物或凝血酶原复合物浓缩剂(含因子Ⅸ、X、Ⅶ、Ⅱ)。

2、DDAVP是一种人工合成的抗利尿激素的同类物质，有抗利尿及动员体内贮存因子Ⅷ的作用，主要用于轻症血友病甲患者，临床常用0.3～0.5μg/kg加入生理盐水20～30mL内静脉注射，也可用高浓度1μg/kg作滴鼻用，每12小时一次即可。

3、抗纤溶剂能保护已形成的血凝块不溶解，可用于口腔伤口及拔牙时止血，抗纤溶剂往往与补充疗法并用，常用6—氨基己酸4～6g每日4次，日总量20～25g，至拔牙术后72～96小时。

也可用对氨甲苯酸(PAM BA)每次100～200mg加入葡萄糖液内静脉推注或滴注。

止血环酸。

应注意引起血尿，在尿道内形成小血凝块可致尿路阻塞的危险。

凝血因子低的原因可能有多种，以下是一些常见的原因：
1. 遗传因素：某些人可能天生就有凝血因子低的情况，这可能是由于家族遗传或者基因突变等原因导致的。

2. 获得性因素：某些疾病或情况可能导致获得性凝血因子缺乏症，例如肝病、凝血障碍、自身免疫性疾病、感染等。

3. 药物：某些药物可能影响凝血因子的合成或功能，例如抗凝药物、抗生素、抗癌药物等。

4. 营养不良：营养不良或缺乏维生素K等营养素也可能导致凝血因子低。

5. 手术或创伤：手术或创伤后可能需要大量的凝血因子来帮助止血，如果凝血因子不足，可能会导致出血等问题。

6. 其他：还有一些其他的原因也可能导致凝血因子低，例如长期饮酒、长期服用阿司匹林等。

需要注意的是，凝血因子低可能会导致出血等严重问题，因此如果出现凝血因子低的情况，应及时就医并进行治疗。

凝血五项检验项目指标释义一、血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）正常参考值：12-16秒。

临床应用：凝血酶原时间是检查外源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原、和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在，同时用于监测口服抗凝剂的用量，是监测口服抗凝剂的首选指标。

还可作为肝脏合成蛋白质功能的检测。

据报道，在口服抗凝剂的过程中，维持PT在正常对照的1-2倍最为适宜。

1.延长：>3秒①广泛而严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化②先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏。

③获得性凝血因子缺乏，如：急性DIC消耗性低凝期、原发性纤溶亢进、阻塞性黄疸、维生素K 缺乏。

④血循环中有抗凝物质存在：如服用口服抗凝剂、肝素、FDP和香豆素等抗凝剂。

2.缩短：①DIC早期呈高凝状态②血栓栓塞性疾病和其它血栓前状态（凝血因子和血小板活性增高及血管损伤等）③口服避孕药④先天性凝血因子V增多监控：抗凝治疗监控：口服抗凝剂“华发令”，预期值约为参考植的2倍。

PT活动度参考值为75%-120%，降低到＜40%可能有出血倾向PIR参考值：1+0.15，PI延长至正常对照2倍时，PTR约增至2INR正常参考值范围为0.8-1.5用药维持范围2.0-4.0。

二、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）正常参考值：0.8-1.5。

临床应用：INR是病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的ISI 次方（ISI：国际敏感度指数，试剂出厂时由厂家表定的）。

同一份在不同的实验室，用不同的ISI试剂检测，PT值结果差异很大，但测的INR值相同，这样，使测得结果具有可比性。

目前国际上强调用INR来监测口服抗凝剂的用量，是一种较好的表达方式。

世界卫生组织（WHO）规定应用口服抗凝剂时INR的允许范围如下：临床适应症INR允许范围预防静脉血栓形成①非髋部外科手术前1.5—2.5②髋部外科手术前2.0—3.0③深静脉血栓形成2.0—3.0④治疗肺梗塞2.0—4.0⑤预防动脉血栓形成3.0—4.0⑥人工瓣膜手术3.0—4.0监控：INR为2-4时为抗凝治疗的合适范围。

凝血七项的临床意义凝血七项分别为：一血浆凝血酶原时间（PT）二、活化部分凝血活酶时间（APTT）三、凝血酶时间（TT）四、纤维蛋白原（FIB）五、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）六、D－二聚体（D-Dimer）七、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)一血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）正常参考值：10-14秒，建议建立各个实验室的参考范围。

临床应用：凝血酶原时间是检查外源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原、和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的缺陷或抑制物的存在，同时用于监测口服抗凝剂的用量，是监测口服抗凝剂的首选指标。

还可作为肝脏合成蛋白质功能的检测。

延长：>3秒有临床意义。

1、广泛而严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化2、先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏。

3、获得性凝血因子缺乏，如：急性DIC消耗性低凝期、原发性纤溶亢进、阻塞性黄疸、维生素K 缺乏。

4、血循环中有抗凝物质存在：如服用口服抗凝剂、肝素、FDP和香豆素等抗凝剂。

缩短：1、DIC早期呈高凝状态2、血栓栓塞性疾病和其它血栓前状态（凝血因子和血小板活性增高及血管损伤等）3、口服避孕药4、先天性凝血因子V增多INR正常参考值范围为0.8-1.5。

抗凝治疗监控：口服抗凝剂“法华林”，用药维持范围2.0-4.0。

二、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplatin time, APTT）正常参考值：20-40秒。

建议建立各个实验室的参考范围。

临床应用：活化部分凝血活酶时间（APTT）是检查内源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺陷或是否存在它们相应的抑制物，同时，APTT也可用来凝血因子Ⅻ、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏，由于APTT的高度敏感性和肝素的作用途径主要是内源性凝血途径，所以APTT成为监测普通肝素首选指标，前后之比1.5-2.5为佳。

获得性依赖VitK凝血因子缺乏症26例临床分析陈海飞;金玲娟;吴天勤;唐杰庆;沈红石;李征洋;朱晶晶;秦龙梅;降宇峰;蒋文秀;余自强;王兆钺【期刊名称】《临床血液学杂志》【年(卷),期】2010()4【摘要】目的:探讨非婴幼儿获得性依赖VitK凝血因子缺乏症患者的临床特征及治疗方法。

方法:回顾性分析在我院诊治的获得性依赖VitK凝血因子缺乏症26例患者的病因、临床表现、治疗以及随访情况。

结果:18例患者病因不明(A组),6例为杀鼠药中毒(B组),2例为华法令过量(C组)。

所有患者均同时或先后出现皮肤、黏膜、皮下及内脏出血,首发最常见出血部位(症状)为血尿;由于失血,15例患者Hb<100g/L,最低仅为36g/L;患者自出血症状始至明确诊断中位时间为10(2～120)d,其中11例患者1～4个月才确诊,各组自出血症状始至确诊的时间差异无统计学意义(P=0.81);全组有15例患者误诊,就诊时所有患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)均显著延长或升高,血小板计数、凝血酶时间(TT)纤维蛋白原(Fg)均正常,各组APTT、PT、INR值差异无统计学意义,除2例华法令过量的患者仅停用华法令外,其余24例患者静脉给予VitK1(20～60)mg/d滴注1～2d后出血停止,部分患者同时使用凝血酶原复合物或(和)血浆输注,复查凝血指标恢复正常,治疗后患者APTT、PT及INR值与治疗前相比均差异有统计学意义(均P<0.01),静脉使用VitK1时间为1～10个月。

长期静脉给予VitK治疗者中位随访6(1～20)个月,无一例患者复发。

结论:非婴幼儿获得性依赖VitK凝血因子缺乏症多数原因不明,容易误诊。

首发出血最常见的症状(部位)为血尿,半数以上的患者可因失血并发贫血。

不明原因及杀鼠药中毒者临床表现、治疗反应及预后类似,均需接受长疗程静脉VitK治疗,预后良好。

血友病A诊疗常规血友病A （Hemophilia A）,也称凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，是一种由于FⅧ基因突变所引起的X-连锁隐性遗传性疾病，是临床上最常见的遗传性出血性疾病。

其发病率占活产男婴的1/5,000-10,000，没有地理、种族及人种的差异。

【病因和发病机制】一、FⅧ的基因与蛋白质结构FⅧ是一个分子量为320KD的糖蛋白，由一条重链，一个连接区及一条轻链所组成。

FⅧ主要在肝脏合成，体内生物半衰期为8-12小时，在循环中与von Willebrand 因子（vWF）以非共价键方式结合成复合物形式存在，血浆浓度为0.1-0.2ug/ml。

FⅧ基因位于X染色体长臂末端（Xq28）。

FⅧ的功能是作为FⅨ的附因子而参与FⅨ对FX的激活。

FⅧ促凝活性（FⅧ：C）减少或缺乏是血友病A发病基础。

二、遗传特点血友病A是X-连锁隐性遗传性疾病，几乎特有的在男性中发病，而女性表现为携带者。

然而，一些女性也可能表现出很明显的血友病症状。

可能因为男血友病患者与女性血友病携带者结婚后，其女儿中有一半为血友病纯合子；另外，正常X染色体的部分或全部的丢失（如Turner综合征）或正常X 染色体的偏移失活都可能导致明显的疾病症状。

【诊断】男性患者（女性纯合子极少见），有或无家族史，有家族史者符合X性联隐性遗传规律。

（一）症状：出血症状是本病主要表现，患者有终身自发、轻微损伤或手术后出血倾向。

重型生后即发病，多在2岁内开始爬行时发病，少数延至5-6岁。

可表现皮肤黏膜出血、关节腔出血、肌肉及软组织血肿、内脏出血、中枢神经系统出血、创伤或手术后出血。

关节腔出血为本病特殊表现，常发生在创伤、行走过久、运动之后，多见于膝、踝及肘关节。

（二）体征各器官、脏器出血的相应体征。

（三）实验室检查1. 筛选实验：APTT延长，延长的APTT可以被等量正常新鲜血浆纠正；BT、PT、血小板计数均正常。

2. 确诊实验：测定FⅧ：C水平，正常FⅧ：C为50-150%。

获得性凝血因子缺乏获得性凝血因子缺乏是由于遗传基因突变导致凝血因子缺乏或功能异常。

在正常情况下，人体中有许多凝血因子，如凝血酶原、凝血酶、纤维蛋白原等，可以迅速启动和调节凝血过程。

然而，当这些凝血因子之一缺乏时，凝血过程就会受到影响，导致出血的倾向。

获得性凝血因子缺乏通常是由于一种遗传突变导致的。

这个突变会导致凝血因子的合成或功能发生改变。

有多种凝血因子缺乏的亚型，最常见的是凝血酶原缺乏症（Hemophilia A）和凝血酶缺乏症（Hemophilia B），分别是由于凝血酶原基因或凝血酶基因的突变引起。

获得性凝血因子缺乏的症状包括易于出血、皮下瘀斑、关节出血和肌肉出血。

出血可以发生在皮肤、口腔、鼻腔、消化道等处，严重者甚至可能出现内脏出血。

关节出血是获得性凝血因子缺乏中最常见的并发症，会导致关节疼痛、肿胀和运动障碍。

长期重复发作的关节出血还可能导致关节畸形和功能损害。

诊断获得性凝血因子缺乏主要通过实验室检查来确定。

首先，医生会执行凝血功能测试，如部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）。

如果这些测试显示凝血因子活性低于正常范围，那么可能指示凝血因子缺乏。

进一步的检查，如特异性凝血因子活性检查和基因突变分析，可以帮助确定具体的凝血因子缺乏类型。

治疗获得性凝血因子缺乏的主要方法是通过注射缺乏的凝血因子来补充。

常见的治疗方法包括常规替代治疗和预防性替代治疗。

常规替代治疗是在出血事件发生后进行的，通过注射相应的凝血因子来止血。

预防性替代治疗是以固定时间间隔注射凝血因子，以预防出血事件的发生。

其他治疗方法包括使用抗纤维蛋白溶解剂和药物来增加血小板聚集。

获得性凝血因子缺乏的预后取决于患者的病情严重程度和治疗的及时性。

对于轻度或中度的凝血因子缺乏，及时和适当的治疗可以控制出血事件，减少并发症的发生。

然而，对于严重的凝血因子缺乏患者，尤其是合并有关节出血和内脏出血的患者，可能需要更频繁和长期的治疗。

凝血四项的解读
凝血四项包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB），是对共同凝血途径的功能检测，其临床意义如下：
1. PT：主要反映共同凝血途径的功能；其正常值范围为11-15秒。

当PT超过正常对照3秒以上时为延长，常见于先天性或获得性凝血因子减少，如血友病；或存在凝血因子抑制物时；或应用抗凝药物、肝素治疗时等。

PT缩短一般无临床意义，除非有诱发因子存在。

2. APTT：主要反映共同凝血途径的功能；其正常值范围为25-37秒。

APTT延长主要见于先天性或获得性凝血因子缺乏，如血友病、凝血因子X缺乏等；APTT缩短常见于血栓性疾病、DIC、溶栓治疗等情况。

3. TT：主要反映共同凝血途径的功能；其正常值范围为16-18秒。

在血液循环中存在纤维蛋白原在纤溶酶作用下可降解为可溶性纤维蛋白，后者在纤溶酶抑制物作用下可降解为不溶性纤维蛋白，包括d-二聚体、FDP，故TT延长主要见于纤溶系统疾病，如DIC、原发性纤溶症等。

4. FIB：主要反映共同凝血途径的功能；其正常值范围为2-4g/L。

FIB增高见于共同凝血途径的功能增强，如血栓性疾病、高凝状态等；FIB降低见于共同凝血途径的功能减
弱，如肝脏疾病、维生素K缺乏等。