基质金属蛋白酶诱导因子在先兆流产绒毛及蜕膜组织中的表达

Kisspeptin对早期胎盘滋养层细胞的调节作用孙新六【摘要】目的探讨黑色素转移抑制基因(Kisspeptin,KP)基因在早期胚胎中对滋养层细胞的调节作用.方法免疫细胞化学法检测滋养层细胞KP和KP受体GPR54表达,实时定量RT-PCR检测Kisspeptin基因表达,SDS-PAGE和western-blot检测Kisspeptin蛋白表达,细胞划痕实验检测滋养层细胞侵袭性.结果 90％以上培养的细胞均表达KP和其受体GPR54;KP抑制滋养层细胞迁移率为44.1％,KP抑制MMP-9和VEGF表达.结论 KP抑制早期胎盘滋养层细胞迁移,抑制ERK和血管活化相关因子.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2018(039)001【总页数】4页(P10-13)【关键词】黑色素转移抑制基因;滋养层细胞;早期胎盘【作者】孙新六【作者单位】泰山医学院附属泰山医院中心实验室,山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R737.9胎盘形成中绒毛膜滋养层细胞对子宫壁不断侵蚀，侵入母体子宫内壁蜕膜和子宫肌层,改造子宫壁螺旋动脉,形成丰富血管通道，使母体和胎儿之间具有足够的营养和气体交换[1]，此过程的失调可导致多种孕期并发症，滋养层细胞入侵贫乏可导致子痫前期症状和胎儿宫内生长受限,过度入侵则导致胎盘异常增生[2]。

本研究旨在探讨黑色素转移抑制基因(Kisspeptin，KP)调节早期胎盘绒毛膜滋养层细胞侵袭行为中的作用。

1.1 试剂和抗体鼠源抗人GPR54抗体,鼠源抗人Kisspeptin抗体，鼠源抗人β-actin抗体，均购于BOSTER公司。

Kisspeptin抑制剂P234购于美国Abcam公司。

1.2 方法1.2.1 组织收集胎盘来自患者自愿终止妊娠，均为3个月内早期胎盘。

患者均知情同意，并经过医院伦理委员会批准。

取下胎盘后立即无菌状态下剪取胎盘绒毛膜组织,用预先冰冷的PBS液漂洗3遍，分离滋养层细胞进行培养。

母胎界面MCP-1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系张钰;李俊霞;顾艳;李奕【摘要】目的:探讨绒毛、蜕膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达异常与不明原因早期复发性流产(UER-SA)的关系.方法:选取VERSA患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组绒毛、蜕膜组织中MCP-1 mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组血清中MCP-1蛋白的含量.结果:早孕绒毛、蜕膜组织均有MCP-1 mRNA的表达;VERSA组绒毛、蜕膜组织中MCP-1 mRNA的表达量(1.96±0.39,3.67±0.98)均较正常早孕组(1.42±0.28,1.90±0.85)显著升高(P<0.01);UERSA组血清MCP-1蛋白含量为85.74±12.31pg/ml,较正常早孕组(59.41±9.70pg/ml)显著升高(P<0.01);血清MCP-1蛋白的含量与绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的水平分别呈正相关(r = 0.595,0.655).结论 MCP-1表达于早孕母胎界面,绒毛、蜕膜组织MCP-1 mRNA高表达可能与VERSA的发病机制有关,提示血清MCP-1升高在胚胎停育的早期诊断中具有重要的临床意义.%Objective; To investigate the relationship between abnormal expressions of monocyte chemotactic protein - 1 (MCP -1) mRNA in villus and decidua and unexplained early recurrent spontaneous abortion ( UERSA). Methods: The expressions of MCP - 1 mRNA in villus and decidua tissues of 30 UERSA patients (UERSA group) and 30 normal early pregnancy women (normal early pregnancy group) were determined by real - time fluorescence quantitative PCR. The maternal serum levels of MCP -1 were detected by ELJSA. Results: The MCP -1 mRNA expressions in first - trimester placental villus and decidua tissues in UERSA group were 1.96±0.39 and 3.67 ±0.98 r espectively, which were higher than those in normal early pregnancy group (1.42 ±0.28, 1.90±0.85, P<0.01). The concentration of serum MCP - 1 in UERSA group was 85. 74 ± 12.31 pg/ml, higher than that in normal early pregnancy group (59.41 ±9.70 pg/ml, P<0.01). The serum MCP -1 level was positively correlated with MCP -1 mRNA levels in villus and decidua (r = 0. 595 and 0. 655 respectively, P < 0. 01). Conclusion: MCP - 1 was expressed in villus and deciduas. The higher MCP -1 mRNA expression might play an important role in the pathogenesis of UERSA. The elevated concentration of serum MCP -1 could be used as a tool for diagnosing embryonic death.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2011(019)010【总页数】5页(P596-600)【关键词】单核细胞趋化蛋白-1;复发性流产;绒毛;蜕膜【作者】张钰;李俊霞;顾艳;李奕【作者单位】天津医科大学第二医院计划生育科,300211;天津医科大学第二医院计划生育科,300211;天津医科大学第二医院计划生育科,300211;天津医科大学第二医院计划生育科,300211【正文语种】中文早期复发性流产(ERSA)发病率为3% ～5%。

MMP 25在早孕绒毛和蜕膜中的表达及意义的研究作者：王莉，董白桦，苏士利，张岩，靳琼，高文娟，邵倩倩，曲迅作者单位：山东大学齐鲁医院 1. 妇产科；2. 临床基础研究所，济南250012【摘要】目的研究基质金属蛋白酶 25 (matrix metalloproteinase 25，MMP 25)在正常早期妊娠和自然流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达特点，探讨其在胚胎植入中的作用及其与自然流产的关系。

方法采用半定量R T PCR和免疫组化法检测60例正常早期妊娠和40例自然流产患者绒毛及蜕膜组织中MMP 25mRNA及蛋白的表达。

结果①MMP 25mRNA在正常早期妊娠的绒毛及蜕膜组织中均有表达，且绒毛组织中MMP 25mRNA 表达水平随妊娠周数的增加逐渐上升，各孕周组间相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

自然流产组绒毛及蜕膜组织中MMP 25mRNA的表达明显低于正常妊娠组(P＜0.05)。

②正常妊娠组的绒毛组织中，MMP 25主要定位于细胞滋养细胞和合体滋养细胞，并且随妊娠周数增加表达逐渐增强，与RT PCR结果吻合；自然流产组仅在合体滋养细胞中有表达，两组平均光密度分别为0.21±0.02和0.13±0.04，差异有统计学意义(P＜0.05)。

蜕膜组织中MMP 25主要在腺上皮细胞表达，自然流产组的表达微弱，两组平均光密度分别为0.25±0.13和0.21±0.12，差异有统计学意义(P＜0.05)。

结论MMP 25表达变化与滋养细胞浸润能力相吻合，且蜕膜组织中呈阳性表达，推测其参与胚胎植入及胎盘形成过程中滋养细胞浸润活性调控及子宫内膜组织重构；自然流产患者MMP 25表达水平降低，造成滋养细胞浸润能力下降，可能与自然流产的发生有关。

【关键词】基质金属蛋白酶 25；早期妊娠；自然流产；绒毛；蜕膜Expression of MMP 25 in the villi and decidua of early pregnancyWANG Li, DONG Bai hua, SU Shi li, ZHANG Y an, JIN Qiong, GAO Wen juan, SHAO Qian qian, QU Xun1. Department of Gynecology and Obstetrics;2. Institute of Clinic and Basic Medicine Research, Qilu Hospital of Shangdong University, Jinan 250012, ChinaTo study the expression of matrix metalloproteinase 25(MMP 25) in the villi and decidua of normal early pregnant and spontaneous abortion women and to find the possible function of MMP 25 in embryo implantation and its relationship with spontaneous abortion. Methods Semi quantitative RT PCR and immunohistochemistry were used to determine the expression and distribution of MMP 25 mRNA and protein in the villi and decidua of normal early pregnant and spontaneous abortion women. Results ①MMP 25 mRNA expressed in the villi and decidua of the normal early pregnancy group and increased with an increase of pregnancy weeks in each group, also it was significantly increased compared with the abortion group, and the differences among each week and between the pregnancy group and the abortion group were significant (both P＜0.05). ②In villous tissues, MMP 25 expressed in the cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts and increased with the increase of pregnancy week in the normal early pregnancy group, however it only expressed in the syncytiotrophoblasts in the abortion group, and the mean ODs of the two groups were 0.21±0.02 and 0.13±0.04(P＜0.05)．In deciduous tissues, MMP 25 mainly expressed in glandular epithelium cells in the normal early pregnancy group and was very weak in the abortion group, and the mean ODs of the two groups were 0.25±0.13 and 0.21±0.12(P＜0.05). Conclusions MMP 25 may play an important role in embryo implantation and placentation. The decrease of MMP 25 may relate tospontaneous abortion.Key words: Matrix metalloproteinase 25；Early pregnancy；Spontaneous abortion；Villi；Decidua胚胎植入和早期胎盘形成是人类生殖过程中的重要环节,十分类似于肿瘤的浸润过程，涉及到一系列细胞性活动，包括滋养层细胞和子宫内膜细胞增殖、分化，具有很强增殖能力的滋养层细胞不断侵入母体子宫内膜，同时伴随着子宫内膜组织结构的降解和重建，以及胎盘绒毛血管发生［1］。

妊娠滋养细胞疾病组织中MMP-9的表达及意义
厉建兰;丁丽;王冬梅;孙茜
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2008(48)33
【摘要】采用免疫组化法对30例正常早孕绒毛组织及32例部分性葡萄胎、93例完全性葡萄胎、30例侵蚀性葡萄胎、5例绒毛膜癌组织中的基质金属蛋白酶-
9(MMP-9)进行检测.结果显示,MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,但随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,其表达强度显著升高(P＜0.05).认为MMP-9与滋养细胞的侵袭过程及其恶性程度有关.
【总页数】2页(P45-46)
【作者】厉建兰;丁丽;王冬梅;孙茜
【作者单位】日照市人民医院,山东日照,276826;日照市人民医院,山东日
照,276826;日照市妇女儿童医院;日照市人民医院,山东日照,276826
【正文语种】中文
【中图分类】R711.59
【相关文献】
1.妊娠滋养细胞疾病组织中HIF-1α、VEGF的表达及临床意义 [J], 陈光雪;孙丽芳;刘惠宁
2.MMP-2/TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及意义 [J], 丁峰;张秋实;邢
福祺
3.妊娠滋养细胞疾病患者病变组织中CD146的表达及意义 [J], 蒋雪梅;杨兴升;张珂;申爱方;李华
4.TGF-β1和PLGF在不同类型妊娠滋养细胞疾病患者病变组织中的表达及其意义[J], 李红霞;宫海叶;曾萧;张素素;刘伯锋
5.KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及其意义[J], 乔宠;王春晖;刘贵鹏;程大丽;张淑兰
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趋化因子及其受体在正常早期妊娠中的作用研究进展智亚楠1，2，甄诚1，3，刘娇1，3，侯涛涛1，李林青1，张萍萍1，李亚丽11 河北省人民医院生殖遗传科，石家庄050051；2 河北医科大学研究生院；3 华北理工大学研究生院摘要：趋化因子是一类结构相似的小分子家族，其与膜结合的G蛋白偶联受体结合而发挥作用，广泛参与细胞免疫、生长发育、炎症等多种生理功能。

趋化因子在母胎界面的胚胎滋养层、蜕膜基质细胞及蜕膜免疫细胞中普遍表达，并通过其受体发挥作用，一方面能够促进子宫内膜蜕膜化、提高子宫容受性，另一方面可以调控滋养层的增殖、迁移和侵袭，促进胚胎着床和发育；此外，趋化因子可以募集外周免疫细胞到达蜕膜，进一步分化诱导母胎免疫耐受，并且介导胎盘血管形成，多方面参与正常妊娠的建立和维持。

对趋化因子及其受体在正常早期妊娠中的作用机制进行总结，有利于更好地认识早期妊娠生理，并为治疗病理妊娠、妊娠合并症和并发症提供治疗新策略。

关键词：趋化因子；趋化因子受体；母胎界面；滋养层细胞；蜕膜细胞；免疫细胞；早期妊娠doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.11.024中图分类号：R714.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）11-0093-04趋化因子属于细胞因子超家族，此家族由结构相似的小分子（8～14 kDa）组成，其通过膜结合的G 蛋白偶联受体激活各种信号通路而发挥作用［1］。

迄今为止，已发现总共超过100种趋化因子，根据N端附近保守的半胱氨酸残基的存在及其位置，临床将趋化因子分为C、CC、CXC和CX3C四个亚组，而发现的趋化因子受体只有20多种，受体的命名取决于其配体的结构［2］。

因受体的种类远少于配体的种类，所以一种趋化因子可以与多种受体结合，同时一种趋化因子受体也可以识别多种趋化因子，构成一个复杂的网络，广泛参与细胞免疫、生长发育、炎症等生理病理过程［3］。

囊胚植入并在孕期形成功能性的胎盘对于妊娠的维持至关重要，这是一个复杂而连续的过程，依赖于囊胚和子宫内膜之间的同步发育、免疫耐受调节以及滋养细胞的增殖、迁移和浸润等，需要母胎之间的双向信号传导之间高度协调。

E-Cad和MMP-9在早孕胚胎停育患者血清中的表达及意义覃嘉怡;李敏清;石凌【摘要】目的:探讨上皮型钙黏附蛋白(E-Cad)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在早孕胚胎停育发病机制中的作用.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测25例早孕胚胎停育患者(实验组)和25例正常早孕妇女(对照组)血清E-Cad、MMP-9的表达水平.结果:实验组孕妇血清E Cad的表达为(2.96±0.51)μg/L,显著高于对照组(2.02±0.43)μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组孕妇血清MMP 9的表达为(23.81±3.12) mg/L,明显低于对照组(32.42±4.35)mg/L,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组妇女血清E Cad和MMP 9的表达水平呈负相关关系(r=0.480,P=0.015),实验组孕妇血清E Cad和MMP 9的表达无相关性(r=0.280,P=0.175).结论:高水平血清E-Cad表达与低水平血清MMP-9表达,可能致使滋养细胞的侵袭能力下降,影响滋养细胞的分化增殖和胎盘着床血管重铸,可能与早孕胚胎停育的发生有关.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2014(031)002【总页数】3页(P278-280)【关键词】上皮型钙黏附蛋白;基质金属蛋白酶-9;胚胎停育;酶联免疫吸附【作者】覃嘉怡;李敏清;石凌【作者单位】广西医科大学第一附属医院妇产科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院妇产科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院妇产科南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R714.2近年来的研究表明，人类成功的妊娠，需要来自胚胎的绒毛外滋养层细胞发挥类似肿瘤细胞的侵润特性，滋养层细胞对子宫蜕膜的侵入以及对子宫螺旋小动脉的血管重铸是孕卵着床后胎盘建成的关键步骤。

滋养细胞某些生物学行为的改变，尤其是滋养细胞侵袭力不足、子宫螺旋小动脉的血管重铸障碍及胎盘局部缺血缺氧与胚胎停育发生有关。

JJ胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中MMP-9、T I M P-1的表达及意义辛 虹 吴燕菁 王伟明 马秀菊 河北医科大学第二医院妇产科(河北 石家庄) 050000中国图书分类号 R714 2 文献标识码 A 文章编号 1001-4411(2007)01-0081-02【摘 要】 目的:探讨胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中MM P-9、T I M P-1的表达情况,分析其与胚胎停育的关系。

方法:随机选择早孕胚胎停育患者37例为Ⅰ组(其中Ⅰ1组为合并感染的胚胎停育22例,Ⅰ2组为未合并感染的胚胎停育15例),Ⅱ组正常早孕患者25例作为对照组。

用免疫组化(sp)法测定蜕膜及绒毛组织中MM P-9、T I M P-1的表达情况。

结果:胚胎停育患者蜕膜组织中MM P-9表达水平高于对照组(P<0 05),T I M P-1的水平低于对照组(P<0 05);而MM P-9及T I M P-1的水平在各组之间均无差异(P>0 05)。

结论:基质金属蛋白酶(MM P-9)在感染引起的胚胎停育中起关键性作用,MM P-9/T I M P-1的平衡失调可能是导致胚胎停育的主要原因之一。

【关键词】 胎膜 胎膜早破 细胞因子 感染 基质金属蛋白酶胚胎停育又称稽留流产,是指胚胎死亡,检查时子宫大小与孕周相差2个月以上者〔1〕。

造成流产的原因有很多种:染色体异常、子宫因素、免疫因素、内分泌因素、环境因素、生殖道感染因素等。

本研究通过探讨基质金属蛋白酶在蜕膜和绒毛膜中的表达,从病理角度为寻找胚胎停育的病因提供新的理论依据。

1 材料与方法1 1 研究对象 ①实验组:随机选择2003年8月~2003年12月在我院妇产科门诊就诊的胚胎停育患者37例,分为2组,Ⅰ1组为合并感染的胚胎停育22例,Ⅰ2组为未合并感染的胚胎停育15例。

②对照组(Ⅱ组):与实验组同期正常早孕要求人工流产的患者25例。

所有研究对象均为孕2+月,无内外科疾患,在年龄、孕产次等方面具有可比性。

iNOS和caspase 3在胚胎停育绒毛和蜕膜组织中的表达郑金艳;连立芬;侯海燕;梁婧;陈俊;陈亚琼;董渠龙【摘要】目的:探讨胚胎停育绒毛组织和蜕膜组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达和临床意义.方法:选择2013年3月—2014年5月就诊于武警后勤学院附属医院妇产科计划生育门诊的30例不明原因早期胚胎停育的患者(病例组)和30例正常早期妊娠妇女(对照组)为研究对象,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测2组绒毛组织和蜕膜组织中caspase 3和iNOS mRNA的表达水平,采用免疫印迹法检测2组绒毛组织和蜕膜组织中caspase 3蛋白的表达水平.结果:①病例组绒毛组织和蜕膜组织中caspase 3 mRNA、总的caspase 3蛋白和活化的caspase 3蛋白的表达水平均高于对照组(P<0.01).②病例组绒毛组织和蜕膜组织中iNOS mRNA表达水平低于对照组(P<0.01).结论:正常早孕和胚胎停育患者绒毛组织和蜕膜组织中均有iNOS和caspase 3的表达,iNOS和caspase 3可能参与凋亡的增加进而引起胚胎停育的发生.%Objective:To study the expression and the clinical importance of the iNOS and caspase 3 in the chorionic and decidual tissues of the patients whose embryos stop developing. Methods:30 cases of early unexplained embryonic diapauses patients (case group) and 30 normal early pregnant women (control group) for the study, chorionic and deciduas tissues caspase 3 and iNOS levels were tested by RT-PCR method, chorionic and decidual caspase 3 protein expression levels were tested by Western blot. Results:①In the chorionic and decidual tissues, caspase 3 mRNA, the total caspase 3 protein and caspase 3 fragment protein expression levels in the case group was significantlyhigher than the control group (P<0.01).②In the chorionic and decidual tissues, iNOS mRNA expression level in the case group was significantly lower than the control group (P<0.01). Conclusions:In the chorionic and decidual tissues,iNOS and caspase 3 positive expression in the normal pregnancy and in the patients whose embryos stop developing. The iNOS and caspase 3 may involve in apoptosis, and then cause embryo stopping development.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)003【总页数】3页(P336-338)【关键词】胚胎停育;一氧化氮合成酶;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3;细胞凋亡【作者】郑金艳;连立芬;侯海燕;梁婧;陈俊;陈亚琼;董渠龙【作者单位】300400 天津市北辰医院;武警后勤学院附属医院妇产科;秦皇岛市妇幼保健院;武警后勤学院附属医院妇产科;中国中医科学院广安门医院南区;武警后勤学院附属医院妇产科;武警后勤学院附属医院妇产科;武警后勤学院附属医院妇产科【正文语种】中文胚胎停育是指妊娠早期胚胎发育自然终止、滞留宫腔内未能及时自然排出。

山东医药2023 年第 63 卷第 35 期血清铁蛋白、MMP-9及阴道分泌物B族链球菌检测在胎膜早破致绒毛膜羊膜炎诊断中的应用陈芳1，戴骏骏2，袁夫娟11 蚌埠市中医医院妇产科，安徽蚌埠233000；2 蚌埠医科大学附属医院妇产科摘要：目的　探讨血清铁蛋白、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及阴道分泌物B族链球菌（GBS）检测在胎膜早破致绒毛膜羊膜炎诊断中的应用。

方法　选取胎膜早破致绒毛膜羊膜炎孕妇96例作为观察组，另选取同期无绒毛膜羊膜炎的胎膜早破孕妇96例作为对照组。

两组入院后，采用放射免疫技术检测血清铁蛋白，ELISA法检测血清MMP-9，细菌培养及菌落鉴定阴道分泌物GBS阳性情况。

采用Logistic回归分析血清铁蛋白、MMP-9及阴道分泌物GBS阳性对胎膜早破致绒毛膜羊膜炎的影响，绘制上述指标诊断胎膜早破致绒毛膜羊膜炎的受试者工作特征（ROC）曲线，分析其单独及联合检测的诊断效能。

结果　观察组血清铁蛋白、MMP-9水平及阴道分泌物GBS阳性率均高于对照组（P均<0.05）。

血清铁蛋白、MMP-9水平升高及阴道分泌物GBS阳性是胎膜早破致绒毛膜羊膜炎发生的独立危险因素［OR（95% CI）分别为2.536（1.397～4.602）、3.505（2.501～4.913）、3.572（2.398～5.321），P均<0.01］。

血清铁蛋白、MMP-9及阴道分泌物GBS阳性单独及联合诊断胎膜早破致绒毛膜羊膜炎的ROC曲线下面积分别为0.729、0.820、0.568、0.950，敏感度分别为61.46%、81.25%、19.79%、79.19%，特异度分别为77.08%、73.96%、93.75%、97.92%。

结论　胎膜早破致绒毛膜羊膜炎患者血清铁蛋白、MMP-9水平及阴道分泌物GBS阳性率均升高，与胎膜早破患者发生绒毛膜羊膜炎有关，联合检测有助于诊断。

关键词：铁蛋白；B族链球菌；基质金属蛋白酶9；妊娠结局；胎膜早破；绒毛膜羊膜炎doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.35.018中图分类号：R714.21 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）35-0076-03绒毛膜羊膜炎是胎膜早破的常见并发症，可导致胎儿宫内感染或缺氧，进而引起流产、早产、胎死宫内、胎儿畸形等不良妊娠结局［1-2］。