beta内酰胺类抗生素

抗生素的名词解释抗生素是抗菌药物的统称，是由动植物、微生物、合成或单项抗菌剂的综合组合物，可广泛用于抗菌治疗和预防感染。

起源于微生物产生的天然抗菌素或后天合成的抗菌素，它们的主要作用机理是抑制细菌的生长和繁殖，从而抑制病原体的对宿主的侵害，从而达到治疗和预防感染的目的。

抗生素可以分为四大类：beta-内酰胺类、多肽类、单环类和多环类。

1、beta-内酰胺类抗生素：其作用机制是抑制细菌膜蛋白质的合成，阻止细菌细胞膜的形成，起到抑制细菌的生长作用。

例如青霉素和磷霉素等，以及其衍生物。

2、多肽类抗生素：其作用机制是抑制细菌的蛋白质的合成，从而起到抑制细菌的生长作用。

例如，链霉素和头孢菌素等，以及它们的衍生物。

3、单环类抗生素：其作用机制是通过破坏细菌的细胞壁，抑制细菌的生长作用。

例如氧氟沙星和硝酸唑等，以及它们的衍生物。

4、多环类抗生素：其作用机制是通过抑制细菌的细胞壁合成，阻止细菌细胞外膜的形成，从而起抑制细菌生长的作用。

例如左氧氟沙星和喹诺酮等，以及它们的衍生物。

抗生素的作用机制不同，抗生素的有效性也不同，它们的特殊性是对病原菌的，即对一种病原菌有效的抗生素可能对另一种病原菌无效。

由于抗生素的先天特性，一般情况下必须采用综合治疗方案，以保证抗菌效果。

一般来说，抗生素的使用要遵循以下原则：1、根据病原菌的药敏试验结果，选择有效的抗生素；2、根据病人的体质以及个人耐药情况，综合考虑抗生素的安全性；3、根据病症的发展情况，加以协调应用，避免延误治疗；4、坚持服药，不可擅自停药或减少剂量，避免出现耐药症状；5、准确用药，多数抗生素属于体外灭活，所以要按照用药程序以及医嘱准确用药，做到每次剂量准确。

抗生素的使用有助于治疗和预防感染，因此，尽管抗生素的使用有一定的局限性，但在临床治疗中应该正确合理地使用。

否则，就会产生抗药性的危险，影响抗生素的抗菌效力，从而影响治疗的有效性。

因此，在使用抗生素之前，一定要根据患者的情况，同医生商量，由医生指导合理使用抗生素。

β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素〔Beta-lactam antibiotic〕是一种种类很广的抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯和青霉烯类酶抑制剂等。

基本上所有在其分子结构中包括β-内酰胺核的抗生素均属于β内酰胺类抗生素。

它是现有的抗生素中使用最广泛的一类。

临床应用β-内酰胺类抗生素被用来进行预防和治疗受此类抗生素打击的细菌的感染力。

过去β-内酰胺类抗生素只被用来对付革兰氏阳性菌，但是通过发展可以对付各种革兰氏阴性菌的广谱β-内酰胺类抗生素提高了其作用范围。

作用原理β-内酰胺类抗生素是一种杀菌剂，它抑制细菌细胞壁中肽聚糖的形成。

肽聚糖对于细胞壁、尤其革兰氏阳性菌的细胞壁的结构强度。

肽聚糖合成的最后一步是被称为青霉素结合蛋白的转肽酶形成的。

β-内酰胺类抗生素与D-丙氨酰-D-丙氨酸类似，其终结的氨基酸吸附在正在形成的肽聚糖的前兆NAM-NAG肽单元上。

β内酰胺类抗生素与D-丙氨酰-D-丙氨酸结构上的相似使得它们与青霉素结合蛋白结合。

β-内酰胺核不可逆地与青霉素结合蛋白的Ser403单元结合。

这个不可逆的结合使得青霉素结合蛋白无法链接正在形成的肽聚糖层。

此外这个结合可能还激活细胞壁中的自溶酶。

耐药性原理β-内酰胺类抗生素有一个β-内酰胺环之结构。

这些抗生素的效应取决于它们是否能够完整地到达青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合。

因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法。

第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环。

通过生产β-内酰胺酶等酶，细菌可以解开抗生素中的β-内酰胺环，使得抗生素失效。

这些酶的基因可能本身就在细菌的染色体上，也可能通过质粒交换而获得，例如新德里金属β-内酰胺酶〔NDM-1〕。

其基因表现可能是在接触抗生素后开始的。

细菌生产β-内酰胺酶并不表示使用任何β-内酰胺类抗生素均无效。

有时β-内酰胺类抗生素可以与β内酰胺酶抑制剂同时使用。

不过在对付任何疑心生产β-内酰胺酶的细菌时，在使用β-内酰胺类抗生素前要仔细评估，尤其因为使用β-内酰胺类抗生素可能导致细菌生产β-内酰胺酶。

第39章β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。

包括青霉素、头孢菌素、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。

该类抗生素抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高、适应症广，且品种多，故颇受重视。

第一节分类、抗菌作用和耐药机制一、β-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和科普副、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。

3．广谱青霉素类以注射、口服氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。

4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。

5．革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。

（二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。

1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。

2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。

3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。

4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。

（三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。

（四）β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。

（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。

二、抗菌作用机制β-内酰胺类抗生素的作用主要是作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。

哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以，β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。

因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。

三、耐药机制细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有：1．产生水解酶2．与药物结合3．改变PBPs4．改变菌膜通透性5．增加药物外排在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，有三部分组成：①转运子负责将药物泵出②外膜蛋白药物泵出的通道③附加蛋白负责将药物由转运子传递至外膜通道。