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5-HT受体拮抗剂

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心脏病学基本概念系列文库：5-羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂

心脏病学基本概念系列文库：5-羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂

心脏病学基本概念系列文库——
5－羟色胺Ⅱ型受体
拮抗剂
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。

本文提供对心脏病学基本概念
“5－羟色胺Ⅱ型受体拮抗剂”
的解读，以供大家了解。

5－羟色胺Ⅱ型受体
拮抗剂
是一类对5羟色胺Ⅱ型受体具有选择性拮抗作用的药物。

已知5羟色胺有3种受体，5－羟色胺Ⅰ型受体(5HT1)，5－羟色胺Ⅱ型受体(5－HT2)，5羟色胺Ⅲ型受体(5－HT3)。

其中Ⅱ型受体主要分布于血管等平滑肌组织及血小板。

其兴奋可收缩血管而引起升压反应。

选择性阻断5－羟色胺Ⅱ型受体的药物很多，如酮舍林(ketanserine)、辛那舍林(cinaserine)、米胺舍林(mianserine)和利坦舍林(ritanserine)。

但由于选择性差，作用复杂，真正具有降压作用的仅有酮舍林，静脉注射或单剂口服酮舍林可降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压。

对卧位和站位收缩压、舒张压均有相同的降压作用。

不发生体位性低血压。

长期服药不产生耐受性。

不影响肾血流量和肾小球滤过率。

可引起一过性心率增快，但久用后则有减慢心率作用。

对充血性心力衰竭患者可降低心肌耗氧量，提高心搏出量和心指数，改善心功能。

主要用于轻、中和重度高血压以及控制急性高血压发作。

另外还可用于心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、肺动脉高压症和周围血管疾病的治疗。

目前此类药物还有许多问题尚未清楚，有待进一步开展更广泛的研究。

5HT受体类药物

5HT受体类药物

5 HT受体类药物5-HT受体类药物5-羟色胺是一种重要的脑神经介质。

体内大约95％的5-HT位于消化道，5％在脑中。

在消化道的5-HT90％存在于肠嗜铬细胞中，10％存在于肠神经细胞。

它不仅参与调节胃肠动力和感觉，还参与液体和电解质的分泌。

5-HT受体共有4个类型，5-HT3和5-HT4受体的功能被了解的较为清楚，在消化道分布也最多，所以5－HT受体中最具潜在治疗意义的是5-HT3和5-HT4受体。

目前在消化学临床实践中有重要意义的5－HT能类药物主要是5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂。

5-HT3受体拮抗剂5-HT是肠道和自主神经系统中的一种重要的神经递质，其通过相应的5-HT受体增加神经介导的运动、分泌和引起内脏痛觉刺激. 许多5-HT受体的亚型已被确认，在胃肠道中5-HT的绝大部分作用似乎是由5-HT1, 5-HT3和5-HT4受体所调控的［45］. 5-HT3受体拮抗剂可通过直接作用于传入的痛觉感受器或增加直肠的耐受性，籍以提高直肠对气囊扩张的敏感度阈值［46,47］，此外5-HT3受体拮抗剂在成年男子中具有降低结肠传导的作用［48,49］.奥得泰龙（alosetron）是一种新型高度选择性的5-HT3受体拮抗剂, 它可增加结肠通过时间、增加水和电解质的吸收，从而缓解腹泻症状［50,51］. 最近Bardhanet al［52］采用奥得泰龙对462例IBS患者（其中女335例）进行了12wk的双盲、随机对照研究，结果表明：奥得泰龙（2mg, 2次·d-1）可明显减少女性患者的腹痛时间，使所有患者大便成形，并明显减少腹泻次数（P＜0.01）. 进一步的研究显示,奥得泰龙对于腹痛、腹泻的效果，女性明显优于男性［46,53］. 这可能与生理特点及雌激素和孕酮的协同作用有关［54-56］，故目前主要用于女性IBS患者. 一项以女性IBS患者为对象的双盲、随机对照研究也证明奥得泰龙能明显改善女性IBS患者的腹痛和不适［57］.5-HT4受体激动剂西沙比利（cisapride）是一种胃肠促动力药，同时具有5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的作用，而以前者作用为主. 其机制是促进肠肌间神经丛乙酰胆碱的释放，加强胃肠道的推进运动［67-69］. Evans et al［70］对22例IBS患者和18例健康人进行对照研究发现,无论IBS患者抑或健康人在服用西沙比利后均能显著影响消化间期和餐后小肠运动活性. 虽然西沙比利主要用于反流性食管疾病，但最近研究显示它可增加便秘者的大便次数，改善大便性状，故可用于单纯便秘或以便秘为主的IBS患者. 然而，有人对96例IBS患者进行为期12wk对照研究发现西沙比利治疗便秘、腹痛并不优于安慰剂［71］. 另外最近美国食品和药品管理局警告患者服用西沙比利可能导致严重心律失常，应慎重. 最新研制的德佳沙得(tegaserod, HTF 919)是一种选择性5-HT4受体激动剂,它与人5-HT4受体亲和力和结合力更强，故对肠道的促动力作用比西沙比利更强［72-74］.来源5-HT受体类药物_天天药学。

HT受体拮抗剂

HT受体拮抗剂
碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬
细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的 传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺 激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过 阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形 药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性 变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率 为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其 代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶 合物。给健康人连续用药时，体内药物动态 没有变化，未见蓄积性。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面 色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难， 急性支气管痉挛和低血压。
格拉司琼（康泉）史克美占药公司
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体
拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，
很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基 化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便 排泄。

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应⽤尽管作⽤机制⼤致相同,但存在差异,主要表现在以下⼏个⽅⾯:与受体的作⽤⽅式、受体亲和⼒、量效反应曲线及药代动⼒学等⽅⾯。

1、与受体作⽤⽅式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷⾛神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作⽤不完全相同:昂丹司琼阻断作⽤是可逆性的,⽽格拉司琼、托烷司琼等的阻断作⽤是不可逆的。

2、受体亲和⼒托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合⽽与其他5-HT亚型⽆亲和⼒。

昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和⼒是与其他受体亲和⼒的250~500倍。

格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和⼒极低,与5-HT3受体的亲和⼒⽐任何其他受体的亲和⼒⾼4000~40000倍。

多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和⼒⽐母体化合物⼤23~64倍。

3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,⽽昂丹司琼、格拉司琼、在超过⼀定剂量后剂量与疗效差异⽆统计学意义。

帕洛诺司琼增加剂量 疗效不增加。

4、药动学司琼类药物脂溶性⾼、吸收良好及体内分布较⼴。

但各药间差异极⼤,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。

托烷司琼经CYP2D6代谢 在不同⼈群的使⽤分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的⾸过效应与剂量有关,⽣物利⽤度随剂量增加⽽增加。

但每天5mg 连⽤6天 不必减量。

在健康志愿者应⽤此类药物后出现⼼电图(ECG)的改变,表明其在⼼脏的不良反应。

格拉司琼不会引起ECG的改变,对有⼼脏并发症或使⽤蒽环类药物的患者宜选⽤。

昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。

------该部分未找到原⽂献的全⽂ 所以请批评指正。

多拉司琼有⼼⾎管反应,有⼼脏传导时间延长的患者要慎⽤ 因为有增加⼼律失常的危险 2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药⽤于恶⼼呕吐的预防 但是⼝服给药还是推荐的。

5-HT受体拮抗剂

5-HT受体拮抗剂
24小时内最大剂量不应超过9mg。
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5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
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阿扎司琼 （欧立康定 ）
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3受体拮抗剂，对大
鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑 制了呕吐。
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目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT 释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋 而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射 的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢 机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗 药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮 抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
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2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相 的半衰期分别为0.3h和4.3h。

五羟色胺(5-HT)受体

五羟色胺(5-HT)受体
⒌镇痛：所有5-HT1A受体激动剂都依赖剂量抗感觉伤害，其效价依次为8-OH-DPAT＞丁螺环酮≥来索吡琼≥坦度螺酮，机制是5-HT1A受体激动剂→激动5-HT1A受体→激动G蛋白→打开K+内流通道→K+内流→细胞抑制→抗感觉伤害，发挥镇痛效应，曲唑酮在棘上水平激活5-HT1A受体，也有抗感觉伤害效应。
不过，拟5-HT能治疗慢性疼痛的效果不如拟去甲肾上腺素（NE）能，尽管氟西汀对带状疱疹后疼痛的效果类似5-HT和NE双回收阻断剂阿米替林，但对糖尿病性神经病的疼痛效果则不如NE回收阻断剂去甲丙咪嗪。故对拟5-HT能药物治疗慢性疼痛，不能抱太大希望。
⒍抑制快眼动睡眠：激动5-HT1A受体抑制快眼动睡眠，齐拉西酮强效激动5-HT1A受体，显著抑制快眼动睡眠[2884]。SSRIs拟5-HT能，抑制快眼动睡眠，当SSRIs戒断时，快眼动睡眠代偿性增加，表现为多梦。
⒍预防偏头痛：5-HT收缩大动脉（如颈内、颈外动脉），扩张小动脉和毛细血管，偏头痛时5-HT能低下，引起颈内、颈外动脉扩张，故偏头痛发作时感到颞动脉在跳动，收缩小动脉和毛细血管，脑缺氧，酸性代谢物积聚，引起小动脉和毛细血管麻痹性扩张，表现为与脉搏相同同节律的跳动，阿米替林、SSRIs、文拉法辛和度洛西汀增加5-HT能，理论上预防偏头痛发作。
⒉激惹和厌食：激动5-HT2C受体引起激惹和厌食， SSRIs增加5-HT浓度，激动5-HT2C受体，引起激惹和厌食。其中厌食在头半年内较明显，能减轻体重；当长期服SSRIs时，厌食效应倾向耐受，体重倾向增加。
⒊抑制射精： Spiess等比较了10例早泄男性（射精＜2分钟）和14例对照者（射精＞3分钟），用阴茎环状面积和自我报告评定性唤醒，结果发现，当5-HT不足时，激动5-HT2C受体不足，引起射精过速，即早泄，而SSRIs激活5-HT2C受体，延迟射精，治疗早泄。

5-HT受体拮抗剂

5-HT受体拮抗剂

5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。 非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。

5-HT3受体拮抗剂课件

5-HT3受体拮抗剂课件

盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂 注射剂
胶囊剂 注射剂 注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 片剂 片剂 注射剂 注射剂 152 181 52 33.1
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。

5-HT3受体拮抗剂

5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 格拉司琼 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液 3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
(7)对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超 过10mg。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；与 利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。 (8) 5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时
应停止哺乳。
感谢您的聆听…
宁波市天衡制药
齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环 江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
片剂
片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
(1)严格控制适应指征
5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕

5-HT2受体拮抗剂在外周动脉疾病治疗中的地位

5-HT2受体拮抗剂在外周动脉疾病治疗中的地位

起 到 抗 焦 虑 、 抗 抑 郁 等 作用 ；在心 血管 系统 ，
主 要 通过 拮 抗 ５ Ｈ ， 一 Ｔ 受
【 家简介 】 专 时德 ，男 ，外科教授 ， 博士生导师裙 博士后导师 ，匿务院特贴享受者 。１ ８ ～１ ８ 年在 ９３ ９５ 美国纽约大学医学 院作血管 科访 问学者 。现任重庆 医科大学 科教授 、国家食品药品监 督管理局新药评审委 员、重 庆市血管外科 中心主任 ，中华医学会长江沿岸外科专业协作组
滑 肌 上 的 ５ Ｈ ， 体 结 合 ， 引 起 血 管 收 缩 ， 加 重 一 Ｔ受
由于 Ｐ Ｄ 者 血 小板 功 能 亢 进 ，释 放 Ａ Ｐ Ａ 患 Ｄ 、 ５ Ｈ 等 活 性 物 质 ， 因 此 Ｐ Ｄ 者 及 ２ 糖 尿 病 一 Ｔ Ａ 患 型 患者 血 浆 内５ Ｈ 含 量 明显 高 于 健康 对 照 组 。 一 Ｔ ５ 羟 色 胺 是 在 １ ８ 被 发 现 ， 也 称 为 血 清 素 一 ４ 年 ９
５ Ｈ ， 从 而 间 接 地 减 少 血 中 的 ５ Ｈ 浓 度 。 以 往 一 Ｔ 一 Ｔ
５ Ｈ ２ － 受体搐抗剂在外周动脉疾病治疗中的地位 Ｔ
时 德
（ 重庆 医科 大学 附属第 一 医院 ，重庆 ４ ０ １ ） ０ ０ ６
【中 图分 类 号 】Ｋ９ ２ ． 【 献 标 志 码 】Ａ 【文章 编 号 】１ ７ — ４ Ｘ （ ０ ２）０ －１ －０ ７ ６ 文 ６１ ９５ ２１ ３ ６ ３
此 ，对 Ｐ Ｄ 者 ，抗 血 小 板 治 疗 是 基 础 。 Ａ患
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
病 变 血 管 的 收 缩 ；在 消 化 系 统 ， 主 要 通 过 拮 抗 ５ Ｈ 。 ５ Ｈ 体 参 与 止 吐 及 促 动 力 的作 用 。 一 Ｔ 、 一 Ｔ受

第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼的研究进展

第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼的研究进展

第二代5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼的研究进展
臧鸿斌;张琼予;贺薇
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(16)16
【摘要】自5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂于20世纪90年代问世以来,化疗中急性呕吐得到有效控制,但延迟呕吐的控制效果仍不理想.现在,第二代5-HT3受体拮抗剂--帕洛诺司琼已经被应用于临床,经观察证实其能显著提高延迟呕吐的控制效果.但如何预防延迟呕吐,特别是多天、大计量化疗中如何预防呕吐仍然是困扰肿瘤化疗的难题.本文旨在介绍帕洛诺司琼的临床研究结果,包括其对于控制延迟呕吐的良好效果;在多天、大剂量化疗中,其预防呕吐的效果;其独特的分子学特性及未来关于该药物的研究方向.
【总页数】3页(P2491-2493)
【作者】臧鸿斌;张琼予;贺薇
【作者单位】中国医科大学临床七年制,沈阳,110001;中国医科大学临床七年制,沈阳,110001;中国医科大学临床七年制,沈阳,110001
【正文语种】中文
【中图分类】R975.4;R730.5
【相关文献】
1.5-HT3受体阻滞剂帕洛诺司琼 [J], 王海凤;王东凯
2.新型5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼 [J], 林清强;叶锦林
3.5-HT3受体拮抗剂联合康复新液防治乳腺癌术后CINV的临床效果 [J], 毛宁;代引海;陈一航;黄静;樊东
4.福沙匹坦联合5-HT3受体拮抗剂预防化疗相关性呕吐的临床观察 [J], 聂国庆
5.4种5-HT3受体拮抗剂预防顺铂化疗所致恶心呕吐的成本-效果分析 [J], 季屹红;张锦林;钱生勇;倪美鑫
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5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数： 157 更新时间：2005-12-16 [关键词]：功能性胃肠病中,司琼类,必利类健康网讯：5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素 (serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1～7受体）和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用（见表1）。

5-HT1受体激动剂舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT1B/D受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不但可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1 B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable b owel syndrome, 1BS）等，但目前尚无临床报道。

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：血157 更新时间：2005-12-16［关键词］:功能性胃肠病中，司琼类，必利类健康网讯：5- 羟色胺(5-hydroxytryptamine ，5-HT)又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells , EC)及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-H T受体超家族可分为7种亚型(5-HT1〜7受体)和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用(见表 1 )。

5-HT 1受体激动剂舒马曲坦(sumatriptan )是选择性5-H「BQ受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不但可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能( non-adre nergic no n- choli nergic, NANC )神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良( functional dyspepsia, FD )患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT 3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征( irritable bowel syn drome, 1BS )等，但目前尚无临床报道。

盐酸帕诺洛司琼

盐酸帕诺洛司琼
．
ＨＣｌ
高于 ３ｍｇ昂丹 司 琼 （ ８ ９ ） 另 外 注 射 前 同 时 给 予 地 赛 ２ ３ ． 。 米松 ， 品 有效 率 为 ４ ． 昂丹 司 琼 为 ２． 。 本 ２０ ８６
［ 适应症］用于治疗化疗药物所引起的急性恶心 呕吐 。
［ 理 学 研 究］ 药
帕诺 洛 司 琼 是 一 种 高选 择性 的 ５ ＨＴ 一 。受 体 拮 抗 剂 ， 可 阻 断 呕 吐 反射 中 枢 外 周 神 经 元 的突 触 前 ５ ＨＴ 一 。受 体 的 兴 奋 ， 且 直 接 影 响 中枢 神 经 系 统 内 ５ ＨＴ 受 体 转 递 的 迷 走 并 一 。
一
ｋ －（ ｇ１ 等效 于 ０ １ ６ ． ～ ｍｇ的 固 定 剂 量 ） 结 果 表 明 ０ ２ ｍｇ ， ．５
的单 次 剂 量 治 疗 急 性 恶 心 呕 吐 最 有 效 。两 项 Ⅲ 期 的 临 床 试
验 测 试 了本 品在 中度 致 呕 吐 化 疗 过 程 中 止吐 的有 效 性 ， 验 试 通 过将 １３ １ ２名患 者 随 机 分 组 ， 别 注射 ０ ２ ｍ 、． ５ 分 ． ５ ｇ ０ ７ ｍｇ帕 诺 洛 司 琼 、２ ｇ昂 丹 司 琼 （ ｄ ｎｅｒｎ ，０ ｍ ３ｒ ａ Ｏｎ ａｓｔ ） １０ ｇ的 多 拉 司 ｏ 琼 （ ｏａｅｒｎ （ 为 对 照 组 ） 结 果 表 明 注 射 ０ ２ｍｇ帕 诺 Ｄ ｌ ｔ ）作 ｓ ｏ ， ．５ 洛 司 琼 的 患 者 的 治 疗 效 果 明 显 。在 化 疗 急 性 期 （ 疗 后 前 化 ２ ｈ 帕 诺 洛 司琼 和 昂丹 司 琼 的 有 效 率 分 别 为 ８ ％ 、８ ６ ， ４） １ ６ ．
浆 半 衰 期 长 达 ４ ｈ 大 约 ８ 的 药 物 在 １ ４ ｏ， Ｏ ４ ｈ内 由尿 液 中 排 出 ， 中 有 ４ 属 于 原 型 药 物 ，Ｏ 属 代 谢 产 物 。本 品 口服 其 Ｏ ５ 生 物 利 用度 高可 以 口服 。

5-HT受体拮抗剂止吐药市场分析

5-HT受体拮抗剂止吐药市场分析

５－ＨＴ受体拮抗剂止吐药市场分析作者：陈丹耿娓琴来源：《上海医药》2008年第01期中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)01-0021-1 概述属于消化系统药物范畴的止吐药在肿瘤辅助治疗领域占有很重要的地位。

随着肿瘤发病率的升高，止吐药物市场也水涨船高，不断扩容。

2002年全球止吐药物经营额已超过15亿美元。

5-羟色胺(5-HT)受体拮抗药问世于20世纪90年代初，之前的止吐药主要是皮质类固醇类、甲氧氯普胺等，这些药物一般是联合使用以增强疗效和减少副作用，但甲氧氯普胺有明显的锥体外系副作用而使其临床使用受到限制。

5-HT受体拮抗药具有高选择性和高效、强效的镇吐作用，一经问世，就被广泛用于癌症化疗、放疗及麻醉、术后引起的恶心和呕吐。

目前5-HT受体拮抗药已经完全主宰整个止吐药市场，已上市的品种达到8个(见表1)。

2 国内医院用药市场规模及主要品种近年来国内止吐药医院用药市场不断增长，2006年从IMS全国医院用药统计看已达到了8.4亿元左右，2007年上半年为4.93亿元，估计全年能达到10亿元左右，其中以5-HT受体拮抗剂为绝对主力，占99.6%以上的份额，增长幅度见表2。

从IMS全国医院用药数据来看，目前主要使用的止吐药是5种司琼类药物即5-羟色胺拮抗剂止吐药，其排名及增长情况见表3 和表4。

从表3中可以看出，2006年以前，昂丹司琼一直高踞龙头老大的地位，直到2006年上半年开始被格拉司琼反超，而其他3个司琼类药物的不断增长也使得前两者的市场份额被逐渐蚕食。

从表4可以看出格拉司琼增长趋缓，昂丹司琼开始出现负增长，而托烷司琼的增长迅猛，雷莫司琼也开始后来居上。

从剂型上分析，由于止吐药大多为院内使用，医生在用药选择上，倾向于使用起效快的注射剂型，水针和粉针剂型的使用金额占据了99％以上的市场份额。

虽然临床上仍以注射液为主，但2007年上半年同比其市场份额在下降，而粉针剂的用量增加较多，同比2006上半年相对市场份额增长了58％。

袁兴石验方“济川延寿膏”预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘

袁兴石验方“济川延寿膏”预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘

袁兴石验方“济川延寿膏”预防5-HT3受体拮抗剂所致便秘袁兴石是中国古代著名医学家，他在古代医学领域有着极高的地位和声誉。

他所创立的验方“济川延寿膏”被广大医生和患者所推崇，被誉为治疗便秘和肠胃疾病的神效药方。

在现代医学中，便秘常常是由于5-HT3受体拮抗剂所致。

而济川延寿膏能有效预防和治疗由5-HT3受体拮抗剂所致的便秘，备受现代医生的重视。

5-HT3受体拮抗剂（5-hydroxytryptamine receptor antagonists）是一类用于治疗恶心、呕吐和化疗引起的恶心、呕吐的药物。

研究显示，长期使用5-HT3受体拮抗剂可能会引起便秘等消化道问题。

而袁兴石的济川延寿膏恰好是一个非常理想的解决方案。

济川延寿膏是袁兴石根据《伤寒论》、《金匮要略》等古籍经验，结合自己的临床实践，借鉴历代名医验方，并结合自己的创新，创立的中药配方。

其成分包括大黄、芒硝、黄连、川楝子、大腹皮、决明子、梧桐子等，具有泻下通便、润肠通便、止痛、消肿、清热利湿等功效。

济川延寿膏不仅能够治疗便秘，还能够预防5-HT3受体拮抗剂所致的便秘。

临床研究表明，患者在服用5-HT3受体拮抗剂的服用济川延寿膏，可以显著减少便秘的发生率，并且能够改善便秘的症状，提高患者的生活质量。

在未来的临床实践中，我们应该进一步深入研究济川延寿膏的药效和机制，不断完善其在预防和治疗5-HT3受体拮抗剂所致便秘方面的应用。

我们还需要加强对患者的宣传和教育，让更多的患者了解并接受济川延寿膏的治疗。

相信在临床医学的不断发展和完善中，济川延寿膏将能够为更多的患者带来健康和福祉。

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d5
27
27
26
25
26
昂丹司琼
31
(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
29
28
29
28
28
格拉司琼
31
(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
30
28
28
29
28
托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。
28
28
27
29
28
托烷司琼
31
(90.3) (90.3) (87.1) (93.5) (90.3)
90.3
托烷司琼组及格拉司琼组平均恶心的控制率(CR + PR)分 别为90.3%和89.7%，高于昂丹司琼组83.9%。
3组呕吐控制率比较（％）
治疗方案 例数
d1
CR+PR
d2
d3
d4
总有效率 （％）
好止吐药。
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
异吲唑环
吲哚环
与5-HT3受体结合亲和 力
药动学（半衰期）
专属性差，可与各类 型5-HT受体结合
3小时
对5-HT3受体结合具高选择性Fra bibliotek8小时
9小时
副作用 （发生 率）
头痛 便秘 腹泻
用法用量 疗效观察
14％（n=647）
22％（n=417）
14%（n=982）
3％（n=647）
11％（n=417）
4％（n=982）
➢ 5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，根据目前 的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等 四种类型及若干亚型 ➢ 5-HT3受体属于一种配基调控的离子通道型受体，广泛分 布于中枢神经系统(小脑后支区AP)、孤束核(NTS)和外周神 经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经、肠神经等)的神 经细胞上，介导5-HT诱发的去极化效应。
肿瘤化疗和放疗通过以下两条途径诱发呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细胞) 释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神经兴奋 小脑后支区AP和孤束核(NTS) 。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋AP 和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢(VC)，产 生呕吐。
5-HT3受体拮抗剂的止吐作用机理
92.2
托烷司琼的平均止吐率92.2%；格拉司琼的平均止吐率 91.6%；两组第1～5d的止吐率均相似，均高于昂丹司琼 组84.5%的平均止吐率。
各项指标
化学结构
相同点 不同点
昂丹司琼
托烷司琼
格拉司琼
含氮杂环化合物，其母环结构均与5-HT母环结构相似，其中5- HT的母 环结构为吲哚环。
吲哚并吡喃环
3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
4、用法用量：
1. 对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8 小时各静脉注射昂丹司琼注射液8mg，停止化疗以后每8～12小时口服昂 丹司琼片8mg，连用5天（为避免在疗程完毕后出现的延迟性呕吐）。 2. 对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹 司琼注射液8mg，以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。 3. 对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1～2小时口服片剂8mg(2 片)，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。 4. 对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg，随后每隔 8小时口服片剂8mg，两次。
肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天 5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不 必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起 血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过 10毫克/天。
5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小时。
9％（n=647）
治疗前缓慢静脉或口 服8mg，之后每隔8h 静注或口服8mg，维 持剂量至d5
60％～80％
5％（n=417）
1％（n=982）
治疗前缓慢静注5mg， 每天给药一次
67％～85％
治疗前静脉给药5mg 或治疗前1～2h口服 5mg，之后每天口服 5mg，维待剂量至d5
60％～90％
总之，5-HT3受体拮抗剂对急、慢性 呕吐有明显疗效，是值得推荐的良
2、药代动力学：
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚喹胍相关(细胞色素P450 2D6)，高加索人种中约8%人缺乏这种酶。代谢正常者的 消除半衰期约为8小时，而不良代谢者可能延长至45小时。
托脘司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进 一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁 排出(代谢物经尿和粪排出比例为5:1)。
5－HT受体拮抗剂
近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗药物 进展及大剂量化疗的应用相关，而许多化疗药物， 由于其细胞毒性所引起的严重恶心呕吐常常使患 者不能化疗而中止化疗计划 。止吐治疗的目的是 来预防或者减少与化疗有关的恶心、呕吐的频率 和强度, 从而完成治疗。
传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆碱能 药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，无论 单一或联合用药，抗呕吐效果较低，尤其对强致 吐药顺铂诱发的呕吐难以取得满意疗效，且毒副 作用较大。随着对化疗性呕吐的病理、生理方面 研究的深入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间 关系的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂得到迅速发展。
3组恶心控制率比较（％）
治疗方案 例数
d1
CR+PR
d2
d3
d4
总有效率 （％）
d5
25
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27
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26
昂丹司琼
31
(80.6) (83.9) (87.1) (83.9) (83.9)
83.9
28
27
29
27
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格拉司琼
31
(90.3) (87.1) (93.5) (87.1) (90.3)
89.7
放疗、化疗 嗜铬细胞
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
5-HT3拮抗剂
呕吐
5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
1、药理作用：
本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂。化疗 药物和放射治疗可引起小肠的5-HT释放，通过5-HT3受体 引起迷走传入神经兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻 断这种反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢机制触发呕 吐。故此本药控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引起的恶 心呕吐的机理：是拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体。