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复发性流产的现代研究进展【中图分类号】r711.6 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0485-02【关键词】复发性流产综述病因复发性流产（ rsa）被定义为连续性2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症。
发生率约占育龄妇女的1%-3%[1]，rsa包括不明原因复发性流产（ursa）及原因明确的rsa，其中ursa 约占复发性流产发生率的50%。
近年来越来越多的研究表明ursa可能与免疫因素相关，但也存在遗传及环境因素的影响。
复发性流产的发病因素非常复杂，现简单综述如下：1. 遗传因素：在相关遗传学所致rsa的报导中，染色体异常是主要原因。
包括染色体易位、倒位、非整倍体及多态性。
其中染色体易位占首位[2]，其中最常见的是染色体平衡易位。
其他异常包括性染色体嵌合、染色体倒位和环状染色体。
近年研究主要集中在免疫遗传因素，如hla的基因多态性、遗传性和（或）获得性因素造成的血栓形成等。
吕兴钰[1]认为，ursa是由环境因素诱导的基因异常表达所致。
目前尚无有效治疗方法。
2. 解剖因素：复发性流产妇女中12-15%存在子宫畸形[3]，包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤或息肉等。
尤其是双角子宫及子宫纵膈，因血液供应不足、宫腔狭小或宫腔内环境不良导致流产。
有研究发现，继发性rsa患者中子宫解剖因素的比例显著高于原发性rsa患者。
3. 内分泌因素：高泌乳素血症、多囊卵巢综合征（pcos）、甲状腺机能异常、黄体功能不足是常见因素。
其中黄体功能不足较为常见，因孕激素不足使子宫内膜发育不良，从而影响胚胎发育及蜕膜、胎盘的形成，应补充黄体酮进行治疗。
多项研究表明pcos患者的早期自然流产率明显增高[4]，应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降，能显著改善pcos患者排卵率、流产率。
甲状腺机能异常主要表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，在甲状腺功能异常者中，甲状腺功能减退症较甲状腺功能亢进多见[5]。
复发性自然流产危险因素的研究进展复发性自然流产是指同一性伴侣连续自然流产发生2次或2次以上的情形自然流产，近些年来该病症发生率呈现出显著上升态趋势，已经引起了临床的高度关注。
特别是我国于2015年全面开放“二胎政策”后，复发性自然流产的存在将会严重威胁夫妻双方和谐的家庭关系及社会稳定。
本文将在搜集现有研究成果基础上从多个视角对其危险因素进行总结，旨在为临床针对性干预提供帮助。
标签：复发性自然流产；危险因素；研究进展诱发复发性自然流产的危险因素较多，目前临床已知的免疫因素、遗传因素、感染因素、解剖因素等均会导致该病症发生。
然而，目前现有研究成果中围绕其危险因素分析的成果较多，但是鲜少有对其进行系统总结的报道，使得该研究成果存在着较大的空白之处。
而本文此次围绕复发性自然流产危险因素的研究进展展开的研究，一方面能够丰富现有研究体系内容，另一方面则有助于指导临床工作更有针对性的开展，具有重要的研究价值和现实意义。
1复发性自然流产危险因素分析1.1遗传因素人类的受精卵继承于双亲的23对染色体，而上述配对的染色体的传递则是经由脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）所组成的遗传信息。
关于复发性自然流产与遗传因素关联性的分析，张庆华等（2016）围绕收集到的928对复发性自然流产夫妇染色体核型进行分析，结果证实染色体异常核型的检出率为3.34%，在所有染色体结构异常之中以平衡易位为主（2.37%），其次依次为相互易位、罗氏易位、复杂易位。
采用Logistic多因素分析得出，染色体异常核型与复发性自然流产具有显著的相关性（OR：6.891、95%CI：2.668～17.798，P＜0.01）。
其原因在于虽然妊娠患者并未发生重要基因的丢失或者是扩增，但是在减数分裂过程中将会造成非平衡性染色体核型配子的产生，诱发反复性自然流产的发生。
此外，Y染色体多态性分布同样被证实与复发性自然流产息息相关，原因在于配对染色体发育过程中长臂远端异染色质部分的长度存在差异所致，该区域Y染色体特有的串联重复序列DNA重复、缺失、以及螺旋化程度发生明显改变，长度发生了显著变异，继而对精子分化以及发育造成严重影响。
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指同一对夫妇在连续两次以上妊娠过程中发生自然流产的情况，是一种常见的妊娠并发症。
在临床上，复发性流产的患者人数逐年增多，给患者的身心健康带来了严重影响。
为了有效预防和治疗复发性流产，目前对其病因学进行了深入的研究。
本文将对复发性流产病因学的研究现状进行分析，并探讨未来可能的研究方向。
一、遗传因素的研究现状遗传因素一直被认为是导致复发性流产的重要原因之一。
研究表明，许多患有复发性流产的女性存在基因突变或染色体异常。
近年来，通过对患有复发性流产的患者及其家族进行基因检测，发现了一些与复发性流产相关的遗传变异。
某些基因的突变会导致孕激素受体的异常，从而影响子宫内膜的生长和维持，进而导致妊娠失败。
一些染色体异常如染色体非整倍体也与复发性流产有关。
这些研究为深入理解复发性流产的遗传机制提供了重要线索。
免疫因素在复发性流产的病因学中也扮演着重要角色。
研究表明，患有复发性流产的女性往往存在免疫系统的异常。
免疫细胞和免疫因子的不正常水平可能会导致胎盘发育不良和孕期炎症反应，从而引发自然流产。
近年来，一些学者在复发性流产的病因研究中关注免疫调节蛋白的异常。
一些研究发现，IL-10和TGF-β等免疫调节蛋白的异常表达可能与复发性流产的发生有关。
免疫因子在自然流产过程中的作用机制也成为研究的热点之一。
免疫因素的研究为预防和治疗复发性流产提供了新的思路。
内分泌失调是复发性流产的常见原因之一。
孕激素和甲状腺激素在维持孕育过程中起着重要作用，而它们的异常水平可能会导致胎盘功能障碍和妊娠失败。
近年来，一些研究关注孕激素和甲状腺激素水平异常对复发性流产的影响。
一些研究发现，孕激素受体和甲状腺激素受体的突变会导致激素信号通路的紊乱，从而影响胎盘发育和维持。
一些研究还发现，妊娠期糖尿病和甲状腺疾病等内分泌疾病与复发性流产有一定的关联。
内分泌因素的研究为深入理解复发性流产的发病机制提供了重要线索。
复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。
其发病率约占总孕次的1%-2%，给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。
复发性流产的病因至今尚未完全明确，因此研究其病因学显得尤为重要。
复发性流产可能受许多因素的影响，包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。
遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产；免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产；解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。
对于复发性流产的病因研究现状，已有许多研究投入其中并取得一定成果，但尚需进一步探究。
对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。
只有深入了解其病因，才能有针对性地制定诊断和治疗策略，有效降低复发性流产的发生率，提高患者的生育率和生育质量。
通过对复发性流产病因学研究现状进行分析，可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。
2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。
根据流产的原因和症状，流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。
不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出，有时候还会残留在子宫内。
完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫，子宫内不再存在任何残留物。
晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。
而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。
习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整，比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。
了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。
在进行流产病因学研究时，对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素，从而提高研究的针对性和有效性。
2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。
中医药治疗子宫动脉血流阻力增高复发性流产临床研究进展子宫动脉血流阻力增高是指在孕期，胎盘和胎儿的生长发育受到严重威胁，导致胎儿发育不良、胎盘早期剥离、胎儿窘迫甚至导致流产。
而复发性流产则是指孕妇在连续两次或两次以上妊娠过程中由于不明原因而自然流产。
子宫动脉血流阻力增高和复发性流产都是临床上常见的妇科疾病，给患者和家庭带来了巨大的身心压力，同时也严重影响了女性的生殖健康。
目前，中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的临床研究取得了一些进展，为患者提供了新的治疗希望。
子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的病因非常复杂，其中涉及到多方面的因素，如遗传因素、免疫因素、内分泌因素、生活方式因素等。
传统的西医治疗方法主要是应用抗凝血、扩血管、降低血脂、改善微循环等药物进行治疗。
而中医药作为我国的传统医学，在治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产方面有着独特的优势。
中医药治疗以辨证施治为特点，通过调整患者体内的阴阳平衡，恢复脏腑功能，从而达到治疗目的。
中医药在治疗过程中也尊重患者的整体健康状况和生活方式，注重调节患者的心理状态，提高机体免疫力，改善生活习惯。
近年来，中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的临床研究取得了很多进展。
一些临床研究表明，采用中药调理法或针灸治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产，疗效显著。
一项随机对照试验的研究发现，中药调理法可显著改善子宫动脉血流阻力增高的症状，提高胎儿生长发育指标，降低流产率。
一些临床观察研究也发现，采用针灸治疗可明显改善子宫动脉血流阻力增高患者的血流动力学参数，提高胎盘血流量，改善胎儿宫内生长环境，降低流产风险。
除了中药调理法和针灸治疗，在中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产中，还有一些其他的疗法取得了一定的临床效果。
例如艾灸疗法、推拿按摩疗法等，均在一定程度上缓解了患者的症状，提高了临床疗效。
中医药还注重患者的饮食和起居调理，通过合理的饮食和作息安排，改善体质，提高免疫力，从而达到治疗的目的。
复发性自然流产中医药研究进展摘要】复发性自然流产是临床常见病,本文对该病的病因病机、分型论治、机理研究近况进行了总结,对本病的中医药研究进展进行了综述。
【关键词】复发性自然流产中医药综述复发性自然流产是指自然流产连续发生2次或2次以上，属于祖国医学“滑胎”范畴。
系指妊娠期间小腹下坠，腰骶酸痛，阴道流血或多或少为主的征象。
中医药因其安胎安全可靠及显著的疗效而广泛应用于临床。
笔者将近年来的研究进展综述如下。
1 病因病机各医家对复发性自然流产的病因研究侧重点各不相同。
赵氏[1] 提出导致滑胎的常见因素除肾虚、脾虚、气血两虚外,尚有肝瘀气滞、寒凝血瘀等原因。
赵氏[2]认为瘀血滞留胞宫而导致滑胎。
王氏[3]认为中气不足,气虚下陷为滑胎主因。
孙氏总结出肝血不足才是本病的本质原因。
夏氏认为导致本病的重点因素是心肾不交,尤以肾虚为前提。
而李氏[4]认为心气虚更突出。
此外,孙氏认为脾肾阳虚,寒湿凝滞胞脉而致。
虽然对本病病因病机的研究较多，侧重点各不相同，但大多数医家认为肾虚和气虚是造成胎动不安的重要原因。
中医理论认为，肾藏精而主生殖。
妇女妊娠经血聚以养胎，冲为血海，任主胞胎，冲任充盈，胎有血养而有所动。
冲任二脉根于肾，肾虚则冲任随之失摄。
大凡胎动不安、坠胎、滑胎之疾均因肾虚、冲任不固之故。
冲任不固之因，不外气虚失载、肾虚血热、肝气郁滞等诸因素，而其中肾虚和气虚是重要原因。
中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚，补肾健脾治法具有防治流产的确切疗效[5]。
2 分型论治《张锡纯女科要旨》认为肾脏有重要作用，安胎注重补肾：“胎在母腹，若果善吸其母之气化，自无下坠之虞。
且男女生育，皆赖肾脏作强。
菟丝子大能补肾，肾旺自能荫胎也。
寄生能养血，强筋骨，大能使胎气强壮，故《神农本草经》载其能安胎。
续断亦补肾之药。
”许氏[6]自拟固肾保胎饮(白芍、菟丝子、桑寄生、续断、枸杞子、杜仲、巴戟天、阿胶、白术、紫苏子、砂仁、甘草) ,随证加减,20例患者中,保胎成功17 例。
反复自然流产免疫因素及研究进展【摘要】反复自然流产的病因非常复杂,有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,目前免疫方面的研究成为新的热点。
免疫调控的失常将会导致反复自然流产的发生。
通过对其免疫机制的研究,为临床上治疗反复自然流产提供免疫方面的新途径。
【关键词】反复自然流产;免疫治疗;细胞因子;凋亡反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指临床上连续发生3 次或3次以上自然流产,妊娠不足20 周或者胎儿体重小于500 g 而终止者,是妊娠期最常见的并发症之一,发生率一般约占生育年龄妇女的0. 8%~1%。
引起RSA 的病因非常复杂,病因除有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,还有免疫因素如增长的Th1/Th2比率、NK细胞毒素、NK细胞、B细胞的变化等[1]。
流行病学调查一个妇女如果连续发生两次的流产,下一次妊娠流产的发生率大约为24%。
连续三次流产下次妊娠流产发生率大约为30%,四次以上连续流产的发生率可能40%[2]。
目前认为,正常妊娠中母体能耐受带有1/ 2 父方遗传基因的半同种异体胎儿,依赖免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
对于母胎界面这种免疫耐受机制一般有以下几种假说:①HLA-G 抗原(人类淋巴细胞抗原)表达学说;②Fas/ FasL与胎盘凋亡学说;③封闭抗体学说;④Thl/Th2细胞因子平衡学说。
下面对以上学说方面分别加以阐述。
1 细胞凋亡与RSAFas及其配体FasL、肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAL)及其受体(TRAL-R)是体内重要的细胞凋亡信号,FasL和TRAL分别通过与靶细胞上相应受体Fas和TRAL-R结合,介导细胞凋亡。
目前认为,胎盘细胞上的TRAL 能产生FasL,提示TRAL与FasL 协同作用,参与杀死活化的淋巴细胞,从而使胎盘具备免疫豁免作用[3]。
综述 复发性自然流产研究进展刘娜 林青复发性自然流产(r ecur rent miscar riag e,RM)指3次及3次以上连续发生的自然流产,在育龄妇女中发病率约为1%~3%[1]。
RM病因复杂,胚胎染色体异常、血型、子宫畸形、内分泌异常、获得性或遗传性免疫异常及环境因素等均是RM高危因素。
然而,仍然约有50%RM患者病因不明。
近年来,随女性生育年龄的提高及生育率的降低,对RM患者的诊治日益成为研究热点。
本文对RM的病因及治疗方面新进展综述如下。
一、病因(一)免疫学因素随着RM病因研究的进展,免疫学因素在RM发病中的重要性越来越为人们所重视。
免疫因素引起的RM分为两种:自身免疫病型和同种免疫病型。
自身免疫病型通常可在患者体内检出各种抗体,如抗磷脂抗体综合征等;同种免疫病型可能因为母-胎界面的免疫耐受机制发生异常,胚胎受到母体免疫应答的攻击而使胚胎遭受排斥、流产。
1 同种免疫病型:自20世纪80年代起,研究认为RM夫妇共有相同人白细胞抗原(H L A-D/DR)的频率显著高于正常生育夫妇,因此母体难以产生抗HL A-D/DR及抗辅助性T淋巴细胞受体的封闭性抗体,同时母体内抑制性细胞数目少,因而母体对胎儿免疫排斥作用强而造成流产。
近年研究热点多集中于炎症细胞及其细胞因子构成的复杂炎症反应网络上。
(1)T细胞及细胞因子:在妊娠过程中,T辅助细胞1型(T h1)(主要分泌T NF-a,IF N-g)炎性免疫反应向T h2型炎性免疫反应(主要分泌白细胞介素(IL)-4,IL-10)转换及母胎耐受的成功诱导,是胚胎着床及发育的良好基础。
其中,各种炎性细胞(包括NK细胞、细胞毒性T细胞、N KT细胞等)及细胞因子构成的复杂网络,通过与组织相容性抗原(H LA)-G等调控分子相互作用,发挥对胚胎的保护作用。
T h1/T h2细胞因子平衡对妊娠结局关系密切。
Raghupathy等[2]研究发现在RM患者中血清T h1细胞因子T NF-a及IFN- 浓度显著增高,而在正常妊娠孕妇中T h2细胞因子IL-10等显著增高,提示T h1细胞炎性免疫反应对妊娠不利,而T h2细胞主要介导B细胞增殖、抗体产生和阻断或抑制自然杀伤性(natur e killer, N K)细胞亚群(CD56+CD16-)及CD8+细胞对doi:10 3969/j is sn 1672-1861 2011 03 029胚胎的杀伤作用,对妊娠有利。
另外,P ongcharo en等[3]报道T h17细胞分泌的I L17因子(主要表达于滋养细胞中)在RM患者中表达增加,提示IL-17在RM发病机制中可能发挥重要作用,但具体作用机制有待于进一步研究。
(2)N K细胞及NK T细胞:妊娠组织中,N K细胞(CD56+)是母胎界面主要免疫细胞,占蜕膜淋巴细胞数量的70%。
免疫组化分析证实,在RM患者中,胚胎种植部位存在NK细胞聚集现象,且患者外周血中NK细胞数量及细胞毒性均增加[4]。
Ho ng等[5]报道胎儿H L A-Cw 与N K细胞受体结合后可以抑制NK细胞毒性以保护胎儿,而部分R M患者缺乏这种受体,导致自然流产的复发。
N K T细胞指同时具有N K细胞(CD56+)及T细胞(CD3+)特性的一种细胞,占CD3+T细胞的0 48%[6]。
妊娠妇女外周血NK T细胞比率显著高于非妊娠妇女。
然而,较正常非孕妇女及正常妊娠妇女,RM患者外周血中N K T细胞数量明显减少。
N KT细胞这一特性被临床应用于检测静脉免疫球蛋白(IV Ig)对RM的治疗效果[7]。
当经I VIg治疗后患者N KT细胞数量增加时,即提示患者妊娠结局良好可能性大。
2 自身免疫病型:多种自身免疫性疾病与R M密切相关,这种免疫失调状态可以使T h1/T h2免疫反应平衡失调,进一步造成着床失败或流产。
抗磷脂抗体综合征(the antiphospho lipid syndr ome,A PS)是最常见的自身免疫病型疾病。
另外,抗甲状腺抗体、抗凝血酶原抗体、抗核抗体等均与R M发病密切相关。
(1)A PS:抗磷脂抗体综合征主要表现抗磷脂抗体(主要包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物等)浓度升高、复发性自然流产或复发血栓形成等症状。
2006年国际上对AP S 妊娠发病定义如下[8]: 胎儿形态学正常,妊娠10周或10周以上,发生1次或1次以上不明原因胎死宫内,超声或直接肉眼证实胎儿形态正常; 胎儿形态学正常,在妊娠34周或34周以前,1次或1次以上不明原因早产; 排除母亲解剖或激素方面的异常及父母染色体方面的病因,在妊娠10周前,发生3次或3次以上不明原因连续自然流产。
G irar di等[9]在动物胚胎着床处注射抗磷脂抗体而致胚胎流产,证实抗磷脂抗体在RM发病中发挥重要作用。
胎盘免疫炎症反应及血栓形成可能是A PS妊娠发病的主要原因。
主要通过以下几个可能机制发挥作用: 抗心磷脂脂部位相结合,损伤血管内皮,抑制前列环素的产生,使血栓素与前列环素的比值增大。
血栓素A2能使血管收缩,促进血小板聚集而形成血栓。
胎盘内血栓形成可导致绒毛微血管栓塞,胎盘灌注不良,导致子宫胎盘功能不全,从而引起流产; 通过减少合体滋养细胞的融合影响绒毛滋养层的发育成熟; 可能与植入前胚胎直接作用,阻碍胚胎植入造成临床前流产等。
(2)抗甲状腺抗体:与RM相关抗甲状腺抗体主要包括抗甲状腺球蛋白抗体及抗甲状腺过氧化酶抗体。
动物实验证实抗甲状腺球蛋白抗体高浓度可以导致孕鼠死胎及低出生体重小鼠,但是具体机制尚不明确[10]。
可能作用机制有: 上述两种抗体直接损伤小鼠组织; 造成广泛的自身免疫损伤从而致RM 然而,Shoenfeld等[11]研究认为抗甲状腺球蛋白抗体是妊娠中晚期胎死宫内的高危因素(O R 8 44;95%CI1 6,43 8),与复发性自然流产并无显著相关性。
因此,抗甲状腺抗体与RM的关系尚有待于进一步研究。
(3)此外,还有抗核抗体、抗层连蛋白抗体等,这些抗体在R M患者中滴度升高,然而对这些自身免疫抗体的作用机制目前研究较少。
(二)血栓形成倾向RM发病的另一个重要因素是血栓形成倾向。
妊娠即为高凝状态,而获得性或遗传性血栓形成倾向会增加血栓形成几率,进一步形成绒毛旁纤维素沉积,蜕膜的纤维素性坏死,并造成胎儿组织缺血缺氧,以致流产。
遗传性血栓形成倾向包括凝血因子 基因突变、凝血因子 基因突变等造成的高凝状态。
获得性血栓形成倾向主要指因A PS 造成的高凝状态。
另外,血糖控制欠佳的糖尿病患者,会显著增加妊娠丢失率。
而血糖控制良好的糖尿病患者与R M发病并无显著相关。
这可能因高血糖症及高胰岛素血症均促进血栓形成倾向,进一步易造成RM。
另外,同型半胱氨酸、叶酸或维生素B12缺乏,微小病毒B19感染等均与RM发病相关。
二、治疗(一)自身免疫病型自身免疫性疾病的治疗主要针对免疫性炎症的抑制及阻止血栓形成两方面,常用药物主要有肾上腺皮质激素(如泼尼松)、低分子肝素等。
1 抗凝治疗:抗凝治疗常用药物主要是低分子肝素及小剂量阿司匹林。
低分子肝素不仅抑制血栓形成,还参与调节免疫炎症,研究报道其还通过调节层粘连蛋白参与胚胎着床过程,在改善R M患者妊娠结局方面临床应用效果显著,Badawy等[12]在340名R M患者早孕期即口服低分子肝素及叶酸至妊娠足月,较单纯叶酸组显著改善患者的自然流产率,两者间差异有统计学意义(P<0 05),且发应、出血、血小板减少及骨质疏松等。
因此孕期应用需注意监测患者出血倾向,并定期监测凝血功能。
阿司匹林能抑制血小板凝集和粘附作用,阻断绒毛蜕膜间隙高凝反应,防止A CA对滋养细胞的损害,进一步阻止血栓形成。
林其德[13]建议孕期阿司匹林用量在25~ 75mg/d之间,可从早孕期持续应用至产前3d。
陈红等[14]对14例抗心磷脂抗体阳性的RM患者采用小剂量阿司匹林治疗,妊娠活产率达到81 82%,显著改善了患者的妊娠结局。
2 免疫抑制疗法(1)免疫球蛋白治疗静脉注射免疫球蛋白(intr ave no us immunog lobulin,IV Ig)减少炎症细胞因子的产生,抑制N K细胞的活性,调节T淋巴细胞及B淋巴细胞的活性,从而达到妊娠保护的目的。
尽管大量研究认为IV Ig可以有效地增加RM患者妊娠活产率,Hutto n等[15]报道IV Ig可以有效地改善继发性RM患者妊娠结局,但对原发性R M患者并无显著疗效。
(2)泼尼松:泼尼松主要通过改善T h1/T h2细胞因子平衡,抑制N K细胞的活性从而达到免疫抑制治疗的目的。
国内林其德等[13]认为:在抗磷脂抗体持续阳性或呈中、高水平时,可采用小剂量泼尼松治疗。
用药疗程可根据抗磷脂抗体水平变化:频繁出现阳性或持续阳性者用药至妊娠结束;用药期间抗体水平转阴1~2个月可考虑停药。
在此基础上,徐亮等[16]提出采用小剂量、短疗程、个体化免疫抑制和抗凝疗法治疗RM 根据患者个体情况分别应用阿司匹林、泼尼松、阿司匹林+肝素、阿司匹林+泼尼松等几种治疗方案,妊娠成功率达到92 59%,为临床R M的有效治疗奠定了基础。
泼尼松治疗的主要副作用为高血压、妊娠期糖尿病及胎膜早破等。
(二)同种免疫病型自20世纪80年代以来,主动免疫治疗对RM的疗效逐渐得到临床工作者的认可。
临床主要采用丈夫的淋巴细胞进行同种脱敏治疗,促进母体产生保护性封闭因子,抑制母胎间的免疫排斥反应,达到了妊娠保护的目的。
主动免疫治疗可能造成母体自身免疫紊乱和胎儿宫内生长受限等有争议的不良反应。
有学者报道主动免疫治疗联合hCG 或黄体酮保胎治疗,联合疗法的疗效优于单独主动免疫[17]。
三、最新治疗进展1 胰岛素增敏剂:据报道在P CO S患者孕前及早孕期服用胰岛素增敏剂二甲双胍(10~20mg/d)较对照组可以有效降低流产率[18],但具体机制有待于进一步研究。
2 T NF-a拮抗剂:T h1型细胞因子T N F-a及IF N- 的增加可以导致T h1/T h2细胞因子失衡,是R M 发病的重要机制。
W inger等[19]实验证实I VIg+T N F-a 拮抗剂+肝素或阿司匹林较单独应用IV Ig+肝素(或阿司前仍然处于临床试验用药阶段,但其对于R M治疗具有广阔前景。
3 粒细胞集落刺激因子(gr anulo cyte colony-stimula t ing factor,G-CSF):Scar pellini等[20]对35例RM患者自排卵后6d起皮下注射G-CSF(1 g/kg/d),妊娠成功率达到82 8%,显著高于对照组。
然而G-CSF可能致发热、肝肾功能异常、过敏等反应,且其价格昂贵,有可能制约其在RM临床治疗上的进一步应用。
