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·继续教育园地·抗心磷脂抗体检测和抗磷脂抗体综合征诊断谢飞 朱忠勇 磷脂是指分子中含有醇,脂肪酸和磷酸基团的一类化合物。
人体内的磷脂主要是含有甘油醇的甘油磷脂,包括心磷脂,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰胆固醇,磷脂酰乙醇胺等。
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aP L)是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体。
抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS),是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病,典型的临床表现有动脉血栓,静脉血栓以及妊娠丢失。
APS患者血中检出aP L是确立APS诊断的必要条件。
根据一些aP L可以识别磷脂或磷脂与蛋白复合物的特性,采用心磷脂包被微孔板,建立E LIS A检测方法,所检测的aP L称为抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aC L)。
此外,一些aP L在体外可以使磷脂依赖的凝血试验时间延长,故亦可采用凝固法检测,所检测的aP L称为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)。
近年来,国外对aP L和APS的研究甚多,其检测方法也逐步规范化。
现主要就抗心磷脂抗体检测的最新进展作一综述。
一、历史回顾1952年,C onley和Hartmann发现部分系统性红斑狼疮(S LE)患者血中存在一种能使凝血活酶时间(PTT)延长的物质,当时命名为狼疮抗凝物(LA)。
此后不久,人们认识到LA 实际上是一种可以与磷脂结合的自身抗体。
LA阳性患者中约有20%～25%可出现梅毒试验假阳性(BFP2STS),已知梅毒试验检测的抗体是可以与心磷脂结合的。
检测LA的磷脂依赖性试验,干扰因素甚多,不易标准化,重复性和敏感性较差。
1983年Harris等以心磷脂为抗原,首先采用固相免疫分析方法(放射免疫测定)检测血中的LA活性,并将所检测的抗体称为aC L,其敏感性高于以往的LA试验。
抗磷脂抗体与认知障碍完整版什么是抗磷脂抗体抗磷脂抗体（aPLs）为一组能识别各种磷脂抗原的异质性自身抗体，其靶抗原为磷脂、磷脂结合蛋白，以及磷脂-磷脂结合蛋白复合物。
对于aPLs 最初认识来源于上世纪建立的梅毒血清学检测，通过这一方法人们发现系统性红斑狼患者血清能够与从先天性梅毒胎儿肝脏乙醇提取物中抗原发生反应，这种抗原最终被证实为心磷脂。
aPLs 正常生理状态下通常不会产生，但在某些情况下，身体会错误地产生对抗自身磷脂抗体，导致免疫系统攻击自身细胞和组织，2006 年制定的国际抗磷脂综合征(APS) 分类及诊断共识将抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2 糖蛋白I 型抗体（β2-GPI）以及狼疮抗凝物（LA）等实验室检测作为临床诊断APS 的重要指标。
APS 与认知障碍aPLs 作为目前已被广泛接受的静脉和动脉血栓形成危险因素，但在一般人群以及原发性和继发性抗磷脂综合征(APS) 患者中，aPL 与认知功能障碍二者关系尚未得到广泛关注及研究。
近年国外研究表明，一般人群中抗心磷脂(aCL)IgG 阳性率为 5.9% -31.1%，而在认知功能下降或影像学发现神经系统改变的受试者中，aCL 滴度升高明显，血管性痴呆患者aPL 患病率为6.0-56.6%。
在原发性和继发性APS 患者中，高达60% 患者存在严重的认知功能障碍，其中33.3% 为系统性红斑狼疮, 22.2% 为非aPL 的系统性红斑狼疮患者。
血管性痴呆（VaD）患者aPL 的患病率从6% 到56.6% 不等。
两项横断面研究中，aCL 滴度显著升高。
一项研究发现，6% 的痴呆患者中，可以发现高滴度aCL; 有趣的是，这些患者中的大多数被诊断为AD，最近的一项荟萃分析报告，与对照组相比，痴呆患者中aCL 的患病率显著增高，aCL 的风险随着年龄和痴呆类型(血管性与阿尔茨海默性痴呆) 的增加而增加，此外，APS 患者也有多种MRI 表现，近50% 的患者在MRI 表现为无症状性脑梗死。
抗磷脂抗体总结抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies, aPL）是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体。
自20世纪50年代被发现以来，抗磷脂抗体在医学领域引起了广泛关注。
这类抗体与一系列临床表现相关，统称为抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome, APS），这是一种以血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产等为特点的自身免疫性疾病。
本文将对抗磷脂抗体的基本概念、分类、检测方法、临床意义及研究进展进行详细总结。
一、基本概念与分类（一）基本概念抗磷脂抗体是指能与磷脂成分及其结合蛋白发生反应的免疫球蛋白。
磷脂是构成细胞膜的主要成分之一，具有维持细胞结构和功能的重要作用。
当机体产生针对磷脂的抗体时，可能导致细胞膜损伤，进而引发一系列病理生理变化。
（二）分类根据与磷脂结合的特异性，抗磷脂抗体可分为两大类：一类是针对心磷脂（Cardiolipin, CL）和其他带负电荷磷脂的抗体，称为抗心磷脂抗体（Anticardiolipin Antibodies, aCL）；另一类是针对磷脂结合蛋白的抗体，如抗β2-糖蛋白I抗体（Anti-β2-Glycoprotein I Antibodies, anti-β2GPI）。
其中，抗心磷脂抗体是最早发现和研究最为深入的抗磷脂抗体。
二、检测方法（一）实验室检测1. 酶联免疫吸附试验（ELISA）：这是目前最常用的抗磷脂抗体检测方法，具有灵敏度高、特异性好的优点。
通过酶标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，形成抗原-抗体-酶复合物，进而通过底物显色反应判断抗体水平。
2. 凝集试验：利用磷脂抗原与抗磷脂抗体结合后形成的复合物能激活补体，导致红细胞凝集的原理进行检测。
但此方法操作繁琐，且易受补体活性影响，现已较少使用。
3. 固相放射免疫试验（SPRIA）：利用放射性同位素标记的抗人免疫球蛋白与样本中的抗磷脂抗体结合，通过测定放射性强度判断抗体水平。
抗心磷脂抗体（AcA）检测标准操作规程(胶体金法)1.目的：规范抗心磷脂抗体（AcA）检测的操作标准，确保检测结果的准确性2. 原理：斑点反应板上固相心磷脂抗原与血清中的抗心磷脂抗体形成复合物，胶体金标记的抗人IgG 单抗再与复合物结合，形成肉眼可见的红色圆斑点，即为阳性结果，否则为阴性结果。
3. 标本要求：（1）标本采集：静脉抽血3ml，不抗凝。
（2）标本保存：2-8℃可保存3天，不易反复冻融。
（3）特殊样本：溶血，高脂血等特殊样本在检测时会使背景偏深影响结果判断，可尝试用生理盐水稀释血清样本后检测。
4. 检验方法（1）将待测血清样本和试剂盒恢复室温；（2）取出反应板，与反应板中滴入试剂A二滴，静置，待试剂A完全吸入；（3）用吸管吸取待测血清样本，滴四滴（约150微升）于反应板孔中，静置，待血清完全吸入；（4）取下反应板上的蓝色耳盖，滴入试剂B三滴，静置，待试剂B完全吸入；（5）再滴入试剂A二滴，静置，待试剂A完全吸入，在5分钟内观察反应板孔中的现象；5. 结果判断（1）阳性：反应孔中显现清晰的红色质控线和红色圆斑的为阳性；（2）阴性：反应孔中只显现清晰的红色质控线为阴性；（3）无效：反应孔中未显现红色质控线，表示操作失误或试剂无效。
6. 检验结果的解释检验结果为阳性者即为抗心磷脂抗体（AcA）检出阳性，阴性者即为抗心磷脂抗体（AcA）未检出。
若检测为无效结果，则应进行重复检测，并及时与生产厂家联系。
7.注意事项（1）本品仅用于体外诊断。
（2）本品的检测结果仅可作为疾病的辅助诊断指标。
8. 临床意义：抗心磷脂抗体（AcA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，是抗磷脂抗体的一种，也是抗磷脂抗体综合征（APS）的标志性抗体，在多种自身免疫疾病中具有阳性意义。
ACA抗体阳性或持续升高与患者的动静脉血栓形成、血小板减少、习惯性流产、精神分裂症、衰老、脑卒中、肾病综合征、结缔组织病及神经系统损伤为特征的多系统受累的抗磷脂综合征等存在密切的关系。
抗心磷脂抗体指标，这些知识你都明白吗？
人的体内有一种自身存在的抗体名叫抗心磷脂抗体，英文名称叫ACA，情况下，这种抗体的检测结果是阴性的，说明这种抗体的含量属于正常范围内，那么人体的正常抗心磷脂抗体含量是多少呢？
★一、抗心磷脂抗体正常值
正常人血清中ACA测定结果一般为阴性。
即①ACA结合率<20%(固相RIA法)；②待测血清与阴性对照吸光度比值
(P/N)<2.1(ELISA法)。
★二、实验室指标
（1）IgG-APL（中/高度水平）
(2)IgM－APL
（3）LA阳性
★三、临床意义
(1)ACL主要存在于各种自身免疫病(如SLE、RA、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病、白塞综合征等)患者中，在某些恶性肿瘤、药物诱发性和感染性疾病中也多见，如梅毒、麻风、AIDS、疟疾感染者及淋巴细胞增生障碍性疾病。
(2)在抗磷脂抗体综合征、复发性动静脉血栓形成、反复自然流产、血小板减少症及中枢神经系统病变者中，ACL均有较高
的阳性检出率，且高滴度的ACL，可作为预测流产发生及血栓形成的一种较为敏感的指标。
(3)脑血栓患者以IgG型ACL阳性率最高，且与临床密切相关；约70%未经治疗的ACL，阳性孕妇可发生自然流产和宫内死胎，尤其是IgM型ACL可作为自然流(死)产的前瞻性指标；血小板减少症则以IgG型ACL多见，且与血小板减少程度呈正相关。
★四、注意事项
检查前禁忌：检查前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。
血液中的酒精成分会直接影响检验结果。
检查时要求：配合医生的检查，SLE患者神经病可能与ACA 对胶质细胞的抑制引起的血脑屏障破坏及ACA对神经细胞和神
纤维的作用有关。
抗心磷脂抗体科技名词定义中文名称：抗心磷脂抗体英文名称：anticardiolipin antibody;ACA定义：一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体。
包括抗心磷脂、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸等的抗体，可作为抗磷脂抗体综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和中枢神经系统病变等)的诊断指标之一。
所属学科：免疫学（一级学科）；免疫系统（二级学科）；免疫分子（三级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布百科名片抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。
常见于系统性红斑狼疮（SLE）及其他自身免疫性疾病。
该抗体与血栓形成、血小板、自然流产或宫内死胎关系密切。
自1983年Harris等建立了测ACA的方法以来，有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展。
目录简介抗磷脂综合征概述1抗磷脂综合征临床表现1、血栓形成12、胎儿妊娠丢失13、ACA引起胎儿死亡的机制14、血小板减少15、其他临床表现16、ACA致神经系统病变的机制准则1抗磷脂综合征诊断1、临床表现12、实验室指标13、诊断条件抗磷脂综合征治疗原则1妊娠合并抗磷脂综合征的治疗1、阿司匹林12、泼尼松13、肝素14、免疫球蛋白抗心磷脂抗体与乙型肝炎感染展开编辑本段简介ACA是抗磷脂抗体（antiphospholipikantibodies，APA）的成份之一。
APA抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其中包括狼疮抗凝物（lupusanticoagulant，LA)，抗磷脂酸抗（anti-phosphatidicacidantibody)和抗磷脂酰丝氨酸抗体（anti-phosphatidylserineantibody)等。
抗心磷脂是pangborn 1941年从牛的心肌中分离出来的一种具有抗原性的磷脂，并加以命名，其在哺乳动物心肌中含量最高，每个心磷脂分子包含4个不饱和的脂肪酸，极易氧化。
抗磷脂综合症实验室诊断标准抗磷脂综合症（Antiphospholipid syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，其特征是体内存在抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPL）并伴有血栓形成或妊娠并发症。
抗磷脂抗体是指抗体反应性与磷脂成分或与磷脂结合的蛋白质成分相关联的自身抗体。
本文将详细介绍基于实验室指标的抗磷脂综合症诊断标准。
诊断抗磷脂综合症一般需要满足以下条件：1.至少在两次检查间隔三个月内阳性的抗磷脂抗体（IgG或IgM 型）：包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibodies，aCL）和/或抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2-glycoprotein I antibodies,anti-β2-GPI）。
2.血浆中抗磷脂抗体转阴的时间间隔需大于至少6个月。
3.阳性的实验室指标必须与下列临床特征之一相关联：-血栓形成：包括静脉和/或动脉的血栓形成，如深静脉血栓形成、肺栓塞、脑血栓栓塞等。
-子痫前症：指孕妇晚期出现高血压、水肿、肝功能异常和/或异常凝血等症状。
-胎儿死亡：指妊娠超过10周的胎儿死亡，未能注射维生素K引起的原因所致的胎儿死亡，或连续失去两个或更多的妊娠。
需要注意的是，本诊断标准中关于抗磷脂抗体的测定应基于国际公认的标准方法，如酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）或固相蛋白A测定法（solid-phase immunoassay）。
测定时需要至少进行两次检测，并确保具备临床意义。
除了上述核心诊断标准，一些实验室检测也可用于协助APS的诊断和鉴别诊断。
这些包括以下几个方面：1.微血栓形成检测：-血小板计数和形态评估，以检测血小板减少和/或异常。
-血浆凝血酶活性测定（thrombin generation assay），以检测凝血功能异常。
2.凝血功能检测：-活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，aPTT），以检测凝血酶原激活部分的异常。
疾病名：抗磷脂抗体综合征英文名：antiphospholipid syndrome缩写：APS别名：疾病代码：ICD ：M32.8概述：抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome ，APS)是指由抗磷脂抗体 (antiphospholipid antibody ，APL 抗体)引起的一组临床征象的总称。
APL 抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝 物(lupus anti-coagulant ，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody ， ACL 抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
与 APL 抗体有关的临床表 现，主要为血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神症状等。
APS 是 SLE 病人中常见的临床表现。
流行病学：原发性抗磷脂抗体综合征的发病率尚不清楚。
大约 30%～40%的抗磷 脂抗体阳性者可出现抗磷脂抗体综合征的临床表现。
有 10%～15%的系统性红斑 狼疮患者合并抗磷脂抗体综合征。
儿童抗磷脂抗体综合征以女性更为常见(男女 之比约为 2∶3)。
发病年龄为 8 个月至 16 岁(平均为 10 岁)。
病因：抗磷脂抗体是指狼疮抗凝物质(lupus anti-coagulant ，LA)、抗心磷脂抗 体(anti-cardiolipid antibody ，ACL)或针对其他磷脂或磷脂复合物的一组自身 抗体。
抗磷脂抗体产生的原因尚不清楚。
用细菌免疫动物可诱发抗磷脂抗体的产 生，说明感染因素可能起一定作用。
另外， 还可能与遗传因素有关，有研究报道 HLA-DR7 及 DR4 在抗磷脂抗体综合征患者中出现的频率增高。
抗心磷脂抗体阳性 者 HLA-DR53 出现的频率较高。
抗磷脂抗体综合征最基本的病理特点是血栓形成，所有的临床表现均与之有 关。
以往认为抗磷脂抗体只针对带阴电荷的磷脂， 现在发现抗磷脂抗体可能更直 接作用于一种或多种与磷脂结合的血浆蛋白质或这些蛋白质与磷脂结合的复合 物，其中最重要的是β2 糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein Ⅰ,β2-GP Ⅰ)和凝血酶原。
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢抗心磷脂抗体综合征做什么检查导语：人们经常所说的抗心磷脂抗体综合征临床将其称之为抗磷脂抗体综合征，该病的危害比较严重不但会导致女性出现习惯性流产的情况，甚至还有可能人们经常所说的抗心磷脂抗体综合征临床将其称之为抗磷脂抗体综合征，该病的危害比较严重不但会导致女性出现习惯性流产的情况，甚至还有可能会导致一些皮肤病出现，比如说红包狼疮等，由此可见抗磷脂抗体综合征的危害之大，因此知道做什么检查可以发现抗磷脂抗体综合征可以帮助我们及早的发现该病是否发生，具体抗磷脂抗体综合征检查方法如下：抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndromeAPS）是指由抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APL抗体）引起的一组临床征象的总称。
APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物（lupus anti-coagulant，LA）、抗心磷脂抗体（anti-cardiolipid antibody，ACL抗体）、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。
检查方法1.梅毒血清假阳性试验（BFP-STS）和VDRL试验 BFP-STS试验在狼疮或其他结缔组织疾病的阳性率为5%～19%。
这两种试验的主要抗原成分为心磷脂、磷脂酰胆碱（卵磷脂）和胆固醇的混合物，因此对于血栓形成，这两种试验方法的敏感性和特异性均不高。
2.狼疮抗凝物质（LA）白陶土凝集时间（KCT）是LA筛选试验中较敏感的方法，对妊娠期的LA物质检测有重要的意义3.抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体APL抗体如LA、ACL抗体等阳性，其滴度高时，临床意义更大。
数次国际标准化专题研讨会制订了统一的ELISA法检测APL的程序，该方法可对APL的IgG、IgA、IgM类进行预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏。
抗磷脂抗体综合征APSAPS, 血管, 抗体综合征, 磷脂, ACA[hide=5] 抗磷脂抗体综合征APS（antiphospholipid antibody syndrome ）概念：是一组与抗磷脂抗体相关,以动静脉血栓形成为特征的血栓性疾病。
抗磷脂抗体APL主要包括抗心磷脂抗体ACA和狼疮抗凝物LA。
目前国内外通用第8届国际抗磷脂抗体研讨会标准。
必须具备下列条件之一：①血管栓塞：在任何组织或器官发生一次或一次以上的动脉、静脉或小血管性血栓，除了浅表静脉血栓外，血栓必须为影像学、多普勒检查或组织病理学证实，组织病理学证据为在无明显血管壁炎症的情况下存在血栓；②与妊娠有关的疾病：形态正常的胎儿，在妊娠第10周或10周以后，发生1次或1次以上不明原因的死亡，通过超声或直接肉眼检查证实胎儿形态正常；在妊娠第34周或34周前，由于严重的先兆子痫、子痫或严重胎盘功能不全，形态正常的新生儿发生1次或1次以上的早产；排除了母亲解剖或激素方面的异常及父母染色体方面的病因，在妊娠10周前，发生3次或3次以上不明原因的连续性习惯流产。
实验室标准：①用标准化酶联免疫吸附实验，测定β2糖蛋白1依赖的抗心磷脂抗体、间隔至少6周、2次或2次以上血液中存在中、高滴度的抗心磷脂抗体IgG 和／或IgM；②间隔至少6周，2次或2次以上，按国际血栓和止血学会（狼疮抗凝物质／磷质依赖抗体分会）指南，在血浆中检测到狼疮抗凝物质。
在临床指标中存在一项，且实验室检查也存在一项以上可以诊断。
APS发生栓塞的机制：①与血管内皮细胞的磷脂结合，使前列腺素合成减少，血管收缩；②与血小板膜磷脂作用，使血小板聚集形成血栓；③直接损伤内皮细胞，抑制纤溶酶原激活释放而促进血栓形成；④中和β2糖蛋白1的抗凝作用。
APS分类：1、根据病因分类：（1）原发性抗磷脂抗体综合征；（2）继发性抗磷脂抗体综合征：原因有SLE和其他自身免疫性疾病、淋巴增生性疾病，肿瘤、感染（细菌、病毒、原虫），炎症、药物等。
化学发光抗心磷脂参考范围
化学发光是一种通过化学反应产生光的现象。
在生物医学领域，化学发光技术常常用于检测生物分子，例如蛋白质、核酸和荷尔蒙等。
这种技术的原理是利用特殊的底物和酶来触发化学反应，产生
光信号，从而实现对目标分子的定量或定性分析。
而抗心磷脂抗体是一种特殊的抗体，它们与心磷脂相关。
心磷
脂是一种存在于细胞膜上的磷脂类物质，它在凝血过程中起着重要
的作用。
抗心磷脂抗体的产生可能与自身免疫性疾病有关，例如抗
磷脂抗体综合征和系统性红斑狼疮等。
至于参考范围，通常是指在临床检验中，针对特定指标的正常
范围。
对于化学发光检测的指标，参考范围会根据具体的试剂盒和
仪器设备而有所不同，一般会以临床实验室的实际数据为依据，包
括该指标的正常范围、高低异常值等。
而对于抗心磷脂抗体的参考
范围，也是根据大量临床样本的检测结果得出的正常范围，通常以
国际单位（IU/mL）或标准化比率（如比值或百分比）来表示。
需要注意的是，不同实验室和不同地区可能会有略微不同的参
考范围，因此在进行临床检测时，应当结合具体的参考范围来综合
分析结果。
同时，参考范围也可能会因年龄、性别、生理状态等因
素而有所不同。
因此，在临床实践中，医生会综合患者的临床症状、检测结果和个体特征来进行综合分析和判断。
总之，化学发光技术在生物医学领域有着广泛的应用，而抗心
磷脂抗体的检测则与自身免疫性疾病相关。
参考范围是临床检验中
非常重要的指标，对于确保检测结果的准确性和临床诊断的准确性
具有重要意义。
抗心磷脂抗体科技名词定义中文名称：抗心磷脂抗体英文名称：anticardiolipin antibody;ACA定义：一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体。
包括抗心磷脂、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸等的抗体，可作为抗磷脂抗体综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和中枢神经系统病变等)的诊断指标之一。
所属学科：免疫学（一级学科）；免疫系统（二级学科）；免疫分子（三级学科）百科名片抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACA）是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。
常见于系统性红斑狼疮（SLE）及其他自身免疫性疾病。
该抗体与血栓形成、血小板、自然流产或宫内死胎关系密切。
自1983年Harris等建立了测ACA的方法以来，有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展。
目录简介抗磷脂综合征概述1抗磷脂综合征临床表现1、血栓形成12、胎儿妊娠丢失13、ACA引起胎儿死亡的机制14、血小板减少15、其他临床表现16、ACA致神经系统病变的机制准则1抗磷脂综合征诊断1、临床表现12、实验室指标13、诊断条件抗磷脂综合征治疗原则1妊娠合并抗磷脂综合征的治疗1、阿司匹林12、泼尼松13、肝素14、免疫球蛋白抗心磷脂抗体与乙型肝炎感染展开编辑本段简介ACA是抗磷脂抗体（antiphospholipikantibodies，APA）的成份之一。
APA抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其中包括狼疮抗凝物（lupusanticoagulant，LA)，抗磷脂酸抗（anti-phosphatidicacidantibody)和抗磷脂酰丝氨酸抗体（anti-phosphatidylserineantibody)等。
抗心磷脂是pangborn 1941年从牛的心肌中分离出来的一种具有抗原性的磷脂，并加以命名，其在哺乳动物心肌中含量最高，每个心磷脂分子包含4个不饱和的脂肪酸，极易氧化。
ACA是与心磷脂分子中带负电荷的磷酸二酯基团结合，但这种结合必须要有心磷脂分子中的甘油酯部分，如果以苄环取代引甘油酯部分，心磷脂的抗原性则消失。
ACA分子中的脂肪酸部分为其抗原性的必需成分；ACA与其它分子中带负荷的磷酸二酯基团并不结合，而只与磷脂分子中的该成分起反应。
近年Hotkko等研究发现，ACA仅与已氧化的心磷脂结合，而并不能进行氧化的还原性的心磷脂类似物结合。
Koike认为心磷脂与ACA的IgG结合需ACA的辅因子β2糖蛋白I（β2－GPI）的存在。
Harris建立的ACA固相放射免疫法（RLA）所检出的ACA现认为是针对心磷脂与β2－GPI的复合体该法具有较高的敏感性，以后经Loizou等改良成与放射免疫法效果相同而更为方便的ELISA法。
由于该法具有高度敏感性，可定量、可检测抗体类及亚类、易于标准化等优点，目前已成为定量测定ACA的世界性标准。
ACA的免疫学分型有IgG和IgA和IgM三类，ACA的发生率男女无明显差异。
研究证实，许多因素与ACA产生密切相关，常见的原因有：（1）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE)、类风湿性关节炎（RA）的硬皮病等；（2）病毒感染：如腺病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染；（3）其它疾病：如支原体系统疾病等；（4）口服某些药物：如氯丙嗪、吩噻嗪等；（5）少数无明显器质性疾病的正常人，特别是老年人。
编辑本段抗磷脂综合征概述抗磷脂综合征抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。
在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
APS是一种自身免疫性疾病，目前公认的诊断标准是病人具有下列临床特点之一：全身各脏器动、静脉血栓：复发性流产；胎儿死亡以及由于胎儿宫内窘迫提前分娩致新生儿死亡；自身免疫性血小板减少，上述临床表现同时伴有病人血清中出现APL包括抗心磷脂抗体（ACA）和狼疮凝血因子（LA）。
在临床上由于抗心磷脂抗体的特异性更强，与上述临床表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
APL是一组对机体带磷脂负电荷的蛋白复合物产生的特异性自身抗体，机体内某些血浆蛋白如β2糖蛋白（β2－GPI)的分子上带有ACA的抗原决定簇，ACA与β2-GPI结合后能识别带负电荷的磷脂复合物，并使β2－GPI的表面结构发生变化而出现被ACA识别的表位，β2－GPI具有抑制凝血酶原、抑制二磷酸腺苷（ADP）等引起的血小板聚集及其表面生成凝血酶、并阻滞磷脂依赖性凝血反应，当ACA与其反应后易形成血栓。
因此，当ACL结合到细胞上通过蛋白上的结合磷脂诱发促凝活性，磷脂在APS栓塞的发生机理中起到系统性红斑狼疮（SLE）中出现这种综合征时称为继发性抗磷脂综合征，而在非SLE患者中出现者称为原发性磷脂综合征。
编辑本段抗磷脂综合征临床表现1、血栓形成抗磷脂综合征中最突出表现是血栓形成，可以发生在动脉，也可在静脉。
其中最常见是反复深静脉血栓、包括肾，视网膜和下腔静脉血栓，但对患者威胁更大是动脉血栓。
在ACA阳性的SLE患者组织病理中发现非炎性阻塞性血管病变呈节段性，病变虽少，却很严重。
心肌内动脉有纤维性血栓形成，并引起心肌梗塞，毛细血管和小动脉被纤维性物质阻塞，这些病理改变很可能都是APL抗体作用的结果。
目前认为ACA引起血栓形成的可能机制是：ACA与血小板或血管内皮细胞的膜磷脂发生抗原、抗体反应、抑制血管内皮细胞合成前列环素（PG12），从而使血栓形成的因素增加；ACA损伤血管内皮细胞后，使其释放纤溶酶原致活物减少，纤溶活性减低，从而使血栓倾向增加；ACA－IgG亦可对内皮细胞造成直接的免疫损伤，从而触发血小板粘附、聚集和因子Ⅻ活化；ACA能抑制血栓调节素，使活化蛋白C减少，体内凝血活性增高，促使血栓形成。
妊娠合并APS大约有1／3无症状，1／3患者被认为系统性红斑狼疮（SLE），1／3表现为复发性流产、死胎、早产或IUGR等。
其中LA 阳性未治的病例复发性流产、胎死宫内发生率达90％以上；CA阳性者死胎发生率为76％左右；患APS分娩的成活婴儿中IUGR占60％。
妊娠合并APS发生妊高征先兆子痫的机会增加，而且在先兆子痫的病人中发现APA阳性率显著高于正常妊娠。
有报道1例APS伴复发性流产和二次分娩肾萎缩、口腔颚部发育不全的畸形儿，认为APS妊娠有可能引起先天性畸形。
2、胎儿妊娠丢失无论是否为SLE患者，反复的自然流产和宫内死胎与ACA呈显著正相关。
ACA 阳性率的孕妇在妊娠早期易反复流产，在妊娠中，后期易发生宫内胎儿死亡，特别是ACA－IgG水平中至高度升高者。
Oshiro对检测过ACA且流产2次以上妇女进行回顾性研究发现，ACA阳性妇女发生宫内胎儿死亡是较发妊娠早期流产更具特点的类型。
而Lockshin等的研究揭示ACA能更早更敏感地预测自发性流产。
3、ACA引起胎儿死亡的机制可能为：（1）ACA可引起子宫肌层内PG12水平下降，使胎盘容易发生梗而导致流产。
（2）ACA引起胎盘血管炎，致使胎儿氧供及营养不足而死亡。
（3）ACA作用于胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，致使儿窘迫、死亡。
4、血小板减少血小板减少是APS表现之一，APL是直接针对细胞膜的抗体，可引起自身免疫性溶血性贫血，有报道特发性血小板减少性紫癜的患者中30％APL阳性，APL与血小板膜磷脂结合，能激活血小板，使其集聚加速，从而导致血小板减少。
ACA引起血小板减少的机制：ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血小板吞噬和破坏,导致血小板减少；ACA促使血小板激活，从而易于形成血栓，同时血小板消耗性减少。
5、其他临床表现网状青斑是APS最常见的皮肤表现，约见于80％的患者，非脑卒的神经系统表现常由小血管栓塞性疾病引起，可为精神紊乱或一过性缺血性发作。
最近文献报道，ACA各神经精神障碍有关，中枢神经系统病变者的ACA阳性者，可表现为癫痫、偏头痛、暂时性脑缺血和一过性黑蒙、精神异常、偏瘫、脑梗死、中风等，某些非栓塞性神经疾病如舞蹈病、吉兰－巴雷（Guillain-Barre)综合征等亦与ACA有关。
6、ACA致神经系统病变的机制准则（1）是由于血栓形成致脑组织中微梗死灶形成，少数则因大动脉栓塞而出现脑组织大片梗死引起偏瘫。
（2）可能是ACA与神经细胞的磷脂发生交叉反应，从而引起神经系统损伤。
（3）SLE患者神经病可能与ACA对胶质细胞的抑制引起的血脑屏障破坏及ACA对神经细胞和神纤维的作用有关。
编辑本段抗磷脂综合征诊断1、临床表现（1）静脉血栓（2）动脉血栓（3）习惯性流产（4）血小板减少2、实验室指标（1）IgG-APL（中／高度水平）(2)IgM－APL （3）LA阳性3、诊断条件（1）满足1条临床表现指标加1条实验室指标（2）APL阳性二次，间隔＞3个月（3）随访5年以上排除SLE或其他自身免疫病。
编辑本段抗磷脂综合征治疗原则1、抗血小板聚集的药物：阿斯匹林2、抗凝治疗；华法令及肝素3、促进纤溶链激酸抗心磷脂抗体与原因不明胎儿宫内生长迟缓的关系妊娠合并抗磷脂综合征（ADS）常引起妊娠丢失、胎儿宫内发育迟缓、妊娠高血压综合征等，其发生机理一直有争议。
现认为体内产生的抗磷脂抗体诱发血栓的形成是胎盘血栓的形成是妊娠失败的主要因素。
妊娠合并APS常引起母体出现严重的妊娠并发症，如妊娠高血压综合征、复发性流产、胎死宫内、早产、IUGR等不良的胎儿预后。
这些表现与胎盘的病理生理变化有关，当患APS妊娠时，可继发性出现胎盘发育不良和胎盘功能不全。
APS引起的胎盘病理组织学变化包括、子宫胎盘血管交换异常、胎盘形成缺陷、胎盘慢性炎症等，而胎盘的病理改变与胎盘血管栓塞有关。
在所有APS 的胎盘组织中发现纤维蛋白样物沉积在绒毛滋养层表面，且随孕龄而增加，可导致子宫胎盘血管从部分性到完全阻塞。
在子宫胎盘血管处可发现螺旋血管结构模糊、嗜伊红细胞增多、管壁发生纤维素样坏死和粥样化，由于这些血管受损可引起胎盘早剥、绒毛梗塞、终端绒毛纤维化。
胎盘内部的绒毛管亦发生纤维蛋白沉积、管壁增厚甚至管腔阻塞，使毛细血管阻塞甚至仅出现厚的无细胞嗜伊红基质，致胎盘交换功能下降。
研究资料提示，由于子宫胎盘血管栓塞致子宫胎盘低灌注引起细胞受激惹，内分泌功能障碍甚至细胞死亡可发生胎膜早破或早产，APA形成的免疫复合物沉积、组织缺血或低灌注所致的组织损伤可诱发凝血从而加重栓塞。
由于一些具有抗凝功能的胎盘蛋白联系在滋养细胞膜的磷脂上致使胎盘蛋白对ACA特别敏感，ASA还可通过减少合体细胞的融合，影响绒毛滋养层的生长成熟。
