8第八章 脂类药物(生化制药技术)
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脂类药物简介14制药朱文超学号:21407021077摘要:酯类系脂肪、类脂及其衍生物的总称。
其中具有特定的生理、药理效应者称为酯类药物。
其共同性质是微溶或不溶与水易溶于有机溶剂,即具有脂溶性。
本文主要讲磷脂类药物,磷脂类药物在临床应用主要有卵磷脂,以及磷脂类药物的机理和前景。
一:脂类药物的概述1.1.概念及分类脂类是脂肪,类脂及其衍生物的总称。
脂类物质在化学组成和结构上有很大的差异,但是他们有一个共同的物理特性:不溶或微溶与水,易溶于乙醚,三氯甲烷,苯等有机溶剂,脂类化合物的这种特性,称为脂溶性。
脂类物质在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中。
脂类药物是一些具有重要生化,生理,药理效应的脂类化合物,有较好的预防和治疗疾病的效果。
可采用组织提取,微生物发酵,酶转化及化学合成方法制备。
根据脂类药物的化学结构和组成,脂类药物可分为:1,脂肪类:亚油酸,亚麻酸,花生四烯酸,二十炭五烯酸和DHA等。
2,磷脂类:卵磷脂,脑磷脂。
3.糖苷脂:神经节苷脂。
4.萜式脂类:鲨烯。
5.固醇及类固醇:胆固醇,谷固醇,胆酸和胆汁酸等。
人工牛黄等。
6.其他:胆红素,辅酶Q10,2:临床应用2.1胆酸类药物临床应用临床发现胆酸作为药物投送载体最大的优势是肝肠循环效率高。
药物与胆酸偶联后,由于可被胆酸转运蛋白识别,参与进胆酸的肝肠循环,从而提高药物的吸收及在肝脏中的浓度1.2.2色素类药物临床应用1.2.3.人工牛黄临床应用人工牛黄是根据天然牛黄的化学组成来人工合成的脂类药物,其主要成分为胆红素,胆酸,猪胆酸,胆固醇及无机盐等,它是多种中药的重要原料药。
具有清热,解毒,祛痰作用。
临床用于治疗热病澹狂,神昏不语等。
外用治疗疥疮及口疮。
1.2.4.固醇类药物临床应用该类药物包括胆固醇,麦角固醇,及β-谷固醇。
胆固醇是人工牛黄,多种甾体激素及胆酸原料,是机体细胞膜不可缺少缺少的成分。
麦角甾醇是机体维生素的D2原料;β-谷固醇具有调节血脂,抗炎,解热,抗肿瘤及免疫调节功能。
脂类药物分离包合法学习要求⏹掌握包合物的概念和特点⏹熟悉包合材料和包合方法⏹包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中,形成一类独特形式的络合物的技术。
⏹包合物(inclusion compound,complex)是一种分子的空间结构中全部或部分包裹另一种分子而成。
⏹译名还有包藏物、加合物、包含物等。
⏹具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule);被包合到主分子空间内的小分子物质,称为客分子(guest molecule)。
⏹主分子具有较大的空穴结构,足以容纳客分子,形成分子囊(molecule capsule)。
(1)管状包合物一种分子构成管形或筒形空洞骨架,另一种分子填充其中而成。
如尿素、硫脲、环糊精等;(2)笼状包合物-客分子进入主分子构成的笼状晶格中而成,其空间完全闭合,如对苯二酚包合物等;(3)层状包合-药物与某些表面活性剂能形成胶团,某些胶团的结构也属于包合物。
包合原理⏹主分子和客分子进行包合作用时,相互之间不发生化学反应,不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用,包合作用主要是一种物理过程。
⏹包合物形成条件,主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性。
包合物的稳定性,依赖于两种分子间的van der Waals引力的强弱;如分散力、偶极子间引力、氢键、电荷迁移力等,有时单一作用力起作用,多数为几种作用力的协同作用。
⏹包合物的水溶液中,加入其它客分子,因包合竞争作用,原客分子可被取代出来;⏹利用此性质将包合物中的客分子药物含量可被测出。
⏹包合常数包合作用竞争性High: Low free drug for absorption Low: High free drug, precipitation Moderate:102-104mol -1结晶法固体:区别:结晶形物质构成单位(原子、分子或离子)的排列方式是规则的,而无定形物质构成单位的排列是无规则的。