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洛索洛芬钠明胶微球的制备宁宣博;刘建军【摘要】目的:本文拟制备洛索洛芬钠缓释微球,以期达到缓释,降低毒副作用,维持平稳的血药浓度,提高病人顺应性等目的.方法:本文通过单因素考察试验和正交试验,优化了处方及制备工艺.结果:采用乳化-交联法制备微球,筛选了最优处方,确定了可行的制备方法.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2012(025)001【总页数】3页(P69-71)【关键词】洛索洛芬钠;明胶微球;制备【作者】宁宣博;刘建军【作者单位】哈药集团三精制药股份有限公司;哈药集团三精制药股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6洛索洛芬钠(Loxoprofen sodium，Loxo)为苯丙酸类非甾体抗炎药(NSAID)，是一种前体药物。
具有优良的镇痛消炎作用，其镇痛消炎作用相当于吲哚美辛、酮洛芬的3～20倍，萘普生的4～20倍。
微球是药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体，具有缓释，延长药效;保护多肽类药物避免酶的破坏;控制微球粒径，吸入给药可降低剂量，提高疗效，或静脉注射给药被肺毛细血管机械截留，使药物浓集于肺，降低全身毒副作用;可直接注射于癌变部位或动脉栓塞部位提高疗效;亦可利用磁性达到定位释放等优点。
本文建立了洛索洛芬钠明胶微球的质量分析方法，采用乳化－交联法制备了洛索洛芬钠明胶微球。
1 仪器和试药1.1 仪器磁力搅拌仪DF－101B型(江苏环保仪器厂);LC－10AT型高效液相色谱仪、LC－10AT紫外检测器(日本岛津株式会社);FA1104型电子天平(上海民桥精密科学仪器有限公司);XSZ－G型光学显微镜(重庆光学仪器厂);pHS－25型精密pH计(上海雷磁仪器厂)。
1.2 试药洛索洛芬钠(江西金峰原料药有限公司);明胶(山东禹王实业有限公司);SPAN－80(沈阳化学制剂厂);三乙胺、冰乙酸(天津迪博化工有限公司);液体石蜡、戊二醛、丙酮、乙醚、乙醇、甲醇(天津科密欧化学试剂有限公司)。
实验十四 微球的制备一、实验目的1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。
2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。
二、实验指导微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。
药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。
控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。
制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。
本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。
三、实验内容与操作明胶微球的制备1．处方明胶 3g36%甲醛－异丙醇混合液 3:5（体积比）蒸馏水 适量2. 操作(1) 明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。
(2) 甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。
(3) 明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。
将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。
3．操作注意(1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um 以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。
(2) 加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。
4．微球大小的测定本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。
具体操作见微囊实验。
四、实验结果与讨论1.绘制明胶微球的形态与外观。
制备布洛芬的详细步骤制备布洛芬的详细步骤布洛芬是一种非处方药，常用于缓解疼痛和减轻发热。
它属于非甾体消炎药(NSAIDs)类药物，可以抑制体内特定物质的合成，从而减少炎症和疼痛的症状。
下面是制备布洛芬的详细步骤。
1. 原料准备- 通过药店或化学品供应商购买布洛芬原料。
布洛芬常以粉末的形式存在。
- 购买一升无水醋酸乙酯（ethyl acetate）作为溶剂。
- 准备一个玻璃漏斗、滤纸和一个宽口的玻璃烧瓶。
2. 溶液制备- 在玻璃烧瓶中加入布洛芬原料粉末。
根据需要的数量而定，通常从几十克到几百克不等。
- 加入足够量的无水醋酸乙酯，使其完全浸泡在溶剂中。
- 用一个止滑橡胶塞密封瓶口，并用胶带固定。
3. 摇晃与搅拌- 轻轻抖动瓶子，使溶剂充分与布洛芬粉末接触。
这有助于从布洛芬中提取出有效成分。
- 通过搅拌或轻轻震动瓶子，促使溶剂有效地溶解布洛芬。
4. 过滤- 将玻璃漏斗放在一个干净的容器上，并将滤纸放在漏斗内。
这将有助于过滤掉未溶解的布洛芬残留物。
- 缓慢倒入溶液，让其通过滤纸。
如果溶液比较浑浊，可以进行多次过滤，以获得较纯净的布洛芬。
5. 结晶- 在过滤后的溶液中慢慢加入无水醋酸乙酯，以诱导布洛芬结晶。
可以使用玻璃棒轻轻搅拌溶液。
- 继续搅拌，直到布洛芬完全结晶出来。
这将形成白色或稍带黄色的晶体。
6. 分离和干燥- 将晶体和溶液分离。
可以使用玻璃漏斗和滤纸，使溶液完全流出。
- 将布洛芬晶体放在干燥的容器中，以去除残留的溶剂。
- 在通风良好的地方，将晶体放置在室温下自然干燥。
这将需要几个小时或几天，直到晶体完全干燥。
完成上述步骤后，你就成功地制备了布洛芬。
请注意，这个过程涉及一些化学物品和实验，因此在进行实验室操作时务必采取适当的安全措施，如佩戴手套和护目镜，以避免与化学物品接触。
以上是制备布洛芬的详细步骤。
通过遵循正确的程序和注意安全，你可以在实验室中制备出高质量的布洛芬。
作为文章写手，我希望这些信息能帮助你更好地理解布洛芬的制备过程。
布洛芬制作工艺流程
布洛芬是一种常用的非处方药，常用于缓解轻至中度的疼痛和发热。
以下是布洛芬的制作工艺流程。
布洛芬的制备主要包括原料准备、溶解制备、结晶纯化和干燥等步骤。
1.原料准备：
-苯甲酸：作为合成布洛芬的原料之一，以粉末状准备。
-苯乙酮：作为合成布洛芬的原料之一，以液体状准备。
2.溶解制备：
以适量的苯甲酸和苯乙酮加入反应釜中，将其混合均匀，并加入催化剂，如碱性催化剂氢氧化钠。
3.温度控制：
将反应釜内的混合物加热至85-90摄氏度，并保持该温度进行反应。
同时，加入稀盐酸溶液进行pH控制。
4.反应：
在加热和pH控制下，进行酯化反应。
反应时间根据具体的实验条件
而定，通常在数小时到数天之间。
5.结晶纯化：
将反应结束后的混合物进行冷却并加入醇溶剂，如甲醇。
在冷却的过
程中，布洛芬会逐渐结晶出来。
6.过滤和洗涤：
将结晶的布洛芬与甲醇分离，可以通过过滤的方式进行。
过滤后，布洛芬可以用冷甲醇进行洗涤，以去除杂质。
7.干燥：
将洗涤后的布洛芬置于干燥器中，通过加热和通风的方式进行干燥，以去除水分，直到得到干燥的布洛芬制品。
8.包装：
干燥后的布洛芬制品可以根据需求进行包装，如药片、胶囊等形式。
以上就是布洛芬制作的基本工艺流程。
值得注意的是，在实际的生产中，还需要进行工艺优化、设备选择、操作控制等方面的因素，并遵循相关的法规和标准，以确保产品的质量和安全性。
布洛芬的胶囊剂工艺规程
布洛芬胶囊的制备工艺：
原料准备：
1.布洛芬
2.胶囊壳：胶囊壳分为胶囊外壳和内壳。
质量应符合药典要求。
本次使用的是可开口硬胶囊。
3.胶囊灌装机：胶囊灌装机应符合要求，保证生产过程中的可操作性和生产效率。
4.工具：胶囊灌装机配套的底版、卡子、刷子和其他所需工具。
制备流程：
1.将布洛芬按要求配制成粉末状。
2.按照生产要求，备好需要使用的胶囊外壳和内壳。
3.将需要装药的胶囊外壳用胶囊灌装机放在底板上，确保胶囊没有倾斜。
4.将需要装药的胶囊内壳也放在底板上。
5.使用专门的药量勺将粉末装入胶囊内壳，注意避免过量或不足。
6.将装好药的胶囊内壳和外壳对齐，用卡子夹住胶囊壳。
7.开始胶囊灌装机的灌装工作，一次灌装一个胶囊。
确保每个胶囊的药量相等。
8.完成灌装后，在底板上用刷子清洁干净，以备下次使用。
9.对灌好的胶囊进行包装，并生产批次进行记录和保存。
制备注意事项：
1. 要遵守药物生产的GMP规范，确保生产过程的卫生和安全。
2. 药品生产过程中要精确秤量和计量相关物质，保证产品的质量。
3. 坚决避免粉末的交叉污染。
4. 在生产过程中要保证外来空气污染的最小化。
5. 灌装机的清洁要及时彻底，以避免交叉污染和生产质量问题。
布洛芬制备工艺
布洛芬是一种用于缓解疼痛、发热和关节炎等症状的非甾体抗炎药。
在制备过程中，需要遵循以下步骤：
第一步：制备苯甲酸甲酯。
将苯甲醇和氯化甲酰在氢氧化钠的存在下进行酯化反应，制得苯甲酸甲酯。
第二步：制备羧酸偶联剂。
用2-氨基甲酸和碳酸二乙酯在氢氧化钠的存在下进行加成反应，制得羧酸偶联剂。
第三步：制备布洛芬。
用苯甲酸甲酯、羧酸偶联剂和叔丁基钠在二甲基亚砜的存在下进行缩合反应，制得布洛芬。
为了提高药物的纯度和药效，布洛芬制备过程中需要特别注意以下几点：
1. 物料的纯度应该高，以免影响反应的进行和药物的品质。
2. 反应条件需要严格控制，如温度、pH值等，这些因素直接影响反应的效率和药物物质的产率。
3. 在制备过程中，需要注意保持实验环境的卫生和干净，避免杂质对药物的影响。
4. 在反应结束后，需要进行药物的纯化和提纯，以确保药物的纯度和有效性。
总的来说，制备高质量的布洛芬需要仔细的实验操作、严格的检验和控制过程。
只有这样才能生产出安全、有效的布洛芬药物，为疾病患者提供更好的治疗方法。
关于布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究布洛芬( ibuprofen) 是英国1969 年上市的一种疗效确切而毒副作用较小的解热镇痛抗炎药。
由于其生物半衰期短，需频繁服药以维持治疗有效浓度，且肠胃道刺激作用较大，曾使本品的临床应用受到限制。
如制成缓释制剂则可减少服药次数，并减轻药物的副反应。
1990 年国内上市的布洛芬缓释胶囊，是将一定量的缓释微丸填充入胶囊制成，具有其它口服固体剂型难以比拟的优点。
有很多关于布洛芬缓释微丸制备的报道，国外有挤出滚圆，但需包衣或通过熔融法等工艺; 国内有无母核生产工艺，即用缓释粘合剂制丸芯，并在丸芯上包缓释包衣液制得。
作者用丸芯直接包衣上药的方法制备布洛芬缓释微丸，无需包衣，具有工艺简单，生产成本低廉等优点。
1 仪器与试药DPL - Ⅱ多功能功能制粒包衣机( 重庆精工制药机械有限责任公司) ，RCZ -8B 溶出仪、RZQ -8A 溶出仪自动取样器( 天津大学无线电厂) ，岛津LC - 14A 高效液相色谱仪( LC - 14AT 泵、SPD -10A 紫外检测器，日本岛津公司) ; ZORBAX SB -C18 柱( 4. 6 150mm，5m，Agilent) ，标准检验筛( 浙江省上虞县纱筛厂) ; 微晶纤维素( 日本旭化成，批号:184C) ，硬脂酸( 北京凤礼精求商贸有限责任公司，批号: CG81970001) ，聚乙烯吡咯烷酮/PVP - k30( 德国巴斯夫公司，批号: 52304324U0) ，磷酸二氢钾( 分析纯，广东汕头市西陇化工厂) ，氢氧化钠( 分析纯，沈阳正信高科技研究所) ，布洛芬( 原料，山东新华制药有限公司，批号: 09103122，99. 9% ) ，布洛芬( 标准品，中检所，批号: 130492 -200001，100% ) ，布洛芬缓释微丸 ( 自制，300mg /粒，批号: 100405、100407、100409) ，芬必得( 市售，300mg /粒，批号: 09060430) 。
生产布洛芬胶囊毕业设计生产布洛芬胶囊毕业设计胶囊是一种常见的药物剂型，它将药物包裹在胶囊壳中，方便患者服用。
布洛芬是一种非处方药，常用于缓解疼痛和降低发热。
本文将探讨生产布洛芬胶囊的毕业设计。
第一部分：胶囊制备胶囊的制备是生产布洛芬胶囊的关键步骤之一。
首先，需要准备胶囊壳和胶囊填充物。
胶囊壳通常由明胶制成，具有良好的可溶性和可延展性。
填充物则是布洛芬粉末，需要按照一定的比例进行混合。
接下来，将胶囊壳放入胶囊填充机中。
填充机会自动将胶囊壳打开，并将一定量的布洛芬粉末填充进去。
填充机会根据设定的剂量自动控制填充量，确保每个胶囊中的布洛芬粉末的准确度和一致性。
填充完毕后，填充机会将胶囊壳封闭，形成完整的布洛芬胶囊。
封闭胶囊壳的方法有多种，常见的是热封和冷封。
热封是指使用热力将胶囊壳的两个部分黏合在一起，而冷封则是使用冷冻胶囊壳的材料使其凝固。
第二部分：质量控制生产布洛芬胶囊时，质量控制是至关重要的环节。
首先，需要对原材料进行严格的检验。
布洛芬粉末应符合药典规定的质量标准，而胶囊壳的材料也需要经过质量检验，确保其无毒、无害。
在生产过程中，需要进行合适的工艺控制，以确保每个步骤的准确性和一致性。
例如，在填充机操作时，需要定期检查填充量是否符合要求，以防止过量或不足。
此外，还需要对成品胶囊进行质量检验。
常见的检验项目包括外观、尺寸、溶解度和含量等。
外观检查可以判断胶囊是否有损坏或变形。
尺寸检查可以确保每个胶囊的大小一致，以方便患者服用。
溶解度和含量检查可以评估布洛芬胶囊的药效和质量。
第三部分：包装和储存生产布洛芬胶囊后，需要进行包装和储存。
包装是保护胶囊免受外界环境和物理损坏的重要步骤。
常见的包装方式包括铝塑复合膜包装和泡罩包装。
铝塑复合膜包装可以有效隔绝氧气和湿气，延长胶囊的保质期。
泡罩包装则能够提供额外的保护，防止胶囊在运输过程中碰撞和挤压。
储存是保证布洛芬胶囊质量的关键。
胶囊应存放在阴凉、干燥和避光的环境中，以防止湿气和光线对药物的影响。
布洛芬明胶微球(IBU-GMs)的制备
（张慧，黄小燕，王靓，王瑛杰）
一， 实验原理
(1)布洛芬结构特点及理化性质
结构特点：异丁基苯、丙酸、手性碳；
化学名： 2-(4-异丁基苯基)丙酸；
酸碱性：酸性（丙酸）;
溶解性：溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷、氢氧化钠或碳酸钠；
光学活性：使用消旋体(体内R →S)；
代谢：异丁基氧化;
(2)微球剂型特点及研究现状
Ⅰ微球特点：
①表面效应
随着微球直径的减小，微球表面原子数与总原子数之比急剧增大。
表面原子周围缺乏相邻原子，因此具有不饱和性，容易与外界的原子结合而稳定下来。
因此表面原子的晶体场环境和结合能与内部原子不同，具有很高的化学活性。
所以，微球的表面能随着直径的减小而迅速增大。
表面效应是一种主要影响微球化学特性的因素。
②体积效应
随着微球体积的减小，单个微球所含的原子数也随之减少，从而使微球带电能级的间隙加大，使微球的一些物理性质因能级间隙的不连续而发生异常。
此外，凝胶粒子体积改变的弛豫时间是与其半径的平方成正比的，因此小尺寸的微球对外界刺激的反应速度很快。
表面效应和体积效应使微球具有很大的比表面积，表面官能团密度及选择性吸附能力也比较大尺寸的粒子大得多，达到吸附平衡所需的时间大大缩短，微球悬浮在液体中形成的胶体的稳定性也很高。
*H 3C OH
O CH 3CH 3*
③流动性
微球作为球体，其粉体流动性要比相同材料制成的其它形态的粒子好得多。
微球分散液的粘度也比较小，且改变外界条件或微球的浓度可以调节液体的粘度。
在分散介质中，微球能作布朗运动，可在重力作用下沉积，也可以在电场的作用下发生迁移（电泳）。
④生物相容性
多数天然高分子具有良好的生物相容性，用其为材料制得的微球在生物体内安全无毒，不与组织器官产生免疫原性，并且可降解。
⑤功能基特性
微球表面具有的活性功能基团（羟基、羧基、氨基等）可与许多化学物质或生物分子发生反应，从而把后者连接到微球表面。
载药微球或微囊，是指药物分子分散或吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散载药系统。
载药微球通过控制载体的性能和载体和药物之间的键合作用可使载药体系具有一定的靶向性或缓释性，靶向性载药体系在体内特异性的分布，使药物能在在病灶部位选择性释放，提高药物的局部浓度使其发挥更好地药效，同时控制其在其它部位的血药浓度，减低药物毒性和减轻不良反应。
缓释性即是载药体系中包裹或者吸附的药物可通过适当的方式延缓释放，控制其为长效制剂，达到减少给药次数，消减血药浓度峰谷现象等。
按给药途径不同微球可分为：静脉、口服微球、皮下、肌肉、腹腔、动脉介入栓塞微球等。
Ⅱ研究现状
变性淀粉微球能目前已有商品上市，如名为Spherex的淀粉微球等。
国外有许多关于淀粉微球栓塞治疗癌症的报道，如Shaker用卡氮芥淀粉微球对肝癌患者进行栓塞治疗，药物载体化后，药效增强，毒性降低。
白蛋白微球也是目前研究较多工艺较为成熟的一类生物降解类微球，可通过热变性法、聚合物分散法及界面聚合法等制得，如国内研制的丝裂霉素C白蛋白微球、链霉素白蛋白微球。
Spenlehauer用溶剂蒸发法制得顺铂聚丙交酯微球，载药量可达5～50％。
石红建将葡聚糖微球用于了动脉栓塞治疗肝癌。
北京医科大学药物研究室将经过处理后的葡聚糖与丝裂霉素交联，制成含药葡聚糖微球，已使用于临床实验。
根据醛醇缩合反应，采用乳化聚合法制备聚乙烯醇(PVA)微球。
用含5-Fu的PVA 微球对肝癌患者实施肝动脉栓塞治疗，取得良好的效果，此系我国首创。
Jalsenja首先用相凝聚法制得乙基纤维素苯巴比妥钠微球和异烟腆微球。
稍后，Kato又用同法制得了丝裂霉素微球，并将其用于对肿瘤进行动脉栓塞治疗，
效果良好。
北京医科大学药物研究室用溶剂蒸发法制备了顺铂乙基纤维素微囊，药物可自表面微孔中缓慢释放。
另外，他们还在研究同位素标记的微球制剂，计划将动脉栓塞与放疗结合起来，进一步提高疗效。
此外，近年来还发展了一种免疫磁性微球，它是先制得普通微球磁性化后，在其表面引入活性基团、再通过偶联反应将抗体、酶或免疫毒素结合到微球上，可显著提高其靶向性。
二，试药及仪器设备
试药：布洛芬标准品，布洛芬，A型明胶，液体石蜡，Span80、异丙醇、戊二醛、醋酸、乙醇、硫酸钠等均为分析纯。
仪器设备：紫外分光光度计(UV)；水浴振荡器；光学显微镜，集热式恒温加热磁力搅拌器，超声波清洗机
三，处方组成、制备工艺及质量评价
⑴处方组成;
布洛芬1．5000 g
10％明胶溶液lO ml
液体石蜡100 ml
Span80 8 ml
10％Na2S04 20 ml
异丙醇适量（30 ml+两次洗涤量）
25％戊二醛溶液15ml
乙醚适量（两次洗涤量）
醋酸适量
⑵制备工艺：
①精密称取布洛芬1．5000 g，与10 ml 10％的明胶溶液混匀。
②将100 ml液体石蜡置于三颈瓶中，加入8 mlSpan80，50cc恒温搅拌至混合均匀，③将搅拌器转为高速，滴加明胶溶液，乳化15 rain后改为冰浴，搅拌器转为低速，用醋酸调节pH到4．0，冰浴30 min。
④冰浴30 rain后滴加20 ml10％Na2S04低速搅拌20 rain，滴加30 ml异丙醇溶液，继续搅拌30 rain后离心。
⑤滴加25％戊二醛溶液15ml，固化1．5 h，静置过夜。
⑥所得样品倒掉上层液体，依次用异丙醇、乙醚洗涤2次，再用水洗1次，真空干燥后得IBU-GMs。
⑶质量评价：
①微球的形态学：
用显微计数板在光学显微镜下考察500粒微球，观察形态及粘连程度并测其直径，计算平均粒径及分布。
从光学显微图片中应看出：微球为较圆整球形实体，平均粒径较小，粒径分布比较集中，颗粒分散性较好，粘连度低。
②IBU—GMs工作曲线的制备：
精密称取IBU标准品30 ㎎，置于50 ml容量瓶中，用20％乙醇溶液定容，摇匀，作为贮备液。
分别精密量取贮备液2．0，3．0，4．0，5．0，10．0 ml 置于10 ml容量瓶中，加20％乙醇溶液定容，摇匀，得浓度为O．12，0．15，0．2，0．3，0．6 mg／ml的系列标准溶液。
按照紫外-可见分光光度法，在264 nm处测定其吸光度。
以IBU的吸光度(A)对浓度(C)进行线性回归。
得出线性方程：A=1．2467C+0．0482，r=0．9946(n=5)。
结果应表明，IBU在0．12—0．6 mg／ml范围内浓度和吸光度之间呈良好的线性关系。
③IBU—GMs载药量和包封率的测定：
取制备的IBU-GMs 100 mg，置10 ml容量瓶中，加20％乙醇至刻度，超声1 h，用0．45 μm的微孔滤膜过滤备用，以空白明胶微球的滤液作为空白对照液，在264 nm处测定吸光度。
按下方法计算载药量和包封率。
载药量=(微球中含药量／微球的总重量)×100％；
包封率=(微球中含药量／投药总量)×100％
四，工艺方法要点
①异丙醇和Na2S04联合使用
如果单独采用当前使用率颇高的异丙醇为凝聚剂。
该凝聚剂属于非离子型，碳氢链较短，其特点是表面活性较强，破坏已形成乳剂的稳定性，但不能形成坚韧保护膜，从而使凝聚相析出。
采用此凝聚剂形成的微球粒径较大，载药量不高。
如果单独采用传统的凝聚剂Na2SO4，其为离子型。
它破坏了乳液的双电层结构，从而降低了乳滴间的静电排斥作用，使之容易相互碰撞而析出。
电解质作为凝聚剂时凝聚能力较强，载药量也较高，但容易使微球粘连，微球形状不好。
两类性质不同的凝聚剂联用，比任意一种单用凝聚效果好，微球粒径均匀，粘连度低。
②乳化剂用量适宜
乳化剂的用量如果少(1％-2％)，形成乳液不稳定，载药量显著减少；而用量过多，乳化剂就会附着在仪器上。
③PH需适宜
当选用Na2SO4为凝聚剂时，pH值的改变不影响明胶的凝聚；而选用异丙醇
为凝聚剂时，需要将明胶溶液pH调节到4．0左右，使之更易形成高分子膜而析出。
④温度不宜过高
降低温度也可以降低高分子材料的溶解度，使之容易从溶液中析出，形成凝聚相沉积在药物粒子上，从而制备微球。
五，时间安排
11.15号：分组介绍与讨论，确定试验方案（地点：实验室）；
11.16号：交设计报告，材料计划--原、辅料、试剂/用量；
11.22号：设计方案实施；
11.29号：设计方案实施、写实验报告（每人）；
12.6号：推荐5~6个课题组PPT演讲，交流总结（教室）；
六，参考文献
⒈刘璐，申去非，李蓉，陈莉，张娟，袁堃，张莉. 布洛芬明胶微球的制备工艺. 武警医学院学报. 2008，17(4)；
⒉陆扬. 明胶微球的研究进展. 明胶科学与技术. 2006，26(2)；
⒊余丽丽. 载药明胶微球的合成、水解及其性能的研究.陕两科技大学硕十学位论文.20090511；。
