改善难溶性药物溶解度的方法

增加药物溶解度的方式2010-6-29 16:45【大中小】【我要纠错】执业药师药剂学中经常会讲到增加药物溶解度，到底如何增加药物溶解度，现总结以下方法供大家参考。

有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。

例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5%。

因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。

增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。

一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。

若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。

含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。

天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。

通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。

如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。

二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。

1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。

胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。

整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。

如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。

增加难溶性药物溶解度的方法摘要：对目前提高药物溶解度方法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的方法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如何增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。

在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。

使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典方法可以提高药物的溶解度。

除此之外，脂质体技术，包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度，并越来越多地运用到制剂工作中去。

1合成水溶性前体药物前药是在口服后经体化学或酶代,能释放出有药效活性的代物或原药的化合物。

药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。

药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。

ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。

依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。

Yoshimi等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。

2调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶方法之一。

对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。

增加药物溶解度的方法（1）2009-08-20 18:53 【大中小】【我要纠错】导读：本部分主要讲述执业药师考试中关于增加药物溶解度的方法的知识，其中涉及溶解度、增溶、成盐等知识。

有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。

例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5％。

因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。

增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。

一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。

若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。

含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。

天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。

通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。

如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。

二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15－18.1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。

胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。

整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。

如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用1. 引言1.1 背景介绍难溶性药物指的是在水或其他溶剂中不易溶解的药物，由于其溶解度低，造成了口服吸收率低、生物利用度不高等问题。

随着药物研究的深入和临床需求的增加，对于提高难溶性药物的溶解度和生物利用度的技术也逐渐引起了广泛关注。

在制剂增溶技术中，有许多不同的方法和策略，通过合理的选择和组合，可以有效地提高难溶性药物的溶解度和生物利用度，为药物的研发和应用提供更多选择和可能性。

深入研究制剂增溶技术以及其在药物领域中的应用是非常有必要的。

1.2 研究意义难溶性药物在药物制剂中具有重要的地位，然而其溶解度低限制了其在体内的吸收和生物利用度。

寻找有效的制剂增溶技术对提高难溶性药物的生物利用度具有重要的意义。

制剂增溶技术可以通过改变药物的物理化学性质，提高药物在水或其他介质中的溶解度，从而提高其生物利用度。

难溶性药物的制剂增溶技术不仅可以增加药物的溶解度和稳定性，还可以提高药物的口服生物利用度和药效，减少药物的毒副作用，提高药物的疗效。

研究难溶性药物的制剂增溶技术具有重要的临床应用和经济效益。

通过提高药物的生物利用度，可以减少药物的服用剂量，降低药物的毒副作用，提高患者的治疗依从性，降低医疗成本，改善医疗质量。

2. 正文2.1 难溶性药物的特点难溶性药物是指在水中的溶解度非常低，难以被人体吸收利用的药物。

这类药物在制剂设计和药物疗效上面临诸多挑战，因此增溶技术的研究和应用显得尤为重要。

1. 生物利用度低：难溶性药物由于溶解度低，使得药物在胃肠道吸收时遇到困难，生物利用度低，导致药效不显著。

2. 药效时间不稳定：难溶性药物难以被充分吸收，药效时间不一致，容易出现浓度波动，影响药效的稳定性。

3. 生物利用度不均匀：难溶性药物在体内分布不均匀，有些部位药物浓度会过高，有些部位则过低，导致药效不理想。

4. 降低患者依从性：由于难溶性药物在制剂上的特殊性，需求频繁的用药搅拌等处理，增加了患者服药负担，降低了患者依从性。

1、简述增加难溶性药物溶解度常用方法？答：（1）制成盐类某些不溶或难溶性有机物，若分子中具有酸性或碱性基团可分别将其制成盐，以增大在水中的溶解度，酸性药物，可用碱使器成盐，增大在水中的溶解度，有机碱一般可用酸使其成盐。

（2）应用混合溶剂水中加入甘油、乙醇、丙二醇等水溶性有机溶剂，可增大某些难溶性有机药物的溶解度，如氯霉素在水中的溶解度仅为%，采用水中含有25%的乙醇和55%的甘油复合溶剂可制成%的氯霉素溶液。

（3）加入助溶剂一些难溶性药物当加入第三种物质时能够增加其在水中的溶解度而不降低药物的生物活性，称此现象为助溶，加入的第三种物质为低分子化合物，称为助溶剂，助溶机理为：药物与助溶剂形成可溶性络盐，形成复合物或通过复分解反应生成可溶性复盐，例如难容于水的碘可以用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物使碘在水中的浓度达5%。

（4）用增溶剂表面活性剂可以作增溶剂，以增加难溶性药物在水中的溶解度，增溶机理是具有疏水性中心区的胶束可包裹、插入与镶嵌极性不同的分子或基团，非极性药物可被包裹在胶束的疏水性中心区而被增溶，极性药物与增溶剂的亲水基具有亲和力被镶嵌于胶束的亲水性外壳而被增溶，同时具有极性基团的药物，分子的非极性部分插入胶束的疏水中心区，亲水部分嵌入胶束的亲水外壳内而被增溶。

2、全身作用的肛门栓剂应用是有那些特点？答：（1）药物不受胃肠道PH值或酶的破坏而失去活性；（2）对胃有刺激的药物可用直肠给药；（3）可减少药物的肝脏首过效应，并减少药物对肝的毒副作用；（4）对不能口服或不愿吞服的患者及伴有呕吐的患者，腔道给药较为有效，适合儿童使用。

3、叙述影响药物制剂稳定性的环境因素与稳定化措施？答：环境因素，包括温度、光线、空气、金属离子、湿度与水分、包装材料等稳定化措施：（1）温度的影响：温度越高，药物的降解反应越快，对易水解或易氧化的药物要注意控制温度，尤其是注射液，在保证完全灭菌的前提下，适当减低灭菌的温度或索道时间，避免不必要的长时间高温，以防止药物过快的水解或氧化；对热敏感的药物如某些生物制品、抗生素等，要根据药物性质，合理地设计处方，生产中可采取特殊工艺，如无菌操作、冷冻干燥、低温储存等，以确保制剂质量。

难溶性药物溶解度的提高方法
难溶性药物溶解度的提高方法主要包括以下几种：
1. 选择合适的溶剂：合适的溶剂可以增加药物的溶解度。

可以尝试不同的溶剂，包括有机溶剂、水性溶剂等，寻找能够更好溶解药物的溶剂。

2. 改变溶剂的性质：可以通过调整溶剂的温度、酸碱度等性质来提高药物的溶解度。

有些药物可能在高温下溶解度更高，而有些则在酸性或碱性溶剂中溶解度更高。

3. 选择合适的助溶剂：助溶剂是指在溶剂中加入能够提高药物溶解度的辅助物质。

助溶剂可以与药物形成共沸体、络合物等形式，从而提高药物的溶解度。

4. 细化药物颗粒：将药物颗粒细化，增加其比表面积，可以提高药物与溶剂的接触面积，从而提高溶解度。

这可以通过物理方法如研磨、超声波处理等，或化学方法如结晶、凝胶技术等来实现。

5. 使用固体分散剂：固体分散剂是指将药物以微粒或纳米粒子的形式分散在固体分散剂中。

固体分散剂可以提高药物的溶解度，并保持药物的物化稳定性。

6. 使用复合技术：如固体分散体、溶解度增强剂、纳米技术等，通过不同的复合技术来提高药物的溶解度。

这些技术可以通过提高溶剂的稳定性、增加药物溶解速率等来实现。

需要注意的是，在提高药物溶解度的同时，也需要考虑药物的稳定性和生物利用度等因素，以确保溶解度的提高不影响其药效和药动学特性。

改进处方和工艺提高中药制剂溶出度杨明教育部新型制剂重点实验室近年来，新辅料、新技术、新工艺和新设备的应用，以及中、西药制剂理论的发展，带动了中药固体制剂的革新。

溶出度检测，作为一种控制固体制剂的内在质量的重要指标，目前已成为制药工业必设的一个质量控制项目。

中药固体制剂溶出度受哪些因素影响？有哪些改善中药口服固体制剂溶出度的方法？溶出度检测是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。

中药口服固体制剂多以药材粉末或提取物为原料，其制剂剂型、制剂处方及制备工艺与药物的溶出度直接相关。

通过选择适宜的辅料及制备工艺来改善药物的崩解、释放及溶出，可以增加药物在体内的吸收。

影响因素：剂型、处方和工艺。

剂型与药物的溶出度有密切关系。

研究人员分别以黄芩苷、小檗碱、绿原酸及总蒽醌为指标测定牛黄解毒丸和牛黄解毒片的溶出度。

结果显示，蜜丸的溶出速率比糖衣片慢2/3以上。

显然，将牛黄解毒丸改制成牛黄解毒片，有利于药物的释放。

但并非所有丸剂都较片剂的溶出度小。

如银翘解毒丸和黄连上清丸由蜜丸改制成糖衣片后，释放速度减缓了2/3。

而毛冬青干浸膏胶囊两分钟的释放量相当于糖衣片30分钟的释放量，50分钟时胶囊剂的释放量为糖衣片的5倍多。

苏冰滴丸T50较冠心苏合丸快1倍，临床疗效明显，各项生物参数均优于冠心苏合丸。

因此，体外溶出度测定可用于选择理想的剂型。

治疗急症时，应选用溶出度大的剂型，使药物迅速显效；治疗慢性病时，可选用溶出度小的剂型，让药物缓慢奏效；治疗癌症时，应选用定位释放的靶向制剂，以减小对正常细胞的毒性。

制剂处方包括药物和附加剂两部分，固体制剂中有效成分的释放与溶解与药物的性质(溶解度、晶型、粒径等)有关，而附加剂的种类、用量对制剂的崩解起主要作用。

以中药青兰、葛根、芦丁各自的黄酮提取物分别与不同的辅料制片，结果表明，不同的附加剂对不同的黄酮类药物的溶出有显著性影响。

以青兰片用氢氧化铝，葛根片用碳酸钠，芦丁片用氧化铝为好。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用1. 引言1.1 难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物是指在体内难以溶解的药物，常常导致药效不佳或者吸收不良的情况。

为了克服难溶性药物的缺陷，制剂增溶技术应运而生。

制剂增溶技术旨在提高难溶性药物的生物利用度，增强药效，改善药物的稳定性和可控性。

难溶性药物的制剂增溶技术主要包括纳米化技术、固体分散剂的应用和微乳液制剂的制备技术。

纳米化技术能够将药物制备成纳米级粒子，增加其表面积，提高其溶解度。

固体分散剂则是通过将药物固定在分散剂上，增加药物的溶解度。

微乳液制剂是一种新型的药物释放系统，能够提高药物在体内的稳定性和生物利用度。

难溶性药物的制剂增溶技术在药物领域具有广阔的应用前景，它可以提高药物的生物利用度，降低药物在体内的毒性，减少药物的剂量，提高药效。

未来的研究方向应该集中在提高制剂增溶技术的稳定性和可控性，拓展更多的应用领域，进一步推动难溶性药物的临床应用。

制剂增溶技术的快速发展将为临床医学带来革命性的变革，为患者提供更加安全有效的药物治疗方案。

2. 正文2.1 难溶性药物的特点难溶性药物是指在水或其他溶剂中溶解度非常低的药物。

这类药物在体内的吸收速度较慢，生物利用度低，需要大剂量使用才能达到治疗的效果。

难溶性药物常常伴随着生物利用度低、波动性大、溶出速度慢等问题，给药的方式和频率受限制，甚至可能影响治疗效果。

难溶性药物的特点主要包括：（1）生物利用度较低，药效延迟；（2）溶解速度慢，使药物在体内停留时间较长；（3）药物浓度波动大，难以维持在治疗范围内；（4）需要较大的剂量才能发挥治疗效果；（5）对制剂的要求高，需要通过增溶技术提高溶解度和生物利用度。

难溶性药物的这些特点使得研究人员不断努力寻求有效的增溶技术，以提高药物的溶解度和生物利用度，从而更好地发挥药物的治疗作用。

在接下来的正文部分，我们将介绍常见的增溶技术及其在难溶性药物制剂中的应用。

2.2 常见的增溶技术常见的增溶技术包括物理方法和化学方法。

难溶性药物增溶方法及应用难溶性药物是指在水中溶解度极低的药物，对于这类药物的研究和应用具有一定的挑战性。

尽管这些药物的溶解度低，但是其溶解度的提高对于药物的吸收、药效以及药物稳定性等方面具有重要的意义。

因此，为了增溶难溶性药物，科学家们开展了大量的研究工作，并提出了许多方法和应用。

现有的难溶性药物增溶方法主要有物理方法和化学方法两大类。

物理方法：1.磨碎法：通过将药物粉碎为更小的颗粒，增加其比表面积，从而提高溶解度。

2.高压均质法：通过在高压下将药物悬浊液通过细孔孔板均质，使药物颗粒尺寸变小，从而提高溶解度。

3.超声波法：利用超声波的震动力将药物颗粒分散为更小的微粒，提高其溶解度。

4.凝胶态胶束法：将难溶性药物与一个具有增溶能力的配体结合形成凝胶态胶束，通过胶束结构降低药物表面的能量，促进药物溶解。

5.固体分散法：将难溶性药物与增溶剂制备为固体分散体，通过固体-液界面上药物溶解度的增加，来提高药物的溶解度。

化学方法：1.盐酸盐或硫酸盐形式：将难溶性药物制备为其盐酸盐或硫酸盐形式，由于这些盐酸盐或硫酸盐具有较高的溶解度，能提高药物的溶解度。

2.结晶控释技术：将药物与具有增溶作用的化合物结晶成控释体，通过结晶体的溶解速率调控药物的释放速度。

3.组合晶技术：将药物与一种或多种适当的助溶物共结晶，形成具有高溶解度的组合晶体。

4.亲水性改造：通过合成或修饰药物分子，使其具有更强的亲水性，从而提高药物的溶解度。

5.胶束包封技术：将药物包封于具有亲水性的胶束结构中，使药物能够在胶束的保护下稳定存在，并提高其溶解度。

这些增溶方法的应用领域广泛，包括药物研发、药物制剂、临床应用等。

具体应用有以下几个方面：1.药物研发：针对一些溶解度较低的药物，可以利用增溶方法提高其溶解度，以便进一步开展药物研究和评价。

2.药物制剂：在制备药物时，难溶性药物的溶解度是制剂设计的重要指标之一、通过增溶方法可以提高药物的溶解度，从而更好地满足制剂的要求。

增加药物溶解度的方法（1）2009-08-20 18:53 【大中小】【我要纠错】导读：本部分主要讲述执业药师考试中关于增加药物溶解度的方法的知识，其中涉及溶解度、增溶、成盐等知识。

有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。

例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5％。

因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。

增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。

一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。

若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。

含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。

天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。

通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。

如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。

二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。

被增溶的物质称为增溶质。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15－18.1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。

胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。

整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。

由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。

如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。

难溶性药物生物利用度低，三大方法来改善难溶性药物由于颗粒大小或者加入的赋型剂的不同，会导致口服剂量相同，但是疗效却有很大的差异。

在药物研发中，增加难溶性药物的溶解度，提高药物生物利用度，从而促进药物在人体的吸收，提高药物的临床效果，是药学研究的一个重要环节。

提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度，比较常见的工作可以从原料微粉化、增加表面活性剂、固体分散体3个环节逐步开展。

1.1、原料微粉化由于固体的溶解速率与其溶出介质接触表面积成正比，因此减小粒径以增大表面积是目前增大难溶性药物在胃肠道中溶出度、提高生物利用度的一种常用方法。

在固体制剂研发中，原料药的粉碎是片剂制备的第一步也是关键性的一个环节。

原料药微粉化是解决难溶性药物溶解度的有效手段之一，与大颗粒相比，微粉化后的药物的溶解速率更快、溶解度更高、附着性更强，并且能够以更快的速率分散到血液里。

如有研究者建立了头孢地尼颗粒溶出度试验的方法,并分别考察原料药微粉化前后的头孢地尼颗粒的溶出情况[1]。

研究者采用溶出度试验二法--桨法,用紫外分光光度法测定，分别在盐酸溶液、纯水、pH7.2磷酸盐缓冲液三种溶出介质下,转速50r/min,体积为900mL,比较原料药微粉化前后头孢地尼颗粒的溶出行为。

研究结果发现，该方法可以用于头孢地尼颗粒制剂溶出度的测定,且实验证明通过微粉化技术能够提高难溶性药物的溶出度。

在固体制剂研发中，溶出度试验是药品质量的重要控制项目之一，也是评价制剂处方和生产工艺的一种有效手段，它可评定固体制剂生物利用度和制剂均匀度。

美迪西拥有片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂、糖浆剂、酊剂、口服液体制剂等制剂工艺研究和质量研究常用的设备和仪器，以及口服固体制剂GMP 中试车间，还具有开发缓控释制剂、纳米制剂、脂肪乳剂等新技术研发能力。

2、增加助溶剂或表面活性剂使用助溶剂与难溶性药物形成络合物、分子复合物等可以达到助溶剂的增溶作用，合适的助溶剂可以使药物发挥更好地疗效。

实验二药物的增溶与助溶一、实验目的1.掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。

2.了解影响药物增溶与助溶的因素。

3.熟悉常见的增溶剂与助溶剂。

二、实验原理增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程（因形成胶束而增溶）。

具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。

常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸之类。

药物的增溶作用受诸多因素影响，如：增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。

助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。

这第三种物质称为助溶剂。

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。

常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如：尿素、乙酰胺等。

因助溶机制较复杂，许多机理至今尚未清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。

大黄素（C15H10O5，M=270.24）为橙色针状结晶，几乎不溶于水,易溶于乙醇、NaOH 水溶液中,微溶于乙醚、氯仿、苯。

碘（I2，M=126.904）常温下为紫黑色，有光泽的固体。

碘微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、甘油等有机溶剂。

大黄素三、实验内容（一）增溶剂对难溶性药物的增溶作用A.聚山梨酯-80及其加入顺序对大黄素增溶的影响。

1.操作（1）取蒸馏水50ml烧杯于100ml烧杯中，加大黄素80mg，反复搅拌玻璃棒2min，放置约20min，观察并记录大黄素的溶解情况。

（2）取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加Tween-80 0.5g,天平搅拌均匀后，加大黄素80mg，反复搅拌2min，放置约20min，观察并记录大黄素的溶解情况。

难溶性药物的制剂增溶技术及应用【摘要】难溶性药物是指在水中溶解度较低的药物，制剂研究中常遇到的难题。

本文从固体分散技术、微乳液制剂技术和纳米技术三个方面探讨了难溶性药物制剂增溶技术的应用。

固体分散技术通过将药物分散在载体中提高其溶解度，微乳液制剂技术则利用微乳胶囊增加药物的溶解度。

纳米技术则通过调控药物粒径提高其生物利用度。

综合应用这些技术有助于提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。

未来难溶性药物制剂增溶技术的发展方向可能会更加注重定制化和精准化，为药物疗效提供更多可能性。

.【关键词】难溶性药物、制剂增溶技术、固体分散技术、微乳液制剂技术、纳米技术、溶解度、生物利用度、发展方向、前景。

1. 引言1.1 难溶性药物的定义与特点难溶性药物是指在水或其他溶剂中难以溶解的药物，其在体内的生物利用度较低。

难溶性药物的特点包括溶解度低、生物利用度差、药效不稳定等。

由于难溶性药物溶解度低，给药后易造成药物在胃肠道内析出，影响药效的发挥。

难溶性药物由于生物利用度低，需要较大剂量才能达到治疗效果，容易导致药物浪费和药物副作用的增加。

难溶性药物的药效不稳定性也是制剂研究中需要考虑的重要因素，容易受到光、热、氧等外界因素的影响，导致药物质量下降或失效。

针对难溶性药物的特点，研究制剂增溶技术对提高药物的溶解度和生物利用度，确保药效稳定性具有重要意义。

1.2 难溶性药物制剂研究的重要性难溶性药物在药物研发中占据重要位置。

许多新型药物分子由于其物理化学性质导致其难溶于水，这就导致了它们在体内的生物利用度较低，不利于药效的发挥。

针对难溶性药物的制剂研究可以大大提高药物的溶解度和生物利用度，从而增强药物的治疗效果。

难溶性药物的研究在临床应用中具有重要的意义。

许多疾病的治疗药物往往属于难溶性药物，如果能够通过制剂增溶技术提高其溶解度和生物利用度，就能够大大提高药物的治疗效果，减少药物用量，减轻患者的副作用和不良反应，提高治疗效率。

难溶性药物溶解度的提高方法林瑞来【摘要】目的解决难溶药物溶解度问题.方法提高药物溶解度方法进行分析归纳.结果应用增溶剂、助溶剂、潜溶剂、包合、改变药物晶型,制备固体分散物、脂质体,纳米粒、微球、微孔、水溶性前体,调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度.结论每种方法都各有长处,综合利弊合理选择.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2010(008)003【总页数】2页(P32-33)【关键词】难溶性;药物;溶解度;增溶【作者】林瑞来【作者单位】福建省莆田市第一医院,351100【正文语种】中文【中图分类】R94药物的溶解度对于制剂的研究具有重要意义，是处方前研究的重要内容，药物由于溶解度小，即使是饱和溶液也低于治疗所需要的浓度，在药物的加工制备过程中，经常会遇到一些难溶性药物如苯巴比妥、氯霉素注射液、红霉素乳糖酸盐、氢化可的松、紫杉醇、长春碱、碘、呋喃西林、两性霉素B等给制剂的配制带来困难。

固体制剂药物的溶解度会影响在体内的溶出度及生物利用度；液体制剂药物的溶解度过小会导致溶液中药物浓度不足，起不到治疗作用。

1 调节pH值调节溶液pH值而增加可解离的（弱）酸性或（弱）碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶方法之一。

对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、乙二胺、三乙醇胺等；对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐，如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、枸橼酸、洒石酸、抗坏血酸等。

同一种弱酸性或弱碱性药物用不同碱或酸成盐，其溶解度有很大的差别，增加溶解度的同时必须综合考虑其稳定性、毒性、刺激性。

如可待因用磷酸成盐，溶解度较大，通常有机酸的钠盐或钾盐的溶解度较大，如水杨酸钠、红霉素在中性和微弱碱性pH＜8稳定，粉针溶于注射用水，再加入0.9%氯化钠中，可顺利溶解，否则成胶状物难溶[1]。

2 应用增溶剂增溶系指在难溶性的药物水溶液中加入表面活性剂使其溶解度增加的方法。

加入的表面活性剂称为增溶剂。

提⾼溶解度的⽅法采取什么样的药物新剂型与新技术能提⾼难溶性药物溶解度及⽣物利⽤度⼀、提⾼难溶性药物⽣物利⽤度的新制剂技术1、⾃乳化释药系统和液固压缩技术：⾃乳化释药系统(SEDDS)是将油、表⾯活性剂、助表⾯活性剂以及药物在环境温度( 通常指37 ℃左右) 条件下，通过温和地搅拌混合在⼀起，加⼊⽔相进⾏稀释后⾃发形成的⼀种⽔包油型的均⼀液体。

SEDDS 可以增加溶出速率是因为⾃微乳化制剂进⼊体内，在胃肠道轻微的蠕动下，其可在胃肠液中⾃发形成粒径范围在100 ～ 500 nm，甚⾄⼩于50 nm 的⽔包油型乳剂或微乳，在这种状态下，药物是以溶解的状态⽽存在的，形成的微滴具有很⼩的粒径，可以快速分布于整个胃肠道中，减少了由于药物与胃肠壁的直接接触⽽引起的刺激。

药物在油/⽔两相之间分配，依靠细⼩油滴的巨⼤⽐表⾯积⼤⼤提⾼了⽔不溶性药物的溶出，提⾼了药物的⽣物利⽤度。

液固压缩技术是将液体药物、药物混悬液或者药物溶液，加⼊载体材料后，利⽤涂层材料吸附后得到⼀种不包含挥发性溶剂的，不粘连的，流动性好，具有可压性的固体粉末，进⽽开发成胶囊剂或者⽚剂的⼀种技术。

2、制备纳⽶晶技术：药物纳⽶晶是指由药物晶体及少量稳定剂所形成的胶体分散药物传递系统，药物晶体的粒径处于纳⽶尺⼨范围，通常为10～1000ｎｍ。

纳⽶晶极⼩的粒径使得药物具有巨⼤的⽐表⾯积，因此可提⾼药物溶解度及溶出速度，现已成为提⾼难溶性药物⽣物利⽤度的重要策略之⼀。

与使⽤表⾯活性剂增溶、制备环糊精包合物、固体分散体、脂质体、胶束、固体脂质纳⽶粒等⽅法相⽐，纳⽶晶不使⽤⼤量增溶剂，具有良好的安全性；其⼏乎全部由药物组成，具有很⾼的载药量。

3、制成胶束：表⾯活性剂溶于⽔中，当其浓度较低时呈单分⼦分散或被吸附在溶液的表⾯上⽽降低表⾯张⼒。

当表⾯活性剂的浓度增加⾄溶液表⾯已经饱和⽽不能再吸附时，表⾯活性剂的分⼦即开始转⼊溶液内部，由于表⾯活性剂分⼦的疏⽔部分与⽔的亲和⼒较⼩，⽽亲⽔部分之间的吸引⼒较⼤，当达到⼀定浓度时，许多表⾯活性剂分⼦（⼀般50~150个）的疏⽔部分便相互吸引，蒂合在⼀起，形成缔合体，这种缔合体称为胶束，具有疏⽔内核的胶束可以增溶难溶性药物，改善其溶解性能，从⽽提⾼其⽣物利⽤度。