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脂质体阿霉素抗肿瘤药的作用及评价
黄丽珊;林瑞金
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(023)009
【摘要】目的阐述脂质体阿霉素的药理学和在卵巢癌化疗中的作用及疗效评价.方法对本院2004年6月至2009年12月共212例应用脂质体阿霉素治疗卵巢癌的综合评价.结果共212例卵巢癌患者中,完全缓解15例,部分缓解72例,无变化111例及进展14例.总有效率达41.04%.常见的不良反应是心脏毒性,发生率为47%;其次是骨髓抑制,发生率为35%.结论脂质体用作蒽环类抗肿瘤药物的有效载体,使脂质体阿霉素聚集量增加,在卵巢癌患者化疗中应用效果好,其毒副作用较轻,能明显提高患者的化疗安全性和依从性.
【总页数】2页(P109-110)
【作者】黄丽珊;林瑞金
【作者单位】福建省仙游县医院西药房,仙游,351200;福建省仙游县医院西药房,仙游,351200
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.脂质体阿霉素在晚期妇科肿瘤二线治疗中作用及毒副作用观察 [J], 冯军;卞晓洁;吴灵芝;李大鹏
2.细胞毒类抗肿瘤药物脂质体制剂药理毒理研究与评价 [J], 王海学;张宁;彭健
3.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价 [J], 黄刚;廖建军;黄继贤
4.阿霉素前体脂质体与阿霉素对小鼠毒性作用比较 [J], 郭青龙;丁启龙;朱家璧;郑稳生
5.脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究 [J], 张弘炜;范健
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脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究林志兰【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2016(013)030【摘要】目的：探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。
方法：选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，随机分为对照组91例和试验组91例，对照组采用阿霉素治疗，试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素治疗。
治疗6周后，比较两组临床疗效与不良反应情况。
结果：试验组临床疗效高于对照组，不良反应发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：脂质体阿霉素在非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较好的临床效果，患者不良反应出现率较低，安全性较好。
%Objective:To explore the clinical efficacy and safety of liposome Doxorubicin in the treatment of patients with non-hodgkin lymphoma cancer.Method:From January 2015 to May 2016,182 cases of non-hodgkin lymphoma cancer in our hospital were selected as the research objects,they were randomly divided into 91 cases of the control group and 91cases of the experimental group,the control group were treated with intravenous drip of Doxorubicin and the experimental group were treated with intravenous drip of liposome Doxorubicin.After 6 weeks of treatment,the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were compared.Result:The clinical efficacy of the experimental group was higher than that of the control group,the incidence of adverse reaction was lower than that of the control group,thedifferences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:There is a high clinical efficacy of liposome Doxorubicin in the treatment of non-hodgkin lymphoma cancer,has low adverse reaction rate and good security.【总页数】3页(P92-94)【作者】林志兰【作者单位】广东省惠州市第一人民医院广东惠州 516000【正文语种】中文【相关文献】1.脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究 [J], 郭搏;朱宏丽;李素霞;卢学春;范辉2.吡喃阿霉素、表阿霉素及阿霉素为主联合化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤 [J], 庞丹梅;邓燕明;白永红3.脂质体阿霉素联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床疗效及其不良反应分析 [J], 黄文波4.含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性研究 [J], 马剑;杨全良;毕延智;李小倩;凌扬5.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价 [J], 黄刚;廖建军;黄继贤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点恶性淋巴瘤（以下简称淋巴瘤）是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万，男性高于女性，占全部癌症发病的2.34%。
淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 恶性淋巴瘤治疗现状1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案，B细胞淋巴瘤10年的总体生存（OS）率可达50%，而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
随着淋巴瘤治愈率明显提高，治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤其是年轻患者和老年患者。
在淋巴瘤的治疗中，继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应，尤以心脏损伤为重。
1.2 多发性骨髓瘤（MM）的治疗目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短，因此控制进展对复发MM治疗，延长其生存至关重要。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗选择，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。
2 传统蒽环类药物概述蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究为了降低传统蒽环类药物的不良反应（尤其是心脏毒性），脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世。
根据国内外用药经验，脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗，包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。
3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐4.1 淋巴瘤4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
来那度胺治疗淋巴瘤中国专家共识(2024年版)
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会;张清媛;刘艳艳
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2024(51)1
【摘要】来那度胺作为一种免疫调节性药物,在惰性B细胞淋巴瘤治疗中具有显著活性。
基于淋巴瘤病理类型复杂、疾病分子遗传学异常和临床表现异质性强的特点,来那度胺在其他类型尤其是侵袭性淋巴瘤中的应用尚存争议。
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会结合多项前瞻性临床研究及真实世界的数据制订了本共识,详细介绍了来那度胺在常见惰性和侵袭性淋巴瘤治疗中的疗效、用药方法、不良反应和特殊人群的剂量调整以及注意事项等,旨在为临床医生规范合理使用来那度胺治疗淋巴瘤患者提供指导和帮助。
【总页数】8页(P1-8)
【作者】中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会;张清媛;刘艳艳
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)
2.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤的中国专家共识(2019年版)
3.《中国肿瘤临床》文章荐读:西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)
4.《中国肿瘤临床》
文章荐读:西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2016版)5.《中国肿瘤临床》文章荐读：西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识（2018年版）
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脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究
吴开达;范健
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1993(9)4
【摘要】将阿霉素包封在多层脂质体中，治疗小鼠淋巴瘤，证明阿霉素脂质体的疗效显著优于游离阿霉素。
游离阿霉素仅对ＳＲＳ淋巴瘤小鼠的自下而上期延长１．５倍，其中３０ｄ的存活率为１００％，６０ｄ的存活率为６０％。
急性ＬＤ５０结果表明，脂质体阿霉素毒性较游离阿霉素明显减轻。
【总页数】1页(P268)
【作者】吴开达;范健
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R965.3
【相关文献】
1.脂质体阿霉素用于治疗小鼠淋巴瘤的效果研究 [J], 张欣;陆亚岚
2.脂质体阿霉素治疗SRS淋巴瘤小鼠的心脏病理变化 [J], 吴开达
3.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤的中国专家共识(2019年版) [J], 中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟;中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会
4.含聚乙二醇脂质体阿霉素的R-CDOP方案一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性 [J], 吴晓爽;陈清江;张旭东
5.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价 [J], 黄刚;廖建军;黄继贤
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巾国现代医药杂志２００９年１１月第ｌｌ卷第ｌｌ期ＭＭＪＣ，Ｎｏｖ２００９，Ｖ０ｌ１ｌ，Ｎｏ．１１生理盐水对照没有差别。
４周治疗结束后生理盐水和单纯脂质体组之间没有显著差别，两组裸鼠均ｍ现肿瘤过度生长造成的恶液质，状态很差，肿瘤体积与两组给药组均有显著性差异。
两组给药组之间肿瘤大小有统计学差异．见表１及图ｌ。
脂质体阿霉素组肿瘤体积明显小于单纯阿霉素组（Ｐ＜０．０５）。
表１种植肿瘤处理后体积变化（ｃｍ３）与对照组相比．Ｐ＜０．０５；脂质体组与普通阿霉素相比，”Ｐ＜０．０５圈ｌ各组裸鼠治疗后肿瘤增长情况３讨论自从１９６５年Ｂａｎｇｈａｍ发现脂质体后，１９７１年Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ和Ｒｙｍｅｎ首次报道将脂质体作为药物载体．上世纪７０年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体１４１。
实现对瘤体的靶向治疗。
由于脂质体包埋药物具有以下特点：①体内可被生物降解，免疫原性小；②水溶和脂溶性药物都可包埋运载，药物缓释，药效持续时间长；③通过细胞内吞融合作用，脂质体可直接将药物送人细胞内。
避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应；④正常组织毛细血管壁完整，大部分的脂质体不能渗透。
而肿瘤生长部位毛细血管的通透性增加，使脂质体阿・７ｌ・霉素聚集量增加。
并由于阿霉素的缓释，直接用于肿瘤部位。
增加了治疗效果阁，其在淋巴瘤治疗方面有诸多优势：淋巴细胞对放射性较敏感，淋巴瘤细胞较其它实体瘤细胞更易与脂质体结合．脂质体阿霉素进入体循环后主要被网状内皮系统（ｒｅｔｉｅｕｌｏｅｎ．ｄｏｔｈｅｌｉａｌｓｙｓｔｅｍ，ＲＥＳ）中的白细胞、单核细胞及巨噬细胞吞噬。
这对于ＲＥＳ肿瘤的治疗有特殊的意义１６１，使得脂质体抗肿瘤药物在非实体瘤以及血液系统肿瘤更具有靶向性，而对淋巴瘤之外的组织或细胞损伤较小川。
我们的实验中使用了经典的淋巴瘤肿瘤细胞系种植动物模型．给与脂质体包被阿霉素和普通阿霉素治疗。
结果显示，两组在副作用上没有显著差别，治疗早期两组的肿瘤体积也没有显著的区别，但是在４周治疗完成后脂质体阿霉素组明显比普通阿霉素对肿瘤的抑制率要高，这提示．脂质体包被后更有利与药物局部的聚集和抵抗集体的生物降解。
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专
家共识》要点
恶性淋巴瘤（以下简称淋巴瘤）是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万，男性高于女性，占全部癌症发病的2.34%。
淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 恶性淋巴瘤治疗现状
1.1 淋巴瘤的治疗
HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案，B细胞淋巴瘤10年的总体生存（OS）率可达50%，而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
随着淋巴瘤治愈率明显提高，治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤其是年轻患者和老年患者。
在淋巴瘤的治疗中，继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应，尤以心脏损伤为重。
1.2 多发性骨髓瘤（MM）的治疗
目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短，因此控制进展对复发MM治疗，延长其生存至关重要。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗选择，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。
2 传统蒽环类药物概述
蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述
3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究
为了降低传统蒽环类药物的不良反应（尤其是心脏毒性），脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问
世。
根据国内外用药经验，脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗，包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。
3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究
4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐
4.1 淋巴瘤
4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
脂质体阿霉素在弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床治疗上取得了较好的治疗效果。
4.1.2 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征（MF/SS）指南指出，脂质体阿霉素联合吉西他滨可作为治疗MF/SS的一线治疗的方案之一：脂质体阿霉素、吉西他滨、HDAC抑制剂和普拉曲沙（低剂量或标准剂量）
4.1.3 复发或难治性HL 推荐GVD方案为复发或难治性HL二线化疗方案之一。
4.2 MM
4.2.1 DVD方案（聚乙二醇脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松）为MM 初治方案之一
4.2.2 PD方案作为难治/复发MM一线治疗
5 脂质体阿霉素的临床应用
对于下述患者，可用脂质体阿霉素替代传统化疗方案中的阿霉素：
1）体力状态评分较差患者（ECOG≥2）；
2）器官功能低下，纽约心脏协会（NYHA）评分认定Ⅱ级以下（尤其是伴有左心室功能不全的患者或具有心脏毒性风险高危因素）的患者；
3）≥60岁的老年患者；
4）要注意远期毒性反应及需要保护心脏功能的儿童青少年患者；
5）伴有髓外肿块的患者；
6）根据患者意愿，对生活质量要求较高者。
5.1 淋巴瘤
用于NHL的R-CHOP方案：盐酸脂质体阿霉素：30～40 mg/m2，iv.（>1 h），第1天；环磷酰胺：750 g/m2，iv.，第1天；长春新碱：1.4 mg/m2（最高2 mg/m2），iv.，第1天；泼尼松：100 mg/d，口服，第1～5 天；利妥昔单抗：375 mg/m2，iv.第0天，Q3W。
用于复发HL的GVD方案：盐酸脂质体阿霉素：15mg/m2，iv（>1 h），第1、8天；吉西他滨：1 000 mg/m2，iv.，第1、8天；长春瑞滨：20 mg/m2，iv.，第1、8 天，Q3W。
皮肤T细胞淋巴瘤：脂质体阿霉素20～40mg/m2，iv（>1 h），第1天，Q3W。
5.2 MM
DVD方案：盐酸脂质体阿霉素：30～40 mg/m2，iv.（>1 h），第1天；长春新碱：1.4 mg/m2（最高2mg/m2），iv.，第1天；地塞米松：40mg/d，口服，第1～4 天。
Q4W。
PD方案：盐酸脂质体阿霉素：30～40 mg/m2，iv.（>1 h），第1或第4天；硼替佐米：1.3 mg/m2，d1，4，8，11，Ⅳd1；
PDD方案：盐酸脂质体阿霉素：30～40 mg/m2，iv.（>1 h），第1或第4天；硼替佐米：1.3 mg/m2，iv.，第1、4、8、11天；地塞米松：20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天。
TDD方案：盐酸脂质体阿霉素：30～40 mg/m2，iv.（>1 h），第1 或第4天；沙利度胺：100 mg/d，口服；地塞米松：20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天。
其他方案：盐酸脂质体阿霉素：30～40 mg/m2，iv.（>1 h），第1或第4天；其他非蒽环类药物。
6 脂质体阿霉素使用方法、注意事项及不良反应处理
6.1 使用方法
根据推荐剂量和患者的体表面积确定脂质体阿霉素的使用剂量，使用5%
葡萄糖注射液稀释。
取用脂质体阿霉素时严格谨慎并戴手套，如果药液与皮肤或黏膜发生接触，立即用肥皂水清洗；不得与其他药物混合使用。
因阿霉素由肝脏代谢和经胆汁排泄，肝功能不全的患者脂质体阿霉素的给药量要减少：血清胆红素12～30mg/L者，采用常用剂量1/2；血清胆红素>30mg/L时，采用常用剂量的1/4。
肾功能不全患者无需调整剂量。
起始给药速率应不大于0.3 mg/min。
如果10～30 min无不良反应，剩余药物可在60 min内给药完毕。
对有滴注反应的患者，应作如下调整：总剂量的5%应在开始的15 min缓慢滴注，如果患者可以耐受且无反应，接下来的15min里滴注速度可以加倍。
如果仍能耐受，滴注可在接下来的1h内完成，总滴注时间90 min（前10min内滴速5～10滴/min）。
也可在滴注之前预防性使用地塞米松或抗组胺类药物。
6.2 不良反应处理
文献报道脂质体阿霉素的主要不良反应包括黏膜炎、掌跖痛性红斑（PPE）、胃肠道反应、超敏反应、骨髓抑制以及心脏毒性。
其中骨髓抑制最常见，黏膜炎和PPE是脂质体阿霉素的主要剂量限制毒性。
心脏损害：使用脂质体阿霉素前及治疗期间应定期复查心电图QRS复合波、超声心动图或多孔动脉造影术（MUGA）。
骨髓抑制：每次用药前必须检测血细胞计数。
当中性粒细胞计数<1 000/mm3时，可同时加用G-CSF或GM-CSF。
PPE：一般患者在治疗≥6周会出现这种反应。
该反应与剂量和用法
有关，通过延长给药间期1～2周或减量后得以缓解。
多数患者1～2 周后便会消除，可使用糖皮质激素及多种维生素。
极少数严重患者可能需要停药。
口腔黏膜炎：不影响治疗，无需调整剂量，可以在化疗过程中服用维生素C和维生素B6；当影响患者饮食能力时，可延长给药间期。
7 结语
传统蒽环类药物目前依然广泛地用于治疗各种血液淋巴系统恶性肿瘤，可以与其他化疗药物及分
子靶向药物联合应用，其骨髓抑制和心脏毒性等不良反应严重限制了临床应用。
脂质体阿霉素的心脏
毒性、骨髓抑制、脱发等不良反应较传统蒽环类药物显著降低，是传统蒽环类药物的良好替代，尤其对于老龄患者的治疗。
其在血液肿瘤治疗中的地位还需要进行更多、更大规模的临床研究加以验证。
