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应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药于卫江;黄丽军;朱大岭【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2007(38)3【摘要】目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。
方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。
结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。
结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。
此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。
【总页数】5页(P397-401)【关键词】细胞色素P4502D6(CYP2D6);肝微粒体;右美沙芬【作者】于卫江;黄丽军;朱大岭【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院临床药学药物研究所;哈尔滨医科大学药学院黑龙江省生物医药工程重点实验室,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P450酶的体外抑制作用 [J], 张巧月;刘艳艳;万昶宸;廖曼;张霞;刘天意;张兰桐2.SM-1对人肝微粒体细胞色素P450亚型酶的抑制作用 [J], 陈燕芬;陈景秀;孙萌;丁俊垚;程泽能;胡高云;丁劲松;朱曲波3.银杏叶提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P4502D6活性的影响 [J], 吴红;念红;吴琦;吴宜艳;刘桂莲;李伟阳;董凯4.大鼠肝微粒体细胞色素b5对细胞色素P450在体温调节中作用影响的探讨 [J], 狄军艳;冯甲棣;张玉霞;王常慧5.树豆酮酸A对人肝微粒体中5种常见细胞色素P450酶的体外抑制作用研究 [J], 陈瑞;周维;张丽;朱高峰;黄静;汤磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
制何首乌对大鼠肝CYP1A2酶活性及mRNA表达的抑制作用吴双;杨红莉;李浩;孙震晓【摘要】目的:考察制何首乌水提物对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2的酶活性及mRNA表达的影响.方法:水回流提取得制何首乌水提物,HPLC确定主要成分并测定其含量.大鼠随机分为空白对照组、制何首乌水提物组(2 g/kg和20g/kg),给药组每天按10 mL/kg量灌胃给予制何首乌水提物,连续7d.取肝分离肝微粒体,HPLC测定肝微粒体对CYP1A2酶的底物非那西丁的代谢消除率,考察肝微粒体CYP1A2酶活性;实时荧光定量PCR技术检测肝组织中CYP1 A2基因mRNA的表达.结果:与空白对照组相比,制何首乌水提物20 g/kg组大鼠肝CYP1A2酶活性和mRNA的表达均明显降低(CYP1A2酶活性,P＜0.01;CYP1A2的mRNA表达,P＜0.05).结论:制何首乌水提物20g/kg对大鼠肝CYP1A2酶活性和mRNA的表达有明显抑制作用.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)003【总页数】5页(P475-478,482)【关键词】制何首乌水提物;CYP1A2;大鼠肝微粒体;酶活性;mRNA表达【作者】吴双;杨红莉;李浩;孙震晓【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102【正文语种】中文【中图分类】R285.5Abstract Objective：To observe the effects of water extraction of processed Polygonum multiflorum on enzymatic activities and mRNA expressions of CYP1A2 in rats. Methods：The water extraction of processed Polygonum multiflorum was obtained through extraction with water and vacuum drying and the main components were detected by HPLC. Rats were randomly divided into the blank control group and 2 g／kg BW and 20 g／kg BW the water extraction of processed Polygonum multiflorum group. The administration group was continuously given with water extraction of processed Polygonum multiflorum 10 mL／kg a day，and the blank control group was given the same volume distilled water. After successive administration of 7 d，the liver microsomes were prepared from isolated rat liver，and metabolism elimination rates of phenacetin of CYP1A2 enzyme substrate were assayed by HPLC to determine CYP1A2 enzyme activities in rat liver microsomes of each group. Meanwhile，total RNA of rat liver were extracted to determine the mRNA expressions of CYP1A2 in rat liver by qRT-PCR. Results：Compared with those in blank control group，the enzymatic activities and the mRNA expressions of CYP1A2 in 20 g／kg water extraction of processedPolygonum multiflorum treated group were significantly decreased （enzymatic activities of CYP1A2，P＜0. 01；mRNA expressions of CYP1A2，P＜0. 05）. Conclusion：20 g／kg water extraction of processed Polygonum multiflorum has significant inhibitory effect on the enzymatic activities and the mRNA expressions of CYP1A2 in rat's liver microsomes. Key Words Water extraction of processed Polygonum multiflorum；CYP1A2；Rat liver microsome；Enzymatic activities；mRNA expressions细胞色素P450酶（Cytochrome P450，CYP450）是生物界普遍存在的血红素单加氧酶超家族，参与许多结构各异的外源化合物（药物、毒物等）以及内源性物质（甾体、脂肪酸等）的氧化代谢［1］。
银杏叶提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P4502D6活性的影响吴红;念红;吴琦;吴宜艳;刘桂莲;李伟阳;董凯【期刊名称】《牡丹江医学院学报》【年(卷),期】2010(031)001【摘要】目的:观察银杏叶提取物(GBE)对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP2D6活性的影响.方法:HPLC法测定大鼠尿液和肝微粒体中探针药物右美沙芬的含量.对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和银杏叶提取物两周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法测定大鼠尿液和肝微粒体中CYP2D6探针药物的代谢率.观察银杏叶提取物对CYP2D6活性的影响.结果:实验组大鼠给予银杏叶提取物(100mg/kg),其尿样中右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别 (P>0.05);实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324mmol /L),其右美沙芬的代谢率与对照组相比没有明显差别 (P>0.05);银杏叶提取物没有明显降低右美沙芬的代谢率(P>0.05).结论:银杏叶提取物对 CYP2D6酶无明显影响.【总页数】3页(P3-5)【作者】吴红;念红;吴琦;吴宜艳;刘桂莲;李伟阳;董凯【作者单位】牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011;牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011;牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011;牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011;牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011;牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011;牡丹江医学院,黑龙江,牡丹江,150011【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 [J], 陈伟;何瑞曦;彭慧;朱妍妍;彭代银;陈卫东;2.比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及其不同亚型活性的影响 [J], 刘明远;杨光远;李萌;赵可欣;韩梅;赵锦程;张明远;朱秋双;杨玉;白雪3.甘草酸二铵对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响 [J], 张瑛瑛4.养心复脉饮对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 [J], 张尚鹏;徐星娥;陈华栋;厉亚;楼蓉;张慧慧;陈艳晓5.新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响 [J], 陈伟;何瑞曦;彭慧;朱妍妍;彭代银;陈卫东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠肝微粒体法评价20种中药有效成分对CYP2C9酶的作用张远冬1，刘学庆1，郭延垒2，张有金2，石亮2，王二豪2，于超 2（400016重庆，重庆医科大学：公共卫生学院生殖生物学研究室1，生命科学研究院2）[摘要]目的建立体外大鼠肝微粒体中CYP2C9酶活性测定方法，并以此方法评价20种中药有效成分单体对大鼠CYP2C9酶的作用。
方法以双氯芬酸（Diclofenac）为探针，在实验组大鼠肝微粒体孵育体系中加入20种中药有效成分单体，在37 ℃水浴温孵15 min后冰乙腈终止反应，HPLC测定各孵育体系中探针药物的代谢产物4＇-羟基双氯芬酸的转化率，并与对照组比较其差异来评价各有效成分对CYP2C9酶活性的作用。
结果4＇-羟基双氯芬酸、双氯芬酸及其内标香豆素三者分离良好且无其他内源性物质干扰；动力学考察表明双氯芬酸在0.25 mg/mL的大鼠肝微粒体体系中孵育15 min，测得酶动力学参数V max为0.1456 nmol/(min·mg)，K m为8.270 μmol/L；抑制实验考察发现：黄芩素、蛇床子素、大黄素、獐牙菜苦苷、淫羊藿苷、白藜芦醇实验组中4＇-羟基双氯芬酸转化率分别为（402.60±10.58）、（210.90±10.26）、（414.46±10.32）、（509.83±26.45）、（355.44±15.87）、（387.34±22.16）pmol/(min·mg)，显著低于对照组[（735.80±17.27）pmol/(min·mg)，P＜0.05]，其他中药成分实验组与对照组比较，其转化率无统计学差异。
结论建立了中药有效成分对CYP2C9酶作用的体外大鼠肝微粒体研究方法，并初步评价了黄芩素、蛇床子素、大黄素、獐牙菜苦苷、淫羊藿苷、白藜芦醇对CYP2C9具有抑制作用，在临床联合用药中需注意其可能引起的药物-药物相互作用。
大鼠肝微粒体代谢研究槲皮素对CYP1A2,CYP2E1,CYP3A2活性的影响及抑制机制(英文)周江泉;汤致强【期刊名称】《中国药学：英文版》【年(卷),期】2005(14)4【摘要】目的体外代谢研究槲皮素对大鼠肝CYP1A2,CYP2E1,和CYP3A2活性的影响。
研究其抑制强度及抑制机制。
方法QU与底物共同温孵,HPLC检测底物特定的代谢产物生成量的变化反映对应亚酶的活性变化。
比较槲皮素与酮康唑,红霉素在相同浓度下对CYP3A2的抑制能力强弱。
不同浓度槲皮素对CYP3A2和CYP2E1底物代谢产物生成双倒数直线的影响初步分析槲皮素可能的抑制机制。
结果各HPLC检测方法线性相关系数均>0.9991,RSD均<8.4%,回收率91.1%-107.6%。
槲皮素在体外0～8μmol·L-1诱导大鼠肝微粒体CYP1A2的活性达338.1%,并抑制CYP2E1(49.2%),和CYP3A2(60.3%)。
槲皮素对CYP3A2的抑制能力在酮康唑和红霉素之间。
槲皮素竞争性抑制CYP3A2右美沙芬N脱甲基反应,非竞争性抑制CYP2E1氯唑沙宗6羟化反应。
结论槲皮素对多个CYP450亚酶有抑制作用,它是有效的CYP3A竞争性抑制剂。
做为黄酮类植物雌激素,槲皮素有分子结构的优势亦有对CYP450酶调控能力而具有未来抗肿瘤药物研究的潜力。
【总页数】6页(P231-236)【关键词】槲皮素;细胞色素P450;肝微粒体;高效液相色谱;抑制剂【作者】周江泉;汤致强【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.六味地黄丸对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性影响的研究 [J], 吴秀梅;杨小秋2.川阿格雷对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响 [J], 吴吉洋;唐原君;礼嵩;范国荣3.淫羊藿总黄酮对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响(英文) [J], 胡道德;姚慧娟;顾磊;王松坡;刘皋林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
植物细胞色素P450酶系的研究进展及其与外来物质的关系Ξ刘 宛 李培军 周启星 许华夏 孙铁珩 张春桂(中国科学院沈阳应用生态研究所痕量物质生态过程开放实验室,沈阳110015)摘 要 植物细胞色素P450是分子量为40—60K D 、结构类似的一类血红素2硫铁蛋白。
它以可溶性和膜结合两种形态存在于植物细胞内,可催化多种化学反应,在防御植物免受有害物质侵害方面具有重要作用。
目前已克隆90多个植物细胞色素P450基因。
本文概述了植物P450基因表达调控与环境、发育、组织特异性关系的研究进展。
认为植物P450同工酶在环境毒物生物修复和在抗外源毒素的转基因植物方面具有很高的应用前景。
关键词 植物 细胞色素P450 基因克隆 外来物质The research progress of plant cytochrome P450enzymes and their relationship with xenobioticsLiu wan Li Peijun Zhou Qixing Xu Huaxia Sun Tieheng Zhang Chungui(Laboratory of Ecological Process of Trace Substances in Terrestrial Ecosystems ,Institute of Applied Ecology ,Chinese Academy of Sciences ,Shenyang 110016)Abstract Plant cytochromes P450enzymes are a diverse array of heme 2thiolate proteins with similar structure in the range of molecular weight 40to 60KD.They are found in vari 2ous subcellular locations in soluble and membrane 2bound forms and play an important role in preventing the plants from injury of harmful substances by catalyzing many kinds of reaction.At present ,more than 90genes for cytochromes P450in plants are cloned.The research progress of expression of plant P450gene family is discussed in relation to regulation in re 2sponse to environmental and developmental cues and tissue location.It is thought that the application prospectives for the bioremediation of environmental toxicants by plant P450isozymes and for expressing these P450s in transgenic plants with anti 2exotoxicants are high.K ey w ords plant ;cytochrome P450;gene clone ;xenobiotics 随着科学技术的进步和工业的发展,有机化学品的生产量不断增加。
大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系检测方法学研究朱曼;王睿;张永青;梁蓓蓓【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2004(9)5【摘要】目的 :建立大鼠肝微粒体蛋白含量以及肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系含量与活性测定的紫外和荧光分光光度方法。
方法 :应用差速离心法提取大鼠肝微粒体 ,Lowery法测定肝微粒体蛋白浓度 ,应用紫外和荧光分光光度法测定肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系含量及活性。
结果 :牛血清白蛋白标准曲线的线性范围为 2 5～2 5 0mg·L-1,最低检测限为2 5mg·L-1,相关系数r为 0 .9975 ;紫外分光光度法测定细胞色素P4 5 0和细胞色素b5含量及NADPH CytC还原酶活性的结果显示方法灵敏 ;测定氨基比林N 脱甲基酶、红霉素N 脱甲基酶活性的甲醛标准曲线 ,线性范围为 0 .0 5～0 .5mmol·L-1,最低检测限为0 .0 5mmol·L-1,相关系数r为0 .9988;测定 7 乙氧基香豆素脱烃酶活性的resorufin标准曲线线性范围为 1～8μmol·L-1,最低检测限为1μmol·L-1,相关系数r为 0 .9998。
结论 :紫外和荧光分光光度方法测定大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0酶系中 6种酶的含量及活性的灵敏可靠 ,重复性较好。
【总页数】4页(P500-503)【关键词】紫外分光光度计;荧光分光光度计;肝微粒体细胞色素P450【作者】朱曼;王睿;张永青;梁蓓蓓【作者单位】解放军总医院临床药理药学研究室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.联合诱导法对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 [J], 汪希兰;谢金才;王翠芬;2.氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 [J], 张沂;于春令;邸秀珍;赵猛;米媛媛3.甲磺酸加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 [J], 张沂;邸秀珍;任婷麟;王大鹏4.联合诱导法对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 [J], 汪希兰;谢金才;王翠芬5.凹土玉米芯垫料对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 [J], 舒畅;张延英;吴建军;陶维天;蔺兴遥;朱建坤;康万荣;李存祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸小檗碱对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响谭文超【摘要】目的：考察盐酸小檗碱对大鼠肝微粒体的蛋白含量、CYP450酶总量和主要 CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和 CYP2C19)活性的影响。
方法以溶剂为空白对照灌胃给予盐酸小檗碱250 mg/(kg·d),连续7 d,测定其肝微粒体蛋白含量、CYP450蛋白含量以及 CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19活性。
结果与空白对照组比较,盐酸小檗碱给药组大鼠肝微粒体蛋白含量及肝微粒体CYP450含量无明显差异(P>0．05)。
盐酸小檗碱给药后,给药组大鼠的平均CYP3A4活性是空白对照组的1/2；而两组之间CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19的活性相当。
结论盐酸小檗碱对大鼠 CYP3A4活性有一定抑制作用,对CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19的活性没有影响。
%Objective To study the effect of berberine on the content of livermicrosome protein,cytochrome P450(CYP450)and the activity of CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4 and CYP2C19 in cytomicrosome of rat liver. Methods Rats were given berberine by oral administration [250 mg/(kg·d)] for 7 days,and the content of livermicrosome protein,CYP450 and the activity ofCYP1A2,CYP2D6,CYP3A4 and CYP2C19 in cytomicrosome were determined taking drug solvent as control group. Results There was no significant difference in the content of livermicrosome pro-tein and CYP450 between control group and treated group. The activity of CYP3A4 in treated group was about half of that of control group, while the activities of CYP2D6, CYP1A2 and CYP2C19 in both groups were compara-ble. ConclusionBerberine has inhibition effect on the activity of CYP3A4,while it shows no effect on CYP2D6, CYP1A2 and CYP2C19 in rats.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】4页(P1377-1380)【关键词】盐酸小檗碱;CYP450;CYP1A2;CYP2D6;CYP3A4;CYP2C19【作者】谭文超【作者单位】辽宁中医药大学附属医院，沈阳110032【正文语种】中文0 引言盐酸小檗碱，又名黄连素，广泛存在于小檗科等4科10属的许多植物中。
藏药余甘子鞣质部位对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响崔雅萍;杨光辉;亓旗;吴玲芳;陈文静;梁文仪;李师;张兰珍【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2016(018)007【摘要】目的:考察藏药余甘子鞣质部位对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响.方法:采用“Cocktail"探针底物与大鼠肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时测定6种探针药物氨苯砜、氢溴酸右美沙芬、香豆素、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲的代谢消除率,评价余甘子鞣质部位对P450酶中CYP3A4、CYP2D6、CYP2A6、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9亚酶活性的影响.结果:余甘子鞣质部位对P450酶影响较小,CYP3A4,CYP1A2的IC50值超过200 μg· mL-1,CYP2C9的IC5o值超过500 μg· mL-1.结论:藏药余甘子鞣质部位对肝P450酶活性影响较弱.【总页数】7页(P1159-1165)【作者】崔雅萍;杨光辉;亓旗;吴玲芳;陈文静;梁文仪;李师;张兰珍【作者单位】北京中医药大学中药学院北京 100102;北京中医药大学中药学院北京 100102;北京中医药大学中药学院北京 100102;北京中医药大学中药学院北京100102;北京中医药大学中药学院北京 100102;北京中医药大学中药学院北京100102;北京中医药大学中药学院北京 100102;北京中医药大学中药学院北京100102【正文语种】中文【中图分类】R282【相关文献】1.UPLC-MS/MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的体外代谢产物及代谢酶亚型 [J], 毕云枫;李雪;皮子凤;宋凤瑞;刘志强2.藏药余甘子鞣质部位对人肿瘤细胞凋亡与周期的影响 [J], 陈静;冯光远;李登科;石璐缘;孙震晓;张兰珍3.藏药余甘子鞣质部位对HT1080细胞迁移与侵袭能力的影响研究 [J], 赵海娟;龚曼;常青;游云;张兰珍4.四物合剂对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响 [J], 段保宏;高完花;魏娜5.TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究(英文) [J], 孔德涛;凌笑梅;韩方斌;龚京莉;葛泽梅;李润涛;崔景荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
