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药物分析复习题目第四章药物定量分析与分析方法验证一、选择题1．氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选（）A、H2O2+水的混合液B、NaOH+水的混合液C、NaOH+ H2O2混合液D、NaOH+HCl混合液E、水2．用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是（）A、铁丝B、铜丝C、银丝D、铂丝E、以上均不对3．测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是（）A、加入与水相互溶的有机溶剂B、加入与水不相互溶的有机溶剂C、加入中性盐D、加入强酸E、加入含锌盐及铜盐的沉淀剂4．氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入（）可将Br2或I2还原成离子。
A、硫酸肼B、过氧化氢C、硫代硫酸钠D、硫酸氢钠5．准确度表示测量值与真值的差异，常用（）反映。
A、RSDB、回收率C、标准对照液D、空白实验6．常用的蛋白沉淀剂为（）A、三氯醋酸B、β－萘酚C、HClD、HClO4二、填空题1．破坏有机药物进行成分分析，可采用_______法，_____法和______法。
四、简答题1．在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？2．在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是什么？3．常用的分析方法效能评价指标有哪几项？4．简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？5．简述色谱系统适用性试验？第五章巴比妥类药物的鉴别一、选择题1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是（）A、乙酰水杨酸B、异烟肼C、对乙酰氨基酚D、盐酸氯丙嗪E、巴比妥类2．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（）A、酚酞B、甲基橙C、结晶紫D、甲基红－溴甲酚绿E、以上都不对3．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（）A、永停滴定法B、内指示剂法C、外指示剂法D、电位滴定法E、观察形成不溶性的二银盐4．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（）A、咖啡因B、尼可杀米C、安定D、巴比妥类E、维生素E5．非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是（）A、巴比妥类的Ka值增大，酸性增强B、增加巴比妥类的溶解度C、使巴比妥类的Ka值减少D、除去干扰物的影响E、防止沉淀生成6．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（）A、永停滴定法B、加淀粉－KI指示剂法C、外指示剂法D、加结晶紫指示终点法E、以上都不对7．巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为（）A、水－乙醚B、水－乙晴C、水－乙醇D、水－丙酮E、水－甲醇8．司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是（）A、由于结构中含有酰亚胺基B、由于结构中含有不饱和取代基C、由于结构中含有饱和取代基D、由于结构中含有酚羟基E、由于结构中含有芳伯氨基9．在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是（）A、增加巴比妥类的溶解度B、使巴比妥类的Ka值减小C、除去干扰物的影响D、防止沉淀生成E、以上都不对10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有（）A、△4－3－酮基B、芳香伯氨基C、酰亚氨基D、酰肿基E、酚羟基11．与碘试液反应发生加成反应，使碘试液颜色消失的巴比妥类药物是（）A、苯巴比妥B、司可巴比妥C、巴比妥D、戊巴比妥E、硫喷妥钠12．巴比妥类药物与AgNO3作用下生成二银盐沉淀的反应，是由于基本结构中含有（）A、R取代基B、酰肼基C、芳香伯氨基D、酰亚氨基E、以上都不对13．巴比妥类药物用非水溶液滴定法时常用的有机溶剂为二甲基酰胺，滴定剂为甲醇钠的甲醇液，常用的指示剂为（）A、甲基橙B、酚酞C、麝香草酚兰D、酚红E、以上都不对14．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（）A、酚酞B、甲基橙C、麝香草酚兰D、结晶紫E、甲基红－溴甲酚绿15．根据巴比妥类药物的结构特点可采用以下方法对其进行定量分析，其中不对的方法（）A、银量法B、溴量法C、紫外分光光度法D、酸碱滴定法E、三氯化铁比色法二、多选题1．硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为：（）A、紫色B、蓝色C、绿色D、黄色E、紫堇色2．巴比妥类药物的鉴别方法有：（）A、与钡盐反应生产白色化合物B、与镁盐反应生产白色化合物C、与银盐反应生产白色化合物D、与铜盐反应生产白色化合物E、与氢氧化钠溶液反应生产白色产物3．巴比妥类药物具有的特性为：（）A、弱碱性B、弱酸性C、易与重金属离子络和D、易水解E、具有紫外吸收特征4．下列哪种方法可以用来鉴别司可巴比妥：（）A、与溴试液反应，溴试液退色B、与亚硝酸钠－硫酸反应，生成桔黄色产物C、与铜盐反应，生成绿色沉淀D、与三氯化铁反应，生成紫色化合物5．下列哪种方法能用于巴比妥类药物的含量测定：（）A、非水滴定法B、溴量法C、两者均可D、两者均不可三、填空题1．巴比妥类药物的母核为，为环状的结构。
第四章 药物定量分析第一节 定量分析样品的前处理方法常用的处理方法 ：药物分析中常用的分析方法1.不经有机破坏的分析方法2.经有机破坏的分析方法一．不经有机破坏的分析方法（1）直接测定法。
如富马酸亚铁( 用于各种原因引起的缺铁性贫血) 溶于热稀矿酸，采用铈量法 ，邻二氮菲作指示剂富马酸亚铁的含量测定:取本品约0.3g ，精密称定，加稀硫酸15ml ，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml 与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg 。
（2）经水解后测定法1. 直接回流后测定法. 例如：三氯叔丁醇的含量测定CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH = (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2ONaCl+AgNO3= AgCl + NaNO3 AgNO3+ NH4SCN = AgSCN + NH4NO32. 用硫酸水解后测定法. 例如：硬脂酸镁的含量测定Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 =MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4+2NaOH =Na2SO4 + 2H2O取本品约0.1g ，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml ，煮沸至油滴澄清,继续加热10min ，放冷至室温，加甲基橙指示液1-2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。
每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg 的MgO 。
（3）经氧化还原后测定法 1. 碱性还原后测定 例如：泛影酸（用于泌尿系造影）的含量测定(曙红钠指示剂) 2. 酸性还原后测定(硫酸铁铵指示剂) 例如：碘番酸（口服胆囊造影剂）的含量测定 Zn 还原后银量法3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量（1）含锑药物例如：葡萄糖酸锑的含量测定Sb5+ +2KI =Sb3+ + 2K+ + I2 I2 +2Na2S2O3 =2NaI +Na2S4O6 （连四硫酸钠 ）2）含铁药物 2Fe3+ + 2KI =2Fe2+ + 2K+ + I2 I2 +2Na2S2O3 =2NaI + Na2S4O6二、经有机破坏的分析方法药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏 湿法破坏 氧瓶燃烧法(一)湿法破坏 HNO3-HClO4法； HNO3-H2SO4法 ；H2SO4-硫酸盐法； HNO3-H2SO4-HClO4法；H2SO4-H2O2；H2SO4-KMnO4(二)干法破坏（加Na2CO3或MgO 以助灰化；温度控制在420℃）本法系将有机物灼烧灰化以达分解的目的。
将适量样品置于瓷、镍、铂坩埚中，常加无水碳酸钠或轻质氧化镁等以助灰化，混合均匀后，先小火加热，使样品完全炭化，然后放入高温炉中灼烧，使其灰化完全，即可.(适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环类有机药物）以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物)(三)氧燃瓶燃烧法(oxygen flask combustion method)原理：将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、 硒等其它元素的有机药物。
1.仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质玻璃锥形瓶;2. 称样：固体样, 液体样;3. 燃烧分解操作法;4. 吸收液的选择 用于X 、S 、Se 等的鉴别、检查、含量测定时多数是H2O 或H2O-NaOH ；少数为H2O-NaOH-H2O2 应用示例：碘苯酯（脊髓蜘蛛膜下腔造影剂，诊断药）的测定第二节定量分析方法特点一、容量分析法容量分析法的特点：操作简单、快速；比较准确（RSD＜0.2%）；仪器普通易得。
（二）、容量分析法的计算问题1. 滴定度(T）：每毫升滴定溶液相当于被测物质的量(mg/mL)。
2. 滴定度的计算aA + bB =cC + dD T = MA×b/a×V B（B指标液，A指被测物）3. 百分含量的计算：（1）直接滴定法D% = V×F ×T/W×100% F = 实际标定的浓度/规定的浓度（滴定液浓度校正因子）（2）间接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）D% = （V O –V B) ×F×T/W×100%二、光谱分析法（一）紫外-可见分光光度法（200nm～760nm) 1. 特点：灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml 准确度高，RSD（%）为2%～5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用范围广。
2.朗伯-比耳定律A = ECL ,E1%1cm = ε×10/M5. 测定方法要求供试品溶液的A应在0.3 ～0.7 常用方法：对照品比较法：C x=(A x/A r)C r; 含量%=C x×D/W×100 %；吸收系数法：含量%= (E1%1cm )x/(E1%1cm )r ×100 %；计算分光光度法：V A的三点校正法[（1）供试品中干扰物质（有关物质及稀释用油）的吸收在310~340nm的波长范围内呈线性，且吸收度随波长的增大而下降。
即在维生素A最大吸收波长附近，干扰物质的吸收几乎呈一直线。
（2）物质对光的吸收具有加和性，即在供试品溶液的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A的吸收与无关吸收的加和值，吸收曲线也是两者吸收曲线的叠加。
]（二）荧光分光光度法( 在溶液中，当荧光物质的浓度较低时,其荧光强度与该物质的浓度通常有良好的正比关系,即IF=KC ) 1.特点：灵敏度高，可达10-10g/ml ～10-12g/ml ；在低浓度进行测定,防止F与C不成正比及自熄灭作用; 用基准物溶液校正仪器灵敏度，防止样品液荧光衰减; 灵敏度高，但干扰因素多;制备荧光衍生物，可提高其灵敏度和选择性用样品量少，操作简单，方法快速，应用范围较广2. 荧光分析仪有二个单色光器—激发单色光器与发射单色光器；且激发光源、样品池和检测器成直角3. 含量测定常用的方法对照品比较法:C i = (R i-R ib)/(R r-R rb) ×C r ch.P收载地高辛片、利血平片、洋地黄毒苷片三、色谱分析法方法分类按分离原理分为：吸附；分配；离子交换；排阻色谱按分离方法分为：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC。
（一）HPLC法1.对HPLC仪器一般要求色谱柱、流动相按品种项下要求。
2.系统性试验色谱柱的理论板数：n = 5.54(t R /W h/2)2. 分离度：R = 2（t R1 –t R2)/(W1 + W2); 要大于1.5;拖尾因子：T = W0.05h/2d1 应在0.9 ～1.053. 测定方法:内标法加校正因子测定供试品中主成分含量, 外标法测定供试品中主成分含量(标准曲线法，外标一点法) 应用示例：RP-HPLC法测定盐酸黄酮哌酯片含量，用标准曲线法，如头孢拉丁；头孢羟氨苄；头孢唑啉钠用外标一点法.. （二）GC法1.对GC仪器一般要求载气为氮气；色谱柱为填充或毛细管柱2. 系统性试验同上述HPLC法，测定方法亦同应用示例：Ch.P(2000)收载的月桂卓酮、维生素E及其片剂、注射剂、甲酚皂溶液等均采用GC法中的内标法加校正因子测定含量。
四、方法的选择和应用药品常用含量的测定方法有容量分析法、光谱法和色谱法，各法具有不同的准确度、专属性和灵敏度，应根据样品中被测组分含量高低及共存组分干扰程度等因素选择合适的分析方法。
原则：主药量大，附加成份不干扰- 容量法或重量法测定;主药可溶于有机溶剂提取后测定- 光谱法;主药量少- 光谱法或色谱法.1、化学原料药纯度较高，限度严格，如果杂质可严格控制，选择方法时可侧重准确性。
2、中药材及其成方制剂成分复杂，被测组分一般含量较低，共存组分干扰严重，选择方法时应侧重于方法的专属性和灵敏度。
3、化学药物制剂种类较多，选择分析方法时应根据制剂中被测组分的含量高低、复方制剂中共存组分影响以及辅料成分的干扰程度进行选择。
（见教材)4、应用实例。
（见教材)第三节药品质量标准分析方法验证一、准确度指用该方法测定结果与真实值接近的程度，用回收率(比值）表示(指在实际样品中加入已知量的标准物质和样品于相同条件下进行测量,用所得结果计算.)（一）含量测定方法的准确度1.原料药：可用已知纯度对照品或样品进行测定；或与已建准确度的另一方法测定的结果进行比较。
2. 制剂要考察辅料对回收率的影响。
采用在空白辅料中加入原料对照品的方法作回收率试验，然后计算RSD具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC发时，一般回收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3% 回收率% = （测定平均值—空白值）/加入量×100%二、精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定结果之间的接近程度。
（一）精密度表示方法1. 偏差(deviation , d) d = 测得值-平均值=X i-X2. 标准偏差（standard deviation, SD或S）S =[(∑X i –X)2/(n-1)]1/23. 相对标准差(relative standard deviation, RSD)也称变异系数(coefficient of variation, CV) RSD=标准偏差/平均值×100%=S/X ×100%（二）重复性、中间精密度及重现性1. 重复性在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度.2. 中间精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。
3. 重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。
三、专属性是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。
鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。
（一）鉴别反应应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。
四、检测限（limit of detection, LOD) 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。
它无需测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。
（一）常用的方法 1.非仪器分析目视法用已知浓度被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
2.仪器分析方法UV法：LOD = f.3S空= C样/A样×3S空Flu法：LOD = f.3S空= C样/(F样-F空)×3S空GC和HPLC法：LOD = S/N = 2或3（二）数据要求应附测试图，说明测试过程和检测限结果。
