中药注射剂的安全性及合理用药-202103北医-讲义共60页

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调和阴阳
中药注射剂可有效调和阴阳，舒筋活络，具有祛风、散寒、清热等功效。
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补益强身
中药注射剂以其独特的补益作用，对于滋养精气、强壮体魄、缓解疲劳、预防疾病等 具有良好疗效。
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化瘀止血
中药注射剂可明显改善血液循环，具有消炎、化瘀、止血等药理作用，有效降低相关 疾病的致死率。
中药注射剂的临床应用
本节介绍中药注射剂在临床上的多种应用，展示了其疗效、临床适应症和治疗效果。
1 出现疼痛反应
疼痛是中药注射剂的常见不良反应，可以通过注射时间、温度调节等方法缓解。
2 过敏反应的预防
中药注射剂对于过敏体质的患者具有一定诱发因素，应严格控制用药与给药速度。
3 治疗剂量的调整
在疗效和副作用存在矛盾时，应合理斟酌治疗剂量，避免不必要的不良反应。
中药注射剂与其他药物的相互作用
中药注射剂在与其他药物同时使用时，可能会发生的相互作用，对于临床的治疗应用有着重大的影响。本节介 绍中药注射剂的相互作用机制和特点。
手术急救
中药注射剂广泛应用于手术急救 领域，通过救死扶伤为医患做出 贡献。
针灸
中药注射剂在针灸疗法中，可以 高度提升治疗效果。
产科妇科
中药注射剂在产科妇科领域中， 可以有效提升产后女性的康复速 度。
中药注射剂的质量控制
良好的质量控制，是中药注射剂有效性与安全性的重要保障。本节阐述制剂质量控制、环境卫生、原料的质量 控制、生产工艺质量控制等方面的内容。
制剂质量
应根据最新版国家标准控制， 要求严格，确保中药注射剂质 量的稳定和安全。
环境卫生
车间环境应符合GMP标准和药 品生产卫生规范，保证生产环 境的洁净度。
原料质量控制

谢谢！
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29、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
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30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
中药注射剂的安全性及合理用药
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26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
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28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯

——重要原因
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药材：成分及含量差异大
在基源相同的条件下，产地不同（土壤、环境、气候）、采收季节等种植条件， 产地加工、储存、炮制等因素。 不同产地，丹参酮ⅡA含量相差最多达16倍，同地区野生品高于栽培品。
临床实验阶段的样本，生产时用的药材—— 不一致
报批的样本质量，生产时的产品质量—— 不一样
贮存时间长，挥发油含量降低
鱼腥草：干草、鲜草—产品指纹图谱存在差异
GAP存在的问题
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生产工艺
工艺：提取有效单体、提取有效部位、水煎醇沉法、醇提水 沉法、水蒸气蒸馏法、综合法等。
除去11个保密品种，余下98种中：单用及并用水煎醇沉法56种（57.14 ％），22中单用或并用蒸馏法；此2法占79.59％。
难溶性的矿物质和富含异种蛋白的动物药以及树脂、树胶类药物 也成为开发热点，如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等。
生产所用组方与原组方有差异，药效及安全性对比研究缺乏。
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辅料等——研究基础薄弱，有些辅料无注射用标准
添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂等
化学合成中 药物本身的氧化、还原、分解、聚合等
• 1例非热象患者，使用丹参注射液后出现口淡不渴、手足不温、周身沉重、倦怠嗜 卧等不适。
原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或动脉硬化斑块脱 落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等部位的梗死。
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5. 使用中的影响因素 5.1 合并用药
合并用药出现的ADR，多较严重
中西药注射剂混用——死亡的重要原因 鱼腥草死亡病例，无一例外都是中西药合用
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葛根素发热反应构成比下降，认为与生产工艺改进，有效控制致 热源有关。

注加射入剂 品发种生多A的D输R液的，例内次小毒比素口分含服子量制增剂物高、质，外不用或溶药其性多微而代粒且谢增重加。产，物反之可则作变化为不半大。抗原与体内蛋白质结合为全抗原。
复不方同丹 的参个注体射，剂在：性别AD、R鞣年较龄集质、中：生发理生进病在入理个状别机态生体，产尤批后其号可在。遗作传为、新半陈抗代谢原、与酶系血统浆以及蛋个白人习的惯氨等方基面缔存在合着差异，对药物不良反应的敏
尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯 等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性 不同。
6. 与原发病有一定关联
有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。
清开灵针剂：CNS原发病发生CNS不良反应（31%）＞非CNS原发 病者（3%）。
原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。 蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗
１.给药途径改变，有效成分成为致敏原
严格按推荐的剂量使用，避免超剂量。
严格按照规定的溶媒溶解
反应严重者：立即关闭所输中药注射液，改换5%葡萄糖液或0.
多黄表芩现 黄为素典型的Ⅰ剂醌型类变型衍态改生反物应变，具，有突理发化突止性的特质点及。 毒性也可能随之改变
4蝮．蛇批抗与栓批酶之（间抗不凝良、反溶应口栓的）服差：异无治性疗过脑敏血栓，、针心肌剂梗出死，现致过脑梗敏死、急性心肌梗死各2例。
1975～2001年国内公开发表的医学、药学期刊。可能发生ＡＤ Ｒ的ＴＣＭＩ有51种,计2600例。
发生ADR例数较高的注射剂
葛根素引起致热反应为最多，约占61.7%，致热特点 是在输液即将完毕或完毕后7h内，体温升高37～ 40.5℃，多数在39℃以上。部分伴有寒战，但未见皮 疹，瘙痒，气急及过敏症状。

制备工艺不规范
不同生产工艺可能导致注射剂中有效成分和杂质含量不同，影响安 全性。
质量控制标准不统一
不同厂家生产的中成药注射剂质量控制标准存在差异，导致产品质 量参差不齐。
中药注射剂的安全性评价方法
临床试验
通过多中心、大样本的临床试验， 评估中药注射剂的有效性和安全 性。
风险评估
对中药注射剂的不良反应进行监测 和风险评估，及时发现和处理安全 隐患。
安全性总结
该中药注射剂在安全性方面表现良好，但仍需持续监测，以确保其安 全性和有效性。
某中药注射剂的合理用药案例
适应症
某中药注射剂主要用于治疗某些慢性疾病，如心脑血管疾 病、肿瘤等。
用药方案
根据患者的病情和个体差异，制定个性化的用药方案，包 括用药剂量、给药途径和疗程等。
用药指导
在使用该中药注射剂时，医生应向患者详细说明用药注意 事项，如避免与某些药物或食物同时使用、注意观察不良 反应等。
03
使用中药注射剂时应密切观察患者的情况，如出现不良反应应
及时处理。
04
中药注射剂的安全性保障措施
加强中药注射剂的质量控制
严格控制原料质量
确保中药注射剂的原料来源于正 规渠道，并符合相关质量标准。
优化生产工艺
通过改进生产工艺，降低杂质、 重金属等有害物质的含量，提高
中药注射剂的安全性。
完善质量标准
某中药注射剂的不良反应处理案例
01
不良反应症状
某患者在使用某中药注射剂后出现过敏反应，表现为皮疹、呼吸困难等
症状。
02
处理措施
医生立即停止给药，并对患者进行紧急救治，包括给予抗过敏药物、吸
氧等措施。
03
后续处理

④有的药物与葡萄糖分子的相互吸附产生微粒。
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⑤加入的药物由于溶媒的改变而减低溶解度产生微粒。
⑥配伍用药的品种越多，输液中的微粒增加越多。
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合并用药出现的ADR，多较严重
输液中联合用药易引起输液反应
加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增加，反 之则变化不大。
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例1、葛根素注射液
葛根素注射液,质控PH3.6
与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化较小 在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2左右。
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例2、参麦注射液
主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷 苷类在酸性溶液中稳定
但实验表明：氯化钠注射液对该注射液的PH、微粒、 最
清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频率相关。
注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。
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2 、临床表现的多样性
涉及多系统、多器官
报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜 和神经系统损害。
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变态反应多见 2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。
输液时，若由于进气针过滤装置不良或使用短针头，经过药液 的洗涤，可将空气中的细菌和尘粒随之带入药液而造成污染。
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输液用具引入的微粒：静脉输液除药物外，输液用输液管、 注射器、针头等等，也是增加不溶性微粒的原因。有输液器 引入的微粒一般为非代谢性异物微粒（如纤维、粉尘、合成 高分子材料等），显然，它们的危害比输液自身的微粒更严 重，对此务必引起高度警惕。
1-2h内输液速度15ml/min以上。
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二、中药注射剂的基本知识
• （九）质量要求
• 1、 无菌；
• 2、 无热原； • 3、 澄明度(异物检查)：不得有肉眼可见的混浊或异物，但混悬
液及乳浊液除外； • 4、 PH值与血浆相等或相近(pH4.9)； • 5、 渗透压与血浆相等或相近(偏高)，尤其输液剂；
• 6、 安全性、刺激性、溶血、过敏、毒性应符合药典规定； • 7、 稳定性：贮存期内安全有效。
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二、中药注射剂的基本知识
• （十）中药注射剂常用的溶媒有：
• 0.9%氯化钠溶液（生理盐水） 在25摄氏度 时，pH为7，是中性的；
• 5%葡萄糖溶液（5%GS） 《药典》二部 为 3.2-5.5；
• 10%葡萄糖溶液（10%GS） 《药典》二部 为3.5-5.5。
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• 2.谨慎联合用药，如确需联合使用时，应谨慎考虑中药 注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
• 3.需同时使用两种或两种以上中药注射剂，严禁混合配 伍，应分开使用。除有特殊说明，中药注射剂不宜两个 或两个以上品种同时共用一条通道。
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四、中药注射剂临床合理用药的有关规定
• 中西药注射剂联合使用时，还应遵循以下原 则：
• 推荐使用10%葡萄糖溶液的有6种：注射用血栓通，茵栀黄注射液，血 栓通注射液，红花注射液，肾康注射液，舒肝宁注射液等
• 推荐使用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液有12种：注射用双黄连，注射用丹 参，疏血通注射液，苦碟子注射液，脉络宁注射液，银杏内酯注射液等；
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二、中药注射剂的基本知识
• 2.临床表现的多样性 成分复杂，不良反应/不良事件涉及多系统﹑多器官, 临床表