肝卵圆细胞研究进展
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肝星状细胞与肝纤维化(一)页数:2
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肝细胞癌页数:3
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卵巢肝样癌的临床病理特点页数:6
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国际肝干细胞研究文献可视化分析页数:12
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肝干细胞移植治疗终末期肝病的研究进展
干细胞（ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ）是指一群在胚胎发育早期末分化的细 胞，理论卜具有无限制分裂能力，可分化成特定组织或器官。 其分裂如下图所示。
干细胞分裂图
作者单位：２３００３１合肥解放军１０５医院消化内科
万方数据
塞煎匿堂呈Ｑ塑堡箜三Ｑ鲞筮！！翅叁些逝丛型ｉ迦』壁坠婴型！丛：圣Ｑ：№：！！：盟壁！：２Ｑ鲤
【关键词］ 肝干细胞；移植；终末期肝病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ／１０００－０３９９．２００９．１ １．０４３
１ 引言
常规的内科保肝治疗效果不佳，原位肝移植仍然是日前治 疗终末期肝炎致肝硬化最有效的措施。近５年来，我国肝移植 事业更呈专业化和规模化发展，每年肝移植例数已超过２ ０００ 例，据中国肝移植注册（Ｃｈｉｎａ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｇｉｓｔｒｙ，ＣＬＴＲ）统 计显示，我国大陆肝移植例数９ １１８例中，总体１年、３年和５ 年生存率分别达８４％、８０％和７６％。在肝移植乃至活体肝移 植蓬勃发展的过程中，积累了富有中国特色的自身经验，并逐 渐融入网际移植界这一大家庭。但是，它存在的三大缺陷阻碍 着它的更广泛开展和应用¨Ｊ：①供肝缺乏是永恒的矛盾。我国 是肝病大国，慢性乙肝病毒性肝炎患者近３ ０００多万，其中 ２０％发展为肝硬化，仅此类终末期患者至少约６００万人，以 ２００４年为例１年中仅有约３ ０００例患者有“幸”接受肝移植治 疗。即潜在适合肝移植的患者中，仅有０．０４％接受肝移植治 疗，即使在美围，尽管活体肝移植率已达３０％，但每年还有数千 人在等待器官移植中死亡，而在等待器官移植的患者却以每年 １ １％的速度递增。②免疫排斥反应是难以根本解决的问题：供 体肝与受体存在免疫排斥反应，肝移植术后需长期应用免疫抑 制剂，使患者免疫力下降，易患各种疾病。③从医疗经济学角 度分析，器官移植费用昂贵，对国家、社会、个人都是一种沉重 的经济负担。
干细胞分裂图
作者单位：２３００３１合肥解放军１０５医院消化内科
万方数据
塞煎匿堂呈Ｑ塑堡箜三Ｑ鲞筮！！翅叁些逝丛型ｉ迦』壁坠婴型！丛：圣Ｑ：№：！！：盟壁！：２Ｑ鲤
【关键词］ 肝干细胞；移植；终末期肝病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ／１０００－０３９９．２００９．１ １．０４３
１ 引言
常规的内科保肝治疗效果不佳，原位肝移植仍然是日前治 疗终末期肝炎致肝硬化最有效的措施。近５年来，我国肝移植 事业更呈专业化和规模化发展，每年肝移植例数已超过２ ０００ 例，据中国肝移植注册（Ｃｈｉｎａ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｇｉｓｔｒｙ，ＣＬＴＲ）统 计显示，我国大陆肝移植例数９ １１８例中，总体１年、３年和５ 年生存率分别达８４％、８０％和７６％。在肝移植乃至活体肝移 植蓬勃发展的过程中，积累了富有中国特色的自身经验，并逐 渐融入网际移植界这一大家庭。但是，它存在的三大缺陷阻碍 着它的更广泛开展和应用¨Ｊ：①供肝缺乏是永恒的矛盾。我国 是肝病大国，慢性乙肝病毒性肝炎患者近３ ０００多万，其中 ２０％发展为肝硬化，仅此类终末期患者至少约６００万人，以 ２００４年为例１年中仅有约３ ０００例患者有“幸”接受肝移植治 疗。即潜在适合肝移植的患者中，仅有０．０４％接受肝移植治 疗，即使在美围，尽管活体肝移植率已达３０％，但每年还有数千 人在等待器官移植中死亡，而在等待器官移植的患者却以每年 １ １％的速度递增。②免疫排斥反应是难以根本解决的问题：供 体肝与受体存在免疫排斥反应，肝移植术后需长期应用免疫抑 制剂，使患者免疫力下降，易患各种疾病。③从医疗经济学角 度分析，器官移植费用昂贵，对国家、社会、个人都是一种沉重 的经济负担。
肝干细胞分析研究进展
摘 要： 近年来干细胞研究成为生物医学领域研究的热点。肝干细胞是一种具有 双向分化能力和 自我 更新能力 的
细胞 ， 参与肝脏生长 、 育与再生 。肝干细胞分化的过程和机理较为复杂 ， 发 利用肝 干细胞进行细胞 移植 与生物人工 肝治疗各种终末期 肝病被认 为是最有前途的方法之一。本文综述肝干细胞领域近年来研究进展。 关键词 ： 肝干细胞 ； 研究进展 ； 肝卵圆细胞 ；小肝细胞 ；肝母 细胞 ； 胚胎干细胞
胆管 细胞 。肿瘤坏 死 因子 （ Ｎ ） 肝干 细胞 的 活化 Ｔ Ｆ在
及肿瘤的发生 中有重要作用。Ｋ ｉ ｔ ｎ ｈ 等 观察到 ， ｇ 在缺乏胆碱而补充乙硫氨基酪酸饮食 的大 鼠卵圆细 胞增殖 中，Ｎ 具有正调节作用 ， Ｆ ｒ 同时卵圆细胞本身 也表 达 Ｔ Ｆ Ｎ 。在 Ｔ Ｆ表达基 因敲 除 的小 鼠， 圆细 Ｎ 卵 胞 的增 殖被 大大 削 弱 ， 肿瘤 的形 成 明 显减 弱 。 生长
Ｃ ｎ 等 将 胚胎 １． 的胎 肝细胞 用标 记 的 ａｔ ｚ ３５天 Ｇ Ｐ移 植 到 小 鼠肝 中 ， 果 发 现 移 植 后 胎 肝 细 胞 Ｆ 结 Ａ Ｐ的表达 逐渐 降低 ， 白蛋 白 （ Ｌ ） Ｆ 而 Ａ Ｂ 的表 达 逐渐
原如 ｃｋ 、ｔ 、ｈ． 及 Ｃ ３ ， ．ｉ ｆ． Ｔ ｙ１ ｔｉ ３ Ｄ ４等学免疫学进展 ２ １ ０ ０年第 ３ ８卷第 ２期
Ｐｏ ｅｏｉ ｍ ｕ ｏ Ｍａ ０ ０ Ｖ １３ ｏ２ ｒｇｉ Ｍｉ ｂ ｌ ｍ ｎ ｌ ｙ １ ，ｏ． ８Ｎ ． ｎ ｒ ｏＩ ２
肝干 细胞 分析研 究进 展
吴 燕 综述 ；张津铭 审校 （ 北大学 生命 科 学学 院， 汉 ， 北 ４０ ６ ） 湖 武 湖 ３０ ２
裂增殖来完成 ， 而当肝实质细胞严重受损不能增生 或受到有丝分裂原抑制剂损伤时 ， 位于肝 内低分化
细胞 ， 参与肝脏生长 、 育与再生 。肝干细胞分化的过程和机理较为复杂 ， 发 利用肝 干细胞进行细胞 移植 与生物人工 肝治疗各种终末期 肝病被认 为是最有前途的方法之一。本文综述肝干细胞领域近年来研究进展。 关键词 ： 肝干细胞 ； 研究进展 ； 肝卵圆细胞 ；小肝细胞 ；肝母 细胞 ； 胚胎干细胞
胆管 细胞 。肿瘤坏 死 因子 （ Ｎ ） 肝干 细胞 的 活化 Ｔ Ｆ在
及肿瘤的发生 中有重要作用。Ｋ ｉ ｔ ｎ ｈ 等 观察到 ， ｇ 在缺乏胆碱而补充乙硫氨基酪酸饮食 的大 鼠卵圆细 胞增殖 中，Ｎ 具有正调节作用 ， Ｆ ｒ 同时卵圆细胞本身 也表 达 Ｔ Ｆ Ｎ 。在 Ｔ Ｆ表达基 因敲 除 的小 鼠， 圆细 Ｎ 卵 胞 的增 殖被 大大 削 弱 ， 肿瘤 的形 成 明 显减 弱 。 生长
Ｃ ｎ 等 将 胚胎 １． 的胎 肝细胞 用标 记 的 ａｔ ｚ ３５天 Ｇ Ｐ移 植 到 小 鼠肝 中 ， 果 发 现 移 植 后 胎 肝 细 胞 Ｆ 结 Ａ Ｐ的表达 逐渐 降低 ， 白蛋 白 （ Ｌ ） Ｆ 而 Ａ Ｂ 的表 达 逐渐
原如 ｃｋ 、ｔ 、ｈ． 及 Ｃ ３ ， ．ｉ ｆ． Ｔ ｙ１ ｔｉ ３ Ｄ ４等学免疫学进展 ２ １ ０ ０年第 ３ ８卷第 ２期
Ｐｏ ｅｏｉ ｍ ｕ ｏ Ｍａ ０ ０ Ｖ １３ ｏ２ ｒｇｉ Ｍｉ ｂ ｌ ｍ ｎ ｌ ｙ １ ，ｏ． ８Ｎ ． ｎ ｒ ｏＩ ２
肝干 细胞 分析研 究进 展
吴 燕 综述 ；张津铭 审校 （ 北大学 生命 科 学学 院， 汉 ， 北 ４０ ６ ） 湖 武 湖 ３０ ２
裂增殖来完成 ， 而当肝实质细胞严重受损不能增生 或受到有丝分裂原抑制剂损伤时 ， 位于肝 内低分化
大鼠肝卵圆细胞参与肝损伤的修复过程和癌变
大鼠肝卵圆细胞参与肝损伤的修复过程和癌变龚加庆;李雅;方驰华【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2005(13)3【摘要】目的:探索卵圆细胞在参与实验性肝损伤修复过程中的作用和地位. 方法:清洁型SD大鼠随机分为正常组20只和实验组40只,各组于肝癌造模后的不同时段取肝组织标本进行常规病理和C-kit,PCNA免疫组化检测. 结果:正常组大鼠肝脏表面光滑,组织学形态正常, 偶见D-kit和PCNA阳性细胞.实验组于肝脏染毒2 wk, 首先于汇管区发现卵圆细胞沿胆管上皮依次排列增生, 这些卵圆细胞呈C-kit和PCNA阳性表达.随着染毒加重,大量卵圆细胞以汇管区为中心向肝小叶穿插生长, 正常肝细胞逐渐固缩、消亡.肝癌形成时,癌结节内外均见有卵圆细胞聚集. 结论:卵圆细胞在肝损伤修复中发挥主导作用;与肝癌的发生密切相关.【总页数】5页(P336-340)【关键词】大鼠;肝卵圆细胞;肝损伤;修复;癌变;肝癌【作者】龚加庆;李雅;方驰华【作者单位】成都军区总医院全军普外中心;中国人民解放军第一军医大学珠江医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.急性肝损伤大鼠肝卵圆细胞活化增殖的研究 [J], 徐玉敏;谢青;肖家诚;晏春根;周霞秋;俞红;郭清2.大鼠肝卵圆细胞与肝星状细胞在2-AAF/PH模型中的增殖及关系研究 [J], 张伟;陈孝平;项帅;张峰;张万广3.肝损伤后成熟肝细胞和卵圆细胞在肝再生中的作用 [J], 王亚萍;孔祥平;卓丽;唐小平;高洪波;佟明华4.肝损伤后成熟肝细胞和卵圆细胞在肝再生中的作用 [J], 王亚萍;孔祥平;卓丽;唐小平;高洪波;佟明华;5.D-gal致大鼠急性肝损伤过程中肝卵圆细胞增殖及迁延 [J], 杨丽萍;张广州;袁菊芳;赵爽;白杰英;曾林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
干细胞移植治疗肝硬化的相关研究进展
当肝 脏 损 伤 后 ， 细 胞 的 增 殖 受 到 抑 制 ， 圆 细 胞 开 始 活 化 。 肝 卵 研 究 证 实 卵 圆 细胞 具有 自我 更 新 、 向 分 化 潜 能 等 干 细 胞 的 特 多 征 ， 特 定 的病 理 生 理 条 件 下 能 分 化 为 肝 上 皮 细 胞 和 胆 管 上 皮 在 细胞 。在 诱 导 大 鼠肝 卵 圆 细胞 实 验模 型 中 ， 由于 肝 细胞 大 量 丢 失或 死 亡 ， 细胞 生长 反 馈 信 息 缺 失 却 是 导 致 肝 卵 圆 细 胞 的快 肝 速 生 长 。肝 卵 圆细 胞 先 出现 在 小 胆管 周 围 ， 后 有 些 迁 移 人 肝 然 实 质 ［ 肝 卵 圆 细 胞 表 达 Ｃ ３ 、 ｙ１和 ｃｋｔ 以 及 ｆ一 。 Ｄ ４ Ｔｈ－ ＿ｉ， １ ３受 ｔ 体 ， 些 标 志 物 都 在 骨 髓 造 血 干 细 胞 中 有 表 达 ， 示 卵 圆 细 胞 这 提 的 另 一个 来 源 可 能 是 骨 髓 造 血 干 细 胞 ， 踪 试 验 提 示 “ 移 细 示 迁 胞 ” 肝 内先 变 为 嗜 碱 性 肝 细胞 ， 后 分 化 为 成 熟 肝 细 胞 ［ ］ 在 然 ７ 。
【 文献 标 识码 】 Ａ
【 章 编号 】 Ｄ Ｉ１． ９９ｊｉ ｎ １７ —５ １２ １． ｉ０ ６ 文 ０ ：０３ ６／． ｓ．６ ２３ １．０ １ ｉ． ９ ｓ
干 细 胞 是 指 具 有 自我 更 新 与分 化 能 力 的一 类 细 胞 群 ， 够 能
细 胞 。在 正 常情 况 下 ， 圆 细胞 处 于休 眠 期 ， 量 非 常 少 ， 有 卵 含 只
西部 医学 ２ １ ０ １年 １ １月 第 ２ ３卷 第 ｌ 期 Ｍｅ Ｗｅｔ ｈｎ ， ｏ ｅ ｅ ０ １ Ｖｏ． ！ ！ １ ｄＪ ｓ Ｃ ｉａ Ｎ ｖｍｂｒ２ １ ， １
【 文献 标 识码 】 Ａ
【 章 编号 】 Ｄ Ｉ１． ９９ｊｉ ｎ １７ —５ １２ １． ｉ０ ６ 文 ０ ：０３ ６／． ｓ．６ ２３ １．０ １ ｉ． ９ ｓ
干 细 胞 是 指 具 有 自我 更 新 与分 化 能 力 的一 类 细 胞 群 ， 够 能
细 胞 。在 正 常情 况 下 ， 圆 细胞 处 于休 眠 期 ， 量 非 常 少 ， 有 卵 含 只
西部 医学 ２ １ ０ １年 １ １月 第 ２ ３卷 第 ｌ 期 Ｍｅ Ｗｅｔ ｈｎ ， ｏ ｅ ｅ ０ １ Ｖｏ． ！ ！ １ ｄＪ ｓ Ｃ ｉａ Ｎ ｖｍｂｒ２ １ ， １
肝陷窝细胞的研究进展
第４ｌ卷第２期・３２６・２０１０年４月解剖学报ＡＣＴＡＡＮＡＴＯＭＩＣＡＳＩＮＩＣＡＶ０１．４１，Ｎｏ．２Ａｐｒ．２０１０肝陷窝细胞的研究进展和春肖１’２徐存拴１’２＋（１．河南师范大学生命科学学院；２．河南省・科技部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地，河南新乡４５３００７）［摘要］肝陷窝细胞（ＰＣｓ）是肝脏的自然杀伤细胞（ＨＮＫＣｓ），具有抗肿瘤、抗病毒、调节肝细胞的生长、分化、抑制肝纤维化等作用。
本文简要地总结了近几年肝陷窝细胞的研究进展。
［关键词】肝脏；陷窝细胞；自然杀伤细胞［中图分类号】Ｑ２８［文献标志码］Ａ［ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－１３５６．２０１０．０２．０３３ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｌｉｖｅｒｐｉｔｃｅｌｌｓＨＥＣｈｕｎ．ｘｉａ０１ｔ－．ＸＵＣｕｎ．ｓｈｕａｎ‘・２＋（Ｊ．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，Ｈｅ’ｒｔａｎＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．Ｃｏ－ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔｉｏｎ，Ｈｅ’ｆｌａｉｌ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｐｉｔｃｅｌｌｓ（ＰＣｓ）ａｒｅｈｅｐａｔｉｃｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ（ＨＮＫＣｓ），ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｓｉｓｔｉｎｇｔｕｍｏｒ，ｒｅｓｉｓｔｉｎｇｖｉｒｕｓ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄＳＯｏｎ．Ｉｎｔｈｅｐａｐｅｒ，ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｌｉｖｅｒｐｉｔｃｅｌｌｓｉｓｂｒｉｅｆｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｌｉｖｅｒ；Ｐｉｔｃｅｌｌ；Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ１９７６年，Ｗｉｓｓｅ等…发现了肝陷窝细胞（ｐｉｔｃｅｌｌｓ，ＰＣｓ），１９８７年，Ｂｏｕｗｅｎｓ等Ｋｏ证实ＰＣｓ与肝脏内的库普弗细胞、内皮细胞和肝星形细胞等均属于肝窦状细胞群，是肝脏中具有自然杀伤活性的大颗粒淋巴细胞。
卵圆细胞的生物学特征及其与肝癌发生的关系
卵圆细胞的生物学特征及其与肝癌发生的关系【关键词】原发性肝癌卵圆细胞物学特征肝癌发生卵圆细胞最初是在1944年由opie等[1]在大鼠化学诱癌的过程中发现的。
1956年，farber[2]首次将其命名为卵圆细胞。
关于肝癌的发生，主要有两种不同的学说：一种认为肝癌是由分化成熟的肝细胞去分化而成，这是关于肝癌发生的比较经典的理论[3]；另一种学说认为肝癌是由肝内的干细胞——卵圆细胞异常分化所致；其代表人物sell s 等[4]根据卵圆细胞的形态、表型特征、癌基因表达等大量间接证据，认为肝细胞癌来源于卵圆细胞。
由于卵圆细胞是一个异质性的细胞群，对其生物学特性还没有一个公认的结论，这样就导致分离、提纯卵圆细胞还缺乏一个公认的标准。
卵圆细胞的可能来源、卵圆细胞与肝癌发生之间的关系等依然是学术界争论的问题。
正是基于以上存在的问题，我们设计了本实验，试图通过动态的方法观察卵圆细胞的生物学特征及其可能的来源，并为肝癌发生的干细胞异常分化学说提供一个实验依据。
1 材料与方法1.1 动物模型的构建及标本处理选取的sd雄性大鼠和标准饲料由中山大学北校区实验动物中心提供，诱癌饲料由标准饲料加入0.06％3′甲基4二甲氨基偶氮苯（3′methyl4dimethylaminoazobenzene, 3′me dab）(东京化成工业株式会社)制成。
29只sd大鼠分为2个实验组：诱癌组大鼠24只，喂饲诱癌饲料和正常饮水；对照组大鼠5只则喂饲标准饲料和正常饮水。
各组大鼠分别在诱癌后第4、8、14、17和24周处死（诱癌组第4周时处死4只，其后分4次各处死5只；对照组每次处死1只），取肝组织经4％甲醛固定，石蜡包埋并连续切片备用。
1.2 常规he染色和免疫组化(immunohistochemistry,ihc)he染色按照实验室常规方法进行。
1.2.1 免疫组化所选用的一抗、试剂盒及操作方法。
ov6单抗，由美国stewart sell教授惠赠。
大鼠肝组织中卵圆细胞定向迁移的机制研究
织 中迁 移 的 介 导 作 用 。方 法 致 癌 剂 ３一 ｅｌ Ｏ Ｃ） ｓ 甲基 一 一 甲基 胺 偶 氮 苯 （ ＂ｍ ｔｙ— ｉ ｔｙ ４二 ３－ ｅｈｌｄｍｅ — ｈ
ｌｍ ｎ ａｏ ｂ ｎ ｅ ｅ ３ － — Ａ 饲 喂 Ｗｉ ａ ａ ｉｏ ｚ ｅ ｚｎ ， ＂ Ｍｅ Ｄ Ｂ） ｓ ｒ大 鼠 ， 别 于 第 ２ ４ ６ ８ １ １ ｔ 分 ， ， ， ．０．２周 取 肝 组 织 标 本 行 ＨＥ 染 色和 ＩＡ １ 疫组化检测 ； ４６８１ Ｃ Ｍ一 免 第 、 、 、 ０周取 肝 组 织 标 本 ， 射 电镜 观 察 Ｏ Ｃ 和 纤 维 的 生 长 情 况 ； 透 Ｖ ｓ ４周 时 用 Ｐ ｒｏｌ ｅｃ ｌ 密 度梯 度 离心 法分 离 、 纯化 Ｏ Ｃ ， Ｖ ｓ 透射 电镜 观 察 Ｏ Ｃ 超 微 结 构 ． Ａ １ 疫 细 胞 化 学检 测 Ｏ Ｃ 对 Ｉ Ａ １ Ｖ ｓ Ｉ Ｍ一 免 Ｃ Ｖ ｓ Ｃ Ｍ一 的 表 达 。结 果 透 射 电镜 下 观 察 到 Ｏ Ｃ 超 微 结 构 的 改 变 为 核 大 ． 浆 比 大 ， Ｖ ｓ 核， 核仁 小 ， 浆 内细 胞 器 少 ． 见 少 胞 可 量 内质 网和 小 线 粒 体 ， 个 细 胞 呈 幼 稚 、 分化 状 态 ： Ａ １ 疫 细 胞 化 学 检 测 阳 性 ： 伤 肝 组 织 Ｈ 染 色和 整 未 Ｉ Ｍ一 免 Ｃ 损 Ｅ Ｉ Ａ １免 疫 组化 检 测 显 示 ，肝 损 伤初 期 ， ｅ ｎ Ｃ Ｍ一 Ｈ ｒ ｇ管 周 围 Ｏ Ｃ 增 生 并且 Ｉ Ａ １阳性 表 达 ，随 着肝 损 伤 的 加 ｉ Ｖ ｓ Ｃ Ｍ一 重 ， Ｖ ｓ 续 增 生 ， 且 ， Ｖ ｓ沿增 生 的肝 纤 维 向肝 小 叶 迁 移 ， 时 ． Ａ １阳 性 表 达 也 继 续 增 多 ， 逐 渐 向 Ｏ Ｃ 继 并 Ｏ Ｃ 同 Ｉ Ｍ一 Ｃ 并 肝 小 叶 弥散 分 布 ； 透射 电镜 下 观 察 到 ， 损 伤 初 期 ， Ｖ ｓ Ｈｅ ｎ 肝 Ｏ Ｃ 在 ｉ ｒ ｇ管周 围增 生 ， 纤维 随 之 增 生 ， 生 的 Ｏ Ｃ 肝 增 Ｖ ｓ 与 肝 纤 维 黏 附 生 长 。结 论 肝 损 伤 不 同 时 期 Ｉ Ａ １表 达 的 分 布 与 Ｏ Ｃ 分 布 一 致 ， Ａ １在 肝 硬 化 和 原 发 Ｃ Ｍ一 Ｖ ｓ Ｉ Ｍ一 Ｃ
ｌｍ ｎ ａｏ ｂ ｎ ｅ ｅ ３ － — Ａ 饲 喂 Ｗｉ ａ ａ ｉｏ ｚ ｅ ｚｎ ， ＂ Ｍｅ Ｄ Ｂ） ｓ ｒ大 鼠 ， 别 于 第 ２ ４ ６ ８ １ １ ｔ 分 ， ， ， ．０．２周 取 肝 组 织 标 本 行 ＨＥ 染 色和 ＩＡ １ 疫组化检测 ； ４６８１ Ｃ Ｍ一 免 第 、 、 、 ０周取 肝 组 织 标 本 ， 射 电镜 观 察 Ｏ Ｃ 和 纤 维 的 生 长 情 况 ； 透 Ｖ ｓ ４周 时 用 Ｐ ｒｏｌ ｅｃ ｌ 密 度梯 度 离心 法分 离 、 纯化 Ｏ Ｃ ， Ｖ ｓ 透射 电镜 观 察 Ｏ Ｃ 超 微 结 构 ． Ａ １ 疫 细 胞 化 学检 测 Ｏ Ｃ 对 Ｉ Ａ １ Ｖ ｓ Ｉ Ｍ一 免 Ｃ Ｖ ｓ Ｃ Ｍ一 的 表 达 。结 果 透 射 电镜 下 观 察 到 Ｏ Ｃ 超 微 结 构 的 改 变 为 核 大 ． 浆 比 大 ， Ｖ ｓ 核， 核仁 小 ， 浆 内细 胞 器 少 ． 见 少 胞 可 量 内质 网和 小 线 粒 体 ， 个 细 胞 呈 幼 稚 、 分化 状 态 ： Ａ １ 疫 细 胞 化 学 检 测 阳 性 ： 伤 肝 组 织 Ｈ 染 色和 整 未 Ｉ Ｍ一 免 Ｃ 损 Ｅ Ｉ Ａ １免 疫 组化 检 测 显 示 ，肝 损 伤初 期 ， ｅ ｎ Ｃ Ｍ一 Ｈ ｒ ｇ管 周 围 Ｏ Ｃ 增 生 并且 Ｉ Ａ １阳性 表 达 ，随 着肝 损 伤 的 加 ｉ Ｖ ｓ Ｃ Ｍ一 重 ， Ｖ ｓ 续 增 生 ， 且 ， Ｖ ｓ沿增 生 的肝 纤 维 向肝 小 叶 迁 移 ， 时 ． Ａ １阳 性 表 达 也 继 续 增 多 ， 逐 渐 向 Ｏ Ｃ 继 并 Ｏ Ｃ 同 Ｉ Ｍ一 Ｃ 并 肝 小 叶 弥散 分 布 ； 透射 电镜 下 观 察 到 ， 损 伤 初 期 ， Ｖ ｓ Ｈｅ ｎ 肝 Ｏ Ｃ 在 ｉ ｒ ｇ管周 围增 生 ， 纤维 随 之 增 生 ， 生 的 Ｏ Ｃ 肝 增 Ｖ ｓ 与 肝 纤 维 黏 附 生 长 。结 论 肝 损 伤 不 同 时 期 Ｉ Ａ １表 达 的 分 布 与 Ｏ Ｃ 分 布 一 致 ， Ａ １在 肝 硬 化 和 原 发 Ｃ Ｍ一 Ｖ ｓ Ｉ Ｍ一 Ｃ
肝卵圆细胞调控机制研究进展
摘要 肝 卵 圆细胞是 一类存 在 于成年肝 脏 、 具有 自我 更 新和 多向分 化 潜 能的肝 干 细胞 。 当肝脏 发 生严
重损 伤且肝 细胞 再 生障碍 时 ， 圆细胞被 激 活并 大 量增 殖 ， 与肝 脏损 伤 的修 复 与 重 建 。肝 卵 圆 细胞 增 殖 卵 参
分化是 多 因素作 用 的结果 。现 就肝 卵 圆细胞 的定位 、 源及 调控 机制 的研 究进展 作 一概述 。 来 关键 词 肝 卵圆细胞 ； 调控 ； 细胞 因子 ； 经 ； 神 氧化 应激
肝 干 细胞 是 指 具 有 自我更 新 能 力 和 具 有 分 化 形 成肝 细 胞 与 胆 管 细 胞 等 细 胞 潜 能 的 原 始 细 胞 。 目前肝 干细胞 主要 包 括 ： 圆细 胞 、 肝 细胞 、 肝 卵 胎 小
细 胞和 骨髓 造 血 干 细 胞 。肝 干 细 胞 增 殖 分 化 是 个
ｄ ｍ ａ ｅ ｉ ｘｔ ｎｓｖ ｎ ｈｒ ｎｉ ａ ｇ ｓｅ ｅ ｉ ｅ ａ ｄ ｃ ｏ ｃ，ｏｒｉ ｏ ｉｅ ａ ｉｎ ｏｆｈ ｐａ ｏ ｙ ｅ ｓ ｉ ｉ ｉｅ ． Ｍ ａｎ ａ ｔ ｓａｒ ｎｖ ｌ ｅ ｎ ｒ ｇｕ ａ ｉ ： ｏ— ｆｐｒ ｌｆ ｒ ｔｏ ｅ ｔ ｃ ｔ ｓ ｉ ｎｈ ｂ ｔ ｄ ｙ ｆ ｃ ｏｒ ｅ ｉ ｏ ｖ ｄ ｉ ｅ ｌ ｔｎｇ ｔ ｐｒ ｈｅ ｌｆ ｒ ｔｏ ｎ ｉｆ ｒ ｎ ｉｔｏｎ ｏｆＨ Ｏ Ｃ． Ｔｈｉ ｅ ｅ ｆ ｕ ｅ ｎ ｔ ｅ ｌ ｃ ｔｏｎ， ｏ ｉ ｎ ａ ｅ ｌｔ ｒ ｅ ｈ ｎｉｍ ｆ Ｈ ＯＣ． ｉｅ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｆｅ ｅ ｔａ ｉ ｓ ｒ ｖｉｗ ｏｃ ｓ ｓ ｏ ｈ ｏ ａ ｉ ｒｇｉ ｎｄ ｒ ｇｕ ａ ｏ ｙ ｍ ｃ ａ ｓ ｏ Ｋ ｅ ｒ ｓ Ｈ ｅ ｔｃ ｏ ａ ｅｌ Ｒｅ ｌ ｔ ｙ； ｙ ｗｏ ｄ ｐａ ｉ ｖ ｌｃ ｌ； ｇｕ ａ ｏｒ Ｃｙｔ ｋｉ Ｎ ｅ ｖｅ； ｘ ｄ ｔｖｅ ｓ ｒ ｓ ｏ ｎｅ； ｒ Ｏ ｉａｉ ｔｅ ｓ
肝细胞结构与功能的研究进展
肝细胞结构与功能的研究进展人体的肝脏是一种重要器官，它的主要功能包括合成蛋白质、调节代谢物质、排泄毒素等。
而肝脏的细胞——肝细胞，作为肝脏的主要功能组织，也有着非常重要的作用。
近年来，越来越多的学者对肝细胞的结构与功能进行了深入的研究，为我们更深入地了解肝脏的本质提供了有力的依据。
一、肝细胞的基本结构肝细胞是大而多边形的细胞，其大小和形状因不同的种类而异。
一般情况下，肝细胞的直径在20-30微米左右。
肝细胞的最大特点是其内部结构非常复杂，由细胞质、核质和其他细胞器构成。
肝细胞的细胞质由众多微丝和微管构成，这些细胞器可以帮助肝细胞的形态维持和细胞内物质的运输。
而核质则包括细胞核和与细胞核直接相连的内质网、高尔基体等细胞结构，这些结构在肝细胞的代谢、合成和分泌过程起到了重要的作用。
肝细胞的其他细胞器包括内质网、高尔基体、线粒体、溶酶体等。
内质网主要参与蛋白质合成，高尔基体则参与分泌和吸收，线粒体则参与细胞呼吸，调节能量代谢，溶酶体则参与溶解吸收和物质代谢。
二、肝细胞的功能作为肝脏的主要组织，肝细胞具有多种重要的功能，以下将重点介绍其中的几种。
1、代谢功能肝细胞参与多种物质的代谢，其中包括脂肪、碳水化合物和蛋白质等。
在脂肪代谢方面，肝细胞可以通过脂肪酸氧化产生能量，也可以合成胆固醇等重要物质。
在碳水化合物代谢方面，肝细胞可以将血糖转化为糖原储备起来，也可以将糖原分解成葡萄糖提供能量。
在蛋白质代谢方面，肝细胞可以分解蛋白质产生氨基酸，也可以将氨基酸通过转化合成蛋白质。
2、排泄功能肝细胞参与多种毒素和代谢产物的排泄，其中包括肝素、无机盐等。
肝细胞可以通过细胞壁和核膜的透性调节控制物质的进出，也可以通过膜蛋白调节物质的运输和吸收。
3、合成功能肝细胞参与人体的多种合成过程。
最为明显的一个作用就是肝细胞可以合成很多种蛋白质，包括凝血因子、血清蛋白、胆红素等。
此外，肝细胞还可以合成和分泌胆汁，调节体内的水电解质平衡。
肝巨噬细胞调控肝癌癌前病变恶变的研究进展
肝巨噬细胞调控肝癌癌前病变恶变的研究进展
闫瑞娟;焦俊喆;黄玉;闫曙光;魏海梁;常占杰;郭英君;李京涛
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2024(40)5
【摘要】肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,其通过极化为M1型和M2型,分别表达“促炎因子”和“抑炎因子”,进而发挥调控炎症损伤反应的作用。
肝祖细胞恶变是肝癌癌前病变恶性进展的核心机制,其发生的关键因素是炎症损伤微环境的持续刺激,与M1/M2巨噬细胞极化密切相关。
本综述主要围绕“巨噬细胞极化-慢性炎症-肝祖细胞恶变”关系进行探讨,为肝癌癌前病变的预防和治疗提供重要的理论依据。
【总页数】5页(P1039-1043)
【作者】闫瑞娟;焦俊喆;黄玉;闫曙光;魏海梁;常占杰;郭英君;李京涛
【作者单位】陕西中医药大学附属医院肝病医院一病区;陕西中医药大学第一临床医学院;宁夏回族自治区人民医院感染疾病科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.肝癌前病变与肝卵圆细胞上皮间质转化的相关研究进展
2.肝癌前病变发生发展及恶变相关信号通路研究进展
3.microRNA调控肝星状细胞活化干预肝癌癌前病变
的研究进展4.非编码RNA调控Kupffer细胞极化干预肝癌癌前病变恶变的研究进展5.肝巨噬细胞调控肝星状细胞活化影响肝纤维化的研究进展
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１ 卵 圆 细 胞 的 特 征 、 位 、 源 、 面 标 志 定 来 表 １ １ 卵 园细 胞 特 征 ．
目前认为肝 卵圆细胞存在 于人 和多 数动物中 ， 体含量 成 较少 ， 胎肝含量相对较高 ， ２ ～５ 。正常情 况下它们 位 为 ％ ％ 于小 叶间胆管及 闰管 ， 处于休 眠状态 ； 当肝严 重受损时 ， 能大 量增殖并分 化为 肝细胞 和胆管上皮 细胞 。由于肝 卵 圆细胞
由于缺乏特异性标志物 ， 肝卵圆细胞在肝脏 内的定位 较 为困难 。大多数学者认为卵 圆细胞主要位于 汇管区 ， 纤维 隔 和终末胆管树 即 Ｈ ｒ ｇ管周 围 。Ｂ ｓｈｍｅ 等 研 究 认 为 ｅｉ ｎ ｅｃｏ ｒ 卵圆细胞 存在于肝汇管 区 ； Ｒ ｄｅａ３等研 究认 为肝卵 圆 而 ａａｖ 细胞定 位于 终 末 胆 管树 ； ａｔ 认 为 肝 卵 圆细 胞 定 位 于 Ｆｋｏ ｒ
维普资讯
肝胆 外科 杂志 ２ ０ ０８年 ６月第 １ ６卷第 ３期 Ｊｕｎ ｌｆＨ ｐ ｔ ｉａｙＳｒｅ ， ｏ，６ Ｎ ． ， ｎ ２ ０ ｏｒａ ｏ ｅａ ｂｌ ｒ ｕｇｒ Ｖｌ１ ， ｏ３ ．０ ８ ｏ ｉ ｙ
・
２５ ３
讲 座与综 述 ・
胞 。在胚胎发育过程 中 ， 脏干 细胞 以肝 细胞 的形 式存在 ， 肝 而在成年哺乳 动 物的 肝组织 中则 以卵 圆细胞 的形 式 存在 。
目前利用免疫组化 等技术 已经筛选 出一些 肝 卵 圆细 胞
高度表达 的标志 物 。如细胞 角蛋 白 Ｃ ７ Ｃ ８ Ｃ ８ Ｃ １ 、 Ｋ 、 Ｋ 、 Ｋ１ 、 Ｋ ９ Ｃ ４等， 中 Ｃ １ 见于 部分 卵 圆细胞 。另外 还有 问丝 Ｋ１ 其 Ｋ ４仅 波形蛋 白 Ｖｍｅｔ ， ｉ ｎ ｎ 干细胞 因子 （ Ｃ ） ｉ Ｓ Ｆ 及其受体 Ｃｋ 。０ ２ —ｉ Ｃ 、 ｔ
性 的。这两个实验是在不 同的肝损伤情况下进行的 ， 以提 所 示卵 圆细胞可能有肝 源性 和骨髓 源性两种 ， 同条件 下两者 不
表 达 的 比例 不 同 。 １４ 卵 园 细胞 表 面 标 志 ．
现卵 圆细胞是肝脏 的干细胞 ， 备多 向分化潜 能 ， 内外实 具 体 验证实其可 以分化为 肝细胞 、 管细胞 、 胆 胰腺 及肠 型上皮 细
究也认为肝卵 圆细胞 存在 于 门周 区和肝实 质 内。到 目前 为 止 ， 卵圆细胞 的准确定位仍未 明确 。 肝
１３ 卵 园细胞 来 源 ．
目前对急性或晚期肝病引起 的肝功 能衰竭 ， 最佳 治疗方
法是肝移植 ， 主要有原位 肝移植 、 细胞移植 和生 物人 工肝 肝
３种方法 。原位肝移植受肝源缺 乏和免疫 排斥所 限 ， 受益者 很少 ； 目前 ， 利用成熟肝 细胞移 植治疗 各种 急慢性 肝功 能衰
Ｏ ３仅见于卵圆细胞 的亚群 。与造血干细胞共有 的标 志有 ： Ｃ
Ｔ ｙ１ Ｃ ｋ 、 Ｄ ４ ｆ一 ， 也 提 示 肝 卵 圆 细 胞 可 来 源 于 造 血 ｈ一、 —ｉ Ｃ ３ 、 ｔ 这 ｔ ｉ３
就其分化能力而言 ， 肝卵 圆细胞属 于二级 干细 胞 ， 即前体 细
胞 （ｒｇｎｔ ｅ ） ｐｏｅ ｉｒｃｌ 。以后 又进一 步发 现肝 卵 圆细胞 有一 些 ｏ １ 高度表达的表面标志 物 ， Ｏ ６ ＣｋｔＣ ３ ， ｈ ．， 可表 如 Ｖ一， －ｉ Ｄ ４ Ｔ ｙ１并 ， 达 甲胎蛋 白（ Ｆ ） Ｃ １ 。 Ａ Ｐ 及 Ｋ ９等
竭 和遗传性 代谢性肝 病 已取得一定 成就 ， 免疫排 斥反应 、 但 肝细胞 的来源数量 、 移植后肝细胞在体 内的增殖 和功能等 问 题 尚未 解 决 ， 床价 值 受 限。而 肝 卵 圆细 胞 （ ｅａ ｃｏａ 临 ｈｐ ｔ ｖｌ ｉ
ｃｌ Ｏ ） ｅ ，Ｈ Ｃ 的研究 进展 为利用 肝 干细胞 移植 和肝 组织 工程 ｌ 治疗各种肝病提供 了美好 的前 景 ， 现将关于 肝卵圆细胞 的近 期研究进展综述如下 。
与造血干细胞有一些共 同的表面特征 ， 有人推想它与 造血干
细胞有联 系。Ｐｔｒ ｎ等 提 出卵 圆细 胞或 其他 肝 细胞 可 ｅｅｓ ｅ
能 源 于 骨 髓 或 与之 相 关 ， 用 三 个 实 验 来 证 实 肝 卵 圆细 胞 的 并
骨髓源性 ， ｒｍ ｅ 和 ０ 等 的研究也支持肝 卵圆细胞 的 Ｇ ｏ ｐ ｈ
等 也研究发现 了一些 卵圆细胞 的较 特异 性 的表面标 志 ：
Ｃ ３ Ｄ１ ３， ｃ ａ ｄ ｎ ７， ｃ ｄ ｅ ｉ ２ ｌｕ ｉ － ａｈｒ ｎ ２， ｍｕ ｉ 一 。 ｒ ｓ １ Ｇａ ｒ ｃｎ １ ｏ一。 ｂｐ
肝 卵 圆细 胞研 究 进 键 词】 肝脏 ； 细胞
【 中图分类号 】 Ｒ７５ ３
【 文献标识码】 Ｃ
【 文章编 号】 １０４ ６（０８０ － ３－ ０ ６ ７１ ２０ ）３ ２５０ ０ ４
不仅位 于门脉周 围 ， 分散 在整个 肝小 叶； Ｂ ｒｅ 也 而 ｕｋ 等 研
１５ ９ ６年 ，ａｂｒ Ｆ ｒｅ 等在研究大 鼠肝细胞癌变机制 时首先发 现 了肝卵 圆细胞 ， 其形 态学特点 为 ： 体积小 ， 卵 圆形 ， 呈 核也
呈卵 圆形 ， 核浆 比例 大 ， 胞浆 嗜碱性 且浅染 Ｊ 。此后研 究发
骨髓来源 ； Ｎ ＷＡ Ｇ ｘ等” 的实验 却认 为肝卵 圆细胞 是肝 源
１ ２ 卵 园 细胞 定位 ．
干细胞 。其他表面标 志物 还有 Ａ Ｐ Ｏ ６ Ｈ ｐ ａ 、 Ｅ 一２ Ｆ 、 Ｖ 、 ｅ Ｐｒ Ｈ Ａ １ ５ ｌ 等， 最近 Ｓａｏ等 在研究 干再生模 型时发 现肝 卵圆细胞 表 ｚｂ
达 Ｍａ ｌ 一 认 为 是 一 种 新 的 卵 圆细 胞 标 志 ； ｏｃｅ ｔ ｉ ２， Ｈｎ Ｙ ｖｈｖＭＩ
目前认为肝 卵圆细胞存在 于人 和多 数动物中 ， 体含量 成 较少 ， 胎肝含量相对较高 ， ２ ～５ 。正常情 况下它们 位 为 ％ ％ 于小 叶间胆管及 闰管 ， 处于休 眠状态 ； 当肝严 重受损时 ， 能大 量增殖并分 化为 肝细胞 和胆管上皮 细胞 。由于肝 卵 圆细胞
由于缺乏特异性标志物 ， 肝卵圆细胞在肝脏 内的定位 较 为困难 。大多数学者认为卵 圆细胞主要位于 汇管区 ， 纤维 隔 和终末胆管树 即 Ｈ ｒ ｇ管周 围 。Ｂ ｓｈｍｅ 等 研 究 认 为 ｅｉ ｎ ｅｃｏ ｒ 卵圆细胞 存在于肝汇管 区 ； Ｒ ｄｅａ３等研 究认 为肝卵 圆 而 ａａｖ 细胞定 位于 终 末 胆 管树 ； ａｔ 认 为 肝 卵 圆细 胞 定 位 于 Ｆｋｏ ｒ
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目前利用免疫组化 等技术 已经筛选 出一些 肝 卵 圆细 胞
高度表达 的标志 物 。如细胞 角蛋 白 Ｃ ７ Ｃ ８ Ｃ ８ Ｃ １ 、 Ｋ 、 Ｋ 、 Ｋ１ 、 Ｋ ９ Ｃ ４等， 中 Ｃ １ 见于 部分 卵 圆细胞 。另外 还有 问丝 Ｋ１ 其 Ｋ ４仅 波形蛋 白 Ｖｍｅｔ ， ｉ ｎ ｎ 干细胞 因子 （ Ｃ ） ｉ Ｓ Ｆ 及其受体 Ｃｋ 。０ ２ —ｉ Ｃ 、 ｔ
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现卵 圆细胞是肝脏 的干细胞 ， 备多 向分化潜 能 ， 内外实 具 体 验证实其可 以分化为 肝细胞 、 管细胞 、 胆 胰腺 及肠 型上皮 细
究也认为肝卵 圆细胞 存在 于 门周 区和肝实 质 内。到 目前 为 止 ， 卵圆细胞 的准确定位仍未 明确 。 肝
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目前对急性或晚期肝病引起 的肝功 能衰竭 ， 最佳 治疗方
法是肝移植 ， 主要有原位 肝移植 、 细胞移植 和生 物人 工肝 肝
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肝 卵 圆细 胞研 究 进 键 词】 肝脏 ； 细胞
【 中图分类号 】 Ｒ７５ ３
【 文献标识码】 Ｃ
【 文章编 号】 １０４ ６（０８０ － ３－ ０ ６ ７１ ２０ ）３ ２５０ ０ ４
不仅位 于门脉周 围 ， 分散 在整个 肝小 叶； Ｂ ｒｅ 也 而 ｕｋ 等 研
１５ ９ ６年 ，ａｂｒ Ｆ ｒｅ 等在研究大 鼠肝细胞癌变机制 时首先发 现 了肝卵 圆细胞 ， 其形 态学特点 为 ： 体积小 ， 卵 圆形 ， 呈 核也
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