QC实验室滴定液有效期确认验证报告

盐酸滴定液有效期验证作者：陈娟倪军王艳艳来源：《价值工程》2017年第34期摘要：滴定液有效期验证是考查标定好的滴定液在规定贮存条件及正常使用下，随着放置时间的延长以及季节的变化，是否会出现浓度值的变化而对所标物质结果准确性的产生影响等情况，进行试验考察、结果分析，最终确定滴定液有效期的一种方法及活动，保证被测物质的准确性，且减少用前配制及标定的时间及成本损耗。

Abstract： The validity of titrant validation is a kind of method and activity which can test whether the concentration of calibrated titration solution in the specified storage conditions and under normal use will change along with the extension of storage time and the change of season，affecting the accuracy of calibrated material， and then with experiment study and result analysis，ultimately determine the validity of the titrant. It can ensure the accuracy of the measured material， and reduce the pre preparation and calibration time and cost loss.关键词：盐酸滴定液；相对偏差；有效期；验证Key words： hydrochloric acid titration solution；relative deviation；validity；verification中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2017）34-0152-020 引言滴定液系指已知准确浓度的溶液，它是用来滴定被测物质的。

硝酸银滴定液有效期验证报告上海庆宇药业潢川有限公司2011，3验证方案制订验证方案审核验证方案批准1．概述：药品含量的准确与否，滴定液浓度的稳定性极为重要。

为了保证硝酸银滴定液在贮存期内始终稳定，验证其有效期，特制定本方案。

2．目的：验证硝酸银滴定液的有效期，监控其质量，并确保药品质量符合标准。

3．方法：3.1试验间隔时间：0天，1周，2周，3周，4周，6周，8周，10周，12周，也可继续延长至浓度发生显著变化（相对平均偏差大于±0.1%）为止。

若在验证周期内，如发生性状、颜色等变化，即结束验证周期。

3.2验证时间：2011年3月至2011年5月3.3贮存容器：棕色滴定瓶。

3.4贮存条件：20℃3.5检验方法：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml 使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。

根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

3.6判定合格标准：性状：无浑浊或沉淀；颜色：不得变黄；相对平均偏差：不得过±0.1%（依据上海庆宇药业有限公司质量管理制度：含量测定误差限度管理规程）；3.7报告：3.7.1当硝酸银滴定液出现性状变化（浑浊或沉淀）、颜色变化（变黄），则停止试验，硝酸银滴定液的有效期以上次试验为准。

3.8.2当浓度发生显著变化（相对平均偏差大于±0.1%），则停止试验，硝酸银滴定液的有效期以上次试验为准。

4．试验结果：是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否是否黄，否表示未变黄。

）5．结论：总结人：总结日期：6．评价与建议：7．审查与批准：。

1.概述 (3)2.验证相关的文件资料 (3)3.验证目的 (3)4.验证要求 (3)5.仪器与试剂 (3)6.职责 (3)7.试验步骤 (3)8.结果判断 (3)9.验证报告 (4)1.概述《中国药品检验标准操作规范》2005年版中规定，滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；为了更好地保证药品检验结果的准确性，了解滴定液在存放期间的浓度变化情况，有必要对滴定液的有效期确定依据作验证，保证滴定液浓度的准确可靠。

2.验证相关的文件资料，如下表：3.验证滴定液在有效保存期限内的浓度，保证其浓度的准确可靠。

4.验证要求4.1验证所用仪器设备已经校验，且在有效期内。

4.2验证试验所用的玻璃器皿应按《实验器具的清洗规程》清洁，并符合要求。

4.3验证所用试剂符合药典要求。

5.仪器与试剂5.1仪器：电子分析天平；50ml滴定管；锥形瓶等。

5.2试剂：相关基准试剂；其它试剂（分析纯）；纯化水；指示剂。

6.职责质量管理部负责收集验证、试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。

检验中心负责验证工作的具体实施。

7.试验步骤7.1按《滴定液的配制与标定标准操作规程》配制滴定液并进行标定和复标，得出该滴定液浓度值C。

7.2按滴定液特性确定试验间隔时间。

7.3将此滴定液放置第一个间隔时间后再标定，得出结果C1。

7.4将此滴定液放置第二个间隔时间后再标定，得出结果C2。

7.5将此滴定液放置第三个间隔时间后再标定，得出结果C3。

8.结果判断分别将初始浓度值C与C1、C2、C3各测得值比较，计算每两者之间的相对偏差，如果C 值与C1、C值与C2和C值与C3的相对偏差均不超过0.15%，可以证明C1、C2、C3三个结果是可信的，即该滴定液的有效期可以定为第三个间隔时间，否则按试验结果相应缩短保存期限。

验证报告1.验证方案执行概要本报告所执行的验证方案是“滴定液（ mol/L）有效期确定依据验证方案”。

1.目的：建立一个对QC工作的复核检查规定，实施良好的化验室工
作规范。

2.范围：QC化验室。

3.责任：QC各室负责人、QA检查员对本规程的实施负责。

4.内容：质监部应每月不少于一次对化验室实施有关SOP的情况进行
检查，确认该室是否良好地规范管理，其检查内容应包括：
4.1各种试验的工作记录、实验数据及数字运算的准确性。

4.2滴定液、标准溶液配制、复标及发放、使用记录。

4.3各种标准品对照品、基准物质及菌种的保存及使用情况。

4.4各种仪器的校正情况，是否在有效期内使用。

4.5各种分析测试后，多余检品及包装材料的处理。

4.6各种化学试剂、试液配制后的准确标示。

4.7所有化验室的清洁及良好化验室工作秩序。

4.8生物测定用培养基的配制、阴性及生长试验（阳性培养的准确性）。

4.9其它SOP的执行情况：QA检查员在检查后，应填写附表一式二份，
报告QA的负责人。

由QA负责人复核、签名后送化验室负责人。

如有须立刻予以制止的事件，除立刻请其暂停外，报告QA负责人或有关室的负责人，采取适当措施予以纠正。

QC化验室工作的检查记录
化验室或化验人
检查员签名： QC负责人签名：年月日。

目录1.概述 (3)2.试验前确认 (3)2.1培训确认 (3)2.2文件确认 (3)2.3仪器确认 (3)3.验证结果 (3)3.1可接受标准： (3)3.2 验证结果： (3)3.3 对于上述实验数据的补充说明 (11)4.评定与结论 (11)4.1 QC实验室滴定液存储条件及有效期 (11)4.2评定： (11)4.3验证结论 (11)5.附件 (11)5.1附件1《人员培训确认表》 (11)5.2附件2《文件确认表》 (11)5.3附件3《仪器内容确认表》 (11)5.4附件4《检验原始记录》 (11)1.概述对QC实验室的滴定液进行稳定性考察。

按照《滴定液管理规程》中规定，对滴定液液进行为期3个月的考察。

其中相隔15天进行第一次测量，其他每隔一个月进行一次测定。

并且每10天对所有验证的溶液进行一次检查，确认滴定液是否变浑浊、有沉淀、是否有异物、是否近有效期。

验证结果显示本次验证中所考察的滴定液在《中国药典》要求的保存条件下，3个月内外观无改变，且浓度稳定。

本次验证结果可作为实验室所用滴定液有效期确认的依据。

2.试验前确认2.1培训确认：本次验证内容已对相关人员进行培训，检查确认结果记录在附件1《人员培训确认表》中。

2.2文件确认：本次验证内容相关的文件均经批准可用。

确认结果记录在附件2《文件确认表》中。

2.3仪器确认：与本次方法验证相关的电子天平、鼓风干燥箱、电阻炉、电位滴定仪均在校准有效期内。

确认结果记录在附件3《仪器内容确认表》中。

3.验证结果3.1可接受标准：（1）在滴定液相应的有效期内，外观不得发生改变：滴定液应澄清、无沉淀生成、无异物产生。

（2）分别将初始浓度值C与C1、C2、C3、C4各测得值比较，计算每两者之间的相对偏差，两次数据偏差应≤0.1%；如相对偏差>0.1%时，可停止试验。

（3）如果C值与C1、C2、C3、C4的相对偏差均不超过0.1%，即该滴定液的有效期可以定为第四个间隔时间（即3个月），否则根据试验结果相应缩短有效期时间。

有效期验证报告1. 概述本报告旨在对产品的有效期进行验证，并提供有效期验证的详细过程和结果。

有效期验证是确保产品在规定的有效期内保持其性能和安全性的重要步骤。

本报告详细记录了验证所使用的方法、数据和结论，以便供参考和审查。

2. 验证方法本次有效期验证采用以下方法进行：2.1 样品选择从批次中随机选取了若干个样品进行验证。

样品的选择应具有代表性，并在整个批次中均匀分布。

2.2 实验条件在验证过程中，维持一致的实验条件是非常重要的。

为了确保结果的可靠性，我们在每次验证中使用相同的实验条件。

这些条件包括环境温度、湿度和储存条件等。

2.3 验证方法验证方法的选择应根据产品的性质和特点来确定。

本次验证采用了以下方法：•方法 A: (方法描述)•方法 B: (方法描述)•方法 C: (方法描述)每种方法都经过了验证的可行性和准确性测试，以确保得到可靠的结果。

3. 验证结果以下是对所选样品进行有效期验证的结果总结：3.1 样品1•验证方法: 方法A•验证日期: 2022年1月1日•结果: (结果描述)3.2 样品2•验证方法: 方法B•验证日期: 2022年1月1日•结果: (结果描述)3.3 样品3•验证方法: 方法C•验证日期: 2022年1月1日•结果: (结果描述)4. 结论根据我们对所选样品进行的有效期验证，可以得出以下结论：1.所选样品中的大部分在规定的有效期内仍能保持其性能和安全性。

2.少数样品在有效期过期后出现了性能或安全性下降的情况。

3.对于已超过有效期的样品，建议进行安全性和性能的再评估，以确保其适用性。

根据以上结论，我们推荐对产品的有效期进行调整或相关警示标签的更新。

5. 建议基于本次有效期验证的结果和结论，我们提出以下建议：1.对产品的有效期进行调整，以保证在规定有效期内能够保持良好性能和安全性。

2.对已超过有效期的产品进行再评估，确保其适用性和安全性。

3.定期进行有效期验证，以确保产品始终在有效期内。

产品有效期验证报告编制/日期：审核/日期：批准/日期：有限公司目录一、目的 (3)二、适用范围 (3)三、依据 (3)四、验证活动 (3)五、验证报告 (4)产品有效期验证报告一、目的本次验证是为了确认***产品、产品的包装无菌完整性和包装材料的物理特性所受到经历的时间和环境的影响，用以支持****产品包装给出的有效期。

二、适用范围本报告适用于****产品。

三、依据《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》（征求意见稿）ASTMF 1980-16ASTMF 1929-15DIN 58953-6:2010ASTM D3078-02(2013)ISO 11737-2:2009四、验证活动我公司《***》产品灭菌状态交付，采用环氧乙烷灭菌，无菌保证水平（SAL）达到10-6。

《***》灭菌交付状态产品的有效期为叁年。

本产品由**********组成。

电气部分由*******组成。

无菌提供，一次性使用。

产品适用于*******。

根据我司申报的产品组成结构及产品性能，结合《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》（征求意见稿），影响到产品的有效期的规定因素有关键部件、使用频率和强度、运输、储存及使用环境、产品包装及已上市同类产品经验数据。

我司对以上因素进行了如下验证活动：1、关键部件验证结合*****产品结构及工作原理，**属于产品的关键部件，影响到产品的使用寿命，电池的电池量随着时间的推移会影响到产品的使用期限，我公司采用*****电池，其提供的电池期限为5年。

详见附件一：供应商资质及电池检测报告和电池产品规格书。

故在电池有效期5年内，不会影响到电池的性能。

从而不会影响到我司*****产品的使用寿命。

2：使用频率和强度验证***产品适用于******。

产品一次性使用，且使用时间要求较短。

我司已对***送检，对产品性能进行了检测，检测结论合格。

详见附件二：产品检测报告(报告编号：*****)。

3：运输、储存及使用环境验证依据ASTMD4169-16标准要求，我司委托****检测技术有限公司对****产品进行了模拟运输测试，测试结果符合要求。

JS（09）-042-00根据批准的《检验用0.01%标准甲醇溶液有效期验证方案》（编号：JS（08-042-00）对QC检验用的溶液效期进行了验证，现将验证结果汇总如下：一、概述：为保证检验结果的准确性，检验所用的溶液需在效期内使用，特此进行此验证，以确定溶液有效期。

二、验证目的：通过对溶液稳定性的考察，确定溶液的有效期。

三、验证范围：检验室检验所用的0.01%标准甲醇溶液。

四、本验证方案参考了有关验证指导原则，具体所参考的指导原则如下：1.《药品生产质量管理规范》（1998年修订）2.《药品生产质量管理规范实施指南》（2001年）3.《中国药典》二部（现行版）五、验证组织：5.1 验证组织本验证成立验证组，由质量副总经理任组长，质量部、QA、化验室部门负责人任组员，负责组织项目实施。

5.2 验证职责六验证6.1文件确认接受标准：文件均为现行版本，且在现场放置。

结论：确认人/日期：复核人/日期：6.2验证过程6.2.1配制清洗PH计所需的0.01%标准甲醇溶液，分别在溶液放置3、4、5、6、7个月时与新配制的溶液比对，0.01%甲醇标准溶液清洗效果与新配置的0.01%标准甲醇溶液相当6.2.2通过对PH计的清洗验证的测试，表明该溶液放置7个月的使用期限完全可以满足清洗PH电极的要求，故暂定该溶液的有效期为6个月七、再验证：1.检验方法更换，则必须进行再验证；2.相关SOP有重要修改；八、异常情况及偏差：执行本验证时发生的异常情况或与设计要求或接受标准产生的偏差必须进行记录，描述异常情况及偏差有关的所有信息。

根据实际结果详细列出来，并写明调查的结论及采取的措施。

附件：异常情况及偏差记录表九、验证结果评价分析设备部负责各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果进行评价，起草验证报告，报验证组审批。

验证组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。

对验证结果的评审应包括：1)验证试验是否有遗漏？是□否□2)验证实施过程中对验证方案有无修改？是□否□3)修改原因、依据以及是否经过批准？是□否□4)验证记录是否完整？是□否□5)验证试验结果是否符合标准要求？是□否□6)偏差及对偏差的说明合理？是□否□7)是否需进一步补充试验？是□否□结论：确认人：日期：审核人：日期：。