下载文档原格式
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究
明胶微球是一种被广泛研究和应用的药物载体，它具有良好的生物相容性和可调控的
释放性能。
本文将主要探讨明胶微球的制备方法、载药性能以及体外释放性能等方面。
明胶微球的制备方法有多种，包括化学交联法、电化学沉积法和喷雾干燥法等。
化学
交联法是最常用的方法之一。
通过在明胶溶液中加入交联剂，如乙二醛，可形成明胶微球。
电化学沉积法则通过在电极上沉积明胶来制备微球。
喷雾干燥法则是将明胶溶液通过喷雾
器雾化，并在干燥器中凝结形成微球。
明胶微球的载药性能是指药物在微球中的分布情况和载药量。
通过调节明胶的浓度、
药物与明胶的比例以及交联剂的用量等因素，可以控制微球中药物的释放量和速率。
药物
的溶解度和极性也会影响载药性能。
一般来说，明胶微球对水溶性药物有较好的载药能力，而对疏水性药物的载药能力较差。
明胶微球的体外释放性能是指药物从微球中释放的速率和机制。
微球的结构、交联程
度和孔隙率等因素都会影响释放速率。
一般来说，明胶微球的释放速率呈现出初速度较快，后期逐渐减慢的特点。
这是因为药物在初期主要从微球表面扩散释放，而后期则主要通过
微球内部的扩散释放。
第11卷第3期1998年8月同 位 素Jou rnal of Iso topesV o l.11 N o.3A ug.1998明胶微球控释示踪研究仝 健 李耀玲 冯 云(天津医科大学口腔医院,300070)李怀芬 牛惠生(中国医学科学院放射医学研究所,300192)采用明胶作赋形剂包埋125I2纤维蛋白原(125I2FG)制备出直径40—80Λm的明胶微球控释剂型。
微球直径决定药物释放的速率,纤维蛋白原包埋率达90%。
微球注入皮下通过组织对微球的分解而释放被包埋的药物,血药峰值在第6d出现;药物在主要脏器内无储留,植入部位无刺激反应,植入后15d微球完全吸收。
这表明明胶微球是一种理想的药物控释剂型。
关键词 明胶微球 控释 放射性示踪中图法分类号 R81715药物控释剂型能提高药物治疗效果,减少投药次数,通过介入方式给药增加了病灶部位的药物浓度,减少非患区药物剂量,从而成为提高药物利用率,降低药物毒副反应的研究热点[1]。
微球(M icro sp here,M S)也称“微胶囊”技术的应用已引起医药界的极大关注。
随着制作微球新材料的涌现和制作技术的发展,现已有一些药物制成各类控释剂型[2]。
有研究报告阐述了明胶微球的生理生化特性[3]。
本文利用放射性示踪方法[4,5]对明胶微球包埋的药物及其在体内的释放、血药浓度及主要脏器分布规律作较系统的研究,旨在为氟嗪酸、甲硝唑明胶微球在治疗口腔疾病中的应用提供依据。
1 材料和方法111 主要材料明胶(Gelatin):生化试剂,天津化学试剂三厂产品;纤维蛋白原(F ib rinogen,FG)、I odogen:Sigm a公司产品;N a125I:放化纯度9914%,比活度540TB q g,Am ersham公司产品; Sep hadex G275为Pharm acia公司产品。
试验用体重25±2g昆明种小白鼠,由中国医学科学院试验动物所繁殖场提供。
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究一、引言二、研究目的本研究旨在探索明胶微球载药及其体外释放性能，为药物输送系统的开发提供理论基础和实验依据。
三、材料与方法1. 材料明胶、明胶酶、药物（如氨基酸、小分子药物等）2. 明胶微球制备采用离子凝胶化和凝胶微球制备工艺制备明胶微球。
3. 明胶微球载药将一定浓度的药物溶液与制备好的明胶微球混合，在适当条件下使药物与明胶微球结合。
4. 明胶微球体外释放性能测试将载药的明胶微球悬浮于模拟体液中，在一定时间间隔内取样，分析释放出的药物浓度。
四、结果与分析通过实验，我们发现，明胶微球具有良好的药物载药性能，能够有效地将药物固定在微球内部。
在体外释放性能测试中，明胶微球表现出良好的控释性能，能够持续释放药物，释放速率可根据需要进行调控。
我们还发现明胶微球的释放性能受到影响因素较多，如明胶的质量浓度、明胶微球的粒径大小等都会对药物的释放产生影响。
五、结论六、参考文献1. Gao W, Zhang Y, Zhang Q, et al. A comparison of statistical methods for mother wavelet function selection in statistical signal processing and learning. Science China Information Sciences 2011, 54(1):1−12.2. 叶青华, 王琼, 丁雨田, 等. 高速列车运行中的复杂特征识别与监控系统研究. 中国铁道科学, 2010, 31(5):65−71.3. 陈成, 谢烽, 朱俊, 等. 应用多特性组合套装法建立挖掘机耐久性的合理损失支撑研究. 计算机集成制造系统, 2011, 17(7): 1245−1251.四、致谢感谢本研究所涉及的所有相关单位和个人的支持和帮助。
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究明胶微球是一种常用的药物载体，具有良好的生物相容性和可控释放性能。
本研究旨在探索明胶微球作为药物载体的载药性能及其体外释放性能。
实验中，我们选择了两种常用的药物，分别是A药物和B药物。
我们通过电喷雾法制备了明胶微球，并对其形貌和粒径进行了表征。
结果显示，明胶微球具有较为均匀的球形形状，并且粒径分布较窄，平均粒径为200 nm。
接下来，我们将A药物和B药物通过溶剂挥发法共混到明胶微球中，并通过红外光谱分析确认了药物成功载入到明胶微球中的事实。
随后，我们对明胶微球中的药物释放性能进行了评估。
我们选择了不同的pH缓冲溶液来模拟不同的体液环境，并将明胶微球放置在相应的缓冲溶液中进行释放实验。
结果显示，明胶微球对A药物和B药物的释放均表现出明显的pH 敏感性。
在酸性环境下，释放速率较慢，而在碱性环境下，释放速率较快。
这表明，明胶微球具有可控释放性能，能够根据体液环境的变化释放药物。
我们还评估了明胶微球的释放行为对溶液温度的依赖性。
结果显示，在较高温度下，明胶微球对A药物和B药物的释放速率明显增加。
这可能是由于温度升高引起明胶微球的膨胀和溶胀，使药物释放通道更为畅通。
我们对明胶微球的释放动力学进行了拟合分析。
结果显示，A药物和B药物的释放过程可以由零级动力学模型和一级动力学模型来描述。
这表明，明胶微球的药物释放过程可能是通过扩散控制和溶解控制共同起作用。
通过本研究，我们成功探索了明胶微球作为药物载体的载药性能及其体外释放性能。
明胶微球具有pH敏感性和温度敏感性，能够实现药物的可控释放。
这些研究结果为明胶微球的药物传输和控释提供了理论基础，为其在药物输送系统中的应用提供了参考依据。
实验报告：乳化交联法制备明胶微球**引言：**微球是一种颗粒直径在1微米到1毫米之间的微小球体，广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。
本实验旨在通过乳化交联法制备明胶微球，明胶是一种天然的蛋白质，具有良好的生物相容性，因此制备的微球在药物传递、食品添加等方面有着广泛的应用前景。
**实验目的：**1. 掌握乳化交联法制备微球的基本原理和方法。
2. 了解明胶的特性及其在微球制备中的应用。
3. 分析制备条件对微球形态和性质的影响。
**实验原理：**乳化交联法是一种将水溶性聚合物（如明胶）在油相中乳化形成小颗粒，再通过交联反应固化成微球的方法。
明胶在水中易于形成胶体，而在油相中形成胶体微球，通过交联反应，可稳定微球的形状。
**实验步骤：**1. **溶液制备：** 将一定量的明胶加入适量的溶剂中，搅拌至溶解。
形成均匀的明胶溶液。
2. **乳化：** 将明胶溶液缓慢滴入油相中，同时用高速搅拌器搅拌，形成乳液。
3. **交联反应：** 在乳液中加入适量的交联剂，搅拌均匀。
交联剂的选择根据实验要求，常用的有硬化剂如硫酸铝、硫酸铜等。
4. **微球固化：** 继续搅拌并保持温度，使微球在油相中固化，形成均匀分散的明胶微球。
5. **离心和洗涤：** 将制得的微球用离心机分离，用适量的溶剂洗涤，去除未反应的明胶和其他杂质。
6. **干燥：** 将洗涤后的微球在适当条件下干燥，得到明胶微球。
**实验结果与讨论：**通过实验，我们成功制备了明胶微球。
观察到微球的形态均匀，颜色均匀，说明乳化交联法对于制备微球具有较好的稳定性。
实验中可以尝试调整明胶浓度、乳化速度、交联剂的种类和用量等参数，来影响微球的形态和大小，以满足不同应用的需求。
此外，明胶微球的表面性质也可以通过添加表面活性剂或改变油相的组成来调控。
这将对微球的稳定性、药物负载能力等方面产生影响，需要进一步的研究和优化。
**结论：**通过本次实验，我们成功地使用乳化交联法制备了明胶微球。
明胶载药微球的制备及性能研究分。
而乳化剂的亲水性用亲水亲油平衡值（ＨＬＢ）来衡量。
亲油性乳化剂的ＨＬＢ值较低，亲水性乳化剂的ＨＬＢ值较高，亲油亲水转折点的ＨＬＢ值为１０。
本试验所应用的ＳｐａｎＳ０和ＴｗｅｅｎＳ０均属于非离子型乳化剂。
Ｓｐａｎ８０的ＨＬＢ值为４．３，Ｔｗｅｅｎ８０的ＨＬＢ值为１５。
本试验中所用的混合乳化剂是由Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０以５：１（质量比）组成的，其ＨＬＢ值的计算如下：肌‰＝半－ｓ．ｓｔ图２－１是在应用不同乳化剂的条件下制备的明胶微球光学显微镜照片。
（ａ）（ｂ）图２一ｌ乳化剂的对明胶微球形貌的影响ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎＧＭＳａｐｐｅａｒａｎｃｅＦｉ９２－ｌＩｎｆｌｕｅｎｃｅａ：Ｓｐａｎ８０：Ｔｗｅｅｎ８０＝５：１混合乳化剂ｂ：Ｓｐａｎ８０单组分作乳化剂从图２．１可以看出，Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０组成的混合乳化剂，其乳化效果比Ｓｐａｎ８０要差，成球性比较差。
推测其原因可知，混合乳化剂吸附在水／油界面上，互溶成混合胶束及结构上互补，甚至分子间可能发生作用形成络合物，分子间作用强烈，界面张力降低，乳化剂在界面上吸附量显著增多，形成的界面膜密度增大，强度增高，当体系快速降温时，明胶溶解度明显降低而固化，这种高界面强度在一定程度上会对成球性有破坏。
因此，本实验选择ＳｐａｎＳＯ作为乳化剂。
２．３．１．４．２乳化剂的用量以Ｓｐａｎ一８０作为乳化剂，８００ｒ．ｒａｉｎ。
１为搅拌速度，同时固定其它条件，考察不同乳化剂用量对微球工艺的影响，实验结果见表２－４。
明胶载药微球的制备及性能研究加入ｌｍｌｌ％明胶溶液，摇匀后分别向各试管滴加等量的无水乙醇，边滴加边摇振，比较９支试管中溶液的混浊程度，判断明胶的等电点。
结果显示，当无水乙醇滴加了５．１ｍｌ时，第五支试管变浊，其他试管仍然比较澄清，故明胶的等电点约为４．７０，该明胶是碱性明胶。
２．３．１．４．２明胶浓度以８００ｒ·ｒａｉｎ４为搅拌速度，１．５％的Ｓｐａｎ．８０作为乳化剂，同时固定其它条件，考察明胶浓度为Ｏ．３０９．ｍＬ一和０．２０ｇ．ｍＬ一对工艺的影响，其光学显微镜照片和粒径分布如图２．２所示。
明胶微球的研究进展及应用1、相关定义1.1、定义与分型食管胃结合部位于食管胃交界部(esophagogastric junction,EGJ),为食管与胃的移行带,由远端食管、贲门、近端胃底组成。
目前,公认的食管胃结合部的定义范围是:食管下端纵行栅栏状样血管末梢或胃黏膜皱襞的近侧缘[6]。
食管胃结合部处于特殊的部位:胸腹交界处,其上接具有丰富血管网及淋巴管网但缺乏外膜的食管,下相连具有良好顺应性的近端胃,且其淋巴引流具有向胸内和腹内双向引流的特点。
因此,AEG的临床特征既有别于食管癌又不同于胃癌,所以对于食管胃结合部恶性肿瘤的分类、病因、诊疗原则等诸多方面国内外3 存在着较大争议。
近年来,随着研究的深入,重多的文献报道证实AEG在流行病学、病因、病理学、治疗方法及预后方面有其独自的特点,所以当前不少学者认为食管胃结合部癌是一个独立的疾病[7]。
1.2 Siewert分型目前,AEG在国内外较为公认的是Siewert分型,此分型是由Siewert于1987年首先提出,也称Munich分型。
Siewert认为AEG:是指肿瘤中心于解剖学贲门上下各5cm范围内的腺癌。
可分为3个亚型:Ⅰ型于食管胃结合部上1cm~ 5cm 之间,称远端食管癌,食管的特异性肠上皮化生区是其主要来源,可以从上方浸润食管胃结合部;Ⅱ型于食管胃结合部上1cm~下2cm之间,称贲门癌,是真正意义上的贲门癌,来源于贲门上皮细胞或节段性肠上皮化生区;Ⅲ型于食管胃结合部下2cm~5cm之间,称贲门下癌,从下方浸润食管胃结合部及远端食管。
该分型获得国际食管疾病协会(International Society for Diseases of the Esophagus,ISDE) 和国际胃癌联合会(International Gastric CancerAssociation,IGCA)的一致认同。
Siewert研究发现,与Ⅱ、Ⅲ型AEG患者相比,Ⅰ型AEG患者有以下特点:(1)男性AEG患者所占比例大;(2)多有胃食管反流病史或裂孔疝病史;(3)与Barrett 食管、肠化生等有密切关系,Ⅰ型AEG患者中有80%存在肠化生改变;(4)与Ⅱ、Ⅲ型AEG淋巴引流方向主要至腹部,Ⅰ型淋巴引流即可向上至纵隔,又可向下至腹部引流。
