小细胞肺癌免疫治疗进展PPT课件

《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。

通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03

L-myc: 有无转移，术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟

13
二线治疗(非鳞癌)晚期肺癌
#LBA 109
CheckMate 057（NCT01673867）试验设计
• IIIB/IV期非鳞NSCLC • 可获取肿瘤标本用于PD-L1检测 • ECOG PS 0-1 • 既往1次含铂双药治疗失败 • 允许既往接受维持治疗a • 允许ALK易位或EGFR突变已知的患者
肾乳头状癌 卵巢癌
多形性成 胶质细胞瘤
宫颈癌 DLBCL 头颈部肿瘤 结直肠癌 食管腺癌
胃癌 膀胱癌 肺腺癌
肺癌的免疫治疗
N=22 20 52 134 26 23 81 227 91 57 121 13 63 214 11 394 219 20 49 181 231 76 88 35 335 1 1000
学习交流PPT
10 Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
抗PD-1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）
Antibody Nivolumab
Pembrolizumab Pidilizumab AMP-224
Molecule Fully human IgG4
Humanized IgG4 Humanized IgG1 Fc-PD-L2 fusion protein
随机1:1
n=292
直
或
多西他赛 75 mg/m2 IV Q3W
Approved (US): advanced melanoma after pr therapy Phase III multiple tumors (HNSCC, NSCLC, me bladder, gastric/GE)
Phase II multiple tumors (pancreatic, CRC, RC prostate, CNS)

促进家庭和社会支持
鼓励患者及家属充分利用家庭和社会资源，建立良好的社会支持 网络，减轻负担。
护理人员的培训与防护
护理人员的培训内容与要求
肺癌基础知识
了解肺癌的发病机制、临床表现、诊断方法及治疗原则。
PD-1/PD-L1抑制剂作用机制
深入理解PD-1/PD-L1抑制剂在小细胞肺癌免疫治疗中的作用和原理。
配制要求
配制药物时应确保无菌操作，按 照医生指示准确配制药物浓度和 剂量。
药物输注的注意事项
输注时间
根据医生指示，确保药物在规定时间 内输注完毕，避免药物浪费和影响疗 效。
输注方式
采用静脉滴注的方式输注药物，确保 药物均匀、缓慢地进入体内。
药物不良反应的观察与处理
常见不良反应
发热、疲劳、恶心、呕吐、皮疹等， 多数不良反应轻微且短暂。
PD-1与PD-L1的生物学特性
PD-1
01
程序性死亡受体1，是一种重要的免疫检查点受体。
PD-L1
02
程序性死亡配体1，是PD-1的配体，在肿瘤细胞表面表达，参
与免疫逃逸。
PD-1与PD-L1相互作用
03
当PD-1与PD-L1结合后，T细胞会受到抑制，肿瘤细胞得以逃
避免疫攻击。
小细胞肺癌与免疫治疗
吸烟、职业暴露、遗传因 素等。
肺癌的症状
咳嗽、胸痛、呼吸困难、 咯血等。
免疫治疗的发展历程
免疫治疗定义
利用人体免疫系统来对抗癌症的 治疗方法。
免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂、免疫细胞疗法、 肿瘤疫苗等。
免疫治疗发展历程
从最早的免疫调节剂到现在的免疫 检查点抑制剂，免疫治疗在肺癌治 疗中发挥着越来越重要的作用。

2020206521thankyousuccess25预测标志物的探讨26预测标志物的探讨27预测标志物的探讨28预测标志物的探讨29预测标志物的探讨30预测标志物的探讨31预测标志物的探讨32临床试验ongoing33临床试验ongoing35临床试验ongoing36临床试验ongoing37临床试验ongoing38临床试验ongoing3920206540thankyousuccess
.
29
预测标志物的探讨
.
30
预测标志物的探讨
.
Байду номын сангаас
31
临床试验ongoing
.
32
临床试验ongoing
.
33
.
34
临床试验ongoing
.
35
临床试验ongoing
.
36
临床试验ongoing
.
37
临床试验ongoing
.
38
感谢聆听
.
39
THANK
SUCCESS
YOU
2020/6/3
.
40
ASCO2018
SCLC免疫治疗
—— 打破魔咒的新希望？
By Lily zeng，2018.6
.
1
目录
免疫治疗进展 标志物的探寻
临床试验ongoing
.
2
SCLC — 肺癌治疗进展的坟茔之地
.
3
基础概念：难治性/耐药性SCLC概念
.
4
ES-SCLC的标准化学治疗流程
.
5
.
6
.
7
.
8
J .Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3740-9

细胞免疫治疗主要包括CAR-T细胞疗 法和TIL细胞疗法等。CAR-T细胞疗 法是一种基因工程改造的T细胞疗法 ，通过将特定的CAR基因导入T细胞 ，使其能够特异性识别并攻击肺癌细 胞。TIL细胞疗法则利用患者自体的肿 瘤浸润淋巴细胞，通过体外培养和扩 增，再回输至患者体内以杀伤肺癌细 胞。
免疫细胞治疗仍处于临床试验阶段， 但其潜力巨大，有望为肺癌患者提供 更有效的治疗方法。
毒副反应
02
免疫治疗可能引发免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、心肌ຫໍສະໝຸດ 炎等。联合治疗策略03
免疫治疗与化疗、放疗等其他治疗手段的联合应用策略仍需进
一步探索。
05
肺癌免疫学治疗案例分析
肺癌免疫学治疗成功案例
案例一
患者李某，男性，58岁，吸烟史30年，诊断为肺鳞癌。接受免疫治疗后，肿瘤明显缩小，生活质量明显提高，生 存期延长。
理疏导和生活护理也是提高治疗效果的重要措施。
THANK YOU
感谢各位观看
联合应用时，肺癌免疫学治疗药物可以作为辅助治疗或巩固治疗，以增强机体的抗肿瘤免疫应答，降 低复发风险。
03
肺癌免疫学治疗方法
肺癌免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌免 疫治疗的重要手段之一，通过阻 断免疫检查点分子，如PD-1、 PD-L1等，恢复T细胞的抗肿瘤活 性，增强机体免疫系统对肺癌细 胞的杀伤力。
肺癌免疫学治疗发展历程
肺癌免疫学治疗的发展经历了漫长的历程，从最初的免疫支持治疗到现在的免疫检查点抑制剂等新型 免疫疗法，不断取得突破。
早期的研究主要集中在免疫支持治疗上，如使用免疫调节剂、细胞因子等，以增强患者的免疫功能。
近年来，随着对肿瘤免疫机制的深入了解，新型免疫疗法如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等逐渐成为研 究热点，并取得了一定的临床疗效。

Comparing CTLA-4 and PD-1
Biological function Expression on Major role
Ligands Mechanism of action
CTLA-4
▪ Inhibitory receptor
▪ T cells at the time of initial response to antigen (activated CD8+ T cells)
Tumor assessment Wks 7, 13, 19, 25
Ipi 10mg/kg Every 12 wks
Placebo Every 12 wks
Tumor assessment Every 12 wks
FollowUP
Every 12 wks For
survival
Exclusion Criteria:
▪ Regulates the early stage of T-cell activation
▪ B7.1 (CD80) ▪ B7.2 (CD86)
After ligand binding: ▪Binding with PI3K, phosphatases SHP-2 and PP2A ▪Blockade of lipid-raft expression ▪Blockade of microcluster formation
○ CTLA-4 attenuates the early activation of naive and memory T cells in the lymph nodes Agents targeting CTLA-4 include ipilimumab and tremelimumab

紫杉醇 泰素帝 拓扑替肯 健择 诺威本 开普拓
新患者
52％ 25％ 27％ 27％ 27％ 50％
有效率 既往曾接受过化疗的患
者 29％ 13％ 10％ －－ 16％ 41％
孙. 燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,35,663
开普拓®全新作用机制
伊立替康和活性代谢产物SN-38是拓扑异构酶 I的抑制剂
小细胞肺癌治 疗
.
1
SCLC 的特点
占肺癌的 20～25 ％ 恶性程度最高 倍增时间最短 33 天 早期发生血行和淋巴转移 对放化疗敏感
.
2
SCLC 不治疗
局限期 中位生存期 3～ 4 个月
广泛期 中位生存期 2 个月
.
3
化学治疗的适应证
局限期、进展期以化学治疗为主
.
4
新药对SCLC的疗效
CPT-11+DDP方案安全性良好
100%
92.2%
80%
发 生 60% 率 （ 40% ％
20%
）
65.3%
CPT-11+DDP VP16+DDP
18.3% 5.3%
16.0% 0.0%
13.3% 6.5%
0%
中性粒细胞减少（血3小/4板级减）少（3/4腹级泻）（3/4级） 恶心、呕吐（3/4级）
.
17
VP-16：100mg/m2，d1,2,3 DDP：80mg/m2,第1天 每3周一个疗程，共4个疗程
Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91
.
12
CPT-11一线治疗SCLC研究结果
CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDP

02 传统治疗手段的局限性
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。

SCLC, tumor markers
• 3 main groups: Neural, Epithelial, Neuroendocrine • Epithelial: virtually all SCLCs are immunoreactive for Keratin and Epithelial Membrane Antigen • 1 or more markers of Neural/Neuroendocrine differentiation found in approx. 75 % of SCLCs
SCLC, tumor markers
– Leads to expression of dopa decarboxylase, calcitonin, neuron-specific enolase, chromogranin A, CD-56 (a neural cell adhesion molecule) gastrin releasing peptide and insulin-like growth hormone – Occasionally patients produce antibodies that crossreact with both the SCLC cells and the CNS cerebellar degeneration syndromes – SCLC cells can produce a number of polypeptide hormones including ACTH and Vasopressin
• Cells are approx. 2 X’s the size of normal lymphocytes
SCLC, pathology

ONE KEEP VIEW 《肺癌免疫学治疗》PPT课件目录CATALOGUE•肺癌免疫学治疗概述•肺癌免疫学治疗核心技术•肺癌免疫学治疗临床试验及成果•肺癌免疫学治疗挑战与前景•肺癌免疫学治疗与其他治疗手段联合应用•总结与展望PART01肺癌免疫学治疗概述03个体化治疗的需求不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体差异制定个体化治疗方案。

01肺癌发病率和死亡率全球范围内，肺癌发病率和死亡率均居高不下，对公共健康造成严重威胁。

02传统治疗手段的局限性手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。

肺癌现状及治疗挑战1 2 3通过激活患者自身的免疫系统，增强免疫细胞的杀伤能力，从而达到清除肿瘤细胞的目的。

免疫学治疗原理相比于传统治疗手段，免疫学治疗具有更高的靶向性和更低的副作用，能够显著提高患者的生活质量和预后。

免疫学治疗优势目前，肺癌的免疫学治疗手段主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等。

免疫学治疗手段免疫学治疗原理与优势肺癌免疫学治疗发展历程探索阶段早期的肺癌免疫学治疗研究主要集中在免疫细胞的培养和回输等方面，取得了一定的临床效果，但受限于技术水平和理论基础，未能广泛应用。

发展阶段随着免疫学、基因组学等学科的飞速发展，肺癌免疫学治疗进入了快速发展阶段，涌现出了大量新的治疗手段和药物。

成熟阶段目前，肺癌免疫学治疗已经形成了较为完善的理论体系和临床应用规范，多种治疗手段在临床试验中取得了显著疗效，为肺癌患者带来了新的希望。

PART02肺癌免疫学治疗核心技术肿瘤特异性抗原识别与呈递肿瘤特异性抗原的筛选与鉴定利用基因测序、蛋白质组学等技术，筛选和鉴定肺癌特异性抗原，为免疫治疗提供靶标。

抗原呈递方式的优化研究不同抗原呈递方式如重组蛋白、多肽、DNA疫苗等，在肺癌模型中的免疫效果，寻找最佳的抗原呈递策略。

个性化肿瘤疫苗的设计基于患者肿瘤特异性抗原信息，设计个性化肿瘤疫苗，激发患者自身免疫系统对肿瘤的识别和攻击。