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红霉素明胶微球制备工艺研究

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红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究

红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究

红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究朱源;陶益龙;王素革;辜正一【摘要】目的采用乳化交联法制备红霉素明胶微球,考察其体外释药特性.方法以明胶为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化制备工艺与处方,并对其形态学性质和释药特性进行研究.结果所制得的红霉素明胶微球形态圆整,表面光滑,平均粒径5.29μm,载药量(7.23±0.42)％,包封率为(85.6±1.2)％.体外释药结果可以用Higuchi方程拟合.结论红霉素明胶微球具有良好的缓释效果,制备工艺稳定可行.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)007【总页数】5页(P524-528)【关键词】红霉素;明胶微球;缓释【作者】朱源;陶益龙;王素革;辜正一【作者单位】江苏大学药学院,镇江212013;江苏大学药学院,镇江212013;江苏大学药学院,镇江212013;江苏大学药学院,镇江212013【正文语种】中文【中图分类】R978.1+5红霉素(erythromycin)是大环内酯类抗生素，在临床上已广泛用于治疗呼吸系统感染[1]，其抗菌谱与青霉素相似，主要对革兰阳性菌，如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等均有较强的抑制作用。

但由于红霉素易受酸性环境的影响，在胃中不稳定，口服吸收不规则，且有肝毒性等不良反应，在体内分布广泛、有效治疗浓度维持时间较短[2]，因此在临床上将红霉素制成具有减毒、长效作用的制剂具有一定的应用价值。

作为药物载体的明胶微球以天然高分子材料明胶制得，以其原料易得、工艺简单、生物兼容性好[3]、可生物降解[4]、低毒等特点被广泛应用于抗生素、抗肿瘤药及其他药物研究中[5-6]。

同时，明胶微球不仅可以提高药物的稳定性，也可以通过缓释作用，提高药物疗效，降低毒副作用。

本文以明胶为载体材料，采用乳化交联法制备红霉素明胶微球，并对其体外释药的特性进行了考察。

红霉素明胶微球制备工艺研究

红霉素明胶微球制备工艺研究

红霉素明胶微球制备工艺研究李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2006(26)12【摘要】目的通过正交设计筛选出制备红霉素明胶微球的最佳工艺.方法测定红霉素明胶微球的平均粒径、载药量、包封率,并对工艺重现性进行研究.结果红霉素明胶微球的形态圆整,且药物确已包裹在微球中,微球的平均粒径为(14.15±0.20)μm,载药量(5.83±0.38)%,包封率为(65.70±0.56)%,7-28μm占总数的90.16%以上,最佳工艺条件重现性良好.结论获得了制备红霉素明胶微球较为满意的工艺.【总页数】2页(P1780-1781)【作者】李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅【作者单位】广东省人民医院,广东,广州,510080;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东省人民医院,广东,广州,510080;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东药学院药科学院,广东,广州,510006;广东省人民医院,广东,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】TQ46【相关文献】1.维生素D2明胶微球的制备工艺研究及性能表征 [J], 刘贝;陆剑锋;姜绍通;林琳2.红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究 [J], 朱源;陶益龙;王素革;辜正一3.氧氟沙星明胶微球的制备工艺研究 [J], 张伟光;邸凯4.红霉素明胶微球最佳制备工艺的筛选 [J], 李桃;杨帆;佃少娜;伍善广;陈颖;刘星辰;傅英梅5.参芎明胶微球的制备工艺研究 [J], 于莲;张传美;李爱臣;董宇;张喆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药物分析中的药物微球制备研究

药物分析中的药物微球制备研究

药物分析中的药物微球制备研究药物微球是一种具有微小尺寸的药物载体，常用于药物分析、控释和靶向输送等领域。

药物微球制备的方法多种多样，包括凝胶化、乳化、溶剂挥发和冷冻干燥等。

本文将重点论述药物分析中的药物微球制备研究，旨在探讨其制备方法、特性及应用前景。

一、药物微球制备方法1. 凝胶化法凝胶化法是制备药物微球的常用方法之一，该方法通过聚合物或凝胶材料的凝胶特性，将药物溶液转化为凝胶状，然后通过切割、制粒等步骤得到药物微球。

具体的制备步骤及参数应根据实际需求进行调整。

2. 乳化法乳化法是一种通过搅拌、超声波或高压方法将油、水及乳化剂混合均匀，形成药物微球的方法。

该方法常用于制备药物微球中的油包水结构，其中药物被包裹在油相中，水相则包裹在油相的内部。

3. 溶剂挥发法溶剂挥发法是一种将药物溶液或混悬液中的溶剂逐渐挥发，使药物溶液中的药物成为固体微球的方法。

这种方法简单易行，适用于多种药物的制备，但需要针对不同药物的特性进行相应的优化。

4. 冷冻干燥法冷冻干燥法是一种将药物溶液中的溶剂在低温冷冻后，通过减压条件下的次冻抽出将溶剂直接转变为气态，从而得到药物微球的方法。

冷冻干燥法制备的药物微球具有较好的稳定性和可控释放性。

二、药物微球的特性1. 尺寸控制性药物微球的尺寸对其在药物分析中的应用具有重要意义，因为药物微球的颗粒尺寸可以影响其在体内释放速度和分布情况。

因此，药物微球制备过程中的尺寸控制非常关键。

2. 药物包封率药物微球的药物包封率是指药物在微球中的包封程度，即药物微球中的药物含量与总药物含量之间的比例。

药物包封率高低直接影响药物的稳定性和释放性能。

3. 释药行为药物微球的释药行为是指药物在微球中的释放速率和释放机制。

药物微球可以实现持续释放、控释和定向释放等特殊释放方式，因此在药物分析中具有广泛应用前景。

三、药物微球的应用前景1. 药物分析药物微球在药物分析领域有着广泛的应用。

药物微球可以作为药物载体，通过药物包封率和释药行为的研究，实现对药物溶解度、稳定性和特定药理学特征的探索。

红霉素分子印迹聚合物微球的制备及性能研究_宋任远

红霉素分子印迹聚合物微球的制备及性能研究_宋任远

离子交换与吸附, 2013, 29(2): 97 ~ 107ION EXCHANGE AND ADSORPTION文章编号：1001-5493(2013)02-0097-11红霉素分子印迹聚合物微球的制备及性能研究*宋任远胡小玲管萍尹雅楠朱丽西北工业大学理学院，空间应用物理与化学教育部重点实验室，西安 710129摘要：以红霉素为模板分子，甲基丙烯酸为功能单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂，在水相中采用悬浮聚合法制备了红霉素分子印迹聚合物微球。

利用扫描电镜对其表面形貌进行了表征，探讨了不同分散剂浓度、水油比、搅拌速度等参数对聚合物微球粒径及粒径分布的影响，重点对聚合工艺进行了优化，并将所得的聚合物用作吸附剂研究了其分子识别与选择性能。

研究表明，该方法合成的聚合物微球平均粒径为40~130μm，对模板分子具有较高吸附性能和选择性识别能力，其分离因子达1.83，而动态吸附饱和吸附量则达到了42.59μmol/g。

关键词：分子印迹；红霉素；聚合物微球；粒径分布；分子识别中图分类号：O631; O657.61; TQ317 文献标识码：A1 前言近几年来，食品安全问题已成为社会所共同关注的焦点，其中滥用抗生素已成为污染食品最常见的污染源之一。

抗生素的合理使用可以造福人类，但其不规范的使用极易导致在动物体内的滞留，并通过食物链方式进入人类体内，给人类健康构成危害。

人类长期食用含有残留抗生素的食品，将会引发恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘等症状，为此，世界卫生组织 (WHO)、欧盟 (EC) 及美国食品药品管理局 (FDA) 和中国国家药品管理局等国家或组织对食品中抗生素最大残留量都做了明确规定[1]。

为了从根本上控制食品中抗生素的残留，除了从食品源头上对抗生素的使用建立一套完整的监控、管理体系外，还需要建立一种高效灵敏，简单易操作的检测方法[2-3]。

目前，检测抗生素的传统方法主要有高效液相色谱法、气相色谱法、超临界流体色谱萃取法、免疫亲和色谱技术等[4-5]，但因样品中抗生素含量低，取样条件严格以及仪器设备昂贵等条件的限制，导致抗生素的检测手段难以普及推广。

阿霉素明胶微球的制备及体外释药特性

阿霉素明胶微球的制备及体外释药特性

阿霉素明胶微球的制备及体外释药特性詹国平;韩彦江;谢恩伟【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2005(013)005【摘要】目的对阿霉素明胶微球(ADM-GMS)的制备工艺及体外释药特性进行研究.方法用乳化交联法制备阿霉素明胶微球,采用正交试验设计法考察影响制备工艺的各因素.用扫描电镜观察微球表面形态.并对阿霉素明胶微球的粒径大小及其分布、载药量、包封率、体外释药、稳定性等进行了测定.结果微球形态圆整,大小均匀、表面光滑,平均粒径为69.154μm,87.32%的微球粒径分布在50～120μm.微球平均载药量为2.13%,包封率为42.62%.微球体外降解和释药特性满足要求,且37℃下性质稳定.结论该制备工艺稳定,制得的阿霉素明胶微球有望成为临床用动脉栓塞术治疗癌症的新制剂.【总页数】4页(P483-485,488)【作者】詹国平;韩彦江;谢恩伟【作者单位】中南大学化学化工学院制药工程系,湖南,长沙,410083;中南大学化学化工学院制药工程系,湖南,长沙,410083;中南大学化学化工学院制药工程系,湖南,长沙,410083【正文语种】中文【中图分类】R944.9【相关文献】1.正交实验设计优化槲皮素明胶微球制备工艺及体外释药特性的评价 [J], 丁学琨;娄秀华;张晖芬2.阿霉素磁性明胶微球的制备及特性检测 [J], 王勇;孙永海;张宏;刘建行3.红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究 [J], 朱源;陶益龙;王素革;辜正一4.含依诺沙星微球的改性明胶膜的制备及体外释药性研究 [J], 吴宏霞;林媚5.阿霉素磁性明胶微球的制备及特性研究 [J], 吴传斌;何素梅;高文伟;魏树礼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

红霉素明胶微球含量的测定技术

红霉素明胶微球含量的测定技术
～
０ ． ４ ９ ６ ０ ｍ ｇ ／ ｍ Ｌ范 围内与峰面积呈 良好 线性关系， ｒ Ｏ ． ９ ９ ９ ９； 平均 回收率为 １ ０ ０ ． １ ％， Ｒ Ｓ Ｄ＝ ０ ． ９ ５ ％（ ｎ＝９ ） 。结论 本文方法可用 于红 霉素明胶微球 的
含量检测 。
【 关键词 】 红霉素明胶微球 ； 测定技术 【 中图分类号】 Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 【 文献标识码】 Ａ
红霉素（ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ ｙ ｃ ｉ ｎ ） 是 临 床 上 应 用 广 泛 的抗 生 素 ， 是 治 疗 支 原 体 肺 炎、 军 团菌 肺 炎 的首 选 药 物 ， 但 在体 内分布广 泛 ， 有 效 治 疗 浓 度 维 持 时 间 短， 容易 诱 发 耐 药 性 ， 且 有 口服 吸 收 不 规 则 、 肝 毒性 等 不 良反 应 。
也 会 受 到一 定 损 害 。
脱氧核糖核算聚合酶而降低其 活性 的作 用 ， 从 而抑 制合成病 毒所需 的脱 氧核糖核酸 。目前 ， 通过采用单 磷酸 阿糖腺 苷来治疗 小儿 轮状病 毒肠炎 的相 关 研 究 尚处 于 初 级 阶 段 。 从 上 述 实 验 能 够 看 出 ， 治 疗 组 患 儿 治 疗 效 率（ ９ ０ ． ９ ０ ％） 明显大于观 察组 （ ７ ６ ． ７ ４ ％） （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。因此 ， 我 们初 步总 结出 ， 通过将 常规药物——蒙脱 石散剂 ， 与单磷酸 阿糖腺苷 配合使用 ， 来 对／ ｂＪ Ｌ 轮状病毒肠炎进行 治疗 ， 效 果更佳 ， 具有 重要 的临床意 义 ， 值 得临 床推广 。
西 医 结合 杂 志．２ ０ １ ０（ ２ ３ ）： ３ ９—Байду номын сангаас４ １ ．
单磷酸 阿糖腺苷属于抗脱 氧核糖 核算病 毒类抑 制药物 ， 能够起 到亲

明胶载药微球的制备及性能研究ppt课件


2021/6/2
12
东南大学 生物科学与医学工程
用动态光散射激光粒度分析仪测得的阿霉素明胶纳米微 球粒径分布图，得到阿霉素明胶纳米微球的Z平均值为96.7 nm。由于激光粒度分析仪测得的是有团聚的粒子，因此粒子 的Z 平均值要大于TEM观察到的一次粒子。图中后面的少量 拖尾可能就是较大的明胶团聚所造成的
2021/6/2
13
东南大学 生物科学与医学工程
Equation of linear regression and standard curve of Doxorubicin in normal saline
2021/6/2
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东南大学 生物科学与医学工程
图中，盐酸阿霉素在波长480 nm左右处有明显的吸收峰，而空白明胶和 固化后的明胶纳米微球在480 nm处对盐酸阿霉素的吸收峰均没有干扰， 因此盐酸阿霉素在药物明胶纳米微球中的含量可通过紫外吸收光谱在波 长480nm左右的浓度(C)与吸光度( A )标准曲线来测量。 以浓度C(μg /mL)为横坐标，吸光度值A 为纵坐标作标准曲线，其线性回 归方程为： C = - 0. 170 31+ 54. 088 25× A 相关系数R= 0. 999 97，标准偏差SD= 0. 124 99 其中的误差来源主要在于配制盐酸阿霉素标准溶液时定容的主观误差以 及在测量时仪器本身的系统误差。
Preparation and characterization of adriamycin-gelatin microspheres
2021/6/2
东南大学 生物科学与医学工程
1
Introduction
阿霉素(DXR)属于蒽环类抗生素，用于治疗各种肿瘤， 具有很强的抗 肿瘤药理活性，也可用于治疗某些血液病，如急性白血病等。但静脉注 射后毒副作用较大，特别是骨髓抑制毒性和心脏毒性，临床表现为白细 胞减少症和心力衰竭，此外还有口腔溃疡、脱发、恶心呕吐、肝功能损 害等副作用

星点设计-效应面法优化硫氰酸红霉素肺靶向明胶微球的配方

后 ， 即转 移 到 ５。 冰水 浴 中继 续 搅拌 １ ｉ， 立 Ｃ的 ５ｒ ｎ 加 ａ
入冷却 的戊 二 醛 固 化 ６ ｈ 。将 交 联 后 的 样 品 ２０ ０ ０ ｒｍｉ￣ 心弃去 上 清液 ， 下 层沉 淀 用石 油 醚 和异 丙 ／ ｎＪ ｇ 取 醇 反复洗涤 ２ ， 次 用适量 的甘氨 酸除 去微球 表 面的戊 二 醛 ， 将其 在异 丙 醇 的淋洗 下 抽滤 洗 涤 ２次 ， 再 冷冻 干燥得淡黄色粉末 。 １２ ２ 星点设计优化 处方和 工 艺 在预试 验 的基础 ． ．
动 物 医 学 进 展 ，０ ２ ３ （ ）８ —８ ２ １ ， ３ ９ ：４８
Ｐｒ ｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ｒ ｅ ｉ ｉ ｅ ｏｇ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎａ ｙ Ｍ ｄ ｃ ｎ
星 点 设 计一 应 面 法 优 化 硫 氰 酸 红 霉 素 肺 靶 向明胶 微 球 的配 方 效
钱泽升 ， 刘焕 奇 ， 姜 萍 ， 高存 帅 ， 彩峰 姜
型 拟 合 效 果 较 多 元 线 性 回 归 要 好 ， 佳 优 化 处 方 为 明 胶 浓 度 ０ １ ６ ｇ ｍＬ 油 水 比 例 １ ： 、 化 剂 浓 度 最 ． ５ ／ 、 ２ ２乳 ０ ０ ／ 根 据 优 化 工 艺 制 备 的 微 球 分 散 性 好 ， 均 粒 径 、 药 量 、 距 、 封 率 分 别 为 １ ． １ ｕ 、 ． ３ｇ ｍＩ， 平 载 跨 包 ２ ５ ｍ
径 、 药量 、 载 包封 率 、 距 为 因变量对 自变量的各 水平进 行 多元线 性 回 归和二 项 式拟 合 。根 据 因变量 效 应 面 跨 法选取 较佳 工 艺 ， 并在 此基 础上 制备 了硫 氰酸红 霉 素微球 ， 进 行 了优 化 处方 的验 证 。结 果 显 示 ， 项 式模 且 二

红霉素制作工艺研究

首先发酵液放罐后用碱调节ph到8加入003甲醛溶液进行超滤过滤再经过连续离子交换树脂脱色和进一步纯化后用纳滤膜进行浓缩当浓缩液效价达到20000uml进后工艺处理浓缩液加入一定量的碱或nascn得到红霉素碱或者硫氰酸红霉素结晶晶体过滤后再用丙酮溶解去除不溶物在丙酮液中加入水使红霉素结晶出来晶体烘干得到成品而丙酮溶液用三达ea技术回收丙酮剩余母液可以返回浓缩工序利用或返回到离交工返回16返回17五三废处理废水
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种子制备
种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷 冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面 活化后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩大培养而获 得一定数量和质量的纯种过程。
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发酵
• 接种方法：火圈接种法、压力差法。该厂 现使用的是火圈接种法，每次接种3－4瓶 （250ml烧瓶）
• 发酵周期：一级1－2天，二级种子2天，三 级发酵2－3天，周期6－7天。
生物制药工艺： 红霉素的生产工艺研
究
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红霉素的生产工艺研究：
一、抗生素总概述及红霉素基本概况 二、红霉素的生产过程 三、红霉素的发酵液提取与精制 四、红霉素的生产流程图 五、三废处理
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（一）抗生素总概述：
• 定义：抗生素是微生物在其生命活动过程 中产生的，对某些其他病原微生物具有抑 制或杀灭作用的一类生理活性物质。
• 习惯分类： 1、β-内酰胺类：青霉素类、头孢类等。 2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。 3、大环内酯类：红霉素、麦迪加霉素
等。 4、四环素类：四环精品素课件 、土霉素类等。 返回
（二）红霉素的基本概况：
红霉素又称：威霉素，福爱力 性状：红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，
味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶， 在水中极微溶解。 合成:由于其含有多个手性碳原子，所以不容易利用 化学方法合成，只有用生物发酵合成

实验十四 微球的制备

实验十四 微球的制备一、实验目的1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。

2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。

二、实验指导微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。

药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。

控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。

制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。

本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。

三、实验内容与操作明胶微球的制备1．处方明胶 3g36%甲醛－异丙醇混合液 3:5（体积比）蒸馏水 适量2. 操作(1) 明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。

(2) 甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。

(3) 明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。

将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。

3．操作注意(1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um 以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。

(2) 加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。

4．微球大小的测定本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。

具体操作见微囊实验。

四、实验结果与讨论1.绘制明胶微球的形态与外观。

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质 量 指 标
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表 ! 正交试验的因素和水平表
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红霉素明胶微球制备工艺研究
李 桃 !! 杨 帆 "! 佃少娜 !! 伍善广 "! 陈 颖 "! 刘星辰 "! 傅英梅 !# "! 广东省人民医院 ! 广东 广州 $!%%&% #" 广东药 学院药科学院 ! 广东 广州 $!%%%’$
摘要 ! 目的 通过正交设计筛选出制备红霉素明胶微球的最佳工艺 ! 方法 测定红霉素明胶微球的平均粒径 " 载药量 " 包 封 率 #并 对 工 艺 重 现 性 进 行 研 究 ! 结 果 红 霉 素 明 胶 微 球 的 形 态 圆 整 #且 药 物 确 已 包 裹 在 微 球 中 #微 球 的 平 均 粒 径 为 $!()!$!%*"% % !+ # 载药量 $$*&,!%*,&%-# 包封率为 $’$*.%!%*$’ %- #./"&#!+ 占总数的 0%*!’1 以上 # 最佳工艺条件重现性 良好 ! 结论 获得了制备红霉素明胶微球较为满意的工艺 ! 关键词 ! 红霉素 & 明胶 & 微球 中图分类号 !20((*03####### 文献标识码 !4!!!!!!!! 文章编号 !!’.,5("$($"%%’%!"5!.&%5%"
胶为载体材料 #通过正交设计筛选出制备红霉素明胶 微球的最佳工艺 !
!*,3优选后制备工艺重现性的考察
按正交设计试验结果得出的最优处方工艺条件 # 重复实验 , 次 ! 通过对各指标的测定 # 考察微球制备 工艺的重现性 !
!#材料和方法 !*!#仪器与试药 !65.$%! 紫外分光光度计 $ 无锡科达仪厂 % 光学 显微镜 #&%% 型离心机 $ 江苏省江苏金坛市华欧实验

"! &" &! %" %! $" $! #" #! " !
累计百分率 !"#$%& )2 %
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5555?+3)= 5555=43+, 5555=?3=, 5555>-31! 5555?>3+= 5555=,3>= 5555>,3-4 5555>>3,! 5555>-3)1
-!=3,4 -4)3,--?3-4 -,=3?, --,3-4 --!34) -413=4 --)3?+ ,=+3>+ -),3=! --13++ -,>3!+ 51=3!, 555555555555-=3?- 555555555555-,3!4 5555555555555?3)4
-3-5优选后的制备工艺及其重现性考察
按照最优工艺制备红霉素明胶微球!3,1 !43-4 % !6! 载 药 量 为 "13=) !43)=%2 ! 包 封 率 为 ">13?4 !431>%2 !?@-=5 5
!6! 满足肺靶向微球粒径 )1@(1% !6 的范围 ’>(! 有关
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表"
试验号 明胶 乳化剂 固化 浓度 用量 时间
正交设计实验与结果
动物体内的相应特性尚待进一步研究证实 & 参考文献 !
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555, 555555) 555) 555, 555555555) 555,
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551+3=-5555555!31? 55>?3445555555!3=+ 55?)3445555555?3)= 551,3?-5555555-3=551=3,45555555)3455>!3)15555555)3-> 55)+3+-5555555,3?55!?3>15555555-311 55!,3=+5555555,3!,
!*"3红霉素明胶微球的制备
根据乳化缩聚法原理 # 微球在制备过程中 # 首先 药物明胶溶液要与油相形成 =>? 型乳剂 # 再经固化 等处理方能成球 ! 将适量红霉素分散于明胶溶液中 # 并加热至 $%3" 左右 & 搅拌下滴加至 $%3"!%%3+@ 含乳 化剂司盘 /&% 的液体石蜡溶液中 & 乳化 !%3+AB 形成
!*(*!3 标准曲线的建立 配制红霉素标准品系列浓度 ! 以无水乙醇为空白 # 在 "%03B+ 波长处测样品的吸收 度 $4%# 然后对 7 回归得标准曲线方程 7F!)%!%.4/3 %)!!0" #相关系数 $2 %F%)000’! !)()"3 微球中红霉素含量的测定 精密称取 红 霉 素 明 胶微球 # 微球研细 & 精密称取粉末适量 # 置 "$3+@ 量瓶 中 # 加入乙醇适量 # 超声处理 ,%3+AB 后 # 放冷加乙醇 至刻度 #摇匀 #过滤 &在 "%03B+ 波长处测吸收度 # 并利
搅拌 速度 平均粒径 包封率 载药量 综合评分 )&,/&)/&!% )&,%:!6555555)&-%:2555 )&)%:2
球的外观和载药量有显著的影响 & 先脱水后 固化 ! 微球所结合的水分可被脱水剂迅速带 走 ! 所得微球的外观不圆整 ! 故选择先固化后 脱水 & 实验还发现 ! 搅拌速度与微球的平均粒 径有明显的相关性 ! 搅拌速度快 ! 平均粒径 小 * 搅拌速度慢 ! 平均粒径大 & 要控制微球粒 径在 ?@,15!6 范围 ! 搅拌速度为 ,44459:6;< 较合适 & 红霉素的口服吸收不规则 ! 且有肝毒性 大等不良反应 & 本实验研制了肺靶向红霉素 微球 ! 以提高药物疗效 ! 减少毒副作用 & 作为 肺靶向药物关键是控制微球粒径的大小 ! 本 实 验 制 备 的 微 球 平 均 粒 径 为 ),!3,1 !43(4%
*!.&%*333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 南方医科大学学报 KL38MNODPQRS3TBAUV333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 第 "’ 卷
仪 器 厂 %# 电 热 恒 温 水 浴 锅 $ 上 杭 仪 器 有 限 公 司 %#
!*(3微球载药量及包封率的测定
参考文献 ’"(# 采用紫外分光光度法测定微球中红 霉素的含量 ! 精密称取红霉素标准品 # 用无水乙醇溶 解并稀释至 !3+E>+@ # 在 "%%5(%%3B+ 范围内扫描发现 在 "%03B+ 波长处有最大吸收 ! 明胶不溶于乙醇 ’,(# 为 进一步证实这一结论 #将明胶用无水乙醇浸泡 ,3D# 取 上清液 #在紫外检测无吸收 ! 因此 #实验采用将明胶微 球研磨至碎 # 用无水乙醇超声溶解红霉素 # 离心后取 上清液于 "%03B+ 处测定样品的紫外吸收光度 # 以测 定微球中红霉素的含量 !
醛交联固化 & 再以异丙醇 !%%3+@ 脱水 "3D# 抽滤 & 以异 丙醇 "石油醚洗涤 , 次 #干燥 &过筛后得黄色粉末状明 胶微球 ! 考虑到诸多因素对微球形成和质量的影响 # 本研
收稿日期 !"%%’5%,5!$ 基金项目 ! 广东省科技计划资助项目 $"%%$9,%!%!%!$ %& 广州市科技计 划资助项目 $"%%$I,5J%$(! % 作者简介 ! 李 桃 # 副主任药师 # 电话 )&!&&(.!,5&%",! 通讯作者 ! 佃少娜 # 副主管药师 # 电话 )&!&&(.!,5&%",,