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第 44 卷第 11 期 2023 年 11 月安徽医学Anhui Medical Journal卡尔曼综合征1例并文献复习李骥 周兴建［关键词］卡尔曼综合征；特发性低促性腺激素性性腺功能减退症；促性腺激素释放激素泵doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.11.0291 病例资料患者，男性，20岁，因“性腺发育不良20年”收入我院。
具体表现：睾丸及阴茎小，阴毛、腋毛未见生长，偶有双腿抽搐、腰痛，自觉嗅觉不灵敏，无畏寒、乏力、嗜睡、便秘，无多饮、多尿等症状，2014年于武汉同济医院就诊，诊断为“性腺发育不良”。
入院时生命体征正常，身高188 cm ，体质量99.2 kg ，身体质量指数28.4 kg/m 2，心、肺、腹查体未见明显异常。
专科查体：甲状腺无肿大，面容异常，眼距宽、鼻梁低平、眼角及嘴角下斜，耳位低，牙列不齐，唇厚，双手掌通贯掌，双乳距增宽，阴毛Tanner V 期，阴茎长约3 cm ，睾丸容积5～6 mL （图A 、B ）。
指间距184 cm ，上部量（头顶至耻骨联合上缘）88 cm ，下部量（耻骨联合上缘至足底）100 cm 。
追溯病史：患者足月产，出生时即有睾丸小、阴茎短小情况；3个月大时外伤后出现硬膜下积液，给予营养脑神经、高压氧治疗；其父母非近亲结婚，否认遗传代谢病史。
2014年于武汉同济医院检查：双侧睾丸容积2 mL ，阴茎尚未发育。
促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone ，GnRH ）兴奋试验（0 min-15 min-30 min-60 min-90 min ）：LH （mIU/mL ） 0.2-1.23-2.16-2.31-2.08，FSH （mIU/mL ） 0.15-0.42-0.71-1.12-1.27。
基因检测：MKRN3基因c.1229G ＞A 杂合错义突变，其父该位点为杂合子；PKD1基因c.10230C ＞G 的杂合错义突变，其母该位点为杂合子。
男性低促性腺素性功能减退症对氯米芬有反应
佚名
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2007(27)3
【摘要】美国阿拉巴马大学的Scott J．Whitten博士及其同事在12月的《生育与不孕》（Fertil Steril，2006；86：1664—1668．）杂志上报告，枸橼酸氯米芬对某些低促性腺素性功能减退症（HH）男性有效。
【总页数】1页(P309-309)
【关键词】枸橼酸氯米芬;功能减退症;促性腺素;男性;反应;Scott
【正文语种】中文
【中图分类】R979.2
【相关文献】
1.男性特发性低促性腺激素性性功能减退症 [J], 李芳萍;程桦
2.促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性功能减退症的疗效评估 [J], 狄福松;崔毓桂;贾悦
3.16例低促性腺素性功能减退症的典型病例分析 [J], 李庆敏
4.枸橼酸氯米芬联合促性腺激素对IVF卵巢低反应者的影响 [J], 朱华芳;李金姑;陈小莉;王育梅
5.绒毛膜促性腺激素对男性低促性腺激素性性功能减退症的疗效 [J], 刘丽君;赵敏;解汝娟
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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎*导读：本文向您详细介绍特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗方法，治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常用的西医疗法和中医疗法。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该吃什么药。
*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.性激素替代治疗性激素替代治疗是IHH的基本治疗措施。
性激素替代治疗的目的是促进第二性征的发育和维持性功能。
替代治疗的原则是模拟正常的青春期过程，正常的青春期一般历时4～5年。
因此，替代治疗的性激素剂量要从小量开始，以避免骨骺过早闭合导致矮身材。
约在1年后增量至成人常规剂量，持续3～4年。
(1)睾酮替代治疗：男孩的睾酮替代治疗一般在14岁开始，可供选择的睾酮制剂包括口服剂、肌内注射剂和皮肤贴剂。
十一酸睾酮(TU)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-+一酸，有较强的嗜脂性。
口服剂在口服后和脂肪微粒一起在小肠经淋巴系统吸收，然后进入体循环，避免了其他口服睾酮制剂在肝脏被灭活(首过效应)和肝毒性的缺点。
口服后血浆达峰时间有明显的个体差异，平均约为4h，在体内酯键被降解而释放出睾酮。
连续服用后，血浆睾酮水平逐渐升高，在2～3周后达到平高，并长期保持稳定。
十一酸睾酮注射剂单剂肌内注射后血浆睾酮达峰时间约在第7天，第21天后恢复到注射前水平。
替代治疗开始剂量为口服剂40mg/d，肌注剂每4周50～100mg，9～12个月后逐渐增加剂量至120～160mg/d，分2次口服或200mg，每2～3周肌注1次。
持续3～4年。
此后可适当减少剂量，以维持第二性征和性功能达到或接近正常为原则。
庚酸睾酮(testoserone enanthate)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-庚酸，只有肌注剂，肌注后的吸收、分布和降解代谢和十一酸睾酮注射剂相似。
替代治疗剂量开始每4周肌注50～100mg，9～12个月后增量到200mg，每2～3周肌注1次，连续3～4年。
促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效评估鞠长亮;王小林;乔磊【期刊名称】《中国社区医师》【年(卷),期】2015(000)009【摘要】目的：观察应用促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效。
方法：将低促性腺激素性性腺功能减退症患者66例随机分为对照组与试验组。
对照组采用 HCG 1500 IU 肌肉注射，每周2次，试验组采用HCG 1500IU+HMG 75 IU 联合肌内注射，每周2次，比较两组治疗效果。
结果：治疗前睾丸体积(3.08±2.44)mL，治疗后(8.92±5.37)mL，试验组和对照组治疗前后睾丸体积差异具有统计学意义(P＜0.01)。
患者血清卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮平均水平提高。
结论：HCG和HMG治疗能促进男性低促性腺激素性性腺功能减退症患者青春期第二性征发育，外生殖器和睾丸进一步发育，并可部分恢复睾丸产生雄激素和生成精子的功能，明显优于以往单纯使用或者过早使用雄激素替代的治疗方案。
【总页数】2页(P14-14,16)【作者】鞠长亮;王小林;乔磊【作者单位】132022吉化集团公司总医院泌尿外科;132022吉化集团公司总医院泌尿外科;132022吉化集团公司总医院泌尿外科【正文语种】中文【相关文献】1.应用hCG/HMG改良治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效 [J], 王新果;刘妍;贾中华;韩艳荣;孙秀莲2.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症2例报告暨文献复习 [J], 王海;杨彬;李宏军3.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症一例 [J], 李莉;柯亭羽;牛学琴4.应用hCG／HMG改良治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效 [J], 王新果;刘娇;贾中华;韩艳荣;孙秀莲5.促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨 [J], 黄永祥;黄丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症是*导读：本文向您详细介绍特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的病理病因，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症主要是由什么原因引起的。
*一、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症病因*一、发病原因IHH的遗传特性在家系分析资料中不是单一类型，至少有3种不同的遗传方式。
一些家系分析的结果发现一个嗅觉缺失的父亲生育了嗅觉缺失和(或)性腺功能减退的儿子，而所生的女儿性腺发育和嗅觉正常，更为有趣的例子是父亲是卡尔曼综合征患者，经过长期人绒毛膜促性腺激素治疗后，结婚并生育了患卡尔曼综合征的儿子，这些家系例证与常染色体显性遗传一致，另一些家系则是祖代和父代家庭成员没有发现异常，第3代的儿女中男性和女性都有嗅觉缺失和性腺功能减退患者，这种遗传方式显然符合常染色体隐性遗传，此外，还有一些家系父亲正常，母亲是携带者，生育的子女中，只有男性出现性腺功能减退和(或)嗅觉缺失，而女儿结婚后，生育的女性子代表现正常，而男性子代是卡尔曼综合征患者，属于X-连锁遗传，这种遗传的不均一性不仅表现在遗传方式上，即使是同一遗传方式也存在表达的不均一性，即同一家系发病的成员中，可有单纯性腺功能减退而无嗅觉缺失，或只有嗅觉缺失而无性腺功能减退;嗅觉缺失的程度也存在差异，一些受累家庭成员的嗅觉缺失是不完全的，只有嗅觉减退，一个更为突出的例证是一对20岁同卵孪生兄弟，其中一个是典型的卡尔曼综合征患者，而另1个只有嗅觉缺失，生殖器官发育正常，血浆促性腺激素和睾酮水平正常。
*二、发病机制X-连锁遗传型卡尔曼综合征的分子遗传学基础已经确定，X 染色体短臂的末端部分是假常染色体区，这个区段的DNA序列与Y染色体的假常染色体区同源，当减数分裂时，X和Y染色体的这个区段会发生DNA配对和交换，假常染色体区的基因在男女两性都是双倍剂量，因而能避免X染色体的失活，这个区段含有PHOX/SHOX(矮身材)基因，MI C2(一种细胞表面抗原)基因，点状软骨发育不全基因，智能减退基因，STS(类固醇硫酸酯酶)基因和KAL1(卡尔曼综合征)基因等，用基因图技术可以确定KAL1基因位于Xp22.3区，靠近STS基因，在X-连锁型卡尔曼综合征患者中，已发现KAL1基因存在大的或小的缺失，点突变和各种无义突变，导致构架改变和过早出现终止密码子，少数患者在密码区未发现有突变，变异的部位可能是在启动子区，邻近基因的连带缺失可引起卡尔曼综合征，X-连锁的鱼鳞癣(STS基因缺失)，智能减退和(或)点状软骨发育不全，KAL1基因的不同突变方式转录出不同的基因产物，后者与临床表现的不均一性有关，现在已可应用Southern印迹技术分析胎儿的DNA在产前诊断X-连锁型卡尔曼综合征，KAL1基因长约1.5Mb，编码1个680氨基酸的糖蛋白，在功能上这个蛋白具有细胞外神经黏附分子的特性，可能是GnRH神经元从胎儿时期的嗅板迁徙到下丘脑内侧底部的引路蛋白，关于基因治疗目前尚无可行的方案，但是KAL1基因及其编码蛋白的结构已经阐明，有朝一日通过基因治疗补充正常结构蛋白以预防卡尔曼综合征不是完全不可能的事情，至于常染色体显性遗传和隐性遗传2种类型的致病基因现在仍所知甚少，是否在某条常染色体中存在着和KAL1相似的基因，还是KAL1基因亦与常染色体遗传类型有关？此外，单纯表达低促性腺激素性性腺功能减退而无嗅觉减退的患者是否亦是KAL1基因起着关键的作用？这些问题还有待于进一步的研究结果来回答。
低促性腺激素性性腺功能减退症患者KAL-1基因突变分析张丽琼;张红艳;李明【期刊名称】《云南医药》【年(卷),期】2010(031)001【摘要】目的探讨云南地区低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者与KAL-1基因突变的相关性.方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应和基因测序方法对4例Kallmann综合症(KS)患者、5例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者及10例正常健康男性对照组基因组DNA之KAL-1基因14个外显子分别进行突变分析.结果在4例KS患者中,2例发现存在KAL-1基因突变,其中1例发现KAL-1基因内第6外显子缺失,另1例发现KAL-1基因第5外显子在基因位点883缺失一碱基"A",使遗传密码子发生移码性突变.在5例IHH及10例正常健康男性对照组中未发现有KAL-1基因突变.结论 KAL-1基因突变是本地区人群低促性腺激素性性腺功能减退症患者易感因素之一.【总页数】4页(P27-30)【作者】张丽琼;张红艳;李明【作者单位】泸西县人民医院,内分泌科,云南,泸西,652400;昆明市延安医院,呼吸内科,云南,昆明,650651;泸西县人民医院,内分泌科,云南,泸西,652400【正文语种】中文【中图分类】R584.2【相关文献】1.低促性腺激素性性腺功能减退症患者胰岛功能评价 [J], 杨旭斌;朱延华2.低促性腺激素性腺功能减退症患者助孕治疗的研究进展 [J], 江抒恬;匡延平3.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者心理健康状况研究 [J], 李晨曦;王长江;张小倩;章秋;代芳;何勇;胡红琳;陈明卫;邓大同;左春林4.GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症\r患者内分泌功能的相关性分析 [J], 孙敏;伊国臻5.低促性腺激素性性腺功能减退症患者血清25(OH)D水平及其与性腺激素的相关性 [J], 姜盼盼; 杨佳; 王显红; 刘洋; 王马艳; 杨文慧; 董昌宏; 权金星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中华医学会男科疾病诊治指南系列男性不育症诊疗指南2013年9月编写组成员黄翼然上海交通大学医学院附属仁济医院（组长）夏术阶上海交通大学附属第一人民医院陈斌上海交通大学医学院附属仁济医院匡延平上海交通大学医学院附属第九人民医院戚广崇上海中医药大学附属岳阳医院王翔复旦大学附属华山医院平萍上海交通大学医学院附属仁济医院滕晓明同济大学附属上海第一妇婴保健院李铮上海交通大学医学院附属仁济医院编辑秘书陈向锋上海交通大学医学院附属仁济医院王鸿祥上海交通大学医学院附属仁济医院胡凯上海交通大学医学院附属仁济医院一、男性不育症定义、流行病学及预后因素二、男性不育症病因三、男性不育症诊断四、男性不育症治疗五、无精子症诊断与治疗附录1 男性不育症诊疗策略流程图1附录2 男性不育症诊疗策略流程图2附录3 无精子症诊疗策略流程图 3一、男性不育症定义、流行病学及预后因素（一）男性不育症定义世界卫生组织（WHO）规定，夫妇未采用任何避孕措施同居生活1年以上，由于男方因素造成女方不孕者，称为男性不育症。
男性不育症不是一种独立疾病，而是由某一种或很多疾病和(或)因素造成的结果[1]。
（二）男性不育症流行病学据WHO调查，15%育龄夫妇存在不育问题，而发展中国家某些地区可高达30%，男女双方原因各占50%[2, 3]。
有研究认为，在过去的20多年里，高加索白种人男性的精子浓度以平均每年 2.6%速度下降，正常精子比例和活动力平均每年分别下降了0.7%和0.3%[4]。
有报道显示我国男性的精液整体质量正以每年1%的速度下降[5]。
但男性精液质量逐年下降的说法尚有争议，有研究显示精子浓度有下降趋势，但精子活力变化不大[6]。
（三）男性不育症影响因素1.不育持续时间正常情况下，生育力正常的夫妇单月怀孕率20%～25%，半年怀孕率75%，1年怀孕率90%。
不育年限超过4年，则每月怀孕率仅约1.5%[7]。
2.原发性还是继发性不育原发性男性不育症多为生精功能减退或障碍，也可以是先天性发育异常所致。
