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microRNA作为脓毒症早期诊断生物标志物的研究进展李韶威;刘靖华【摘要】microRNA (miRNA)是一类长度约为22 nt的内源性非编码RNA,其表达异常可能导致炎性反应失衡.在脓毒症期间,miR-146a、miR-223和miR-150表达水平降低,而miR-15a和miR-16表达增高.脓毒症患者外周血中miRNA表达水平的异常与患者病情密切相关,因此,miRNA能否作为脓毒症早期诊断的生物标志物备受关注,并已初步取得可喜成果.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】5页(P1591-1595)【关键词】microRNA;脓毒症;生物标志物【作者】李韶威;刘靖华【作者单位】南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室,广东广州510515;南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是由病原微生物感染引起的全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，主要病理生理机制包括机体失控的炎性反应、凝血抗凝血和免疫功能障碍，涉及细胞内多条信号传导通路的活化和分子机制[1]。
脓毒症的特征之一就是促炎因子，如白介素6(interleukin- 6，IL- 6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的大量产生与随之引起的组织损伤[2]。
一旦病情进行性加重，常可导致患者多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至死亡。
为了能早期诊断脓毒症，人们已进行了大量生物标志物的相关研究，例如目前临床中最常用的脓毒症诊断标志物C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)和IL- 6等。
脓毒症的标志物宿主对感染失调的免疫反应导致的危及生命的器官功能障碍称为脓毒症。
目前，脓毒症的发病率和病死率仍然很高。
脓毒症的表现各种各样，诊断、治疗、管理脓毒症患者都很具有挑战。
脓毒症的核心是感染和失控的严重反应，临床上有一些标志物可用来辅助诊断脓毒症，其中感染相关的标志物有PCT、CRP、TNF-Q和I1-6o降钙素原：Proca1citoninPCT是甲状腺C细胞分泌的降钙素的前体，Pundiche回顾分析了73例脓毒症患者，以来证实PCT在脓毒症中的指导作用。
最终发现，PCT的动态变化能够指导抗生素的应用QPCT是急相蛋白，1PS或细胞因子刺激之后，体内的诸多组织可分泌PCT,而且PCT能够帮助募集单核细胞。
细菌感染或脓毒症时候，作为临床预测指标，PCT的出现要早于其他炎症因子。
脓毒症时候，感染的2-6小时内，PCT浓度就会上升，在6~24小时到达高峰。
一项纳入25例的meta分析显示，纳入ICU的2353名患者，生产者和死亡者PCT第一天的差距特别大，第三天也也有差异。
但重症感染和脓毒症休克两组对比，生存组和死亡组中，PeT在第一天无差异。
经诸多研究证实，PCT是目前最合适的脓毒症标志物，当PCT下降超过80%或V0.5ng∕In1的时候，停用抗生素不会减少耐药、不影响住院时间。
总的来说，PCT作为脓毒症和脓毒症休克的诊断标志物，比其他标志物有更高的敏感性和特异性。
C反应蛋白：CRPCRP也是急相蛋白，由肝细胞合成。
当组织损伤或病原体入侵的时候，CRP升高。
CRP是感染和炎症的标志物。
一项纳入上千名患者的meta分析显示,CRP作为诊断脓毒症的标志物，价值中等(moderatedegree)o机体损伤之后，CRP上升显著。
当感染发生的时候，CRP在6-8小时上升，36-50小时达到峰值。
作为细菌感染的诊断标准，其敏感性和特异性为68-92%、40-67%o治疗之后，如果炎症缓和、抗感染有效，CRP会下降Q如果CRP没有降低，则病程可能会延长，在脓毒症患者身上，表明感染较重。
感染标志物五大金刚：HBP、PCT、IL-6、CRP、SAA感染标志物是近年来发展起来的对感染判断有益的临床检测指标，能够帮助急诊医生快速判断感染的存在以及推断可能感染病原体的类型。
目前常用的感染标志物包括血清C 反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)、白细胞介素6（IL-6）和血清淀粉样蛋白A(SAA)以及肝素结合蛋白(HBP)。
金刚之一HBPHBP是机体激活中性粒细胞嗜酸颗粒释放的一种蛋白分子。
有研究显示，脓毒症患者HBP在IL-6水平正常或轻度升高时即明显升高，且其诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子，特别是在严重细菌感染的早期、快速诊断方面有重要价值。
HBP作为一种急性时相蛋白，是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。
金刚之二PCTPCT是一种无激素活性的糖蛋白，PCT水平与细菌感染的严重程度呈正相关。
当PCT为0.10~0.25ng/mL时，提示细菌感染的可能性不大，PCT为0.25~0.50ng/mL时，可能存在需要治疗的细菌感染，而PCT>0.5ng/mL时，很可能存在需要治疗的细菌感染。
多数专家建议将PCT为0.5ng/mL作为脓毒症的诊断界值。
PCT在感染2~4h后迅速上升，12~48h 达到峰值。
PCT的特异度高，受到国内外众多指南共识推荐。
在“2020新型冠状病毒肺炎诊疗方案”中，多数患者的PCT是正常的，这说明PCT在病毒感染中一般不升高，可以作为细菌感染的特异性标志物。
金刚之三IL-6IL-6是由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导产生的多效细胞因子，是一种多功能糖蛋白，其由212个氨基酸组成，在炎症反应过程中起着核心调节功能，是关键的炎症反应因子递质。
IL-6的检测值在细菌感染时明显升高，且与HBP、SAA等水平呈正相关，可作为感染评估和检测的常用指标，且其浓度与患者疾病的损伤程度一致。
此外，IL-6对于脓毒症及病情严重程度的判定具有重要意义，有研究结果显示脓毒症患者血清IL-6水平显著高于非脓毒症患者，脓毒性休克患者血清IL-6水平显著高于非脓毒性休克患者。
脓毒症与生物标志物脓毒症（sepsis），即脓毒血症，是由致病菌感染引起的系统性炎症反应综合征（SIRS）。
此病发病急，死亡率高。
多数患者在入院时表现不具备特异性，据以往的一般检测指标（如T、R、HB及白细胞计数等）结果和细菌培养加药敏实验以判断病情及指导治疗，因所需的时间较长，只能经验性使用抗生素、入住ICU等治疗措施，即使采用这样的方法，死亡率仍较高。
为此便开始了更好的标志物研究。
直到目前，用于评估脓毒症潜在用途的生物标志物多达170多种[1]。
脓毒症标志物如此繁多，来源范围广，从宏观到微观，预计今后研究的发展趋势为微观领域。
现就近几年来对脓毒症的诊断和预后有一定价值的主要标志物及其应用作一综述。
1 氧化-抗氧化与炎症因子标志物脓毒症发生有多种机制，其中一种称之为炎症-抗炎因子平衡学说，在机体受到有害刺激时，会释放促炎细胞因子，同时抗炎系统也被启动，释放内源性抗炎因子对炎症反应进行牵制和调节，但在脓毒血症时，平衡受到破坏，炎症反应失控，炎性因子大量释放导致全身炎症反应，进而导致多器官衰竭，或者表现为抗炎反应过度亢进，拮抗炎症细胞因子生成及作用，影响免疫细胞功能，导致机体处于失衡状态[2]。
此过程离不开炎症因子的作用，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素类（IL）等。
但是，炎症反应并不能完全解释脓毒症的病理生理，因此另一种学说-脂质氧化应激与抗氧化认为脂多糖（LPS）起了重要作用，核因子-KB （NF-KB）与其蛋白抑制物IKB平时以一种无活性的形式存在于胞浆中，被活化后，能诱导许多氧化物的转录，如一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、选择性环氧酶（COX-2）等[3]，这些转录产物的失衡进一步加重脓毒症的病理损害，导致微循环障碍甚至脓毒症休克。
Raspé C[4]通过实验发现，用选择性NF-KB抑制剂预先处理脓毒症小鼠，发现诸如TNF-α，IL-1β，IL-6，IFN-γ之类的促炎因子释放有显著性的下降，说明在机体组织很有可能是转录因子NF-KB通过减少促炎因子的释放来调节炎症反应的过程。
脓毒症早期诊断的生物标志物
康福新（审校）;王瑞兰（审校）
【期刊名称】《中华危重病急救医学》
【年(卷),期】2007(19)10
【摘要】脓毒症是世界范围内重症加强治疗病房（ICU）患者的第一死因，美国每年约70万脓毒症患者中死亡约21万。
近年的报道，脓毒症的发生率呈每年1．5％～8．0％的上升趋势。
1991年，美国胸科医师协会（ACCP）和危重病医学会（SCCM）将脓毒症定义为全身炎症反应综合征（SIRS）加感染。
但脓毒症很难和其他引起SIRS的原因区别开来。
在SIRS患者中，尽可能早地区别感染和非感染因素，对正确治疗是至关重要的，不适当的抗感染治疗对机体是有害的。
诊断脓毒症除了临床特征外，有效的生物学标志物检测是早期诊断的重要手段。
现就近年来脓毒症早期诊断中出现的一些生物标志物进行综述。
【总页数】3页(P633-635)
【作者】康福新（审校）;王瑞兰（审校）
【作者单位】南昌大学第二附属医院急诊科,330006;上海交通大学附属第一人民医院危重病科,201620
【正文语种】中文
【中图分类】R572
【相关文献】
1.生物标志物在脓毒症早期诊断及预后预测中的应用 [J], 胡婉琴;石泽亚;祝益民;谭秋红;刘艳辉;杨继平
2.多种生物标志物联合检测在尿脓毒症早期诊断中的价值 [J],
3.老年脓毒症早期诊断的生物标志物研究进展 [J], 戚韵雯
4.生物标志物在脓毒症急性肾损伤早期诊断的应用价值 [J], 杨晓玲;袁琪茜;董晨明
5.生物标志物在脓毒症早期诊断中的应用价值 [J], 刘林林;林怡如;丁国锋
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《血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-6、降钙素原、C反应蛋白对脓毒症诊断及病情严重程度评估的预测价值》摘要脓毒症是一种常见的危及生命的临床疾病，病情变化复杂，诊断和病情严重程度评估是治疗的关键。
本文通过分析血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）等指标在脓毒症诊断及病情严重程度评估中的预测价值，为临床诊断和治疗提供参考依据。
一、引言脓毒症是由感染引起的全身性炎症反应综合征，其发病率和死亡率均较高。
早期诊断和病情严重程度评估对于脓毒症的治疗至关重要。
近年来，多种生物标志物被广泛应用于脓毒症的诊断和评估，如SAA、IL-6、PCT和CRP等。
本文旨在探讨这些生物标志物在脓毒症诊断及病情严重程度评估中的预测价值。
二、方法1. 研究对象选取某医院收治的脓毒症患者作为研究对象，同时选取健康体检者作为对照组。
2. 检测指标检测所有受试者的SAA、IL-6、PCT和CRP等指标水平。
3. 统计分析采用统计学方法分析各指标在脓毒症患者中的变化规律，以及这些指标与病情严重程度的关系。
三、结果1. SAA、IL-6、PCT和CRP水平在脓毒症患者中显著升高，与健康体检者相比具有统计学差异。
2. SAA、IL-6、PCT和CRP水平与脓毒症患者的病情严重程度呈正相关，即病情越严重，这些指标的水平越高。
3. 在诊断脓毒症方面，SAA、IL-6、PCT和CRP均具有一定的预测价值，其中PCT的敏感性最高，SAA的特异性较高。
4. 在病情严重程度评估方面，这些指标的综合应用可提高评估的准确性，有助于医生制定个性化的治疗方案。
四、讨论SAA、IL-6、PCT和CRP等生物标志物在脓毒症的诊断和病情严重程度评估中具有重要价值。
这些指标的变化规律与脓毒症的病理生理过程密切相关，可为临床诊断和治疗提供参考依据。
其中，PCT在诊断脓毒症方面的敏感性较高，SAA的特异性较高，而综合应用这些指标可提高病情严重程度评估的准确性。
