7-制药用水系统
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制药用水和蒸汽系统的试运行和确认指南下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成,希望大家下载以后,能够帮助大家解决实际的问题。
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现代人对自身的健康状况非常重视,对药品的质量也是越来越重视。
在药品生产中水的用量一般是最大的,也是使用最广泛的一种物料。
制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水,其质量必须符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85),原水不能直接用作制剂的配制。
德国柯艾勒以关爱健康、回报生命为目标,以服务客户为核心原则,以先进的技术应用为发展方向,为不同客户提供专业用水解决方案,将先进高效的净水设备提供给客户,从而提高用水品质。
为了满足制药行业生产用水需求,首先就应该严格设计供水系统,GMP标准是一种适用于食品、制药行业的生产质量管理规范,因此制药行业的生产系统包括纯化水设备等供水系统都要严格遵循GMP标准。
柯艾勒特邀北京中日友好医院药学部马老师团队讲解“制药用水的重要性及中国GMP对制药用水的要求”,并结合德国制水标准,立志为我们的客户提供专业的供水设备及技术服务。
1、饮用水(Potable-Water):通常为自来水公司供应的自来水或深井水,又称原水,其质量必须符合国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)。
用途:制备纯化水。
药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。
除另有规定外,也可作为药材的提取溶剂。
设备、容器的初洗。
2、纯化水(Purified Water):为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水,不得用于注射剂的配制。
采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器制备的纯化水一般又称蒸馏水。
用途:制备注射用水。
配制普通药物制剂或用于试验研究。
中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取。
口服外用制剂配制。
非灭菌制剂用器具的精洗。
非灭菌制剂所用药材的提取。
注意:纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
3、注射用水(Water for Injection):是以纯化水作为原水,经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝后经膜过滤制备而得的水。
制药用水系统验证主要内容概述水系统验证在项目中的介入水系统验证的一些案例及注意事项概述制药用水系统的设计依据 GMP法规要求药典要求行业规范的要求药厂最终用户的要求概述基于工程领域的着眼点概念设计阶段-确定用户需求初步设计阶段-确定设计说明及功能说明详细设计阶段-设计细化及供应商的早期介入施工阶段-设计理念的贯彻和实现调试及验证阶段-确认设计输入和施工成果的一致性制药工程的特殊性药事法规及行业规范对工程的要求 药厂质量管理体系的早期介入工程理念和药厂理念的衔接严谨的复核及验收过程基于验证的考虑用户需求和设计规格/功能规格的衔接 验证规则的早期确定——验证主计划全过程的风险管理设计确认和工程设计的衔接安装确认和FAT/SAT的衔接运行确认和SAT/调试的衔接基于验证的考虑性能确认和用户需求的关系工艺验证和工艺确认清洁和清洁验证自控系统的确认和验证验证状态的维护初步设计阶段确定用户需求的法规依从性GMP设计审核的全过程参与确定项目验证管理体系的支持性 供应商验证能力的考虑设计确认的考虑详细设计阶段确认用户需求和设计规格/功能规格的符合性 GMP设计审核的全过程参与供应商的选择和确定完成设计确认施工阶段水系统各供应商之间的验证协调活动 FAT/SAT/调试方案的早期确定水机FAT的全程参与现场SAT的全程参与安装确认方案的确定运行确认方案的早期考虑调试及验证阶段完成安装确认运行确认方案的确定调试的全程参与完成运行确认性能确认方案的确定调试及验证阶段完成性能确认验证状态的维持水系统和工艺系统的联动验证工艺验证后的清洁验证自控系统的确认和验证(讨论)谢谢!。
原水(自来水、井水、湖泊水等)、制药用水(非药典水与药典水)、非药典水(饮用水、软化水、去离子水、反渗透水、超滤水等)、药典水(纯化水、注射用水、灭菌注射用水),其中纯化水与注射用水为原料水,灭菌注射用水为产品水。
在GMP里面,能找出来的需要用制药用水的话语不多,其中进入制药车间的必须是制药用水,最低标准的制药用水为饮用水,所以,饮用水是可以被引入的最低档次的制药用水.有些同事说用自来水洗手,肯定不合适,因为它不符合制药用水范畴,为什么我国大量存在纯化水洗手,是因为我们没有饮用水,所以,企业只能拔高要求,用纯化水当可以洗手用的水。
GMP规定,非无菌药品生产的最终清洗用水及配液用水需要用纯化水,无菌药品生产的最终清洗用水及配液用水需要用注射用水,但没有法规规定注射剂车间必须有纯化水,这一点大家务必理解!与法规不同,中国药典给了我们一个门槛,制备注射用水必须是“蒸馏法+纯化水,所以,中国几乎所有的本土企业和95%的外企都是纯化水+注射用水的标配,且两个系统都严格参考三阶段法进行验证。
问题来了,很多企业规模很大,如果这样严格执行,质量部基本上都累趴下了。
我们先分析下纯化水的指标。
由于化肥的过渡施用、污水灌溉农田、垃圾粪便的四处堆放、工业中的含氮的固体废弃物以及燃烧排放的含氮废气等等,在经过降水淋溶分解后,最终形成亚硝酸盐与硝酸盐硝酸盐亚硝酸盐美国不测;饮用水中硝酸盐和亚硝酸盐浓度过高对人体会造成危害,易致癌(主要对消化器官)和诱发高铁血红蛋白症(尤其是婴儿青紫症)。
水中的亚硝酸盐不稳定,易在微生物或氧化剂的作用下转化为硝酸盐和氨氮。
中国的原水因为农药化肥污染,的确对于硝酸盐等需要严格监控,所以,我认为参考中国或者欧盟的规定,测定该指标是有意义的,未来我们发展到一定阶段,再考虑取消来得及。
这四个指标,害了不少企业,谁能告诉我不挥发物能测定吗?【这一个括号,不是张老师讲述的,是群友发的一个,可以看看:“不挥发物:取本品100ml,置105℃恒重的蒸发皿中,在水浴上蒸干,并在105℃干燥至恒重,遗留残渣不得过1mg。
制药用水系统相关指标
在制药用水系统中,有一些常见的相关指标,包括:
1. 纯度(Purity):指水的纯净度程度,即水中是否含有杂质,如微生物、颗粒物、溶解性有机物等。
2. 电导率(Conductivity):参考电导率是衡量水中离子浓度的指标,高电导率可能意味着存在离子,如氯离子和硫酸盐离子等。
3. pH值:衡量水的酸碱度,制药用水的理想pH范围通常是在5.5至7.0之间,这样可以避免对制剂质量产生负面影响。
4. 反硬度(Residual hardness):硬度是由水中的钙和镁离子引起的,制药用水通常需要去除硬度,在制药过程中,硬度可能会与一些
药物发生反应或产生沉淀。
5. 有机碳(TOC):有机碳是衡量水中有机化合物含量的指标,制药
用水需要接受一定程度的TOC控制,以避免影响制剂稳定性。
6. 微生物限度:制药用水应该符合微生物限度,特别是对于微生物污
染的极其敏感的药物制剂。
常见的微生物限度指标包括总菌落总数、
大肠菌群、霉菌和酵母菌等。
7. 温度:制药用水的温度应控制在适宜的范围内,这可以避免对制剂
的有效性、稳定性和质量产生负面影响。
这些指标通常在制药用水系统中进行监测和控制,以确保制药过
程的良好运行和质量控制。
制药水系统设计设备工艺原理背景介绍制药水系统是药品生产中必不可少的一个环节,要想生产高质量的药品,需要对制药水系统的设计、设备和工艺原理进行深入研究。
本文就从这几个方面来介绍制药水系统的相关知识。
制药水系统的设计制药水系统设计的目的是满足药品生产的要求,包括质量、效率、安全等方面。
制药水系统主要包括水处理、储存、输送和清洗四个部分,下面来分别介绍:水处理部分水是制药水系统中最基础的原料,质量直接影响到后续工艺的顺利进行和产品质量的稳定。
因此,制药企业需要对生产用水进行处理,消除其中的微生物、有机物、无机盐等杂质,同时还需要进行去离子、超纯化、浓缩等一系列工艺操作,以提供高质量的生产用水。
储存部分储存是制药水系统中不可或缺的一个部分,对于质量的稳定以及生产的安全有非常重要的影响。
储存中需要考虑多种因素,如防止污染、保证水质、减少蒸发损失等等。
输送部分负责将处理好的水输送到下一步工艺中进行加工。
在输送过程中需要注意水的流量、质量、温度等参数的控制,以充分满足后续工艺的要求。
清洗部分因为制药水系统需要频繁地进行清洗以保证安全、卫生和高质量的生产,因此清洗部分也是制药系统中非常重要的一个环节。
在清洗中需要注意使用清洗剂的浓度、水温、清洗时间等因素,以达到彻底清洗的目的。
制药水系统设备制药水系统设备指实现制药水系统各项操作的具体设备和系统,它们通常需要考虑到符合药品生产和行业标准,能够保证药品生产的质量及效率。
下面简要介绍几类常用设备。
纯化水设备纯化水设备主要包括反渗透设备、EDI设备、超纯水设备等。
这些设备功能不同,但都是为实现最终的高纯水设备而设计的。
主要作用是去除水中的离子、有机物等,确保生产用水的纯度和质量。
过滤器设备过滤器设备主要用于过滤、净化水中的杂质。
多使用于水处理的前段,可以有效去除水中的悬浮物、胶体等杂质。
输送设备主要包括管道、泵、阀门等,用于输送处理好的水。
不同的输送设备选用后相应的管道功耗和阻力也不同,因此要对比不同方案,选择最优设计。
制药用水、制药用纯蒸汽管理1 目的制定制药用水、制药用纯蒸汽的管理规程,明确制药用水、制药用纯蒸汽管理规定,确保制药用水、制药用纯蒸汽的质量和产量符合要求,保障制药用水、制药用纯蒸汽合规、稳定的运行。
2 适用范围适用于纯化水、注射用水、纯蒸汽系统的管理规定。
3 职责运保部:保障工艺用水系统的正常运行,提供稳定、合规的工艺用水、工艺用纯蒸汽。
质量部:负责监督工艺用水、工艺用纯蒸汽日常管理合规运行。
4 引用标准《药品生产质量管理规范》《中华人民共和国药典》二部《WHO GMP:制药用水》6 Content/内容运行管理:运行模式:纯化水系统纯化水制备系统运行分为两种模式,第一种为循环模式;第二种为产水模式,纯化水机会根据储罐的液位自动运行:当纯化水罐液位低于50%时,纯化水机开始自动制水;当纯化水罐液位高于80%时,纯化水机停止制水,处于循环状态。
纯化水制备系统及分配系统均为24小时不间断循环运行;回水流速1m/s以上。
注射用水系统多效蒸馏水机在不产水时应处于待机状态。
注射用水分配系统为24小时不间断循环运行;回水温度保持70℃以上;回水流速1m/s以上。
纯蒸汽发生器使用部门有使用纯蒸汽需求时开启纯蒸汽发生器;无使用需求时纯蒸汽发生器处于停机预热状态。
日常巡检每日查看现场是否有跑冒滴漏现象并确认压力表及各仪表。
每日查看现场是否有未处理的报警。
每日上午和下午各巡视一次工艺用水系统运行状态。
每天上午和下午填写一次巡检记录配制氢氧化钠溶液后,需填写《溶液配制记录》及《统溶液信息标签》。
更换保安过滤器后需填写《滤器信息标签》。
消毒/灭菌每月向车间下发消毒计划呼吸器滤芯在每次使用前及使用后应进行完整性检测。
消毒结束后,操做员打印消毒曲线图。
进行签字审核并归档运行参数管理:未经批准任何人不得擅自修改运行参数。
如临时修改运行参数,需填写《参数变更申请记录》。
7 如变更运行参数,需填写《变更控制单》。
临时修改运行参数需在工程QA的监督下由制水运营组主管对运行参数进行修改,恢复时在工程QA监督下由制水运营组主管将运行参数修改为原参数。
制药用水系统对整个系统储存与分配要求实践证明,制药用水系统的污染风险更多的出现在储存与分配系统中。
但其本身并没有净化功能,医院中央纯水设备公司可保证进入该系统的制药用水的颗粒物和微生物指标都符合要求,必须对整个系统的储存与分配系统的设计、制造、安装、运行方面提出更加严格的要求。
制药用水系统根据在药用纯化水方面丰富的设计制造安装经验,并结合GMP认证要求与2010版药典标准,总结了16个容易引起制药纯化水设备系统颗粒物污染风险之处。
1.纯化水设备系统组件质量不符合设计要求。
EPDM/PTFE膜片材质不符合FDA要求;喷淋球脱落铁屑;空气源或者氧气源臭氧发生器所带来的颗粒物污染(包括致癌物质的释放)等。
2.管网系统设计不符合实际运行要求,导致用点管网发生“脏空气倒吸”。
3.纯化水储罐呼吸器滤芯破损所引起的外界污染。
4.死角超过3D所带来的清洗不彻底并导致残留物超标。
5.系统组件抛光度不足所带来的清洗残留物超标。
6.系统管道酸洗钝化不彻底导致的红秀现象。
7.焊接氧化过度所带来的焊口腐蚀,并引起红秀现象。
8.循环水温度过高所带来的红秀现象。
9.系统消毒后“全排尽”后排水管网内脏空气倒吸所带来的二次污染。
10.手动操作方式所带来的人员污染。
11.系统坡度不足导致的系统无法自排尽。
12.设备配置不正确所带来的无法自排尽,如在储存与分配系统中采用立式输送泵、采用双板板式换热器等。
13. 制药用水系统水质指标过低,导致储存与分配系统发生外源性颗粒物污染。
14.配置单板换热器导致的外源性污染。
15.臭氧消毒后,紫外灯降解不彻底导致的水质臭氧污染。
16.RO/EDI化学消毒后存在的化学消毒剂残留风险。
从以上可以看出,制药用水系统颗粒污染与组件材质、配置、制造、安装以及后期的运行都是息息相关的。
需要对设备设计、选材、配置等方面进行非常严格的要求以及规范的流程,从源头杜绝系统颗粒的污染可能性,降低整个制药用水系统的污染风险。
制药用水系统介绍
原水处理阶段:
原水可以是自来水、地下水、井水等,但一般都需要进行预处理。
预
处理包括物理处理和化学处理。
物理处理的步骤包括自由沉淀、澄清、过
滤等,用于去除悬浮物和颗粒物。
化学处理包括调整pH值、添加消毒剂等,以确保原水的微生物质量符合标准要求。
工艺水处理阶段:
工艺水是指用于制药工艺中的一般需要的水,例如清洗设备、配制溶液、洗涤反应器等。
这种水需要去除大部分悬浮物、有机物和无机盐,但
相比纯化水要求较低。
常用的工艺水处理方法有沉淀、澄清、过滤、活性
炭吸附、离子交换等。
纯化水制备阶段:
纯化水是制药过程中最重要的水,它需要高度纯净,通常要求满足药
典的要求。
制药公司一般采用反渗透、电去离子、超滤等工艺来制备纯化水。
反渗透是最常用的方法,其原理是将水通过半透膜,将纯净水和离子、有机物分离开来。
电去离子则是通过电化学方法去除水中的离子,得到高
纯度的水。
储存与分配阶段:
纯化水制备完成后,需要进行储存和分配。
储存需要使用专门的纯化
水储罐,并进行定期清洗和消毒,以避免微生物污染。
分配则需要使用配
水管线和设备,确保纯净水能够按照需要供应到各个工艺环节。
此外,制
药用水系统还应该考虑防止回流、交叉污染和水质监测等问题。
总之,制药用水系统是制药工业中不可或缺的一个环节,它为制药过程提供高质量的水质,保证药物的质量和安全性。
制药公司需要充分重视制药用水系统的建设和管理,确保其正常运行和符合质量标准。
制药用水系统试题日期部门:姓名:得分:一、选择题:(每题3分,共45分)1.杂质在水中的存在状态可分为悬浮物、( B )和溶解物。
A.藻类B.胶质物C.金属离子D.单质2.制药用水应当适合其用途,并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。
制药用水至少应当采用( B )。
A.自来水B.饮用水C.纯化水D.注射用水3.离子交换树脂的( B )是离子交换树脂可以反复使用的基础。
A.可逆性B.再生性C.酸碱性D.选择性4.水的软化处理是为了除去水中的(C )。
A.悬浮物B.胶体C.钙、镁离子D.氢氧根离子5. 我公司纯化水制备系统设计产水能力是每小时( B )。
A.4T B.6T C.8T D.10T6.纯化水的储罐和输送管道所用材料应( D )。
A.不锈钢制品 B.耐酸碱C.铁制品 D.无毒、耐腐蚀7.纯化水分配系统回水流速不得低于( C )m /s。
A.0.4m /sB.0.6m /sC.0.9m /sD.1.2m /s8.( B )过滤器能够有效去除饮用水中悬浮物、机械杂质、有机物、菌藻类,降低水的浊度,保证其出水SDI(污染指数)≤4。
A.活性炭 B.石英砂 C.保安 D.袋式9.( A )过滤器吸附余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解,同时还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质;对胶体及色素、重金属离子、水中异味等有去除吸附作用。
A.活性炭 B.石英砂 C.保安 D.袋式10.( C )过滤器截留预处理系统漏过的少量机械杂质,防止这些颗粒经高压泵加速后可能击穿反渗膜组件。
A.活性炭 B.石英砂 C.5μm不锈钢过滤器 D.袋式11. 活性炭过滤器用于水处理时,对脱 ( B )和除去有机物有很重要的实际意义。
A 、碳B 、氯C 、氧D 、杂质12.《中国药典》2010版中规定纯化水20℃时电导率小于( C ) 。
A.1.3μs/cm B.2.5μs/cm C.4.3μs/cm D.5.1μs/cm13.《中国药典》2010版中规定注射用水20℃时电导率小于(B ) 。