密理博产品过滤器完整性测试步骤

密理博膜堆的完整性检测
在对膜堆进行完整性检测前，应对膜堆进行充分的清洗和冲洗，因为残留的清洁剂会影响完整性检测结果。

1．膜堆完全润湿；将清洗和冲洗好的膜堆在压力为 2 bar 的条件下用水循环五分钟。

2．系统内水排空；将经过滤并且压力可以调节的起源接到膜堆的进口或回流口，选择位置较高的那一个，这样做有利于排空系统内的水（这里只讲气源接在回流口的情况），将压力调节为 0.1 bar 左右，直到进口和透过液口没有水滴出为止（我的经验是需要30秒左右即可），关闭气源。

3．系统通气；将进口完全封闭，透过液口完全开放，调节气压为 2.1 bar ，然后稳定五分
钟。

4．测量；测量并记录气压、温度及透过液口出来的气体流量。

气体流量可以
用气体流量计测量，我用的方法是灌满水的倒置的量筒（就像中学时做硫酸
和锌反应收集氢气的方法一样）。

（经验：温度影响不大）
5．结果检测；一块PLCCC mini的气体流量应该小于7 ml p min（我的经验
是完整的膜堆大多数甚至为零，漏了的膜堆有很明显的气泡露出），如果你发现流量是这个值得好几倍的话，检查膜堆有没有按照要求安装，如果膜堆安装正确，但所测得气体流量仍然高于指标，那么，亲，你可能找到那个漏的膜了。

注：1. 1 bar 约等于 14.5 psi。

2．其它膜的测试压力和气体流量指标请参考下表（毫升每分钟）：
作者：个人经验仅供参考.。

过滤器SIP和完整性检测流程过滤器的SIP和完整性检测流程2011-05-10 冯林飞参照国内外法律法规对过滤器完整性检测的要求如下：1)1998版《PDA技术报告》第26号7.5条要求:It gennerally is regarded as a CGMP requirement that filters systems routinely be integrity tested both prior to and after use.过滤系统在使用前和使用后都要对进行完整性测试，一般认为这是CGMP的要求。

2)2008版《EU GMP附录一》第85条要求：The integrity of the sterilised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test.已灭菌的滤器的完整性应该在使用前进行检查和在使用后要立即用适当的方法，如气泡点、气散流、或压力保持试验等方法进行测试。

3)FDA《无菌工艺CGMP的工业指南》2004-9月版的要求：过滤器的完整性测试必须在工艺开始前进行，必须在每次使用后再次确认。

4)2010版中国GMP附录一第九十六条要求：使用除菌过滤器前、后，应采用适当的方法对其完整性进行检查并记录。

常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。

5)《EC GMP Guide》要求：灭菌后的滤芯完整性检测在使用前和使用后通过一种合适的方式进行确认。

立体图平面草图：（备注：灭菌前所有阀门处于关闭状态）一：液体过滤器的SIP基本流程：1.首先要检查无菌蒸汽、压缩空气是否已经连接好并没有泄露。

来源：作者：时间：2009-07-11 点击：泡点的原理：需要一定压力才能使气体冲破已经湿润的滤膜，气体大量从膜孔流出这一点的压力值是这个膜的泡点，测定这一压力值的方法是泡点法。

对完整性良好的滤芯，空气由于扩散会通过滤膜孔湿润后形成的液体薄膜，测量透过空气的流量（立方厘米/分钟）即可得到前进流数值。

前进流数值可以是在一定压力下已湿润滤膜下游空气透过量，也可以是为维持一定的压力在已湿润滤膜的上游所需的空气流量。

压力保持试验是另一种形式的上游前进流试验。

在这种试验中，过滤器滤壳压力达到一个预定值后，系统与压力源隔开，在一定时间内系统压力的衰减值即等同于扩散通过已湿润滤膜的空气流量。

由于上游完整性试验不破坏下游的无菌状态，故其在严格的流体工艺中非常有用。

起泡点试验如要准确测定，一般最好是用专业厂家生产的起泡点测试仪，没有起泡点测试仪，也可手工测试。

一般只有除菌的0.22µm滤芯或滤膜需作起泡点，方法如下：试验方法如下：微孔滤膜起泡点试验1、将待测试的微孔滤膜或滤芯用注射用水完全润湿，安装到调剂到罐装的输液管路系统中，向装滤膜或滤芯的不锈钢圆盘过滤器或套筒中加入适量的注射用水浸没滤膜或滤芯。

2、从不锈钢圆盘过滤器或套筒的进料端缓慢通入压缩空气，注意压力应按仪器要求。

3、一般仪器可按说明操作，手工测试则需缓慢加大压缩空气至一定压力不同孔径的滤膜或滤芯都有固定的最小泡点值，注意观察在最小泡点值时，注射用水出口是否有气泡冒出。

4、判定标准如仪器测试则可自动给出结果是否合格，手工测试则有气泡冒出时的压力值必须等于或大于厂家的最小起泡点值。

不合格，要查找原因，是否管路有泄露，否则此滤膜不符合生产要求，应更换，并重新进行此实验，直至滤膜符合生产要求。

5、一般生产厂家的滤芯重复使用（进口滤芯较贵，生产批量又不大），有时不是滤芯漏了，而是滤芯处理不净，有残留物质影响起泡点，要特别注意所用原料的性质。

过滤器完整性测试步骤一．消毒前1. 将滤芯润湿，可以先将滤芯完全浸泡在干净水中10-15分钟，也可以将滤芯安装在滤壳中，让干净水滤过滤芯达到湿润目的，一般10英寸需滤过10L以上干净水。

过滤器完整性测试在软件开发过程中，过滤器是一种常用的技术，用于对数据或事件进行控制和处理。

它可以过滤掉不需要的数据或事件，保留需要的内容，提高系统的安全性和性能。

为了确保过滤器的完整性，需要进行完整性测试来验证其正确性和稳定性。

下面将详细介绍过滤器完整性测试的内容和方法。

1.功能性测试：测试过滤器是否按照预期的方式过滤数据或事件。

这需要验证过滤器的各种功能，包括过滤规则的设置、过滤条件的逻辑运算、过滤结果的输出等。

测试人员可以设计各种测试用例，包括正常情况下的输入和输出，以及边界情况和异常情况，确保过滤器能够正确处理各种情况。

2.性能测试：测试过滤器在处理大量数据或事件时的性能表现。

这需要测试过滤器的处理速度、内存占用、响应时间等指标。

可以通过模拟真实的数据流或事件流来进行性能测试，比较不同规模和复杂度的输入对过滤器性能的影响。

性能测试可以帮助发现过滤器的性能瓶颈，进一步优化和调整。

3.安全性测试：测试过滤器在处理恶意数据或事件时的安全性。

这需要模拟各种攻击和恶意行为，如SQL注入、跨站点脚本攻击等，测试过滤器的防御效果。

测试人员可以通过手动输入恶意数据或事件，或利用现有的安全测试工具来进行安全性测试。

安全性测试可以发现过滤器的漏洞和弱点，帮助修复和加强安全性。

4.兼容性测试：测试过滤器在不同环境和平台上的兼容性。

这需要测试过滤器在不同操作系统、不同浏览器、不同设备上的运行情况。

测试人员可以模拟各种环境和平台，验证过滤器的兼容性。

兼容性测试可以帮助发现过滤器在一些特定环境或平台上的问题，及时进行修复和兼容性适配。

5.可靠性测试：测试过滤器的可靠性和稳定性。

这需要测试过滤器在长时间运行或高负载情况下的表现，验证过滤器是否能够持续工作并处理大量的数据或事件。

可靠性测试也可以测试过滤器在异常情况下的恢复能力，如断电、崩溃等。

测试人员可以模拟各种场景和情况，验证过滤器的可靠性和稳定性。

为了进行过滤器完整性测试，需要有一套完整的测试计划和测试用例。

过滤器完整性试验完整性试验（integrity test）是过滤和超滤工作中必不可少的检测方法。

除菌滤器（滤膜或滤芯）或超滤器使用前后均需做完整性检测。

以此确认滤芯孔径、滤芯安装是否正确，滤芯受损情况及滤芯和厂家认证是否一致。

只有这样才能确保除菌或超滤有成功的把握。

尤其是经处理后重复使用的滤芯和超滤膜，更有必要在使用前后做相应的完整性检测。

完整性检测分破坏性检测和非破坏性检测两类。

厂家以颗粒挑战试验或细菌挑战试验来评价或验证滤芯的质量，因滤芯试验后滤膜被颗粒堵塞和污染而废弃，故称为破坏性检测。

用户常用的是非破坏性检测。

本节仅就非破坏性检测作一简介。

FDA认可的非破坏性检测方法有3种，即起泡点试验（bubble point test），扩散流试验（forward flow or diffusive flow test）和压力保持实验或压力衰减试验（pressure hold test or pressure decay test）。

通过非破坏性检测方法可以检测滤器性能，但前提必须是供货商提供经过破坏性试验验证的非破坏性试验标准合格值，否则检测数据无意义。

一、起泡点试验1．试验原理起泡点试验是最古老的试验方法，它是颇尔博士于1956年发明的，用于对微米级过滤器进行非破坏性完整检测（David B Patent3007334.Filed November 30.1956）。

其原理是基于毛细管（孔）模型，完全润湿的膜由于表面张力和毛细管压力的作用，使孔径内充满湿润液，当气体的压力达到一定程度液体充满润湿液的膜孔管压力时，液体则被压出膜孔外，然后气体也通过膜孔产生气泡。

气泡点压力是从完全润湿的膜中从最大孔径压出液体时的压力。

2．检测方法检测起泡点压力有两种方法：如在下游（滤器出口管）充满液体，缓慢加压后，下游管子流出的液量突然增加时，此时的压力即为起泡点压力；如在下游管子没有液体，缓慢加压后，至有连续不断的气泡流出，此时的压力即为起泡点压力，见下列示意图（图9-10）。

过滤器的完整性试验分类及步骤各种过滤器，包括用作无菌的或非无菌的，亦包括气体过滤器或液体过滤器，在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好，孔洞率是否正确。

完整性试验方法有3 种，即起泡点试验、扩散试验及保压试验。

1，平板过滤器的完整性试验(1)起泡点试验先将滤膜用纯水或异丙醇湿润(亲水性滤膜用纯水，疏水性滤膜用60％异丙醇／40％纯水溶液湿润，连接平板式过滤器进、出口，滤器出口处用软管浸入水中，打开压缩空气或氮气阀慢慢加压，直到滤膜最大孔径处的水珠完全破裂，气体可以通过，观察水中鼓出的第一只气泡，这就是起泡点压力。

不同孔径不同材质的滤膜其起泡点压力p 是不同的，关键是起泡点必须与细菌截留相关联。

起泡点压力p 可参见各制造商的产品说明书，如：0.45μm：ｐ≥0.23MPa(2.3kgf／cm2)；0.3μm：ｐ≥0.29MPa(3.0kgf／cm2)；022μm：ｐ≥0.39MPa(4.0kgf／cm2)。

如起泡点压力小于此值，说明滤膜有破损或安装不严密。

(2)气体扩散试验安装1 只流量计，观察气体的流量，与上述方法相似。

关小空气阀门，使气体压力降到气泡点压力的80％左右(即略低于0.23MPa、0.29MPa 和0.39MPa)，连续向浸湿的滤膜供气，看流量计的读数。

如无流量计，则可观察放气口的气泡，在15～20min 里，无连续气泡从出口处逸出则为合格。

(3)保压试验将压力加在浸湿的滤膜上，记下最初的压力值p，施加的压力约为起泡点压力的80％左右，然后关闭阀门，观察压力的变化情况，由于空气通过滤膜，在一定时间内压力会下降，记录在一段时间内压力下降的数值即可。

注：上述3 种方法均有专门的完整性试验仪来完成自动测定。

(4)用于无菌生产的滤膜及滤器在用上述任一方法完成完整性试验后需进行消毒。

方法是将整套平板过滤器(包括滤膜和滤器)放入高压消毒锅，用121℃清洁蒸汽消毒3min 左右，但应注意防止蒸汽直接冲到滤膜的表面。

完整性测试仪操作方法及步骤1．测试前，必须确保测试滤芯已经完全润湿，然后才能进行完整性测试。

润湿的方法通常为：方法1．把滤芯放在装有润湿液的容器中，使其充分浸没20min左右，每隔3min，把滤芯提起上下抖动几下，以排除气泡，使其充分润湿。

方法2．把滤芯装在滤壳中，用润湿液循环10min，注意排气，控制下游压力在0.5bar，然后停止运行，让滤芯在滤壳中完全浸泡10min，使其充分润湿。

2．用红色硬塑料管将测试仪与压缩空气出口相连。

3．用蓝色硬塑料管通过电磁阀将测试仪与滤壳的快接口相连。

4．打开电源，压力调节至4KG(60psi)以上。

5．打开完整性测试仪电源，让机器开始自检，时间为10分钟。

6．自检通过后，根据屏幕提示：Flow Check? Yes or No? 选择NO 进入主菜单。

7．从主菜单上选择所要采用的测试方法，进行完整性测试。

8．在显示的测试程序中选择测试滤芯的对应程序进行测试，如果没有，则需当场输入测试数据。

9．在打开程序的屏幕左侧，挑选对应空格输入操作人，滤芯序列号，产品批号等数据。

10．选择“OK”开始测试。

11．测试结束后，系统自动排气，同时自动打印测试结果。

注意要点：1．必须确保测试环境的温度稳定在22±2℃，否则需要校准测试数据。

2．测试的气体必须干燥，洁净，且气源压力必须稳定。

3．滤芯必须被充分润湿，建议严格按照颇尔公司推荐方法进行。

4．测试时，必须保证电磁阀正常工作，且必须使其与蓝色塑料管快接后，转接在滤壳的上端。

5．测试完毕后，应把蓝色和红色塑料管悬挂起来，使管内的残留水滴能自由流下。

验证指南Millipore Durapore 过滤器0.22微米MILLIPORE目录产品综述1．1引言1．2产品描述1．3产品目录号1．4产品规格1．5合格证1．6测试方法简介1．7化学兼容性密理博质量检测结果2．1微生物截留2．1.1细菌截留和完整性测试1次135℃（31psi 或2.14Bar表压）30分钟在线蒸汽灭菌之后2．1.2细菌截留和完整性测试30次135℃（31psi 或2.14Bar表压）30分钟在线蒸汽灭菌之后2．2完整性测试指标2．2．1扩散，起泡点和反向完整性2．3美国药典生物安全性测试2．3．1美国药典塑料六级生物测试2．3．2美国药典普通（老鼠）安全性测试2．3．3美国药典细菌内毒素测试2．4水的流速2．5耐水压测试2．5．125℃耐水压测试2．5．280℃耐水压测试2．5．3135℃耐水压测试2．6耐高温测试2．6．1135℃，30次在线蒸汽灭菌2．6．2126℃，30次高压釜灭菌2．7洁净度测试2．7．1水中溶出物2．7．2美国药典氧化物测试2．7．3颗粒释放2．7．4纤维脱落密理博质量检测方法3．1微生物截留3．1．1细菌截留和完整性测试1次135℃（31psi 或2.14Bar表压）30分钟在线蒸汽灭菌之后3．1．2细菌截留和完整性测试30次135℃（31psi或2.14Bar表压）30分钟在线蒸汽灭菌之后3．2完整性测试结果3．2．1扩散，起泡点和反向完整性3．2．2过滤柱的润湿程序3．3美国药典生物安全性测试3．3．1美国药典六级塑料生物测试3．3．2美国药典普通（老鼠）安全性测试3．3．3美国药典细菌内毒素测试3．4水的流速3．5耐水压测试3．5．125℃，耐水压测试3．5．280℃，耐水压测试3．5．3135℃，耐水压测试3．6耐高温测试3．6．1135℃，30分钟在线蒸汽灭菌，30次3．6．2126℃，60分钟高压釜灭菌3．7洁净度测试3．7．1水中溶出物3．7．2美国药典氧化物测试3．7．3颗粒释放3．7．4纤维脱落产品综述引言这本验证指南作为一本参考文件，可以在最终用户验证Durapore 0.22um滤柱时提供帮助。