成骨发育不全和Klinefelter综合症的介绍

本症诊断较易，蓝色巩膜及多发性骨折、骨骼变形即 可诊断。
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The classic blue sclerae of a person with osteogenesis imperfecta
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the male.
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Birth of a cell with karyotype XXY due to a non-disjunction event of one X chromosome during meiosis II in the female.
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Pathogenesis
• 本病呈常染色体不规则显性遗传，可为散发病例。 蓝巩膜的传递为 100 %，听力丧失依年龄而异。 散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。
• 成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型胶原的 α 1 或α 2 前胶原（ Pro- α 1 或 Pro- α 2 ）链的基因（即 COL1A1 和 COL1A2 ）的突变， 导致 I 型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其 是 I 型胶原含量下降，胶原是骨骼、皮肤、巩膜 及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位 的病变更明显。
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Diagnosis
• 脆骨症具有以下临床特点： ①蓝色巩膜 ②骨质异常脆弱；患儿出生后几个月内即可发生病理性
骨折。 ③骨折几乎累及全身, 1例报道骨折达88处,为国内发现
骨折最多的1例,骨折影形态奇特； ④骨质结构疏松,骨皮质变薄,囊状及蜂窝状改变。其中
囊状及蜂窝状改变为本症少见的征象。 ⑤X线牙片显示恒牙胚过渡钙化，乳牙根无吸收现象。
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Classification of OI
成骨不全分为IV类型，较常见的是I型和II型成骨不全。
类型 临床特征
遗传方式
I型
轻型，蓝巩膜、易骨折但无骨畸形
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II 型 围生致死型：严重的骨折畸形、黑巩膜，生后一周内死亡
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III 型 进行性畸变：进行性骨畸变、畸形蓝巩膜、听觉丧失
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Treatment
• 长期乃至终身的雄激素替代治疗是治疗该病的主 要措施，主要目的是促进患者的第二性征发育和 提高性功能，使患者具有男性化提醒，增加社会 适应能力，改善精神状态，提高生活质量并预防 并发症。
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IV 型 正常巩膜性畸变：轻度畸形、矮小、听觉丧失
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The New Classification of OI
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最新临床分型
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染色体病的遗传咨询
Genetic Counseling Chromosome Diseases
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Klinefelter Syndrome
• 1942年Klinefelter等首先报到而命名为 Klinefelter综合症（Klinefelter syndrome）， 也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。
• 1956年Bradbury等证明这类病人体细胞间期有一 个X染色体（或Barr小体）。
下肢较长，阴茎正常或短小、性功能低下，约 97%的患者为不育症，骨质疏松和肌肉力量降低。 ③ 女性化症状：由于雄激素缺乏，促卵泡生成素 （FSH）分泌增高，血中雌激素雄激素比例失调, 导致产生各种女性化症状，包括：男性乳房发育， 皮肤较细嫩，阴毛呈女性分布，无喉结胡须，腋 毛稀少或缺如；骨质疏松和肌肉力量降低。
Percentages of Klinefelter‘s diagnosis divided by age groups, with most diagnoses occurring in adulthood.
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Signs and symptoms
① 睾丸小而硬； ② 雄激素缺乏：类无睾症体型，身材正常或偏高，
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Osteogenesis imperfecta
• 成骨不全症（英文：Osteogenesis imperfecta， OI），又称脆骨症，是一种先天性遗传疾病。
• 出现在男女的比例上大约相同，这种疾病会造 成第一型胶原纤维缺陷，使骨骼忍受外力冲击 的能力较正常人差，即使是轻微的碰撞，也会 造成严重的骨折，因此这类的病患被称为“玻 璃娃娃”或“玻璃骨”。
• 目前的研究认为，本病的发生和父方的年龄没有 明显相关性，母方高龄是重要的危险因素，并且 风险随母亲年龄的增高而增加。母亲年龄较大， 其卵子发生过程中双线期过长、卵细胞纺锤丝功 能下降，染色体不分离几率增加。
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Birth of a cell with karyotype XXY due to a non-disjunction event of one X chromosome from a Y chromosome during meiosis I in
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Signs and symptoms
• ④约1 /4的病人胆怯、生活不主动、感情不稳定、 情绪多变、轻度到重度智力低下或精神异常。几 乎所有的Klinefelter综合征患者都有心理的和社 会的问题。Klinefelter综合征约10%～34%伴有精 神障碍；
• ⑤Klinfeher综合征可伴发肥胖、糖耐量减低 （IGT）及糖尿病。
• 1959年Jacob等证实其核型为47，XXY，因子本病 亦称为XXY综合症。
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遗传机理
• 本病染色体核型特征是出现两条或两条以上的X染 色体，最常见的核型是47，XXY。
• 本病的发病机理推测是卵子或精子发生减数分裂 时不分离，或者早期胚胎细胞或受精卵在有丝分 裂时染色体不分离，从而导致胎儿多出一条X染色 体，前者占多数。