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5-HT受体拮抗剂

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5-HT3 拮抗剂 药名药理

5-HT3 拮抗剂 药名药理

1.阿洛司琼alo-setron2.托烷司琼tropi-setron3.昂丹司琼ondan-setron4.多拉司琼dola-setron5.格拉司琼grani-setron6.帕洛诺司琼palono-setron五羟色胺serotonin五羟色胺基本构型为吲哚分子5位羟化，3位接乙胺基。

通过上图不难发现，司琼类分子都具有明显的类五羟色胺结构。

五羟色胺英文serotonin，作为词根词缀变形为-setron，音译为“司琼”。

此类药物名称里的“司琼”即“类似五羟色胺”的意思。

司琼类药物-setron正是因为有了类五羟色胺serotonin结构，才特异性竞争五羟色胺受体，发挥五羟色胺拮抗作用。

司琼类药物种类繁多，在类五羟色胺分子构型的基础上有各自独特的修饰基团，因此赋予了他们不同的药理性质。

阿洛司琼alo-setron，alo，aloe芦荟。

2000年2月9日经FDA批准于美国上市，当年既有个案报道药物引发的致死性缺血性肠炎，因此被下架。

次年重新被FDA引入，仅用于女性以腹泻为主要症状的严重的肠易激综合征。

昂丹司琼ondansetron，高选择性五羟色胺5-HT3受体拮抗剂。

含甲基咪唑基团imidazole，吲哚分子1位N甲基化，整体变构为咔唑酮carbazole ketone/ carbazone》on》ketone 酮的简写，表示五羟色胺的主体吲哚基变构为咔唑酮基团。

Da》Imidazole咪唑的简写，表示分子内含咪唑基团。

昂丹司琼，名字含义即：有效主体变构为咔唑酮on-的，含有咪唑基团-dan-的类五羟色胺物质-setron。

咪唑是分子结构中含两个间位氮的五元芳杂环化合物，两个氮原子上的氢原子容易以氢离子的形式离去，对热及氧化还原剂稳定，可提高化学药剂的稳定性。

主体变构为咔唑酮增强了昂丹司琼与5-HT3受体特异性结合力。

不良反应分几个方面，1肝肾代谢负担肝功能损害，转氨酶升高2.过敏、皮疹3.5-HT3受体特异性不良反应便秘、腹胀4.除5-HT3外，其他五羟色胺受体相关不良反应头痛、眩晕、胸部不适、胸闷、癫痫、低血钾、腹泻Ondine，水精灵，水中女神，水中精灵。

心脏病学基本概念系列文库：5-羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂

心脏病学基本概念系列文库：5-羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂

心脏病学基本概念系列文库——
5－羟色胺Ⅱ型受体
拮抗剂
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。

本文提供对心脏病学基本概念
“5－羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂”
的解读，以供大家了解。

5－羟色胺Ⅱ型受体
拮抗剂
是一类对5羟色胺Ⅱ型受体具有选择性拮抗作用的药物。

已知5羟色胺有3种受体，5－羟色胺Ⅰ型受体(5HT1)，5－羟色胺Ⅱ型受体(5－HT2)，5羟色胺Ⅲ型受体(5－HT3)。

其中Ⅱ型受体主要分布于血管等平滑肌组织及血小板。

其兴奋可收缩血管而引起升压反应。

选择性阻断5－羟色胺Ⅱ型受体的药物很多，如酮舍林(ketanserine)、辛那舍林(cinaserine)、米胺舍林(mianserine)和利坦舍林(ritanserine)。

但由于选择性差，作用复杂，真正具有降压作用的仅有酮舍林，静脉注射或单剂口服酮舍林可降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压。

对卧位和站位收缩压、舒张压均有相同的降压作用。

不发生体位性低血压。

长期服药不产生耐受性。

不影响肾血流量和肾小球滤过率。

可引起一过性心率增快，但久用后则有减慢心率作用。

对充血性心力衰竭患者可降低心肌耗氧量，提高心搏出量和心指数，改善心功能。

主要用于轻、中和重度高血压以及控制急性高血压发作。

另外还可用于心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、肺动脉高压症和周围血管疾病的治疗。

目前此类药物还有许多问题尚未清楚，有待进一步开展更广泛的研究。

5-HT受体拮抗剂

5-HT受体拮抗剂
d5
27
27
26
25
26
昂丹司琼
31
(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
29
28
29
28
28
格拉司琼
31
(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
30
28
28
29
28
托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。

HT受体拮抗剂

HT受体拮抗剂
碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬
细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的 传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺 激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过 阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形 药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性 变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率 为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其 代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶 合物。给健康人连续用药时，体内药物动态 没有变化，未见蓄积性。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面 色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难， 急性支气管痉挛和低血压。
格拉司琼（康泉）史克美占药公司
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体
拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，
很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基 化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便 排泄。

5HT受体拮抗剂PPT课件

5HT受体拮抗剂PPT课件
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
7
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小g，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
15
5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
13
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
14
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
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3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
9
4、用法用量：

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应⽤尽管作⽤机制⼤致相同,但存在差异,主要表现在以下⼏个⽅⾯:与受体的作⽤⽅式、受体亲和⼒、量效反应曲线及药代动⼒学等⽅⾯。

1、与受体作⽤⽅式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷⾛神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作⽤不完全相同:昂丹司琼阻断作⽤是可逆性的,⽽格拉司琼、托烷司琼等的阻断作⽤是不可逆的。

2、受体亲和⼒托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合⽽与其他5-HT亚型⽆亲和⼒。

昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和⼒是与其他受体亲和⼒的250~500倍。

格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和⼒极低,与5-HT3受体的亲和⼒⽐任何其他受体的亲和⼒⾼4000~40000倍。

多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和⼒⽐母体化合物⼤23~64倍。

3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,⽽昂丹司琼、格拉司琼、在超过⼀定剂量后剂量与疗效差异⽆统计学意义。

帕洛诺司琼增加剂量 疗效不增加。

4、药动学司琼类药物脂溶性⾼、吸收良好及体内分布较⼴。

但各药间差异极⼤,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。

托烷司琼经CYP2D6代谢 在不同⼈群的使⽤分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的⾸过效应与剂量有关,⽣物利⽤度随剂量增加⽽增加。

但每天5mg 连⽤6天 不必减量。

在健康志愿者应⽤此类药物后出现⼼电图(ECG)的改变,表明其在⼼脏的不良反应。

格拉司琼不会引起ECG的改变,对有⼼脏并发症或使⽤蒽环类药物的患者宜选⽤。

昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。

------该部分未找到原⽂献的全⽂ 所以请批评指正。

多拉司琼有⼼⾎管反应,有⼼脏传导时间延长的患者要慎⽤ 因为有增加⼼律失常的危险 2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药⽤于恶⼼呕吐的预防 但是⼝服给药还是推荐的。

5-HT3拮抗剂的比较

5-HT3拮抗剂的比较

5-HT3受体拮抗剂对比药品受体亲和力受体作用方式半衰期量效反应曲线肝损害肾损害最大剂量昂丹司琼（口服剂型）5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是其他受体的250~500倍。

拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体可逆性3h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义;大剂量昂丹司琼可能引起QT 间期延长肝脏功能中度至重度病人每天剂量＜8mg无需调整中、重度肝损害剂量＜8mg/d 昂丹司琼（注射剂型）托烷司琼只与5-HT3受体结合而与其它5-HT亚型无亲和力不可逆快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 线形量效关系。

与CYP2D6相关，分为快、慢代谢型，快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 剂量减少50%剂量减少50%高血压未控制患者剂量＜10mg/d多拉司琼——高血压未控制患者剂量＜100mg/d代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍不可逆8h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT 、PR及QRS 间期延长——老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

（2010 FDA甲磺酸多拉司琼的注射剂型不应再用于预防化疗所致的恶心呕吐）帕洛诺司琼只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。

与5-HT3受体结合后可启动正反馈机制，即与受体结合越多，亲和力越强;此外，还可以诱导5-HT3受体内化，导致细胞表面5-HT3受体数量减少，延长作用时间5-HT3变构性拮抗剂；2个结合位点；正协同反应（位点亲和力彼此增强；既使与受体分离仍长效抑制；受体数目减少（减少54%）40h增加剂量，疗效不增加无需调整无需调整0.75mg格拉司琼与其他受体结合亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍不可逆 3.1～5.9h超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义无需调整无需调整剂量＜9mg/d血压未控制患者剂量＜100mg/d谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长—老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

5-HT3受体拮抗剂课件

5-HT3受体拮抗剂课件

盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂 注射剂
胶囊剂 注射剂 注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 片剂 片剂 注射剂 注射剂 152 181 52 33.1
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。

5-HT3受体拮抗剂预防化疗所致恶心、呕吐对比

5-HT3受体拮抗剂预防化疗所致恶心、呕吐对比
【3】李龙,展昊,龙勃等.盐酸帕洛诺司琼注射液预防中重度化疗所致恶心呕吐疗 效和安全性的meta分析[J].中国普外基础与临床杂志, 2017, 24(2)：48-58
【4】吴昌平,王湛,王杰军等.单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防 化疗所致恶心、呕吐的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(9):790-794.
第一代：昂丹司琼（4h） 托烷司琼（8h） 雷莫司琼（9h）
第二代：帕洛诺司琼（40h） 亲和力强30-100倍
阿瑞吡坦
皮质类固醇
地塞米松
编辑课件
文献1：盐酸帕洛诺司琼不同应用时间预防顺铂化疗所致延 迟性
恶心、呕吐的效果分析
编辑课件
韩远霞,郭维英.盐酸帕洛诺司琼不同应用时间预防PDD化疗所致延迟性恶心、呕吐的效果分析[J].医药前沿,2014,(2):193-194.
编辑课件
总结：
帕洛诺司琼与1代的5-HT3受体拮抗剂预防化疗药物所导致ຫໍສະໝຸດ 肠道不良反 应机制相似，不建议联用
帕洛诺司琼较1代的5-HT3受体拮抗剂预防化疗药物所导致的恶心、呕吐 具有一定的优势，而且不增加不良反应的发生
帕洛诺司琼单次给药能够预防化疗药物所导致胃肠道不良反应，对于 高致吐、延迟性呕吐的患者需要多次使用帕洛诺司琼时建议隔日给药
编辑课件
参考文献：
【1】韩远霞,郭维英.盐酸帕洛诺司琼不同应用时间预防PDD化疗所致延迟性恶 心、呕吐的效果分析[J].医药前沿,2014,(2):193-194.
【2】王涵,王洪学,谢伟敏等.重复使用5-HT3受体拮抗剂预防多日化疗相关性恶 心呕吐的疗效和安全性分析[J].中国肿瘤临床,2017,44(13):667-672.
第二周期

5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 格拉司琼 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液 3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
(7)对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超 过10mg。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；与 利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。 (8) 5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时
应停止哺乳。
感谢您的聆听…
宁波市天衡制药
齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环 江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
片剂
片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
(1)严格控制适应指征
5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕

我院220例5-HT3受体拮抗剂用药分析

我院220例5-HT3受体拮抗剂用药分析

我院 220例 5-HT3受体拮抗剂用药分析受体拮抗剂的临床使用情况，为后期摘要目的本课题旨在了解我院5-HT3临床用药方案提供参考。

方法选取我院在2021年6月-2021年12月使用5-HT3受体拮抗剂的住院患者220例，收集其个人基本信息以及临床就诊资料，并根据受体实验内容记录研究数据，做相关阐述。

结果在220例住院病历中使用5-HT3拮抗剂合理的病历有186份，用药合格率为84.55%；不合格用药34例，其中包受体拮抗剂括超适应证用药、重复用药、给药剂量不适宜等情况。

结论在5-HT3的使用上不合理情况仍存在，医院相关部门和临床医师等要共同促进合理用药。

关键词：5-HT受体拮抗剂；止吐药；合理用药；用药分析35-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）是人体外周和中枢神经组织中重要的递质之一[1]。

5-HT受体与多种疾病的发生有密切关系，其中分布于脑干背侧迷3走复合体的5-HT受体与呕吐反射的引发和协调有关。

本课题通过分析我院2203例5-HT受体拮抗剂的应用情况，并作出相关评析，为相关合理用药作为参考和3依据。

1.资料与方法本课题使用我院合理用药智能管理系统随机选取2021年6月-2021年12月受体拮抗剂患者220例，收集其个人基本信息、临床药物使用情况和使用5-HT3就诊信息等情况，根据药品使用指南，对该药物使用的适应症和用法用量等实施评估。

2.结果1.1患者基本信息220例患者男女比例均等且平均年龄45.48±3.45岁。

用药物种为盐酸帕洛诺司琼注射液/胶囊、盐酸托烷司琼葡萄糖注射液、盐酸托烷司琼注射液、昂丹司琼注射液、阿扎司琼氯化钠注射液。

2.2临床应用情况5-H T受体拮抗剂的适应证为防治PONV或CINV。

抽查的220例患者中使用3该类药防治CINV有177例，用于防治PONV有39例；用于疾病相关性恶心呕吐有3例；用于防治其他药物相关性呕吐1例。

3.讨论3.1超适应证用药受体拮抗剂主要用于防治PONV和CINV[2]。

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：血157 更新时间：2005-12-16［关键词］:功能性胃肠病中，司琼类，必利类健康网讯：5- 羟色胺(5-hydroxytryptamine ，5-HT)又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells , EC)及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-H T受体超家族可分为7种亚型(5-HT1〜7受体)和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用(见表 1 )。

5-HT 1受体激动剂舒马曲坦(sumatriptan )是选择性5-H「BQ受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不但可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能( non-adre nergic no n- choli nergic, NANC )神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良( functional dyspepsia, FD )患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT 3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征( irritable bowel syn drome, 1BS )等，但目前尚无临床报道。

5-HT受体拮抗剂优秀课件

5-HT受体拮抗剂优秀课件

3、适应症：
用于放疗、细胞毒类药物化疗引起旳恶心呕吐及 手术后病人恶心呕吐。
4、使用方法用量：
（ 1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1 生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注 射。 （2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1 生理盐水稀释后缓慢静脉注射、头晕、腹部不 适等反应;上述反应轻微;不必特殊处理。
5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用：
阿扎司琼为选择性旳5-HT3受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力旳研究表白其 亲和力是甲氰氯普胺旳410倍，恩丹西酮旳2 倍，与格拉司琼基本相同。动物试验表白阿扎 司琼0.1mg/kg静脉注射可强力克制顺铂诱发 旳猎兔犬呕吐；0.3mg/kg可完全克制阿霉素 和环磷酰胺引起旳雪貂呕吐。临床研究成果表 白阿扎司琼l0mg静脉注射可有效克制顺铂等 抗癌药物引起旳恶心和呕吐。
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用：
本药是一种强效、高度选择性旳5-HT3受体拮 抗 剂 ， 化 疗 药 物 和 放 射 治 疗 可 引 起 小 肠 旳 5HT释放，经过5-HT3受体引起迷走传入神经 兴奋而造成呕吐反射。本药旳作用是阻断这种 反射旳发生。迷走传入神经旳兴奋也可引起位 于第四脑室旳后支区释放5-HT，这也能够经
5－HT受体拮抗剂
近年来，恶性肿瘤旳缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗旳应用有关，而许多 化疗药物，因为其细胞毒性所引起旳严重恶 心呕吐经常使患者不能化疗而中断化疗计 划 。止吐治疗旳目旳是来预防或者降低与 化疗有关旳恶心、呕吐旳频率和强度, 从而 完毕治疗。
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5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。 非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
1、药理作用： 本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮 抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5HT释放，通过5-HT3 受体引起迷走传入神经 兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种 反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位 于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通 过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒 性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是 由于拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
3、适应症：
用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心呕吐及 手术后病人恶心呕吐。
4、用法用量：
（ 1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1 生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注 射。 （2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1 生理盐水稀释后缓慢静脉注射。
5、不良反应：
部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不 适等反应;上述反应轻微;无须特殊处理。
非苯甲酰胺类5 非苯甲酰胺类5-HT3受体拮抗药物
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、 欧贝、 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅） 雷莫司琼（奈西雅）
肿瘤的化疗和放疗通过以下两条途径诱发 呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细 胞)释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神 经兴奋AP和NTS。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋 AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢 (VC)，产生呕吐。
放疗、化疗
CTZ
AP和NTS 5-HT3拮抗剂
3、适应症：
预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成 人每日剂量为5mg。建议在治疗的第1－6日静脉给药。 2岁以上儿童推荐剂量为200µg/kg，最大剂量为5mg/日， 最好静脉给药，疗程为6天，用法如成人。本药也可以 作为口服液给药，应至少于早餐前1小时服用。如果单 独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提 高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。 肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压 未控制的患者，用量不宜超过10mg。
5－HT受体拮抗剂 HT受体拮抗剂
近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗的应用相关，而许多 化疗药物，由于其细胞毒性所引起的严重恶 心呕吐常常使患者不能化疗而中止化疗计 划 。止吐治疗的目的是来预防或者减少与 化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度, 从而 完成治疗。
传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆 碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
2、药代动力学：
口服本药后，迅速吸收，在口服8mg后约1.5小时 达到30ng/ml的血浆浓度高峰。口服本药的终末清 除半衰期约为3小时，稳定分布量约为140L。本 药的血浆蛋白结合率不高（70-76%）。本药在系 统循环中的清除，首先是通过多种酶催作用在肝 脏代谢。不到5％的摄入量在尿中直接排泄。重复 服药不会改变药物动力学性质。研究表明，与年 龄有关的口服生物利用度增加（65%）和半衰期 延长（5小时）的变化是轻微的。对于患有肝脏严 重损害的病人，本药体内清除率明显下降，清除 半衰期延长（15－32小时），而口服生物利用度 则接近100％，这是由于进入体内前的代谢降低所 致。
3、适应症：
本药适用于处理由细胞毒性药物化疗和放射 治疗引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后 的恶心、呕吐。
4、用法用量：
在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在 化疗、放疗后12小时口服8mg。 对于接受高度催吐的化疗的病人，在化疗的首24小时内根 据以下程序给予病人服用本药：化疗前缓慢静脉注射一剂 8mg。之后用两剂8mg，间隔2-4小时缓慢静脉注射，或以 1mg/hr的速率持续输注24小时。将本药32mg溶于50-100ml 盐水或其他相容的输注液中，在化疗前输注，输注时间为 15分钟。 用药剂量和途径应视恶心、呕吐的严重程度而定。 为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5 日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
2、药代动力学：
口服本品20mg或100mg几乎完全吸收（>95％）,半衰期平 均为20分钟。在3小时内血浆峰浓度可分别达到24ng/ml或 173ng/ml。代谢与饱和容积有关。其绝对生物利用度取决 于剂量，当剂量为5mg时，大约为60％，剂量为45mg时几 乎为100％。 代谢正常者的消除半衰期约为8小时，而不良代谢者为45 小时。在代谢正常者中，大约8％的药物以原形从尿中排 出，约70％以代谢物形式排出；15％几乎完全以代谢物形 式经粪便排出。代谢不良者主要从尿中以原形排出。本品 总体清除率为1L/分，经肾清除的约10％。在代谢不良者 中，总清除率只有100－200ml/分，但肾清除率的比例不 变。这种降低导致清除半衰期延长4－5倍。
呕吐是胃贲门张开与腹部肌肉猛烈用力收缩 引起的胃内容物经食管及口腔向外排出。 呕吐中枢发动呕吐可直接由于各种传入神经 的刺激;也可以间接由于其邻近位于第四脑室尾 缘化学感受器触发区（CTZ）把各种外来的化学 物质或内生代谢产物的刺激, 传达给呕吐中枢而 引起。 以往,认为CTZ区的受体主要是多巴胺(DA) 受体,使用多巴胺受体阻断剂胃复安确收到良好 效果。随着对呕吐生理学研究认识,发现CTZ有 5-羟色胺受体。
4、用法用量：
片剂 成人 细胞毒治疗时每次1mg，每日2次，第一剂 量应于细胞毒治疗前1小时服用。 注射液 成人3mg加入20－50ml输注液中，输注时间需 超过5分钟。24小时内最多可给药3次，每次3mg，最大 剂量不应超过9mg/日。预防 大部分病人只需单一剂量 3mg便可防止呕吐及恶心超过24小时。于一疗程中，可 连续使用5日。预防剂量须于细胞毒药物治疗开始前完 成投放。 24小时内最大剂量不应超过9mg。
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递 质，根据目前的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚 型。 其中，5-HT3受体最初被称为M-受体。
• 5-HT3受体属于一种配基调控的离子通道型 受体，广泛分布于中枢神经系统(小脑后支区 AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、 交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞 上，介导5-HT诱发的去极化效应。 • 这一效应可由2-甲基-5-HT所激动，又可被 其选择性拮抗剂所拮抗。 • 随着对化疗所致呕吐的病理、生理方面研 究的深入，对5-羟色胺与发生呕吐之间的关系 也不断地被认识。有关呕吐的生理和解剖学研 究表明，中枢和外周神经系统都参与了呕吐作 用。
5、不良反应：
可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转 氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出 现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心 动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。
1、药理作用： 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3 受体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入 后支区的迷走神经活动的5－HT3受体有直接作用。 本药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。 本药的临床研究表明，在2－3个癌症化疗周期中 2 3 连续使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞 毒药物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥 体外系副作用。 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－ HT3受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体 拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％， 很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷 基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪 便排泄。