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5-HT受体拮抗剂

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5-HT_(2A)受体拮抗剂治疗神经精神疾病幻觉症状研究进展

5-HT_(2A)受体拮抗剂治疗神经精神疾病幻觉症状研究进展

5-HT_(2A)受体拮抗剂治疗神经精神疾病幻觉症状研究进展赵玉;陈爱兵;俞纲;苏瑞斌【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2024(38)5【摘要】帕金森病、阿尔茨海默病和精神分裂症等神经精神疾病在发展过程中会出现幻觉、妄想等精神病症状,这些症状发病率高、治愈难,严重影响患者生活质量。

尽管经典抗精神病药物氯丙嗪、舒必利和奋乃静等通过拮抗多巴胺2型(D_(2))受体可治疗相关症状,但也会引发不可控的锥体外系反应和高泌乳素症等不良反应。

近年来研究发现,奥氮平、氯氮平、利培酮和匹莫范色林等非经典抗精神病药物通过拮抗5-羟色胺2A(5-HT_(2A))受体或同时拮抗5-HT_(2A)受体(强)和D_(2)受体(弱)治疗神经精神疾病的幻觉症状。

非临床研究结果表明,在多种因素诱导的幻觉模型上,非经典抗精神病药物均表现出良好的治疗作用;临床研究进一步证实,该类药物显著改善精神病症状(以幻觉和妄想为主),尤其是匹莫范色林,其对氯氮平、利培酮不敏感或耐受的患者仍能表现出良好的治疗效果。

同时,非经典抗精神病药物不良反应的发生率和严重程度较低,总体耐受性较好。

本文综述了5-HT_(2A)受体拮抗剂改善神经精神疾病伴随的幻觉症状的研究进展,为设计开发新型神经精神疾病治疗药物提供参考。

【总页数】8页(P384-391)【作者】赵玉;陈爱兵;俞纲;苏瑞斌【作者单位】河北科技大学化学与制药工程学院;军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R964【相关文献】1.α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展2.Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展3.中枢σ-2受体对神经精神疾病影响和治疗的研究进展4.多巴胺受体激动剂治疗神经-精神疾病的研究进展5.腺苷A_(2A)受体拮抗剂治疗帕金森病的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-HT3 拮抗剂 药名药理

5-HT3 拮抗剂 药名药理

1.阿洛司琼alo-setron2.托烷司琼tropi-setron3.昂丹司琼ondan-setron4.多拉司琼dola-setron5.格拉司琼grani-setron6.帕洛诺司琼palono-setron五羟色胺serotonin五羟色胺基本构型为吲哚分子5位羟化，3位接乙胺基。

通过上图不难发现，司琼类分子都具有明显的类五羟色胺结构。

五羟色胺英文serotonin，作为词根词缀变形为-setron，音译为“司琼”。

此类药物名称里的“司琼”即“类似五羟色胺”的意思。

司琼类药物-setron正是因为有了类五羟色胺serotonin结构，才特异性竞争五羟色胺受体，发挥五羟色胺拮抗作用。

司琼类药物种类繁多，在类五羟色胺分子构型的基础上有各自独特的修饰基团，因此赋予了他们不同的药理性质。

阿洛司琼alo-setron，alo，aloe芦荟。

2000年2月9日经FDA批准于美国上市，当年既有个案报道药物引发的致死性缺血性肠炎，因此被下架。

次年重新被FDA引入，仅用于女性以腹泻为主要症状的严重的肠易激综合征。

昂丹司琼ondansetron，高选择性五羟色胺5-HT3受体拮抗剂。

含甲基咪唑基团imidazole，吲哚分子1位N甲基化，整体变构为咔唑酮carbazole ketone/ carbazone》on》ketone 酮的简写，表示五羟色胺的主体吲哚基变构为咔唑酮基团。

Da》Imidazole咪唑的简写，表示分子内含咪唑基团。

昂丹司琼，名字含义即：有效主体变构为咔唑酮on-的，含有咪唑基团-dan-的类五羟色胺物质-setron。

咪唑是分子结构中含两个间位氮的五元芳杂环化合物，两个氮原子上的氢原子容易以氢离子的形式离去，对热及氧化还原剂稳定，可提高化学药剂的稳定性。

主体变构为咔唑酮增强了昂丹司琼与5-HT3受体特异性结合力。

不良反应分几个方面，1肝肾代谢负担肝功能损害，转氨酶升高2.过敏、皮疹3.5-HT3受体特异性不良反应便秘、腹胀4.除5-HT3外，其他五羟色胺受体相关不良反应头痛、眩晕、胸部不适、胸闷、癫痫、低血钾、腹泻Ondine，水精灵，水中女神，水中精灵。

5-HT受体拮抗剂

5-HT受体拮抗剂
d5
27
27
26
25
26
昂丹司琼
31
(87.1) (87.1) (83.9) (80.6) (83.9)
84.5
29
28
29
28
28
格拉司琼
31
(93.5) (90.3) (93.5) (90.3) (90.3)
91.6
30
28
28
29
28
托烷司琼
31
(96.8) (90.3) (90.3) (93.5) (90.3)
5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
93例患者，3组各31例，其中性别、年龄及病种 分布无显著性差异，具可比性。 止吐方法： 昂丹司琼8mg，化疗前半小时静注，连用5d；托 烷司琼5mg，化疗前半小时静注，连用5d；格拉 司琼3mg，化疗前半小时静注，连用5d。 3组均观察恶心、呕吐。

HT受体拮抗剂

HT受体拮抗剂
碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激 素类，无论单一或联合用药，抗呕吐效果 较低，尤其对强致吐药顺铂诱发的呕吐难 以取得满意疗效，且毒副作用较大。随着 对化疗性呕吐的病理、生理方面研究的深 入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间关系 的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂迅速发展，日益引起人们的 重视，本文对此作一介绍。
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬
细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的 传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺 激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过 阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形 药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性 变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率 为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其 代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶 合物。给健康人连续用药时，体内药物动态 没有变化，未见蓄积性。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面 色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难， 急性支气管痉挛和低血压。
格拉司琼（康泉）史克美占药公司
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体
拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，
很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基 化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便 排泄。

5-HT6受体拮抗剂参与学习记忆过程的机制

5-HT6受体拮抗剂参与学习记忆过程的机制
2 5-HT6 受体与学习记忆 5-HT6 受体拮抗剂可增强年轻大鼠及年老大鼠在 Morris 水
迷宫试验中的记忆维持。如 Hirst 等〔4〕发现 SB-399885 可以改 善成年大鼠甚至年老大鼠在水迷宫的维持阶段记忆和新奇事 物探索试验的表现，但却不作用于空间记忆的获得阶段。Marcos 等〔5〕2010 年也同样发现 SB-271046 可以提高大鼠水迷宫记 忆的维持阶段，对记忆获得阶段的几乎无影响。还可增强在自 主成形实验中的记忆巩固〔6〕，增强在 Y 迷宫的记忆〔7〕，可改善 被动回避实验的记忆维持，如 Marcos 等〔8〕在大鼠被动回避试 验中，采用 SB-271046 和胆碱酯酶抑制剂联合用药发现对记忆 的维持具有累加效应，并且显著性地逆转东莨菪碱诱导的记忆
5 HT6 受体拮抗剂参与学习记忆过程的机制
黄明珠 黄华品 （ 福建医科大学附属协和医院神经内科，福建 福州 350001）
〔关键词〕 5-HT6 受体拮抗剂； 神经递质； 学习记忆； Morris 水迷宫 〔中图分类号〕 R73 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 11-2437-02； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 11. 115
通讯作者： 黄华品（ 1964-） ，男，教授，主任医师，主要从事神经系统疾病 研究。
第一作者： 黄明珠（ 1985-） ，女，在读硕士，主要从事癫痫电生理学研究。
缺陷。还有一些研究表明它们在新奇事物识别实验中对记忆 巩固的增强作用，如 Fonce 等〔9〕2008 年在大鼠新奇事物识别试 验中，发现 5-HT6 受体拮抗剂 PRX-07034 在大鼠社会隔离恐惧 模型中可恢复损害的记忆，该模型行为改变与精神分裂症病人 的核心症状一致。Arnt 等〔10〕发现在新奇事物探索试验中，LuAE58054（ 一种新的 5-HT6 受体拮抗剂） 可以因逆转亚慢性给 药苯环 利 定 phencyclidine 引 起 大 鼠 认 知 损 害。然 而，Fonce 等〔9〕，Kendall 等〔11〕发现一些 5-HT6 受体激动剂也可以改善学 习记忆。因此，5-HT6 受体在学习记忆过程中的确切作用还有 待于进一步的研究。

5HT受体拮抗剂PPT课件

5HT受体拮抗剂PPT课件
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。
7
2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小g，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
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5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
13
3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
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4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
8
3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
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4、用法用量：

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应用

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应⽤尽管作⽤机制⼤致相同,但存在差异,主要表现在以下⼏个⽅⾯:与受体的作⽤⽅式、受体亲和⼒、量效反应曲线及药代动⼒学等⽅⾯。

1、与受体作⽤⽅式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷⾛神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作⽤不完全相同:昂丹司琼阻断作⽤是可逆性的,⽽格拉司琼、托烷司琼等的阻断作⽤是不可逆的。

2、受体亲和⼒托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合⽽与其他5-HT亚型⽆亲和⼒。

昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和⼒是与其他受体亲和⼒的250~500倍。

格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和⼒极低,与5-HT3受体的亲和⼒⽐任何其他受体的亲和⼒⾼4000~40000倍。

多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和⼒⽐母体化合物⼤23~64倍。

3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,⽽昂丹司琼、格拉司琼、在超过⼀定剂量后剂量与疗效差异⽆统计学意义。

帕洛诺司琼增加剂量 疗效不增加。

4、药动学司琼类药物脂溶性⾼、吸收良好及体内分布较⼴。

但各药间差异极⼤,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。

托烷司琼经CYP2D6代谢 在不同⼈群的使⽤分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的⾸过效应与剂量有关,⽣物利⽤度随剂量增加⽽增加。

但每天5mg 连⽤6天 不必减量。

在健康志愿者应⽤此类药物后出现⼼电图(ECG)的改变,表明其在⼼脏的不良反应。

格拉司琼不会引起ECG的改变,对有⼼脏并发症或使⽤蒽环类药物的患者宜选⽤。

昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。

------该部分未找到原⽂献的全⽂ 所以请批评指正。

多拉司琼有⼼⾎管反应,有⼼脏传导时间延长的患者要慎⽤ 因为有增加⼼律失常的危险 2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药⽤于恶⼼呕吐的预防 但是⼝服给药还是推荐的。

5-HT受体拮抗剂


5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3 受体拮抗剂，对大 鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 410 2 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
嗜铬细胞
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3 受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3 受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3 受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。 非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL (granisetron BRL43694A) MDL 7222 MDL 73147。 Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3 拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。

5-HT3拮抗剂的比较

5-HT3受体拮抗剂对比药品受体亲和力受体作用方式半衰期量效反应曲线肝损害肾损害最大剂量昂丹司琼（口服剂型）5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是其他受体的250~500倍。

拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体可逆性3h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义;大剂量昂丹司琼可能引起QT 间期延长肝脏功能中度至重度病人每天剂量＜8mg无需调整中、重度肝损害剂量＜8mg/d 昂丹司琼（注射剂型）托烷司琼只与5-HT3受体结合而与其它5-HT亚型无亲和力不可逆快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 线形量效关系。

与CYP2D6相关，分为快、慢代谢型，快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 剂量减少50%剂量减少50%高血压未控制患者剂量＜10mg/d多拉司琼——高血压未控制患者剂量＜100mg/d代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍不可逆8h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT 、PR及QRS 间期延长——老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

（2010 FDA甲磺酸多拉司琼的注射剂型不应再用于预防化疗所致的恶心呕吐）帕洛诺司琼只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。

与5-HT3受体结合后可启动正反馈机制，即与受体结合越多，亲和力越强;此外，还可以诱导5-HT3受体内化，导致细胞表面5-HT3受体数量减少，延长作用时间5-HT3变构性拮抗剂；2个结合位点；正协同反应（位点亲和力彼此增强；既使与受体分离仍长效抑制；受体数目减少（减少54%）40h增加剂量，疗效不增加无需调整无需调整0.75mg格拉司琼与其他受体结合亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍不可逆 3.1～5.9h超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义无需调整无需调整剂量＜9mg/d血压未控制患者剂量＜100mg/d谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长—老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

5-HT3受体拮抗剂课件


盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
格拉司琼
50ml/瓶 3mg
5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
注射剂 注射剂
胶囊剂 注射剂 注射剂
24.35 25.5
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液
盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液
北京四环
江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片 昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 4mg×10T 4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 宁波市天衡制药 齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 片剂 片剂 注射剂 注射剂 152 181 52 33.1
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。
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24小时内最大剂量不应超过9mg。
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5、不良反应：
轻微头痛、便秘，一过性转氨酶升高。
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阿扎司琼 （欧立康定 ）
1、药理作用： 阿扎司琼为选择性的5-HT3受体拮抗剂，对大
鼠大脑皮质5一HT3受体亲和力的研究表明其亲 和力是甲氰氯普胺的410倍，恩丹西酮的2倍， 与格拉司琼基本相同。动物实验表明阿扎司琼 0.1mg/kg静脉注射可强力抑制顺铂诱发的猎兔 犬呕吐；0.3mg/kg可完全抑制阿霉素和环磷酰 胺引起的雪貂呕吐。临床研究结果表明阿扎司 琼l0mg静脉注射可有效抑制顺铂等抗癌药物引 起的恶心和呕吐。
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑 制了呕吐。
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目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
抗剂，化疗药物和放射治疗可引起小肠的5-HT 释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋 而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种反射 的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢 机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒性化疗 药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是由于拮 抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
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2、药代动力学：
据文献报道，健康男性志愿者静脉注射本品 10mg后，3分钟血浆中原形药的浓度为90.5ug/ml ，其药动学呈线性。本品呈双向消除，α相和β相 的半衰期分别为0.3h和4.3h。
对接受顺铂治疗的肿瘤患者，静脉注射本品 10mg后，终末半衰期为7.3±1.2h，较健康人长； 原形药24h由尿排泄量为剂量的64.3 ± 15%。
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托烷司琼（欧必亭）诺华制药公 司
1、药理作用： 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受
体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入后 支区的迷走神经活动的5－HT3受体有直接作用。本 药的作用时限为24小时，故只需每天给药一次。本 药的临床研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药 物引起的恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外 系副作用。 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3 受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。
.
2、药代动力学：
口服本药后，迅速吸收，在口服8mg后约1.5小时
达到30ng/ml的血浆浓度高峰。口服本药的终末清
除半衰期约为3小时，稳定分布量约为140L。本
药的血浆蛋白结合率不高（70-76%）。本药在系
统循环中的清除，首先是通过多种酶催作用在肝
脏代谢。不到5％的摄入量在尿中直接排泄。重复
服药不会改变药物动力学性质。研究表明，与年
.
3、适应症：
预防或治疗化疗药物引起的恶心、呕吐等消化道 症状。
4、用法用量：
成人 通常给予0.3mg，一日1次静脉注射。可根 据年龄、症状不同适当增减用量，但最大剂量不 应超过0.6mg/日。
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3、适应症：
预防细胞毒药物引起的恶心和呕吐。
4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成 人每日剂量为5mg。建议在治疗的第1－6日静脉给药。
2岁以上儿童推荐剂量为200μg/kg，最大剂量为5mg/日， 最好静脉给药，疗程为6天，用法如成人。本药也可以 作为口服液给药，应至少于早餐前1小时服用。如果单 独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提 高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
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2、药代动力学：
口服本品20mg或100mg几乎完全吸收（>95％）,半衰期平 均为20分钟。在3小时内血浆峰浓度可分别达到24ng/ml或 173ng/ml。代谢与饱和容积有关。其绝对生物利用度取决 于剂量，当剂量为5mg时，大约为60％，剂量为45mg时几 乎为100％。
代谢正常者的消除半衰期约为8小时，而不良代谢者为45 小时。在代谢正常者中，大约8％的药物以原形从尿中排 出，约70％以代谢物形式排出；15％几乎完全以代谢物形 式经粪便排出。代谢不良者主要从尿中以原形排出。本品 总体清除率为1L/分，经肾清除的约10％。在代谢不良者 中，总清除率只有100－200ml/分，但肾清除率的比例不 变。这种降低导致清除半衰期延长4－5倍。
受体,使用多巴胺受体阻断剂胃复安确收到良好
效果。随着对呕吐生理学研究认识,发现CTZ有5-
羟色胺受体。
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5-HT3受体拮抗剂的止吐作用机理
5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递
质，根据目前的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等四种类型及若干亚型。
其中，5-HT3受体最初被称为M-受体。
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•受体5，-H广T泛3受分体布属于于中一枢种神配经基系调统控(小的脑离后子支通区道型 AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、 交感神经、副交感神经、肠神经等)的神经细胞 上，介导5-HT诱发的去极化效应。 • 这一效应可由2-甲基-5-HT所激动，又可被 其选择性拮抗剂所拮抗。 • 随着对化疗所致呕吐的病理、生理方面研 究的深入，对5-羟色胺与发生呕吐之间的关系 也不断地被认识。有关呕吐的生理和解剖学研 究表明，中枢和外周神经系统都参与了呕吐作 用。
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雷莫司琼（奈西雅）
1、药理作用： 顺铂等抗肿瘤药物可使5-HT从消化道的肠嗜铬
细胞中游离出来，5-HT与存在于消化道粘膜的 传入迷走神经末稍的5－HT3受体结合，进而刺 激呕吐中枢诱发呕吐，盐酸雷莫司琼主要通过 阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。
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•2、药代动力学：
•健康成人静脉给药0.1-0.8mg时，血浆中原形 药物浓度呈双相性降低，半衰期约为5小时。 AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性 变化。给药后24小时内尿中原形药物排泄率 为给药量的16－22%，除原形药物外，作为其 代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其偶 合物。给健康人连续用药时，体内药物动态 没有变化，未见蓄积性。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面 色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难， 急性支气管痉挛和低血压。
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格拉司琼（康泉）史克美占药公司
1、药理作用： 本药是一具止吐作用的强效及高选择性5-HT受体
拮抗剂。 2、药代动力学： 本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65％，
很快且大部分被代谢，其途径主要通过N－去烷基 化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便 排泄。
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4、用法用量：
在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在 化疗、放疗后12小时口服8mg。
对于接受高度催吐的化疗的病人，在化疗的首24小时内根 据以下程序给予病人服用本药：化疗前缓慢静脉注射一剂 8mg。之后用两剂8mg，间隔2-4小时缓慢静脉注射，或以 1mg/hr的速率持续输注24小时。将本药32mg溶于50-100ml 盐水或其他相容的输注液中，在化疗前输注，输注时间为 15分钟。
肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压 未控制的患者，用量不宜超过10mg。
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5不良反应：
临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg时的 头痛（22％）和应用5mg时的便秘（11％）。这 些反应在代谢不良者中的发生率更高。偶有关于 头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似， 个别病例出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明 确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于细 胞毒药物或原有疾病所引起。
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非苯甲酰胺类5-HT3受体拮抗药物
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅）
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恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢丹、
欧贝、富米汀 ）葛兰素制药有限公司
1、药理作用： 本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮
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3、适应症：
用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心呕吐及 手术后病人恶心呕吐。
4、用法用量：
（ 1）放疗、化疗病人:每日一次10mg，用40m1 生理盐水稀释后于放、化疗前30分钟缓慢静脉注 射。 （2）手术后恶心呕吐:手术结束前10min用40m1 生理盐水稀释后缓慢静脉注射。
5、不良反应：
部分病人出现口渴、便秘、头痛、头晕、腹部不 适等反应;上述反应轻微;无须特殊处理。
非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(22及MDL 73147。
Batanopride由于有心血管毒性，临床应用受到一 定限制。Zacopride剂量效应关系尚不明确，尚在 继续观察。RG 12915系新研制的5-HT3拮抗剂， 尚在试用，最佳应用剂量尚未确定。MDL 72222 和MDL 73147目前临床资料尚少，需进一步观察 证实。
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肿瘤的化疗和放疗通过以下两条途径诱发 呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细 胞)释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神 经兴奋AP和NTS。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋 AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢 (VC)，产生呕吐。
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放疗、化疗 嗜铬细胞
5－HT受体拮抗剂
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近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗 药物进展及大剂量化疗的应用相关，而许多 化疗药物，由于其细胞毒性所引起的严重恶 心呕吐常常使患者不能化疗而中止化疗计划 。 止吐治疗的目的是来预防或者减少与化疗有 关的恶心、呕吐的频率和强度, 从而完成治 疗。