制药用水生产设备

现代人对自身的健康状况非常重视，对药品的质量也是越来越重视。

在药品生产中水的用量一般是最大的，也是使用最广泛的一种物料。

制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85），原水不能直接用作制剂的配制。

德国柯艾勒以关爱健康、回报生命为目标，以服务客户为核心原则，以先进的技术应用为发展方向，为不同客户提供专业用水解决方案，将先进高效的净水设备提供给客户，从而提高用水品质。

为了满足制药行业生产用水需求，首先就应该严格设计供水系统，GMP标准是一种适用于食品、制药行业的生产质量管理规范，因此制药行业的生产系统包括纯化水设备等供水系统都要严格遵循GMP标准。

柯艾勒特邀北京中日友好医院药学部马老师团队讲解“制药用水的重要性及中国GMP对制药用水的要求”，并结合德国制水标准，立志为我们的客户提供专业的供水设备及技术服务。

1、饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）。

用途：制备纯化水。

药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。

除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。

设备、容器的初洗。

2、纯化水(Purified Water)：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器制备的纯化水一般又称蒸馏水。

用途：制备注射用水。

配制普通药物制剂或用于试验研究。

中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取。

口服外用制剂配制。

非灭菌制剂用器具的精洗。

非灭菌制剂所用药材的提取。

注意：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

3、注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝后经膜过滤制备而得的水。

GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。

今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。

中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。

更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。

2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。

蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。

所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。

制药用水系统解决方案安全操作规定制药用水是制药厂生产过程中必不可少的一项重要资源。

为确保制药用水的质量和安全，制药厂应制定相应的操作规定。

下面是一个制药用水系统解决方案的安全操作规定，以确保制药用水的质量和安全。

一、制药用水系统的基础知识1.制药用水的种类及其用途：制药厂通常使用多种类型的水，如纯净水、注射用水、高纯水等。

不同类型的水用于不同的制药过程，因此了解各种水的用途和要求至关重要。

2.制药用水系统的工艺流程：了解制药用水系统的工艺流程，包括水源、预处理、主处理、仪器设备、管道输送以及贮存等环节。

对系统进行合理的工艺设计和操作流程可以确保水质的稳定和安全。

3.制药用水系统的关键参数：了解制药用水系统的关键参数，包括水的纯度、温度、流速、压力等。

定期监测和记录这些参数的变化可以及时发现问题并采取相应措施。

二、制药用水设备和仪器的操作1.操作前的准备工作：操作人员应对制药用水设备和仪器进行必要的检查和整理工作，确保设备和仪器处于良好的工作状态。

2.设备和仪器的标识：设备和仪器上应有明确的标识，包括设备和仪器的名称、规格、型号、生产日期等信息，以便于追溯和管理。

3.设备和仪器的操作程序：制药用水设备和仪器的操作程序应进行详细的编制和说明，包括启动、停止、调试、检修、清洗等操作步骤。

操作人员应按照操作程序进行操作，并严格遵守安全操作规程。

4.设备和仪器的清洁和维护：定期清洁和维护设备和仪器，确保其良好的工作状态。

制药用水设备和仪器的清洗和消毒操作应按照相关的程序和要求进行。

三、制药用水管道和贮存设施的操作1.管道和贮存设施的清洁和消毒：制药用水管道和贮存设施应定期清洗和消毒，以确保水质的稳定和安全。

清洗和消毒操作应按照相关的程序和要求进行。

2.管道和贮存设施的检查和修复：定期对制药用水管道和贮存设施进行检查，并及时进行修复和更换，以确保其正常的工作和使用状态。

3.管道和贮存设施的防护和保养：制药用水管道和贮存设施应有明确的防护和保养措施，并对其进行定期检查和维护，以确保其工作状态的稳定和安全。

制药用医药用水设备制水标准一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。

按2000中国药典规定，饮用水不能直截了当用作制剂的制备或试验用水。

2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制一般药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

采纳离子交换法、反渗透法、超滤法等非热水处理设备的纯化水一样又称去离子水。

采纳专门设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一样又称蒸馏水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经专门设计的蒸馏器蒸馏冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。

在制水工艺中通常采纳在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,关于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采纳的标准化、通用化、系统化零部件。

3、设备内外壁表面，要求光滑平坦、无死角，容易清洗、灭菌。

制药用纯化水设备技术说明制药用纯化水设备技术说明一、制药纯化水设备概述制药行业的生产设备不断完善，制药纯化水设备推动了医药行业的发展。

纯化水设备产水符合国家纯化水的水质的标准。

作为专业的纯化水设备生产厂家，先进的反渗透工艺设计出一系列的纯化水设备，满足各大医药行业的发展需求。

二、制药纯化水设备的要求1结构设计简单、可靠、拆装简便。

2、设计采用标准化、通用化、系统化零部件。

3、设备内外壁表面光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

零件表面做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。

设备外面避免用油漆，以防剥落。

4、制备纯化水设备采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。

纯化水的设备应定期清洗5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L 不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。

制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不会渗出污染离子的其他材料制作。

保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。

应采用不会形成水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。

对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。

三、制药纯化水设备的工艺流程1、高配型配置工艺流程：高档不锈钢水箱f原水加压泵f自动多介质过滤器f自动活性炭过滤器f （自动软水器）f精密过滤器f第一级反渗透 f PH调节f高档纯水箱f第二级反渗透f无菌纯化水箱f纯水泵f臭氧杀菌系统f紫外线杀菌器f 微孔过滤器f用水点。

2、全自动PLC+虫摸屏控制实用型配置工艺流程：普通不锈钢水箱f原水加压泵f手动多介质过滤器f手动活性炭过滤器f （手动软水器）f精密过滤器f第一级反渗透 f PH调节f普通不锈钢纯水箱f第二级反渗透f无菌纯化水箱f纯水泵f臭氧杀菌系统f紫外线杀菌器f 微孔过滤器f用水点。

四、纯化水设备执行工程与水质标准美国临床病理学会CAP试药用水标准/美国临床检查标准化委员会NCCLS用水标准。

一、药品生产流程图：二、制药设备的分类•国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：⑴原料药机械及设备。

实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。

⑵制剂机械。

将药物制成各种剂型的机械与设备。

⑶药用粉碎机械。

用于药物粉碎〔含研磨〕并符合药品生产要求的机械。

⑷饮片机械。

对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。

⑸制药用水设备。

采用各种方法制取制药用水的设备。

⑹药品包装机械。

完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。

⑺药用检测设备。

检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。

⑻其他制药机械及设备。

执行非主要制药工序的有关机械与设备。

•其中制剂机械按剂型分14类：⑴剂机械。

将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。

⑵针剂机械。

将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。

⑶生素粉、水针剂机械。

将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。

⑷液剂机械。

将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。

⑸胶囊剂机械。

将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。

⑹胶囊〔丸〕剂机械。

将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。

⑺剂机械。

将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。

⑻膏剂机械。

将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。

⑼剂机械。

将药物与基质混合，制成栓剂的机械与设备。

⑽服液剂机械。

将药液制成口服液剂的机械与设备。

⑾膜剂机械。

将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。

⑿雾剂机械。

将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。

⒀眼剂机械。

将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。

⒁水、糖浆剂机械。

将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。

三、原料药生产设备生物制药反应过程设备一培养基配制及灭菌设备1、培养基实罐灭菌方法及设备2、培养基连续灭菌方法及设备连续灭菌的基本设备一般包括：①配料预热罐，将配制好的料液预热到60-75℃，以防止连续灭菌时由于料液与蒸汽温差过大而产生水汽撞击声；②连消塔，连消塔的作用主要是使高温蒸汽与料液迅速接触混和，并使料液的温度很快升高到灭菌温度〔126-132〕℃；③维持罐，连消塔加热的时间很短，光靠这段时间的灭菌是不够的，维持罐的作用是使料液在灭菌温度下保持5-7min，以到达灭菌的目的；④冷却管，从维持罐出来的料液要经过冷却排管进行冷却，生产上一般采用冷水喷淋冷却，冷却到40-50℃后，输送到预先已经灭菌过的发酵罐内。

常见的制药纯化水制备流程及过滤设备选型方案常见制药纯化水制备流程常见药用纯化水制备流程由四个步骤组成：预处理、初级除盐、深度除盐、后处理。

制备过程如下框图：纯化水1.1预处理原水虽然已经达到饮用水标准，但仍残留少量的悬浮颗粒，有机物和残余氯、钙、镁离子，为了把这些杂质除去需要对原水进行预处理。

1.1 .1精砂过滤器过滤介质为颗粒直径不等的石英砂，装填一定厚度依靠过滤方式除去水中的悬浮状态的颗粒物质。

1.1.2 活性炭过滤器由多孔状的颗粒活性炭为滤材装填而成的过滤器，起吸附作用，能除去原水中的有机物、残氯等。

活性炭吸附容量大，比表面积高，可达500～2000m2 /g，可把水中的有机物、游离的余氯、气味、色泽都可以除去。

1.1.3 软化器常用的为钠离子软化器，原水中的硬度主要是由Ca++ 、Mg++ 组成。

软化器中的阳离子交换剂中的钠离子与水中的Ca++ 、Mg++ 进行交换取代使水质软化。

1.2 初级除盐装置初级除盐功能就是用一级RO方法除盐，它是由保安过滤器、高压泵、反渗透机壳、膜元件、操作控制箱组成。

1.2.1 保安过滤器为了防止石英砂过滤器、活性炭过滤器中的微小粒子流入反渗透膜而采取的一种精密过滤装置，过滤介质的孔径为1μm～5μm，可以有效地保证进水SDI值，从而保护膜元件不受损害。

1.2.2 反渗透系统(RO装置)反渗透系统采用一级RO，处理原水能有效地除去水中的病原微生物，例如：各类细菌和病毒;100%除去低分子有机化合物;95%～99%除去水中1价离子，出水电导率可在30μs/cm左右。

这种在一定压力驱动下，借助于半透膜对水分子有选择性透过使水中的溶质与溶剂分开，水得到纯化。

1.3 深度除盐经过初级除盐处理后(在一级RO之后)纯化水的电导率在30μs/cm，经二RO处理后水质可提高，电导率在1～5μs/cm。

为了进一步除去水中残余的微量离子，需进行深度除盐处理。

能获得电导率在0.1～0.06μs/cm标准范围的纯化水，目前采用的深度除盐的方法有以下几种：在反渗透(RO)处理后增加混床(离子交换树脂)的处理、在反渗透(RO)后面增加EDI装置、在反渗透(RO)后面加抛光混床装置。

制药厂对纯化水设备的要求制药厂对纯化水设备的要求从设计以及水质方面来看，需要符合GMP认证要求以及2010版药典标准。

制药厂对纯化水设备的要求其实就是这些标准对纯化水设备的要求。

以下是由科瑞整理的关于GMP对制药厂用纯化水设备的要求。

1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。

3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。

设备外面避免用油漆，以防剥落。

4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。

制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。

制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。

保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。

应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。

对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。

7、制药用水的输送1）纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。

在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。

2）纯化水宜采用循环管路输送。

管路设计应简洁，应避免盲管和死角。

管路应采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。

阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。

3）输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。

8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢制压力容器》（GB150-80）及“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。