第二章 药物代谢动力学练习题
一、名词解释：
1．药物的被动转运 2．药物的主动转运 3．易化扩散 4．药物的吸收 5．首关消除
6．药物的分布 7．血脑屏障 8．肝药酶 9．药酶诱导药 10．药酶抑制药
11．肝肠循环 12．药-时曲线 13．生物利用度 14．一室模型 15．二室模型
16．血浆半衰期 17．稳态浓度
二、填空题：
18．药物体内过程包括 、 、 及 。
19．临床给药途径有 、 、 、 、 。
20．_ 是口服药物的主要吸收部位。
21．稳态浓度是指 速度与 速度相等。
三、选择题：
22．大多数药物跨膜转运的形式是
A 滤过 B 简单扩散 C 易化扩散 D 膜泵转运 E 胞饮
23．药物在体内吸收的速度主要影响
A 药物产生效应的强弱 B 药物产生效应的快慢 C 药物肝内代谢的程度
D 药物肾脏排泄的速度 E 药物血浆半衰期长短
24．药物在体内开始作用的快慢取决于
A 吸收 B 分布 C 转化 D 消除 E 排泄
25．药物首关消除可能发生于
A 口服给药后 B 舌下给药后 C 皮下给药后 D 静脉给药后 E 动脉给药后
26．临床最常用的给药途径是
A 静脉注射 B 雾化吸入 C 口服给药 D 肌肉注射 E 动脉给药
27．药物在血浆中与血浆蛋白结合后
A 药物作用增强 B 药物代谢加快 C 药物转运加快
第二章 药物代谢动力学
基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要
1 基本要求 [TOP]
1.1 掌握膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。
1.2 熟悉药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。
1.3 了解药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。
2 重点难点 [TOP]
2.1 重点
1．药物的跨膜转运：被动转运和主动转运 (重点阐明单纯扩散的理论和实际意义)。
2．吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。
3．基本参数及概念：生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、•表观分布容积、清除率和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。
4．药物消除动力学：零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2)•的理论与实际意义。连续多次给药的血药浓度变化：经5个t1/2血药浓度达稳态坪值；首次负荷剂量。
2.2 难点
1．药代动力学数据的意义和应用
2．如何应用这些参数优化治疗方案和个体Wq21270;用药
3 讲授学时 [TOP]
建议3学时
4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 药物代谢动力学
第一节 药物分子的跨膜转运[TOP]
一、药物通过细胞膜的方式
药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。
第二章 药物代谢动力学
第一节 药物在体内的转运和转化的生化基础
药物在体内转运必须通过各种细胞膜。包围整个细胞外表的一层薄膜称为质膜，质膜一般称为细胞膜,真核细胞除了质膜外,还有包围各种细胞器的膜,如线粒体膜,内质网膜,溶酶体和核膜等,称为细胞内膜。质膜和细胞内膜统称为生物膜。生物膜主要由脂质与蛋白质构成的脂蛋白组成，脂质双层是生物膜的基本结构,在膜中的蛋白可作为泵、通道、转运的载体、药物和激素的受体,能量传送、抗原和结合于膜的酶等。
脂质体是由磷脂组成的具有类似生物膜结构的多层同心脂质小泡，其形成是磷脂与水接触后由它们的极性基与疏水基的作用而排列成封闭式的多层脂质双层球形结构。常用超声波法,微量注射法,逆向蒸发法等制备脂质体。用脂质体作为药物的载体可达到减少药物的毒性和抗原性,提高药物的组织特异性及有效浓度，延长药效的目的。脂质体作为药物载体的作用方式为：(1)吸附：脂质体与细胞表面形成稳定的吸附结合而释放药物；(2)融合：脂质体与天然细胞膜有类似结构,在一定条件下,可互相融合而释入细胞内；(3)吞噬：脂质体进入体内后,主要聚集在骨髓、肝和脾脏等网状内皮系统,作为异物而被吞噬；(4)抗体-抗原结合：脂质体表面与特异抗体偶联，识别相应抗原,而定向作用于靶细胞。脂质体不仅作为药物的载体,也可作为酶的载体,并且可将一些不能经胃肠吸收或易被消化道破坏的药物(如肝素、胰岛素等),制成脂质体以供口服。生物膜是高度选择性的通透屏障，可通过被动扩散、帮助扩散、主动转运、基因转位和胞饮方式转运。
药物在体内的一般过程包括药物的吸收、分布、代谢转化和排泄,药物的代谢转化又名药物的生物转化（biotransformation）,是指体内正常不应有的外来有机化合物药物或毒物在体内进行的代谢转化。药物代谢转化主要在肝脏进行,在体内催化药物代谢转化的酶系称为药物代谢酶,其主要分布在肝细胞微粒体,其次是细胞可溶性部分。药物代谢转化可分为第一相反应和第二相反应（结合反应）。
药代动力学复习资料
第二章 药物体内转运
（一）药物肠吸收的研究方法和特点
（1）在体回肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
（2）肠外翻囊法：该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
（3）Caco-2（Cancer colon ）细胞模型：优点：①可作为研究药物吸收的快速筛选工具；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③可以同时研究药物对黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性；⑤重现性好。缺点：酶和转运蛋白的表达不完整，此外，来源、培养代数、培养时间对结果都有影响。
（4）整体动物实验法：灌胃，口服后与静注相比。
（二）常用的药物血浆蛋白结合试验方法与注意事项 血浆蛋白结合率%100]
[][][?+=PD D PD （1） 平衡透析法equilibrium dialysis
原理：平衡透析法是利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜，药物可以透过，将血浆蛋白置于一隔室内，平衡时两室游离药物浓度相等，可计算相应的血浆蛋白结合率。
平衡透析法注意事项
①药物与膜发生结合。药物与膜结合程度取决于药物的性质，当结合程度高时，会给出不正确的结果，在这种情况下，应更换其他类型半透膜或改用其他方法。在实验过程中，应设立一对照组。
②空白干扰。有时从膜中溶解一些成分会干扰药物的测定，尤其是用荧光法。因此在实验前应对膜进行处理，尽可能降低空白干扰。
③Donnan 效应。由于膜两侧的电荷特性不同，往往出现Donnan 效应。可采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。 ④当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。
⑤应防止蛋白质的破坏。
(6)膜完整性实验
优点：成本低，简单易行
缺点：费时，对不稳定的药物不合适，易被血浆中酶代谢的药不合适
（2） 超过滤法ultrafiltration
注意事项：
