提高药物溶解度的方法

增加难溶性药物溶解度的法摘要：对目前提高药物溶解度法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。

在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。

使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典法可以提高药物的溶解度。

除此之外，脂质体技术，包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度，并越来越多地运用到制剂工作中去。

1 合成水溶性前体药物前药是在口服后经体化学或酶代,能释放出有药效活性的代物或原药的化合物。

药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。

药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。

ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。

依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。

Yoshimi等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。

2 调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶法之一。

对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。

提高口服药物生物利用度的制剂方法
有以下几种制剂方法可以提高口服药物的生物利用度：
1. 改变药物的物理状态：将药物制成颗粒、微粒或溶液等形式，可以增加其溶解速度和溶解度，从而提高其生物利用度。

2. 增加药物的稳定性：在制剂中加入稳定剂，如抗氧化剂、光保护剂等，可以防止药物在胃酸或光照条件下的分解和降解，提高药物的生物利用度。

3. 增加药物的溶解度：可以使用助溶剂、表面活性剂等增加药物的溶解度，增加其在消化道中的溶解速度，提高药物的生物利用度。

4. 肠黏附剂或包衣技术：使用肠黏附剂或包衣技术可以延长药物在消化道中的停留时间，增加药物的吸收机会，提高药物的生物利用度。

5. 经过肠道代谢酶的保护：使用酶抑制剂或酶保护剂，可以在药物进入肠道前或在肠道中保护药物免受肠道代谢酶的降解，提高药物的生物利用度。

6. 制备纳米药物：将药物转化为纳米级颗粒，可以增加药物的溶解度和渗透性，进而提高其生物利用度。

7. 添加渗透增强剂：在制剂中加入渗透增强剂，如无机盐、有机酸、胶体聚合
物等，可以改变肠道黏膜的渗透性，提高药物的吸收速率和程度，从而提高药物的生物利用度。

需要根据具体的药物性质，选择适当的制剂方法来提高口服药物的生物利用度。

使药物加快溶解的方法
增加药物溶解度的方法如下：
1、制成可溶性盐：如难溶性弱酸和弱减性药物，可加入相应酸碱度的化学试剂，制成盐增加其溶解度。

2、引入亲水基团：通过引入亲水基团，来增加难溶性药物在水中的溶解度。

3、加入助溶剂：加入助溶剂与药物反应生成复合盐或络合物增加溶解度，常用的助溶剂有碘化钾、氯化钠、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

4、使用混合溶剂：主要通过形成氢键，来增加介电常数、增加难溶性药物的溶解度。

常用的有乙醇、山梨醇、甘油与水等。

5、加入增溶剂：通过加入表面活性剂形成胶束来增加难溶性药物溶解度。

药物溶解度（solubility）是药物的一种物理性质。

固体及少量液体物质的溶解度是指在一定的温度下，某固体物质在100克溶剂里（通常为水）达到饱和状态时所能溶解的质量（在一定温度下，100克溶剂里溶解某物质的最大量），用字母S表示，其单位是“g/100g水（g）”。

药剂学简答问答题：1.试述增加药物溶解度的方法（A卷考题）（十分重要）答：增加药物溶解度的方法有：(1)将弱酸弱碱制成可溶性盐。

将含碱性的基团的药物如生物碱、奎宁、可卡因、普鲁卡因等，加酸制成盐类，以增加在水中的溶解度；（2）引入亲水基团。

难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。

如维生素B2水中溶解度为1：3000以上，而引入-PO3HNa形成维生素B2磷酸酯钠溶液溶解度增加300倍；（3）加入助溶剂。

难容性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度。

碘加碘化钾可以形成络合物KI3而增加碘在水中的溶解度；（4）使用混合溶剂。

混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加他们的介电常数，能增加难溶性药物溶剂的那些溶剂。

如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合药剂中。

2.简述表面活性剂的分类。

或者表面活性剂根据分子组成特点和极性基团的解离性质，分为哪几类？各举1-2例说明。

P32（十分重要）答:表面活性剂系指具有很强的表面活性，加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。

①阴离子型表面活性剂，起表面活性作用的是阴离子部分，带有负电荷，包括高级脂肪酸盐，一般外用；硫酸化物（SDS），乳化性强，主要用作外用乳膏的乳化剂；磺酸化物，去污力强，为优良的洗涤剂。

②阳离子型表面活性剂，起作用的是阳离子，其分子结构的主要部分是一个五价氮原子，故又称季铵化物，水溶性好，酸碱溶液稳定，只能外用，有苯扎溴铵。

③两性离子型表面活性剂，分子中同时具有正、负电荷基团，具有阴、阳离子结合在一起的特性，天然的有卵磷脂，可作注射用乳化剂，脂质微粒制剂的辅料；还有氨基酸型和甜菜碱型。

④非离子型表面活性剂，在水中不解离，其分子中构成亲水基团的是甘油、聚乙二醇和山梨醇，构成亲油基团的是长链脂肪酸或脂肪醇以及烷基或芳烃基等，它们以酯键或醚碱相结合。

包括脂肪酸甘油酯，用作W/O 型；多元醇型，包括蔗糖酯，脂肪酸山梨坦（失水山梨醇脂肪酸酯），商品名为司盘，用作W/O型，聚山梨酯(聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯），商品名为吐温，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂，O/W 型；聚氧乙烯型，包括聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽Myrij ，较强水溶性，O/W 型和聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽Brij ，较强亲水性质，O/W 型；聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱。

药物制剂中的胶囊制备与溶解度改善技术胶囊制备技术在药物制剂中扮演着重要的角色。

通过胶囊制备技术，药物可以被方便地包装和使用，并且能够改善药物的溶解度。

本文将重点介绍胶囊制备技术的原理、方法和胶囊制剂在溶解度改善中的应用。

一、胶囊制备技术的原理与方法1. 胶囊制备技术的原理胶囊制备技术主要基于两种类型的胶囊：硬胶囊和软胶囊。

硬胶囊一般由明胶和水组成，而软胶囊则由明胶、塑化剂和溶剂构成。

这两种胶囊都可以通过填充药物粉末或液体来制备。

2. 胶囊制备技术的方法（1）硬胶囊的制备方法硬胶囊的制备方法包括以下几个步骤：a. 准备胶囊壳：将明胶和水混合，制备成胶囊壳。

b. 装填药物：将药物粉末或液体填充至胶囊壳中。

c. 封闭胶囊：将胶囊盖放在胶囊壳上，通过热封或机械封闭的方式将胶囊封闭。

（2）软胶囊的制备方法软胶囊的制备方法包括以下几个步骤：a. 准备胶囊壳：将明胶、塑化剂和溶剂混合，制备成胶囊壳。

b. 装填药物：将药物粉末或液体填充至胶囊壳中。

c. 封闭胶囊：通过机械封闭的方式将胶囊封闭。

二、胶囊制剂在溶解度改善中的应用胶囊制剂在溶解度改善中发挥着重要的作用，下面将介绍两种常见的溶解度改善技术。

1. 预处理技术预处理技术是指在制备胶囊前对药物进行处理，以提高药物的溶解度。

常见的预处理技术包括固体分散技术和溶解度增强剂的使用。

固体分散技术是将药物与一种或多种载体混合均匀，形成固体分散物。

这种技术可以增加药物的表面积，使药物更易溶于体液中。

溶解度增强剂是指在药物中添加能够提高药物溶解度的物质，常见的溶解度增强剂包括聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素。

2. 控释技术控释技术是指通过胶囊制剂的设计，延缓药物在体内的释放速度，以改善药物的溶解度。

常见的控释技术包括改变胶囊内部的渗透压以及使用可溶性缓释剂。

改变胶囊内部的渗透压可以通过调节胶囊内的药物浓度或添加渗透调控剂来实现。

控制胶囊内部的渗透压可以影响药物的释放速率，从而改善药物的溶解度。

增加难溶性药物溶解度的方法摘要：对目前提高药物溶解度方法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的方法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如何增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。

在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。

使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典方法可以提高药物的溶解度。

除此之外，脂质体技术，包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度，并越来越多地运用到制剂工作中去。

1合成水溶性前体药物前药是在口服后经体化学或酶代,能释放出有药效活性的代物或原药的化合物。

药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。

药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。

ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。

依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。

Yoshimi等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。

2调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶方法之一。

对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。

增加药物溶解度的方法（1）2009-08-20 18:53 【大中小】【我要纠错】导读：本部分主要讲述执业药师考试中关于增加药物溶解度的方法的知识，其中涉及溶解度、增溶、成盐等知识。

有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。

例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5％。

因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。

增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。

一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。

若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。

含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。

天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。

通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。

如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。

二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15－18.1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。

胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。

整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。

如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。

简述增加药物溶解度的方法
增加药物溶解度的方法主要包括以下几种：
1. 选择合适的溶剂：选择一种适合药物的溶剂，可以提高药物的溶解度。

例如，选用pH值与
药物相适应的缓冲液作为溶剂，或者选择具有高溶解度的有机溶剂。

2. 物理改性：通过改变药物的物理形态来提高溶解度，如制备药物的固体溶液、胶体或纳米颗
粒等。

这些形态改变可以增加药物与溶剂之间的接触面积，促进药物分子从固体中释放出来。

3. 添加增溶剂：将一定量的增溶剂加入溶液中，可以提高药物的溶解度。

增溶剂可以是有机溶
剂或易溶于水的有机物，如醇类、甘油、聚乙二醇等，它们与药物分子形成溶剂-溶质复合物，有助于药物的溶解。

4. 使用表面活性剂：表面活性剂能够降低溶质与溶剂之间的表面张力，促进溶质的分散和溶解。

通过添加适量的表面活性剂，可以提高药物的溶解度。

常用的表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠等。

5. 超声波处理：超声波具有机械、热和化学效应，它可以破坏药物的晶格结构，增加药物与溶
剂之间的接触面积，从而提高药物的溶解度。

6. pH调节：某些药物在酸性或碱性条件下易溶解，因此可以调节溶液的pH值来提高药物的溶解度。

例如，对于一些弱酸性药物，可以通过调节溶液的pH值使其以游离酸的形式存在，从
而提高其溶解度。

需要注意的是，增加药物溶解度时，要根据具体的药物性质和应用需求选择合适的方法，并进
行合理的实验设计和优化。

增加难溶性药物溶解度的方法摘要：对目前提高药物溶解度方法进展分析归纳,总结参加增溶剂、参加助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的方法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如何增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。

在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。

使用混合溶剂或参加增溶剂、助溶剂等经典方法可以提高药物的溶解度。

除此之外，脂质体技术，包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度，并越来越多地运用到制剂工作中去。

1合成水溶性前体药物前药是在口服后经体化学或酶代谢,能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。

药物通过修饰成酯或进展分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。

药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。

ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果明确EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。

依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比拟了其磷酸酯前药与原药在人体的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。

Yoshimi等[3]的研究明确在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时假如再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。

2调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶方法之一。

对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。

提⾼溶解度的⽅法采取什么样的药物新剂型与新技术能提⾼难溶性药物溶解度及⽣物利⽤度⼀、提⾼难溶性药物⽣物利⽤度的新制剂技术1、⾃乳化释药系统和液固压缩技术：⾃乳化释药系统(SEDDS)是将油、表⾯活性剂、助表⾯活性剂以及药物在环境温度( 通常指37 ℃左右) 条件下，通过温和地搅拌混合在⼀起，加⼊⽔相进⾏稀释后⾃发形成的⼀种⽔包油型的均⼀液体。

SEDDS 可以增加溶出速率是因为⾃微乳化制剂进⼊体内，在胃肠道轻微的蠕动下，其可在胃肠液中⾃发形成粒径范围在100 ～ 500 nm，甚⾄⼩于50 nm 的⽔包油型乳剂或微乳，在这种状态下，药物是以溶解的状态⽽存在的，形成的微滴具有很⼩的粒径，可以快速分布于整个胃肠道中，减少了由于药物与胃肠壁的直接接触⽽引起的刺激。

药物在油/⽔两相之间分配，依靠细⼩油滴的巨⼤⽐表⾯积⼤⼤提⾼了⽔不溶性药物的溶出，提⾼了药物的⽣物利⽤度。

液固压缩技术是将液体药物、药物混悬液或者药物溶液，加⼊载体材料后，利⽤涂层材料吸附后得到⼀种不包含挥发性溶剂的，不粘连的，流动性好，具有可压性的固体粉末，进⽽开发成胶囊剂或者⽚剂的⼀种技术。

2、制备纳⽶晶技术：药物纳⽶晶是指由药物晶体及少量稳定剂所形成的胶体分散药物传递系统，药物晶体的粒径处于纳⽶尺⼨范围，通常为10～1000ｎｍ。

纳⽶晶极⼩的粒径使得药物具有巨⼤的⽐表⾯积，因此可提⾼药物溶解度及溶出速度，现已成为提⾼难溶性药物⽣物利⽤度的重要策略之⼀。

与使⽤表⾯活性剂增溶、制备环糊精包合物、固体分散体、脂质体、胶束、固体脂质纳⽶粒等⽅法相⽐，纳⽶晶不使⽤⼤量增溶剂，具有良好的安全性；其⼏乎全部由药物组成，具有很⾼的载药量。

3、制成胶束：表⾯活性剂溶于⽔中，当其浓度较低时呈单分⼦分散或被吸附在溶液的表⾯上⽽降低表⾯张⼒。

当表⾯活性剂的浓度增加⾄溶液表⾯已经饱和⽽不能再吸附时，表⾯活性剂的分⼦即开始转⼊溶液内部，由于表⾯活性剂分⼦的疏⽔部分与⽔的亲和⼒较⼩，⽽亲⽔部分之间的吸引⼒较⼤，当达到⼀定浓度时，许多表⾯活性剂分⼦（⼀般50~150个）的疏⽔部分便相互吸引，蒂合在⼀起，形成缔合体，这种缔合体称为胶束，具有疏⽔内核的胶束可以增溶难溶性药物，改善其溶解性能，从⽽提⾼其⽣物利⽤度。