制药用水的标准管理规程

纯化水系统运行管理规程一、目的：制订纯化水系统运行管理规程，规范系统运行监控、维护及使用管理。

二、范围：本规程适用于公司制剂车间纯化水系统的运行管理。

三、职责：生产技术部、产品质量部、工程设备部、纯化水操作工及纯化水检验员对本规程的实施负责。

四、定义：4.1饮用水：是指以天然水经净化处理所得并由当地市政供水管网集中供给作为纯化水制备原水的生活用水，其质量标准应符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)的有关要求；4.2纯化水：是指以饮用水为原水经二级反渗透法制得的制药工艺用水，其质量标准应符合现行《中国药典》2010年版二部纯化水项下的有关规定。

五、内容：5.1 纯化水设备的选型与购买管理：5.1.1 纯水设备的购买须遵循本公司关于设备选型与购置的管理规程执行。

5.1.2 在选择生产厂家时宜选用有较多设计、制造经验和良好声誉的厂家。

5.2 纯化水设备的设计与安装：5.2.1 纯水设备、管道的设计应避免死角、盲管，横向管道要有一定角度防止可能产生的残水积存，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

5.2.2 在纯水设备中与水接触的所有储罐、管道、管接头、阀、泵的材质应使用物理和化学性质稳定的无毒耐腐蚀的材料，如304、316、316L不锈钢。

5.2.3 纯化水设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制纯化水达到其设定的质量标准，设备的运行产能不得超出其设计能力。

5.2.4 纯化水的制备、贮存和分配应采用循环方式或其他有效方式能防止微生物的滋生。

5.3 纯化水系统设备的清洁和使用：5.3.1纯化水设备的操作人员，必须经过培训考核合格后才能上岗，其操作应能充分发挥制水设备的性能和产能。

5.3.2 纯化水岗位操作人须按标准操作规程和清洁消毒规程，对系统设备进行操作和定期的清洁、清洗和消毒，并有相关记录。

发现纯化水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时，应按相关操作规程予以处理。

1.适用范围本标准适用于本公司制药生产用水（饮用水、纯化水）的管理。

2.职责制水操作人员：严格按SOP进行操作，保证制药用水的质量。

质量部QC：负责制药用水的取样监测。

质量部QA：负责对制药用水的制备及使用进行监控。

3.内容3.1.定义3.1.1.饮用水指经净化、消毒的自来水或深井水；水质必须符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。

3.1.1.纯化水以饮用水为水源经离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂；水质必须符合《中国药典》2010年版纯化水质量标准。

3.3.制药用水的管理3.3.1.饮用水3.3.1.1.水源：自来水3.3.1.2.水质维护饮用水的管道应避免穿过垃圾堆或毒物污染区。

3.3.1.3.饮用水的使用饮用水使用前，打开水龙头，排掉管内残留水，至清澈后使用。

3.3.1.4.水质监测每年至少由防疫站检定全部项目一次；正常情况每季度由QC依据厂订饮用水质量标准，按《取样SOP》取样抽检一次。

停产7天以上，由QC在开工前，按《取样SOP》在饮用水主管网末梢及关键用水点取样，按厂订饮用水质量标准抽查一次。

发现检验结果不符合要求或异常，立即执行《检验结果超标或超常时的调查处理》、《偏差处理》。

3.3.2.纯化水3.3.2.1.水源：饮用水。

3.3.2.2.水质维护纯化水系统必须经过验证合格后，方可投入使用，并进行严格的变更控制。

纯化水系统正常情况每年进行一次再确认，以确认验证状态是否稳定。

纯化水系统操作人员按经确认的规程，进行制水和定期的清洗、消毒及设备维护等操作。

3.3.2.3.水质监测每2小时由制水操作人员记录一级淡水电导率、二级淡水电导率、总送水口电导率。

每班由制水操作人员在纯化水流速、多介质过滤器出水外观、活性炭过滤器出水外观及余氯、总送水口性状、酸碱度一次。

QC每周在贮罐口、总送水口、总回水口取样，按纯化水质量标准全检一次。

纯化水各用水点的抽查，可依次轮换进行，但应确保各用水点每月至少全项检测一次。

目的：本程序依据《药品生产质量管理规范》（2010修订版）规定了生产用水的管理。

范围：本程序适用于各生产工序。

职责：质量管理部、生产部
内容：
1使用范围
1.1饮用水：一般生产区工艺用水及清洁、消毒液配制用水。

1.2纯化水：洁净区工艺用水及清洁用水。

2饮用水管理
2.1饮用水每一年由卫生防疫部门检测一次，有合格检测报告。

2.2二次给水设施（包括高低位水箱，水泵、管道），有专人管理，水池、水箱必须加盖。

2.3纯化水管理:
2.3.1制备的纯化水各项检验指标合格方可使用。

2.3.2化验室每周取样全检，并出具检测报告。

2.3.3制水系统水箱及管道每三个月清洗一次。

2.4贮罐和管路的清洁及消毒：
2.4.1清洁
a）清洁频次：每三个月一次。

b）清洁方法：
○1用饮用水冲洗管路及贮罐（必要时水加热）。

○2用纯水冲洗至中性。

2.4.2 消毒
a）消毒频次：供水时。

b）消毒方法：用紫外灯、臭氧消毒。

某某制药有限公司GMP文件目的：建立纯化水、注射用水取样的标准操作规程，规范取样行为适用范围：纯化水、注射用水的取样工作。

责任人：质量保证室检查员内容：1 •操作程序2 •取样前的准备工作：2.1质量保证室检查员按纯化水、注射用水的取样计划做好取样准备。

2.2依据纯化水、注射用水的化学检测量和微生物检测量、内毒素检测量确定取样量。

2.3取样量：理化检测用样品取样量为一次全检量的二倍，微生物限度或内毒素检测用样品取样量为一次全检量。

2.4样品盛装容器为广口瓶。

2.4. 1化学检测用样品盛装容器为洁净的广口瓶。

2.4. 2微生物检测及细菌内毒素检测用样品盛装容器为灭菌的广口瓶。

将广口瓶按《无菌检查法》中器具的灭菌方法灭菌后，在标签上注明“已灭菌”字样，三天内使用。

3.取样:3.1化学检验用样品的取样：3.1. 1打开取样点水龙头，放流1〜2分钟。

3.1. 2打开广口瓶瓶塞，将瓶口对准水龙头，接取取样水，用取样水冲洗瓶内壁2次，再接取样水至所需取样量，移开瓶口，盖上瓶塞，关闭水龙头。

3.1. 3贴上取样标签，注明品名、数量、检验项目、取样点、取样日期、取样人3.2微生物检验及细菌内毒素检验用样品的取样：3. 2. 1打开取样点水龙头，放流1〜2分钟。

3. 2. 2撕掉牛皮纸，拿出已灭菌的广口瓶，打开瓶塞（注意不要污染瓶口和瓶塞），将瓶口对准水流（注意不要将瓶口接触到水龙头），接取样水至所需取样量，移开瓶口，立即盖上瓶塞，关闭水龙头。

3.2. 3贴上取样标签，注明品名、数量、检验项目、取样点、取样日期、取样人。

4.取样结束后填写“取样记录”。

5.将所取样品与中心化验室主任按《取样与送样管理规程》办理交接手续。

制药用水、制药用纯蒸汽管理1 目的制定制药用水、制药用纯蒸汽的管理规程，明确制药用水、制药用纯蒸汽管理规定，确保制药用水、制药用纯蒸汽的质量和产量符合要求，保障制药用水、制药用纯蒸汽合规、稳定的运行。

2 适用范围适用于纯化水、注射用水、纯蒸汽系统的管理规定。

3 职责运保部：保障工艺用水系统的正常运行，提供稳定、合规的工艺用水、工艺用纯蒸汽。

质量部：负责监督工艺用水、工艺用纯蒸汽日常管理合规运行。

4 引用标准《药品生产质量管理规范》《中华人民共和国药典》二部《WHO GMP：制药用水》6 Content/内容运行管理：运行模式：纯化水系统纯化水制备系统运行分为两种模式，第一种为循环模式；第二种为产水模式，纯化水机会根据储罐的液位自动运行：当纯化水罐液位低于50%时，纯化水机开始自动制水；当纯化水罐液位高于80%时，纯化水机停止制水，处于循环状态。

纯化水制备系统及分配系统均为24小时不间断循环运行；回水流速1m/s以上。

注射用水系统多效蒸馏水机在不产水时应处于待机状态。

注射用水分配系统为24小时不间断循环运行；回水温度保持70℃以上；回水流速1m/s以上。

纯蒸汽发生器使用部门有使用纯蒸汽需求时开启纯蒸汽发生器；无使用需求时纯蒸汽发生器处于停机预热状态。

日常巡检每日查看现场是否有跑冒滴漏现象并确认压力表及各仪表。

每日查看现场是否有未处理的报警。

每日上午和下午各巡视一次工艺用水系统运行状态。

每天上午和下午填写一次巡检记录配制氢氧化钠溶液后，需填写《溶液配制记录》及《统溶液信息标签》。

更换保安过滤器后需填写《滤器信息标签》。

消毒/灭菌每月向车间下发消毒计划呼吸器滤芯在每次使用前及使用后应进行完整性检测。

消毒结束后，操做员打印消毒曲线图。

进行签字审核并归档运行参数管理：未经批准任何人不得擅自修改运行参数。

如临时修改运行参数，需填写《参数变更申请记录》。

7 如变更运行参数，需填写《变更控制单》。

临时修改运行参数需在工程QA的监督下由制水运营组主管对运行参数进行修改，恢复时在工程QA监督下由制水运营组主管将运行参数修改为原参数。

GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。

今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。

中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。

更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。

2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。

蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。

所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。

第 1 页 共 6 页制药工艺用水管理规程文件审批制定人（签名）日 期日 期日 期 审核人（签名）日 期 日 期日 期 日 期 日 期 日 期 批准人（签名）日 期日 期生 效 日 期年 月 日分发单位质量部 ［ ］ 生产部 ［√］ 物资部 ［ ］ 设备部 ［√］ 人力资源部 ［ ］ 办公室 ［］ 计财部 ［］ QC 中心 ［√］实验室 ［］ 动力车间 ［］ 共用提取 ［ ］ 制剂一车间 ［√］制剂二车间 ［√］ 水针生产线 ［］ 口服液生产线 ［］ 口服液生产线 ［］提取生产线 ［］ 冻干粉针A 生产线 ［］ 冻干粉针生产线 ［］文件编码 拷贝序号 版 本 号颁发部门质量部1 主题内容本规程规定了制药用水管理的基本要求。

2适用范围本规程适用于饮用水、纯化水、注射用水管理。

3引用标准或依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4 职责QC主管:负责本规程的执行监督。

QC：负责按本规程定期检验饮用水、纯化水、注射用水。

5 术语与定义6 正文内容6.1 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。

6.1.1 饮用水通常为自来水公司供应的自来水或井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749－2006《生活饮用水卫生标准》。

6.1.2 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂，符合《中国药典》纯化水有关规定。

6.1.3 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合《中国药典》注射用水有关规定。

注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂，注射用水必须以纯化水为水源。

6.2 制药用水使用要求6.2.1 饮用水：可作为纯化水水源，非无菌药品的设备、器具和内包装材料的初洗。

6.2.2 纯化水：可作为注射用水水源，无菌药品内包材的初洗，非无菌制剂，直接接触药品的设备、容器具的终洗。

6.2.3 注射用水无菌药品的配制及直接接触药品的内包材、设备、容器具的终洗。

XXXXXX 有限公司质量控制管理规程目的：建立制药用水定期监测管理规程，确保生产用水符合要求。

范围：适用于全厂制药用水的监测管理。

责任：制水操作人、QA 人员负责实施、QA 经理负责管理。

内容：1本厂制药用水按水质不同分为：饮用水和纯化水。

2制药用水 2.1饮用水2.1.1饮用水：是自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。

2.1.2一般饮用水需当地供水单位水质检测中心进行一年一次全检。

公司内部也应每月对饮用水按表1要求自行监测一次。

表1实验室饮用水质量监测2.1.3饮用水的测试点为全厂饮用水供应的源头点和进入纯化水系统前的原水点。

2.1.4每年对饮用水的质量进行趋势分析。

如发现饮用水质量逐步变差，应立即通知质量和工程等部门，并共同展开调查。

根据调查结果采取相应的行动对系统进行纠正。

2.2纯化水2.2.1纯化水是以饮用水为水源，经蒸馏法、离子交换法，反渗透法后或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何添加剂。

2.2.2所有纯化水点都应按《中国药典》2010版二部的要求进行定期监测，监测频率1次/月。

2.2.3如果水系统停运，必须在使用前将各纯化水点都进行取样检验。

只有在检验结果合格后，生产中使用此水点的产品才可以发放。

关联记录：制药用水检验台账文件编号：REC-ZL-ZK-015(00)制药用水取样记录文件编号：REC-ZL-ZK-050(00)制药用水检验记录文件编号：REC-ZL-ZK-075(00)制药用水检验报告单文件编号：REC-ZL-ZK-076(00)。

北京百慧生化制药有限责任公司管理标准1目的：制定制药用水取样管理规程，规范本公司制药用水取样操作、管理。

2 范围：适用于本公司饮用水、纯化水取样管理与操作。

3责任：3.1 QA负责起草本文件，QA主任负责审核，质量受权人负责批准；3.2 QA取样人员负责制药用水取样操作。

3.3质量受权人负责取样人员的授权。

4内容：4.1 取样分类。

4.1.1 常规取样：对环境、取样工具无微生物要求的样品，主要包括饮用水取样及纯化水理化检验样品取样。

4.1.2洁净取样：对有微生物限度要求的物料应在相同洁净级别下取样，微生物限度取样容器具应灭菌，要包括纯化水微生物限度检验样品取样。

4.2取样前的准备工作4.2.1取样工具QA取样人员在收到请验单后，依据请验单内容准备取样工具以及样品贮存容器。

饮用水取样准备清洁的具塞玻璃或者塑料容器。

纯化水理化检验样品取样准备清洁具塞三角瓶，微生物限度样品取样准备灭菌具塞三角瓶。

4.2.2取样数量4.2.2.1饮用水：依据相关检测机构的要求。

4.2.2.2 纯化水的取样量：理化检测800ml，微生物限度检测200ml。

4.2.3取样方法4.2.3.1 取样人员根据取样计划对制药用水进行取样，采集的水样应均匀，保证在运送、保存过程中不受污染。

在同一个取样点，同一时间取多个水样时，用作微生物限度检查的水应先进行取样。

取样前按照《制药用水管理规程》（62008）规定放水后再进行取样。

4.2.3.2 放水结束后打开样品容器，（此时避免人体任何部位处于容器开口上方）取样后要求立即盖好塞子，并将《制药用水样品标签》（R22005-01）贴于样品容器上。

4.2.3.3取样人员填写取样相关记录，样品送交QC检验。

5 变更历史：。