二甲双胍对糖尿病合并心力衰竭患者心功能影响的研究

二甲双胍在心血管疾病防治中的作用王健　刘广忠　白楠　李为民 【摘要】　二甲双胍是经典的降血糖药，同时还可用于防治心血管疾病，可用于心力衰竭、肺动脉高压、心肌炎、肿瘤心脏病等患者，延缓心血管疾病进展。

该文介绍二甲双胍在心血管疾病中的作用及药理作用机制。

【关键词】　二甲双胍；心力衰竭；肺动脉高压；心肌炎；肿瘤心脏病；心脏移植ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ６５８３．２０２１．０１．００４　基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７０２５２）　作者单位：１５０００１　哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科　通信作者：李为民，Ｅ ｍａｉｌ：Ｌｉｗｅｉｍｉｎ＿２００９＠１２６．ｃｏｍ 二甲双胍通过抑制糖异生、减少肝糖输出、改善肌糖原合成、增加葡萄糖摄取和利用等降低血糖，是目前最常用的口服降糖药［１ ２］。

此外，二甲双胍还具有心血管保护、抗肿瘤、治疗多囊卵巢综合征、改善肠道菌群等作用［３］。

研究显示，二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）／内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）通路、促进蛋白激酶Ｂ磷酸化、抗氧化等机制改善心力衰竭（心衰）、肺动脉高压、肿瘤心脏病等的预后［４ ５］。

１　二甲双胍在心衰中的作用心衰是各种心脏疾病发展的终末阶段。

由于可引起乳酸酸中毒，二甲双胍既往一直被禁止用于心衰患者。

近年来多项临床试验已证实二甲双胍在慢性心衰患者中的安全性。

《２０１８年二甲双胍临床应用中国专家共识》建议二甲双胍可用于肾功能正常的慢性稳定性心衰患者，禁止用于急性和不稳定性心衰患者［２］。

近期的二甲双胍说明书也已删除慢性心衰的禁忌证。

细胞与动物实验提示二甲双胍通过激活ＡＭＰＫ及调节脂质和葡萄糖代谢改善心肌能量代谢状态，通过增加一氧化氮（ＮＯ）生物利用度、限制间质纤维化、减少晚期糖基化终产物的沉积、抑制心肌细胞凋亡、减少心肌重构和肥厚，保持左室收缩和舒张功能［６］。

Ｗｅｉｒ等［７］进行的一项队列研究纳入７６２０例２型糖尿病（ＤＭ）心衰患者，传统模型的统计结果表明随访前使用二甲双胍可降低心衰恶化风险（ａＨＲ＝０．７６，９５％ＣＩ：０．６０～０．９７），而加权累计效应模型则未显示患者有明显获益（ａＨＲ＝０．９１，９５％ＣＩ：０．６９～１．２０），提示二甲双胍的累积暴露并没有降低心衰恶化的风险。

导致NAFLD发生的主要因素之一是患者血清转氨酶的水平异常。

该病患者的病情可以逆转。

NAFLD患者若在发病的早期得到及时有效的治疗，其病情可以被治愈。

该病患者若未得到及时有效的治疗，其病情可进展为肝纤维化及肝硬化[1]。

目前，临床上对该病患者进行治疗的主要方法是让其合理饮食，进行适量的运动，调节其血糖的水平，禁止其吸烟饮酒，并为其应用调脂药进行治疗[2]。

胆宁片是一种中成药。

该药的主要成分为大黄、虎杖、青皮及陈皮。

现代药理学研究结果证实，胆宁片具有清除自由基、促使结石溶解、利胆、消炎、阻止脂肪变性等作用[3]。

目前该药被广泛用于治疗胆道感染、胆石症及脂肪肝等疾病[4]。

非诺贝特片是一种贝特酸类血脂调节药物。

该药可阻滞低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的生成，促进脂蛋白和脂肪酸结合，改善线粒体的能量代谢，促进脂肪酸氧化，增强脂蛋白代谢酶的活性。

本次研究的结果证实，使用胆宁片联合非诺贝特片治疗NAFLD可改善患者血清脂质指标的水平，降低其血清肝功能指标及血清肝纤维化指标的水平。

参考文献[1]　张宇,牛雪花.胆宁片对非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂的影响及临床疗效分析[J].中国社区医师,2018,34(34):124-125. [2]　李滨,张佳圆,王凤永,等.胆宁片治疗非酒精性脂肪肝临床效果及对血脂、肝功能和肝纤维化的影响[J].解放军医药杂志,2018,30(10):93-96.[3]　郭振营.胆宁片联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J].实用中西医结合临床,2018,18(4):72-74.[4]　徐安芬,夏洪芬,程霖,等.胆宁片联合内镜下套扎术治疗非酒精性脂肪肝肝硬化食管静脉曲张的临床观察[J].中国药房,2018,29(6):816-819.用阿卡波糖联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者进行治疗的效果研究杨　杰（南京中医药大学附属医院内分泌科，江苏　南京　210029）[摘要]目的：探讨使用阿卡波糖联合二甲双胍对糖尿病合并冠心病患者进行治疗的效果。

二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心衰患者的疗效潘静,黄静①,郭渝②(重庆医科大学附属第一医院第一分院,重庆400015) 摘要:目的分析二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心力衰竭患者的疗效㊂方法选择2016年10月-2018年10月我院诊治的128例2型糖尿病合并心衰患者,采用随机数字表法分为两组,各64例㊂对照组在常规治疗基础上给予二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上给予西格列汀治疗㊂分析两组治疗3个月的心功能疗效㊁血糖指标㊁心功能指标㊁炎性因子指标变化以及并发症情况㊂结果治疗3个月后,观察组的心功能疗效(92.19%)明显高于对照组(78.12%),两组空腹血糖(FPG )㊁餐后2h 血糖(2hPG )㊁糖化血红蛋白(HbA1c )均明显低于治疗前,且观察组改善更显著(P <0.05),两组左心室舒张与收缩末期血容量(LVEDV ㊁LVESV )显著减小,每搏输出量(SV )㊁心输出量(CO )㊁左心室射血分数(LVEF )显著提高,均较治疗前明显改善(P <0.05),但观察组改善更明显(P <0.05),两组超敏C 反应蛋白(hs-CRP )㊁白细胞介素6(IL-6)以及N 末端B 型利钠肽(NT-proBNP )水平均低于治疗前(P <0.05),但观察组降低更明显(P <0.05)㊂观察组的并发症总发生率(5.26%)明显低于对照组(13.15%)(P <0.05)㊂结论二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心衰患者的临床治疗效果明显,可改善心功能,有效降低血糖,降低相关的炎症因子水平,预后良好㊂ 关键词:　2型糖尿病;　慢性心力衰竭;　二甲双胍;　西格列汀;　心功能;　炎性因子 中图分类号:R541.6;R587.1 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2019)10-0162-02作者简介:潘静(1978-),女,硕士研究生,主治医师㊂主要从事老年心血管疾病治疗㊂①重庆嘉陵医院;②四川省宜宾市第二人民医院 2型糖尿病发病率逐年增加,且具有发病复杂化㊁年轻化的趋势〔1〕㊂心力衰竭的临床病理为各种心脏器质性疾病引起的心功能障碍,是2型糖尿病的常见并发症〔2〕㊂本研究旨在分析二甲双胍辅助西格列汀改善2型糖尿病合并心衰患者的心功能㊁血糖水平㊁炎性反应以及预后的效果㊂1　资料与方法1.1　一般资料　选择2016年10月-2018年10月我院诊治的128例2型糖尿病合并心衰患者㊂纳入标准:①均符合美国心脏病协会与2型糖尿病的诊断标准;②均行常规检查,病情得到确诊;③美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ~Ⅳ级,入组前未接受胰岛素治疗者;④意识清楚者;⑤签署知情同意书㊂采用随机数字表法分为两组,各64例㊂观察组男35例,女29例;年龄48~79(57.34±5.26)岁;病程1~8(4.30±1.78)年;NYHA 分级:Ⅱ级21例,Ⅲ级33例,Ⅳ级10例;对照组男34例,女30例;年龄50~78(56.73±6.14)岁;病程1~8(4.12±1.65)年;NYHA 分级:Ⅱ级22例,Ⅲ级35例,Ⅳ级7例㊂两组一般资料比较无明显差异(P >0.05),具有可比性㊂1.2　治疗方法　两组患者入组后均采取常规2型糖尿病与心衰的有效药物治疗㊂(1)对照组在此基础上三餐前5min 口服0.5g 二甲双胍,每天3次,同时每晚9:00皮下注射起始剂量0.2U /(kg㊃d)的甘精胰岛素1次,根据空腹血糖值调整甘精胰岛素剂量,每周2~3次,治疗3个月㊂(2)观察组患者在对照组基础上在早餐后口服100mg 磷酸西格列汀,每天1次,治疗3个月㊂1.3　指标分析与疗效评估　分析两组患者血糖指标㊁血脂指标㊁心功能参数㊁炎性因子指标以及临床心功能疗效㊂(1)血糖指标:包括空腹血糖(FPG)㊁糖化血红蛋白(HbA1c)㊁餐后2h 血糖(2hPG);(2)心功能指标:心输出量(CO)㊁左心室射血分数(LVEF)㊁每搏输出量(SV)㊁左室舒张末期血容量(LVEDV)与左心室收缩末期血容量(LVESV);(3)炎性因子指标:采集患者晨间空腹静脉血4ml,离心10min(2000r /min,半径10cm)分离血清,冷藏待检㊂采用酶联免疫吸附法检测入组患者的血清白细胞介素-6(IL-6)㊁超敏C 反应蛋白(hs-CRP),采用瑞士ROCHE 公司2010型电化学发光仪测定N 末端B 型利钠肽(NT-proBNP)水平;(4)临床心功能疗效标准:无效:未改善;有效:改善1级;显效:改善2级;(5)观察两组患者的不良反应发生情况㊂1.4　统计学方法　采用SPSS 19.0分析数据,计数和计量资料比较分别行χ2和t 检验,P <0.05为有统计学差异㊂2　结果2.1　临床心功能疗效　治疗3个月后,观察组显效㊁有效㊁无效分别为38例㊁21例㊁5例;对照组分别为32例㊁18例㊁14例;观察组总有效率(92.19%)高于对照组(78.12%)(P<0.05)㊂2.2　血糖指标情况　治疗3个月后,两组的FPG㊁2hPG㊁HbA1c均明显低于治疗前〔观察组:(6.04±1.32)mmol/L vs(9.87±2.11)mmol/L;(8.21±1.34)mmol/L vs (11.65±2.23)mmol/L;(7.02±1.33)mmol/L vs (8.86±1.65)mmol/L;对照组:(7.56±1.54)mmol/L vs(9.72±2.23)mmol/L;(9.13±1.56)mmol/L vs (11.53±2.31)mmol/L;(8.13±1.45)mmol/L vs (8.71±1.57)mmol/L〕(P<0.05),且观察组的FPG㊁2hPG㊁HbA1c水平明显低于对照组(P<0.05)㊂2.3　心功能指标　治疗前,观察组和对照组的CO㊁LVEF㊁LVESV㊁LVEDV以及SV比较无差异〔(3.12±0.86)L/m2vs(3.31±0.89)L/m2;(35.23±3.43)%vs (35.87±3.95)%;(74.23±5.22)ml/m2vs(73.87±5.57)ml/m2;(118.56±7.45)ml/m2vs(118.11±7.76)ml/m2;(42.11±11.21)ml/m2vs(42.43±11.24)ml/m2〕(P>0.05);治疗3个月后,两组的LVESV㊁LVEDV明显降低,CO㊁LVEF以及SV明显上升,均较治疗前明显改善(P<0.05),但观察组的CO㊁LVEF㊁LVESV㊁LVEDV以及SV的改善效果明显优于对照组〔(4.52±1.32)L/m2vs(3.96±1.12)L/m2;(46.44±4.871)%vs(43.23±4.76)%;(48.56±3.54)ml/m2 vs(52.32±3.88)ml/m2;(85.22±6.43)ml/m2vs(91.23±6.77)ml/m2;(58.56±12.87)ml/m2vs(53.45±12.12)ml/m2〕(P<0.05)㊂2.4　炎性因子水平　治疗3个月后,两组hs-CRP㊁IL-6以及NT-proBNP水平均低于治疗前〔观察组:(7.02±2.76)mg/L vs(16.45±4.65)mg/L;(5.73±1.68)ng/L vs(13.27±3.11)ng/L;(284.23±90.33)pg/ml vs (684.24±188.34)pg/ml;对照组:(8.12±2.98)mg/L vs (15.87±4.75)mg/L;(6.51±2.05)ng/L vs(12.85±3.35)ng/L;(332.71±112.24)pg/ml vs(679.44±179.25)pg/ml〕(P<0.05),但观察组的hs-CRP㊁IL-6以及NT-proBNP水平明显低于对照组(P<0.05)㊂2.5　两组并发症情况比较　观察组电解质紊乱㊁心律失常㊁眩晕㊁恶心呕吐㊁乏力㊁低血糖分别为2例㊁1例㊁1例㊁1例㊁0例㊁1例;对照组分别为4例㊁3例㊁2例㊁2例㊁1例㊁2例;观察组的并发症总发生率(5.26%)明显低于对照组(13.15%)(P<0.05)㊂3　讨论 由于2型糖尿病患者长期保持较高血糖水平,易并发多种心血管疾病,因此对于2型糖尿病合并心衰患者必须尽早控制血糖与心功能状态势在必行〔3〕㊂本研究结果显示,二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心力衰竭患者的心功能疗效明显高于二甲双胍的治疗效果,同时血糖降低效果明显更优,血糖控制效果较好,提示辅助西格列汀的突出作用㊂本研究中,二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心衰患者的LVESV㊁LVEDV下降水平明显更高,CO㊁LVEF以及SV上升水平明显更高,以及炎症因子hs-CRP㊁IL-6以及NT-proBNP水平明显最低,提示二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心衰患者有效地减轻炎症作用,改善左心室功能,表明通过改善炎症水平有助于血糖控制㊂本研究还发现二甲双胍辅助西格列汀治疗患者的并发症较低,可见安全性良好㊂综上,二甲双胍辅助西格列汀治疗2型糖尿病合并心衰患者的临床治疗效果明显,可有效改善心功能,降低血糖,减轻相关的炎症因子水平,预后良好㊂参考文献:〔1〕　沙磊.社区老年2型糖尿病患者应用阿托伐他汀钙片+阿司匹林治疗的效果研究〔J〕.心血管外科杂志(电子版),2019,8(1):94.〔2〕　郑刚.心力衰竭发病机制研究新进展〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2018,20(4):428.〔3〕　李斐,曲震理.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志,2018,34(5):518.(收稿日期:2019-06-10;修回日期:2019-08-05)。

·94·□药物与临床/Drugs and Clinical Practice重干扰手术顺利完成。

患者因为对手术存有恐惧心理，且术中较长时间维持一种体位不变，使患者痛苦程度增大，故而提升术中麻醉效果，显得尤为紧要。

临床多使用丙泊酚、右美托咪定等药物进行麻醉，丙泊酚用药之后，药效发挥较快，麻醉效果比较显著，但是，此种药物会降低脑部血流量，镇静效果不佳，且对患者的呼吸及血压造成干扰，可能会出现多种不适反应[5-6]。

右美托咪定是近些年临床使用比较广泛的一种麻醉药物，镇静、镇痛效果比较理想，且对呼吸功能没有阻抑效用，血流动力学稳定性较好，能提升副交感神经功能，阻抑海马组织的炎性病变，减少术后认知功能障碍出现的可能，且可降低不良反应发生率，为手术顺利完成提供保障，促进患者预后恢复，临床使用效果比较显著[7-8]。

本研究结果显示，麻醉后30 min、60 min，试验组呼吸频率、平均动脉压及心率均低于对照组，且试验组患者在用药后5 min、30 min 及60 min 的Ramsay 评分均优于对照组，患者满意率较高，由此能够看出，采用右美托咪定麻醉的可行性及必要性。

综上所述，在老年下肢骨科手术麻醉中，使用右美托咪定进行麻醉，其麻醉效果、镇痛及镇静效果较佳，且可确保患者呼吸功能平稳，满意程度较高，值得推广和使用。

参考文献[1] 张为启.右美托咪啶在老年患者下肢骨科手术麻醉中的作用效果观察及有效性分析[J].心血管外科杂志（电子版），2019，8（2）：32.[2] 宿亚敏，董彦海，陈朋，等.右美托咪定用于老年下肢骨科手术麻醉中的效果观察[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（a2）：221，234.[3] 吴青超，马俊.右美托咪啶在老年患者下肢骨科手术麻醉中的应用[J].黑龙江医药科学，2017，40（4）：108，110.[4] 柳琦，周兵，杨文.右美托咪啶用于全麻骨科手术患者术后静脉自控镇痛最佳剂量的临床研究[J].当代医学，2017，23（26） ：88-89.[5] 栗付民，李景信，张世杰.右美托咪啶辅助臂丛麻醉在骨科手术中的应用评价[J].医药论坛杂志，2016，37（9）：132-133.[6] 杨兵.超声引导下腰丛坐骨神经阻滞麻醉在老年下肢骨科手术中的效果分析[J].双足与保健，2019，28（19）：86-87.[7] 徐葵，王忠三，何博，等.高龄高危患者下肢骨科手术不同麻醉方式对术后并发症的影响[J].中国现代医药杂志，2019，21（7） ：67-69.[8] 张庆雨，陈昕，迟磊，等.超声引导下神经阻滞麻醉在老年患者单下肢骨科手术中的应用分析[J].全科口腔医学电子杂志，2019，6（12）：137-138.作者简介：刘青员，本科，副主任医师，研究方向：内分泌。