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胰腺导管内RU头状黏液性肿瘤的影像诊断与鉴别诊断CONTENTS概述 鉴别诊断影像学表现 鉴别诊断04 03 010201 概述胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤✓ 是一种较少见的胰腺外分泌性肿瘤，具有一定的恶变潜能。
✓ 起源于胰腺导管上皮，呈乳头状生长，分泌黏液，引起主胰管和（或）分支胰管进行性扩张。
✓ 发病率低，占所有胰腺肿瘤的2%-7%。
✓ 好发于老年人，60-65岁多见，男多于女。
✓ 常见症状包括腹痛、体重减轻、黄疸和脂肪泻；多数患者有反复发作性急性胰腺炎或类似慢性胰腺炎的表现，部分患者无特殊症状。
IPMN 衬覆上皮为黏液柱状上皮，根据细胞形态及表达黏蛋白不同，上皮可 分为肠型、胃型、胰胆管型。
胃型发展为浸润性癌风险最低，胰胆管型侵袭性最强。
肠 型 病理分型胰胆管型 嗜酸细胞型胃 型 脱离亚型病理分型依据上皮的异型增生程度分为IPMN伴低级别异型增生、I PMN伴高级别异型增生及IPMN伴浸润性癌。
IPMN发生的浸润性癌可以是管型（通常与胰胆管型IPMN相关）或胶样型（通常与肠型IPMN相关）。
根据肿瘤累及的胰管范围分为三型。
（MD-IPMN）主胰管节段性或弥漫性扩张>5mm，且排除其他原因导致的主胰管阻塞（BD-IPMN）胰腺囊肿位于分支胰管处且囊肿直径＞5mm，同时与主胰管相通病灶同时累及主胰管及分支胰管分支胰管型IPMN多为良性，侵犯主胰管者常为恶性形态学分型02 影像学表现影像学检查✓ 影像学检查是诊断胰腺囊性疾病的主要手段。
✓ 影像学诊断应关注肿瘤的生长部位、单发或多发、病变大小、胰管直径、病变是否与胰管相通、有无壁结节、有无钙化等。
主胰管型IPMN✓ 主胰管弥漫性或节段性扩张，扩张的导管内可见壁结节或乳头状突起，有强化，可有钙化。
✓ 常伴有十二指肠乳头增大。
✓ 主胰管弥漫性扩张时常合并胰腺不同程度萎缩。
MRI：扩张的主胰管和分支胰管T2WI呈明显高信号，管腔内乳头状突起及囊性病变内分隔呈相对低信号。
IPMN（胰腺导管内乳头状黏液瘤）的病理诊断标准主要包括以下几个方面： 1. 大体检查：IPMN 通常表现为胰腺导管内的囊性肿物，囊壁较薄，有时可见乳头状突起。
2. 显微镜检查：在显微镜下，IPMN 的主要特征是导管内出现乳头状增生，并分泌黏液。
这些乳头状结构通常具有纤维血管轴心，表面被覆上皮细胞。
3. 免疫组织化学：免疫组织化学检查可以帮助确定肿瘤的来源和分化程度。
常用的标志物包括MUC1、MUC2、CK7、CK20 等。
4. 分级标准：根据肿瘤的形态和生物学行为，IPMN 可以分为低级别、中级别和高级别。
分级标准主要依据乳头结构的形态、上皮细胞的异型性、有无浸润等因素。
需要注意的是，IPMN 的诊断需要结合临床表现、影像学检查和病理检查等多个方面进行综合判断。
病理诊断是IPMN 诊断的金标准，但有时也需要结合其他检查结果进行综合分析。
胰腺导管内乳头状肿瘤病理诊断及鉴别诊断
李倩茹;刘振华;金华
【期刊名称】《诊断病理学杂志》
【年(卷),期】2024(31)2
【摘要】目的探讨胰腺导管内乳头状肿瘤3种不同预后的组织学亚型的临床及病理特点,旨在提高病理医师诊断水平,更好的为临床服务。
方法收集本院2019—2023年16例胰腺导管内乳头状肿瘤患者资料,并结合相关文献梳理诊断重点。
结果3种组织学亚型为导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)、导管内嗜酸细胞乳头状肿瘤(IOPN)和导管内管状乳头状肿瘤(ITPN)。
三者临床特征相似,但预后差异较大,伴浸润时IPMN预后较差,ITPN其次,IOPN最好,组织学形态是其主要鉴别要点,免疫表型对其鉴别起辅助作用。
结论病理组织学形态是区分胰腺导管内乳头状肿瘤组织学亚型的关键,免疫表型具有辅助作用。
【总页数】5页(P93-96)
【作者】李倩茹;刘振华;金华
【作者单位】中国人民解放军总医院第七医学中心病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.9
【相关文献】
1.MRI检查在鉴别诊断良、恶性胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤中的应用价值
2.MRI对胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤良恶性的鉴别诊断价值
3.胰腺导管内乳头
状黏液性肿瘤CT表现及鉴别诊断4.不同分型胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的影像学表现及鉴别诊断5.导管内和乳头状变异型腺泡细胞癌:胰腺导管内肿瘤鉴别诊断的一个新补充
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胰腺导管内乳头状瘤的病理特点和影像学表现胰腺导管内乳头状瘤（IPMN）是起源于主胰管或分支胰管黏膜上皮的一种囊性肿瘤。
这种肿瘤能分泌浓稠的黏液，从而导致胰管扩张和梗阻。
笔者通过查阅外文文献，了解IPMN的病理特点，以便提高对IPMN影像学表现的分析，从而对于临床治疗方案的制定至关重要。
标签：胰腺导管内乳头状瘤；病理学；影像学；综述胰腺导管内乳头状瘤（IPMN）以往被认为是罕见肿瘤，在1982年，首先由Ohashi K等[1]提出。
随着CT和MRI的应用，横断面图像的出现使得近年该病的发现率和诊断率不断提高。
胰腺导管内乳头状瘤是囊性肿瘤，起源于主胰管或分支胰管的黏膜上皮，并分泌浓稠的黏液，这可导致导管膨胀和梗阻。
文献[2]中对于该病有过很多不同的命名，包括产黏液蛋白腺瘤，导管内乳头状瘤，导管内粘蛋白高分泌瘤，导管扩张黏液囊腺瘤和囊腺癌，粘蛋白导管扩张，粘蛋白胰腺肿瘤，导管乳头状腺癌，绒毛状腺瘤，导管内囊腺瘤，原位癌，导管内乳头状囊腺癌和IPMN肿瘤，术语“导管内乳头状黏液瘤”是WHO分类系统批准的。
1 胰腺导管内乳头状瘤的病理特点与黏液囊性肿瘤相比，IPMN包含主胰管（MPD）和（或）它的主要分支，并且缺少卵巢型间质的伴随。
与黏液囊性肿瘤相比，IPMN与胰腺导管系统相通，这是二者的典型不同。
乳头状上皮成分、黏液蛋白分泌的程度、囊性扩张和侵袭性是变化的。
依据原始病灶的位置和受累的导管，IPMN的肉眼观和相应的影像学表现各有不同。
IPMN可以起源于主胰管、分支胰管，或是二者混合，它们典型的表现是影像图像中可辨认的扩张的导管[3]。
IPMN代表了一系列疾病，从小的良性腺瘤到侵袭性致命的恶性肿瘤。
IPMN 依据细胞分化程度和结构的异型性（依据WHO制定的标准），被分成三种类型[4]，分别是IPMN腺瘤、IPMN交界瘤和导管内乳头状黏液癌。
乳头状黏液癌通常是指IPMN的侵袭性癌。
单发的IPMN可以有不同的组织学特点，即同一个肿瘤的不同部位，表现出明显的不同程度的发育异常。
胰腺导管内肿瘤的病理学诊断胰腺内导管系统是胰腺外分泌部的重要组成部分，起始于闰管，逐渐汇合形成小叶内导管、小叶间导管，最终汇合形成主胰管，贯穿胰腺，在胰头部与胆总管汇合，开口于十二指肠乳头。
导管表面被覆单层立方或柱状上皮，上皮过度增生可导致肿瘤的发生，即导管内肿瘤（intraductal neoplasm of pancreas）和胰腺上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasia, PanIN）。
胰腺导管内肿瘤，指的是一些发生在胰腺主胰管或分支胰管内呈乳头状生长的上皮性肿瘤，直径一般都>1 cm；PanIN是发生在胰腺小导管内的上皮性肿瘤，大多伴发在胰腺导管腺癌周围，直径胰腺导管内肿瘤是指胰腺导管系统内原发并大体可见（囊性或实性）的上皮性肿瘤，伴有一定程度的导管上皮分化；主要包括胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤、胰腺导管内乳头状嗜酸性肿瘤、胰腺导管内管状乳头状肿瘤三种[1,2]。
胰腺其他实性肿瘤偶尔也可以发生在胰腺导管内，临床上可表现出胰腺导管内肿瘤的特点，比如胰腺腺泡细胞癌[3]、胰腺神经内分泌肿瘤[4]、未分化癌[5]等都有呈导管内生长的报道。
2012年第四版WHO消化系统肿瘤分类中，提出胰腺导管内肿瘤（intraductal neoplasm）这一概念，并且进一步分类为胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN）和胰腺导管内管状乳头状肿瘤（intraductal tubulopapillary neoplasm，ITPN）。
文献中还有报道第三种导管内肿瘤，称为（幽门腺型）胰腺导管内管状腺瘤（intraductal tubular adenoma, pyloric gland type，ITA）。
另外关于导管内嗜酸性乳头状肿瘤是归入导管内肿瘤内，还是归入IPMN的一个亚型，还具有争议。
下面我们就分别讨论胰腺导管内肿瘤的各个分型。
一、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤，这一命名涵盖了该肿瘤的众多特点，发生在导管内，是一个产黏液的肿瘤，并且呈乳头状生长。
随着对该肿瘤病例报道数目增多，认识也逐渐深入，经历了混乱命名的时期后，IPMN的命名最终确定下来。
1982年Ohhashi等[6]报道了4例发生在胰腺的黏液性肿瘤，称之为胰腺产黏液的癌。
之后文献汇报病例相继出现，命名也多种多样，出现乳头状腺瘤、乳头状肿瘤、乳头状癌、黏液性导管扩张和胰腺产黏液的肿瘤等，2000年第三版WHO修订版[7]中正式命名IPMN。
2010年第四版WHO消化系统肿瘤分类又把IPMN 归入胰腺导管内肿瘤[1]。
1.临床表现IPMN发病年龄跨度较大，高发年龄为六七十岁，男性略多于女性。
整个胰腺均可发生，胰头多见（75%）。
IPMN患者没有特异性临床症状，最常出现有慢性胰腺炎样的症状，如腹痛、腹泻，少见黄疸。
血清CA19-9及癌胚抗原（CEA）阳性率低于20%，术前诊断价值不大。
CT、MRI和超声常可发现胰腺囊性占位，有时可显示与胰腺导管相通，胰管和/或胆总管扩张。
发生在胰头部的IPMN，ERCP检查经常可见十二指肠乳头肿胀，开口部扩张，有浓稠黏液溢出；但并不是总能看到。
2.影像学及大体检查大部分IPMN表现为胰腺的囊性肿物，与胰腺导管相通。
影像学表现中，IPMN依据发生的部位不同可分为主胰管型、分支胰管型及混合型。
病理大体检查亦和影像学特点相符合。
主胰管型IPMN，顾名思义，发生在主胰管腔内，导致胰腺导管扩张，内有充盈缺损，并见大量黏液（图1A）。
病变沿主胰管蔓延，甚至到达胆总管和壶腹部，呈息肉样突入十二指肠腔内，类似壶腹部息肉。
主胰管型IPMN上皮细胞通常异型性明显，重度异型增生程度的病变多，甚至出现浸润（导管腺癌），因此主胰管型IPMN 恶变率高，一经发现，首选手术治疗。
周围的胰腺组织灰白，质硬，呈明显的慢性阻塞性胰腺炎改变。
分支胰管型IPMN 通常发生在胰腺沟突部，多呈多房囊肿，或葡萄状结构，可与分支胰管相通。
囊肿大小不一，直径1～10 cm不等，囊内充盈缺损不明显（图1B）。
周围胰腺组织一般都是正常的。
分支胰管型IPMN发生浸润者较为少见，根据外科手术指南，分支型IPMN，直径>3 cm，或出现附壁结节，才推荐手术治疗。
直径图1 胰腺导管内肿瘤大体表现：A示肿瘤位于胰腺主胰管内（主胰管型胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤）伴有大量黏液分泌；B示肿瘤位于胰腺导管内，呈多房囊性（分支胰管型）3.组织学检查IPMN呈单房或多房囊肿，囊壁有乳头状突起，被覆增生的黏液上皮细胞；囊壁为胰腺导管壁，周围没有卵巢样间质，可以与胰腺黏液性囊性肿瘤鉴别。
囊壁乳头大小不等，形状各异，被覆上皮细胞异型性差异很大。
病变可蔓延进入周围小胰管，类似胰腺上皮内瘤变。
根据导管上皮细胞的异型性及是否有浸润，WHO将胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤分为IPMN伴轻度或中度异型增生（8453/0）、IPMN伴重度异型增生（8453/2）以及IPMN相关浸润性癌（8453/3）[1]。
2007年美国临床病理学会（AFIP）根据上皮及结构异型性，将非浸润性IPMN重新命名为低度（原来的IPMN腺瘤）、中度（原来的交界性IPMN）及重度（非浸润性癌）异型性3类[2]。
IPMN伴低度异型增生的上皮多为高柱状，细胞核位于基底部，细胞内黏液明显。
IPMN 伴中度异型增生的上皮有轻度或中度细胞异型性，细胞核增大，拥挤，复层排列。
IPMN伴轻度或中度异型增生大多临床过程呈良性，手术切除后极少复发及转移。
IPMN伴重度异型增生类似于原位癌，乳头更为丰富，上皮细胞异型性明显，细胞核极向消失，核分裂象增多。
根据IPMN乳头的主要结构及被覆上皮的细胞分化方向，IPMN可分为3种类型：胃型、肠型和胰胆管型，免疫组织化学各种MUC染色有助于鉴别。
胃型IPMN（图2A），大体表现多为分支胰管型，主要发生在胰腺沟突部。
大部分呈息肉样生长，形成小而短的乳头；上皮细胞类似胃小凹上皮，核位于基底，细胞异型性小；多呈良性过程；经常与其他类型同时发生；仅MUC5AC 阳性，MUC1阴性，有时可见散在杯状细胞，类似肠上皮化生，可见MUC2杯状细胞阳性。
胃型经常与其他类型IPMN 混合发生，有学者认为，胃型IPMN是所有IPMN亚型中最幼稚的类型，具有向其他类型，尤其是胰胆管型IPMN分化的能力。
肠型IPMN（图2B），可发生在主胰管和分支胰管内。
形态类似结肠乳头状管状腺瘤，大部分为单纯的长乳头，漂浮在黏液中。
细胞高柱状，假复层排列，细胞核雪茄烟样，胞质嗜碱性；多为IPMN伴中度及重度异型增生；MUC2、CDX2及MUC5AC阳性。
胰胆管型IPMN（图2C），主要发生在主胰管内，导管囊性扩张更为明显。
乳头纤细，有复杂分支，上皮类似胆管乳头状腺瘤；上皮细胞立方状，核圆形，染色质增粗，有小核仁，细胞内黏液不明显；伴有重度异型增生，易于发生浸润；MUC1和MUC5AC阳性，MUC2阴性。
IPMN相关浸润性癌可以是导管腺癌、胶样癌、未分化癌等各种胰腺癌亚型，预后也与相应浸润性癌相同。
部分肠型IPMN可发展为导管腺癌和胶样癌，而几乎所有胶样癌都是源自肠型IPMN。
胶样癌是指细胞外黏液占整个肿瘤的80%以上，即使肿瘤较大，预后也明显好于导管腺癌[8]。
胰胆管型IPMN出现浸润后可表现为导管腺癌的形态。
有些研究机构认为IPMN微小浸润性腺癌可以从IPMN相关腺癌中提出来作为一个新的分类。
日本东京国家癌症中心Nara等[9]总结了104例IPMN，包括53例非浸润性IPMN（腺瘤、交界性、非浸润性腺癌）和51例相关浸润性癌（26例微小浸润型，25例浸润型腺癌）。
比较3年、5年、10年生存率发现，非浸润性IPMN和微小浸润性IPMN的生存率是100%、100%、100%；而浸润性癌的生存率是51%、38%、0。
IPMN 相关微小浸润性癌与非浸润性IPMN的生存期无差别，提示我们在实际工作中应仔细寻找浸润，测量浸润深度，以方便临床医师选择最优化的治疗手段，判断预后。
IPMN相关的广泛浸润性导管腺癌与胰腺经典的导管腺癌相比较，二者的疾病发生发展及预后没有显著差异。
图2 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤：A示胃型HE 中倍放大；B示肠型HE 中倍放大；C示胰胆管型HE 中倍放大图3 胰腺导管内管状乳头状肿瘤：A示肿瘤在导管内生长，腺管结构，背靠背排列HE 低倍放大；B示可见粉刺样坏死HE 高倍放大图4 胰腺导管内嗜酸性乳头状肿瘤HE 中倍放大图5 发生在胰腺导管内的神经内分泌肿瘤HE 中倍放大图6 胰腺发生在导管内的腺泡细胞癌HE 低倍放大4.鉴别诊断尽管胰腺导管内肿瘤发生在胰腺的大导管内，肿瘤直径要求>1 cm；而PanIN发生在胰腺小导管内，直径5.分子生物学进展胰腺IPMN的基因改变与胰腺导管腺癌有许多不同之处。
全基因组测序显示GNAS在胰腺IPMN中有较高的基因突变率，约40%～60%，而胰腺导管腺癌中没有GNAS突变[10,11]。
IPMN也有较高的KRAS基因突变率，约40%～80%，低于导管腺癌（>90%）。
另外，胰腺导管腺癌基因改变率较高的DPC4，在IPMN中未发现有变化。
二、胰腺导管内管状乳头状肿瘤日本胰腺病理学家发现有一些胰腺导管内肿瘤产生的黏液很少，与产生丰富黏液的IPMN不同，因此一类新的导管内肿瘤于1996年就被单独提出来[12]；文献相继报道了许多有类似特点的胰腺导管内肿瘤，命名为不产黏液的导管内癌[12]、有复杂腺体不产黏液的导管内癌[13]、导管内管状腺癌[14,15,16,17]等。
随着病例数的增多，2009年根据该肿瘤的特点正式命名为胰腺导管内管状乳头状肿瘤（intraductal tubulopapillary neoplasm，ITPN）[18]，并在2010版消化系统肿瘤WHO分类中作为与IPMN 并列的胰腺导管内肿瘤单独列出。
WHO定义ITPN为导管内生长并大体可见的上皮性肿瘤，有腺管状结构伴上皮重度异型型增生，无黏液过度分泌。
可以发生浸润。
ITPN和IPMN作为胰腺导管内肿瘤的亚型，有相同的临床特点及影像学表现。
显微镜下都可以有管状和乳头状生长方式，二者的鉴别点包括：（1）IPMN细胞外黏液更加丰（2）IPMN 富，更容易发生囊性变，ITPN细胞内外的黏液较少；呈各种简单或复杂乳头状及指状结构为主，ITPN呈息肉样，表面大部分光滑，可见少许乳头状结构，息肉内以腺管状结构为主，腺体背靠背排列（图3A）；（3）ITPN可见明显坏死，坏死可以在息肉表面，也多见于腺腔内，类似乳腺导管内癌的粉刺样坏死（图3B），这种坏死是ITPN的常见现象，但在IPMN中罕见；（4）MUC5AC的免疫标志物不同，IPMN 通常阳性，而ITPN大部分为阴性。
