苯丙酮尿症

疾病名：苯丙酮尿症英文名：phenyl ketonuria缩写：PKU别名：苯酮尿症；苯丙氨酸羟化酶缺乏症；phenylalanine hydroxylase deficiency疾病代码：ICD：E70.1概述：苯丙酮尿症(phenyl ketonuria ，PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。

在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见。

本病遗传方式为常染色体隐性遗传。

临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。

如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。

流行病学：本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病。

特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。

病因：随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。

出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到4g。

其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参与。

如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。

苯丙酮尿(PKU)就是因为 PAH 活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。

PAH 活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。

发病机制：正常人PAH 蛋白有折叠，并有铁结合位点。

铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的 3D 结构中的第349 位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与 PAH 结构的稳定性聚合和 PAH 的催化性质也具重要性。

Fusetti 等测定了人PAH(残基 118～452)的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。

在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。

苯丙酮尿症苯丙酮尿症（phenylketonuria;PKU）：苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，同时又是先天性氨基酸代谢障碍病，在我国发病率为万分之一，生过一个病儿的母亲再次生育时发病率25%，近亲婚配中发病率明显增高。

患儿体内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使吃进去的苯丙氨酸不能正常转化，而是变成苯丙酮酸，从尿和汗中排出，发出异常的臭味，所以成为苯丙酮尿症。

体内的苯丙氨酸累积过多，可使皮肤、毛发变白。

严重时，苯丙氨酸堆积在脑组织中，使患儿智力低下、表情痴呆、惊厥。

由于染色体基因突变引起先天性酶缺陷，病儿缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙酸不能氧化成为酪氨酸，而只能变为苯丙酮酸，大量苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮酸堆积在血液及脑脊液中，使脑组织的发育受到明显的影响，以致病儿智力落后。

同时过量的代谢产物由尿排出形成苯丙酮尿。

过量的苯丙氨酸能抑制酪氨酸酶的活性，使酪氨酸转变为黑色素的过程受阻，因而皮肤、毛发的色素减少。

苯丙酮尿症分为典型和非典型两种。

典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。

苯丙氨酸在血中、脑脊液各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸等旁路代谢产物并自尿中排出。

高浓度医学教育网搜集整理的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致脑细胞受损。

非典型PKU是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，它们是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。

苯丙酮尿症( p h e n l k e t o n u r i a ，P K U ) 主要是由于编码苯丙氨酸羟化酶( PAH）的基因突变，导致肝脏 P A H活性降低或缺乏所致。

P K U的主要致病基因是苯丙氨酸羟化酶 ( P A H ) 基因， 1 9 8 3 年该基因被定位在 1 2 q 2 2 — 2 4 ，大小为100kb左右。

苯丙酮尿症的基本概念苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种常见的遗传代谢性疾病，主要由苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）代谢异常导致。

苯丙氨酸是人体所需的一种必需氨基酸，但在苯丙酮尿症患者中，由于缺乏苯丙酮羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）或其辅因子二氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4），导致苯丙氨酸不能正常代谢而积累在体内。

苯丙氨酸积累会产生毒性代谢产物苯乳酸、苄胺和对神经系统有害的苄胺乳酸。

这些代谢产物会对中枢神经系统造成损害，并引起智力发育迟缓、精神和行为问题等症状。

苯丙氨酸的正常代谢途径在正常情况下，苯丙氨酸可以通过两条不同的途径进行代谢：苯丙氨酸代谢和酪氨酸代谢。

1.苯丙氨酸代谢途径：苯丙氨酸首先经过苯丙氨酮酸羧化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）的催化作用，转化为苯丙酮酸。

然后，苯丙酮酸被苯乳醇脱氢酶（phenylpyruvate decarboxylase）催化为苯乳醇。

最后，苯乳醇再通过NAD依赖的苄胺脱氢酶（phenyllactate dehydrogenase）催化为苄胺。

2.酪氨酸代谢途径：在正常情况下，一部分苯丙氨酸可以转化为对神经系统有益的神经递质多巴胺。

具体来说，苯丙氨酸首先被PAH催化成为对羟基苯乙脱羧（Dihydroxyphenylalanine, DOPA），然后DOPA再通过多巴脱羧酶（dopa decarboxylase）催化生成多巴胺。

苯丙肼尿症的发生机制在苯丙酮尿症患者中，由于缺乏PAH或BH4辅因子，苯丙氨酸不能正常代谢而积累在体内。

这种积累主要是由于苯丙氨酸的转化过程中的关键酶活性降低或缺失。

1.PAH缺陷：PAH是催化苯丙氨酸羟化反应的关键酶。

在正常人体内，PAH能够将苯丙氨酸转化为苯丙酮酸。

然而，在苯丙酮尿症患者中，由于PAH基因突变或缺失，PAH活性受损，导致苯丙氨酸不能有效地转化为苯丙酮酸。

苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症（phenylketonuria, 简称PKU）是先天代谢性疾病的一种，为常染色体隐性遗传，由于基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷从而引起苯丙氨酸（Phe）代谢障碍所致，引起中枢神经系统的损伤。

其发病率随地区和种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，中国1/16500。

•小孩嗷嗷帅中国医学科学院教授黄尚志称，我国对苯丙酮尿症的筛查覆盖率仅20%，官方公布的PKU发病率约为1/11000，群体总人数约4万人。

一个NGO组织获知的不完全统计数据显示，国内约有12万此类患儿，在治群体约2万人，近10万儿童已经或濒临瘫痪边缘。

苯丙酮尿症- 概述苯丙酮尿症，又称苯酮尿症是一种可遗传的氨基酸代谢缺陷，患者肝脏中缺乏苯丙氨酸羟化酶，使得食物中的苯丙氨酸无法转化为酪氨酸，结果导致大脑内苯丙氨酸聚集，经转氨酶的作用转化为苯丙酮酸，从而影响患者的大脑发育，引起智力障碍和癫痫，并使患者出现皮肤白化、头发变黄、尿液有鼠臭味等症状。

由于阿斯巴甜含有苯丙氨酸，所以含有这种甜味剂(E950及E951)的饮品(例如：可口可乐z ero)皆不适宜苯丙酮尿症患者饮用。

苯丙酮尿症- 发病原因患者苯丙酮尿症是由于体内苯丙氨酸代谢异常引起的。

苯丙氨酸是人体生长和代谢所必需的氨基酸，食入体内的苯丙氨酸一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶作用转变为酪氨酸，发挥功能。

苯丙氨酸羟化酶发挥作用需要四氢生物喋呤作为辅酶才能达到更好的效果。

苯丙氨酸羟化酶活性降低或四氢生物喋呤缺乏，均可导致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，从而导致苯丙氨酸及其旁路代谢产物苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸显著增加，引起脑损伤而发病。

苯丙氨酸羟化酶和四氢生物喋呤的产生是由遗传基因决定的。

若父母带有异常的苯丙氨酸羟化酶或四氢生物喋呤代谢相关的基因，既父母是苯丙氨酸羟化酶或四氢生物喋呤代谢相关的异常基因的杂合子，但因只带有1个异常基因，所以不发病。

成人苯丙酮尿症成人苯丙酮尿症成人苯丙酮尿症（Adult Phenylketonuria，简称APKU）是一种遗传性代谢性疾病，主要由于酪氨酸代谢酶苯丙酮酸羧化酶(PAH)的缺乏或异常导致苯丙氨酸无法完全代谢，从而使得体内的苯丙氨酸在尿液中以苯丙酮尿症的形式排出。

成人苯丙酮尿症是一种较为罕见的代谢疾病，一般认为它是一种儿童期疾病，但实际上，它也可发展至成年时期。

对于成人苯丙酮尿症的人来说，饮食管理至关重要。

正常人体的苯丙氨酸代谢需要苯丙酮酸羧化酶的帮助，而成人苯丙酮尿症患者因缺乏或异常的酶活性，导致苯丙氨酸无法代谢。

苯丙氨酸累积在体内会导致脑内酪氨酸含量增加，从而引发认知障碍、智力低下等神经系统症状。

因此，成人苯丙酮尿症患者需要通过限制摄入苯丙氨酸的饮食来防止症状恶化。

通常情况下，成人苯丙酮尿症患者需要严格限制含苯丙氨酸较高的食物，如含有酪氨酸较多的奶制品、肉类和鱼类等。

同时，他们需要摄入足够的低蛋白饮食，补充必要的营养素。

此外，成人苯丙酮尿症患者还需要每天定时进行血液检测，以控制苯丙氨酸的含量。

随着治疗技术的进步，成人苯丙酮尿症的患者的生活质量也得到了很大的改善。

通过正确的饮食管理和监测，患者能够减轻症状并降低神经系统损伤的风险。

然而，成人苯丙酮尿症并不仅仅是饮食管理的问题。

除了注意饮食外，患者还需要保持良好的心理状态。

由于该疾病的长期患病和不适应社会的压力，患者较容易出现情绪波动和自卑心理。

因此，心理辅导和支持对于患者的康复和生活的积极面对起着重要作用。

在现代医学的发展下，成人苯丙酮尿症患者能够更好地应对这种代谢性疾病。

通过科学的饮食管理，患者能够维持身体健康并更好地融入社会。

同时，社会对于该疾病的认识和了解也是至关重要的，只有通过社会的关注和支持，患者能够更好地面对疾病带来的挑战。

总之，成人苯丙酮尿症是一种遗传性代谢疾病，对患者的生活造成了一定的影响。

通过正确的饮食管理、定期的血液检测以及心理辅导和支持，患者能够更好地控制疾病，提高生活质量。