第四章微粒分散体系

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(完整版)药剂学复习重点归纳_人卫版

第一章绪论1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。

药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据第二章：药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。

药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。

其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液（二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。

1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。

4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。

5.酯类油酸乙酯。

6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。

7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。

介电常数(dielectric constant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。

溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。

溶解度参数越大，极性越大。

溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。

溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。

第四章_微粒分散体系

分子的真溶液则是透射光为主，同样观察不到乳光。

当一束光线在暗室通过胶粒分散系，在其侧面可看到明显的乳光，即Tyndall现象。丁铎尔现象是微粒散射光的宏观表现。

低分子溶液—透射光；粗分散体系—反射光；
胶体分散系—散射光。
丁达尔现象

丁达尔现象（Tyndall phenomena）

在暗室中，将一束光通过溶胶时，在侧面可看到一个发亮的光柱，称为乳光，即丁达尔（Tyndall）现象。

1、分散性
2、多相性 3、聚结不稳定性
三、在药剂学中的应用

1、有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度 2、利于提高药物在分散介质中的分散性 3、在体内分布上具有一定的选择性 4、具有缓释作用，减少剂量，降低毒副作用 5、改善药物在体内外的稳定性等

发生的电离、吸附或摩擦等产生的电荷所表现
的性质。
（一）电泳（electrophoresis）在电场作用下微粒的定向移动叫电泳。在溶液的电场中，微粒受两种作用力，一种是静电力Fe，另一种是摩擦力Fs，而且这两种力在恒速运动时大小相等。 E （4-16） v E 6rv
6r
其中，r—球型微粒半径， σ—表面电荷密度，E—电场强度，v—恒速运动的速度。
式中，Π—渗透压，c—溶胶的浓度，R—气体常数，
T—绝对温度。

（三）沉降与沉降平衡
在一个分散体系中微粒的密度大于分散介质的密度，就会发生沉降。如果是粗分散体系，粒子较大，经过一段时间以后，粒子会全部沉降到容器的底部。如果粒子比较小，由于粒子的布朗运动，一方面受到重力作用而沉降，另一方面由于沉降使上、下部分的浓度发生变化，引起扩散作用，使浓度趋向于均匀。当沉降和扩散这两种方向相反的作用力达到平衡时，体系中的粒子以一定的浓度梯度分步，这种平衡称作沉降平衡。达到沉降平衡后体系的最下部浓度最大，随高度的上升浓度逐渐减小。

第四章-微粒分散体系

二、微粒分散体系的光学性质
光是一种电磁波，当一束光照射到一个微粒分散体系时，
可以出现光的吸收、反射和散射等现象。
光的吸收主要由微粒的化学组成与结构决定；光的反射与散射主要取决于微粒的大小。丁铎尔现象是微粒散射光的宏观表现。现今丁铎尔现象已经成为判断纳米体系的一个简单方法。微粒大小不同，光学性质相差很大。在同等条件下，粗分散体系由于反射光为主，不能观察到丁铎尔现象；而低分子的真溶液则是透射光为主，同样观察不到乳光。
➢ 注射＞50m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、肾等相应部位。
四、微粒大小与测定方法
微粒大小完全均一的体系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为多分散体系；微粒分散系中常用的粒径表示方法有几何学粒
径、比表面积径等。
1．电子显微镜法
测定原理：电子束射到样品上，如果能量足够大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子，用于透射电镜（TEM）的成像和衍射；
一、微粒分散系的动力学性质
➢ 微粒分散体系的动力学稳定性主要表现在两个方面。
当微粒较小时，主要是分子热运动产生的
布朗运动；提高微粒分散体系的物理稳定
性
当微粒较大时，主要是重力作用产生的沉降。降低微粒分散体系的物理稳定性
（一）Brown运动
布朗运动：粒子永不停息的无规则的直线运动
布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰撞的合力方向不断改变的结果。由于胶粒不停运动，从其周围分子不断获得动能，从而可抗衡重力作用而不发生聚沉。
反离子排列在定位离子附近。
反离子中心称为斯特恩面，从斯
特恩面到粒子表面之间为斯特恩
层。该层ψ0直线下降到ψd 。
ψo
斯特恩层外有一切动面，该处
电势即ζ电势，它是衡量胶粒带电

微粒分散体系

I

I0
24 3V 2 ( n 2 n02 ) 2
n 2n 4
2
2
I

I0
24 3V 4
2
( n2 n02 n2 2n02
)2
0
I—散射光强度；I0_ —入射光强度；n —分散相的折射率； n0 — 分散介质的折射率；—入射光波长；V —单个粒子的体积；ν —单位体积中粒子数目。
17
五、微粒的电学性质
• 微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。
（一）电泳（electro phoresis)
• 定义：微粒分散系中的微粒在电场作用下，向阴极、阳极做定向的移动。
• 微粒受力：静电力、摩擦力
E / 6r
粒子越小，移动越快
18
（二）微粒的双电层结构
•
微粒表面带同种电荷，通过静电引力，使反离
• 1980年已制得热力学稳定的氢氧化铝溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系是可能的。
23
二、动力学稳定性
• 动力稳定性表现在：布朗运动沉降 • 粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程：
V 2r 2 ( 1 2 ) g 9
防止沉降方法 1. 减少粒度（增加均匀性） 2. 增加粘度 3. 降低密度差 4. 防止晶型转变 5. 控制温度变化
力学、光学、电学性质） • 微粒分散系的物理稳定性（动力学、
热力学）进行较深入的讨论。
1
第一节概述
• *分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
• 按分散相粒子大小分类： • 微粒分散体系：1nm~100µm • 微粒给药系统： • 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、

药剂学重点

第一章绪论1、药剂学是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门学科。

2、药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。

第二章药物溶出的形成理论1、潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶。

2、（理解）药物的溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示dC /dt=KS(Cs-C)S:固体的表面积Cs：溶质在溶出介质中的溶解度（固体表面饱和层浓度）C：t时间溶液主体中溶质的浓度第三章表面活性剂阴离子表面活性剂（高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物）1、离子表面活性剂阳离子表面活性剂（苯扎溴铵、度米芬）两性离子表面活性剂（卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型）脂肪酸甘油酯（W/O型辅助乳化剂）蔗糖脂肪酸酯（O/W型乳化剂分散剂）非离子表面活性剂多元醇型脂肪酸山梨坦（W/O型乳剂）聚山梨酯（O/W型乳化剂）聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物2、临界胶束浓度（CMC)：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

3、亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。

WbHLBbWaHLBaHLB**+=HLB=∑(亲水基团HLB)+∑(亲油基团HLB)+74、Kraff点：当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高，该温度称为krafft点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。

5、昙点：对聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，进行加热升温时可导致表面活性剂析出（溶解度下降）、出现浑浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。

第四章微粒分散体系1、微粒大小完全均一的体系称为单分散体系，大小不均一的体系称为多分散体系。

其测得方法有：电子显微镜法、激光散射法、吸附法、Stokes沉降法。

2、Stokes 定律：ηρρ9)21(*2gr r V -=3、絮凝与絮凝剂：在微粒分散体系中加入一定量的某种电解质，离子选择性的被吸附在微粒表面，中和微粒表面的电荷，而降低表面带电量及双电层厚度，使微粒间的斥力下降，颗粒聚集而形成絮状物，但振摇后可重新分散均匀，这种现象叫做絮凝，加入的电解质称絮凝剂。

微粒分散体系-精品医学课件 (2)

药物微粒分散体系
粗 Suspension 分 Sol 散 Emulsion 体 Microcapsule 系 microsphere
粒径 100nm－100μm
nanoemulsion 胶
Liposome
体
nanoparticle 分
Nanocapsule
散体
Nanomicell
系
粒径 <100nm
临界聚沉浓度
三、空间稳定理论
（一）实验规律
相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响
(a)较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子
敏化作用(sensitization) ：高分子在粒子表面覆
盖度q ＝0.5时絮凝效果最好，微粒聚集下沉
（二）理论基础 1、两种稳定理论
3
r3( 0)g
在高度为dh的体积内粒子所受的总扩散力：
F扩散 Ad ARTdC
粒子总数为： LCdV LCAdh

每一个粒子所受到的扩散力：F扩散

ARTdC LCAdh

RT LC

dC dh
(二)沉降与沉降平衡
达平衡时，重力与扩散力大小相等、方向相反：
F扩散
1）体积限制效应理论：两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透 2）混合效应理论：微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。
四、空缺稳定理论
亦称自由聚合物稳定理论。
五、微粒聚结动力学
快聚结慢聚结
架桥聚结聚合物
有效覆盖微粒表面
小部分覆盖微粒表面
空间保护作用架桥聚结
★
Tyndall现象的本质是粒子对光的散射

2-第四章微粒分散体系

微粒分散体系的特殊性能：
①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； ②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降的趋势， ③粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等性质。 Nhomakorabea

注射大于50m的微粒，可使微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位。
第三节

微粒分散体系的物理稳定性
微粒分散体系的物理稳定性直接关系到微粒给药系统的应用。在宏观上，微粒分散体系的物理稳定性可表现为微粒粒径的变化，微粒的絮凝、聚结、沉降、乳析和分层等等。一、热力学稳定性二、动力学稳定性三、絮凝与反絮凝
第二节
微粒分散系的主要性质和特点
一、微粒大小与测定方法

微粒大小是微粒分散体系的重要参数，对其体内外的性能有重要的影响。微粒大小完全均一的体系称为单分散体系；微粒大小不均一的体系称为多分散体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体系。常用平均粒径来描述粒子大小。常用的粒径表示方法：几何学粒径、比表面粒径、有效粒径等。微粒大小的测定方法有光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes 沉降法、吸附法等。
微粒分散体系在药剂学的重要意义：
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性； ③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被单核吞噬细胞系统吞噬； ④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。

11-药剂学-药物微粒分散系的基础理论

2.高分子聚合物在固体微粒表面上的吸附构型高分子在溶液中具有一定的挠曲性和一定数量的活性基团，这些活性基团能吸附在固体微粒表面上而使吸附的高分子具有一定形状。其吸附的高分子构型取决于固体微粒和高分子聚合物的性质以及它们之间的相互作用。如固体微粒表面吸附点的数目、高分子聚合物的链长与活性基团的数目和位置、高分子聚合物在溶剂中的溶解度等都是影响其吸附构型的重要因素。这样可将吸附高分子聚合物的构型分成六种形式。
当微粒的半径大于1μm后，微粒的平均位移只有0.656μm/s，已不显著，在分散介质中受重力场作用而匀速运动，此时应按Stoke′s定律，其沉降或上浮的速度u以下式表示：
2a (ρ − ρ ) g u= 9η
2 0
式中，a——微粒的半径；g——重力加速度；η——分散介质的粘度；ρ和 ρ0——微粒和分散介质的密度。
吸附高分子的构型
（二）高分子化合物的稳定作用高分子化合物对微粒分散系的稳定作用主要体现在以下几方面：高分子吸附层存在，产生一种新的斥力势能 ─ 空间斥力势能 (Steric Repulsive Energy)；高分子的存在减小微粒间的Hamaker常数，因而也就减少了范德华引力势能；带电高分子被吸附会增加微粒间的静电斥力势能。总的势能VT： VT= VA + VR + VS 中， VA—— 吸引势能， VR—— 静电斥力势能， VS——空间斥力势能。
当微粒半径a>1μm后，则微粒就要沉降或上浮，动力稳定性较差。因此为了减小微粒沉降或上浮的速度，则通过增加分散介质的粘度，加入增稠剂，调节微粒与分散介质的密度差，使ρ≈ρ0。这样可提高此微粒分散制剂的稳定性。但最主要的是减小微粒的半径，当微粒半径a从 10μm减小为 1μm时，其沉降速度从4.36×102μm/s降低为 4.36μm/s，相差100倍。

第四章微粒分散体系PPT课件

--
8
微粒大小是微粒分散系的重要参数
测定方法：
光学显微镜法： 0.5μm～电子显微镜法: 0.001μm～激光散射法: 0.02μm～库尔特计数法: 1～600μm Stokes沉降法: 0.5～200μm 吸附法 : 0.03～1μm
--
9
1.电子显微镜法
扫描电子显微镜(SEM): 二次电子、背景散射电子共同用于扫描电镜的成像。
来，就形成低能量的二次电子，在电场作用下可呈曲线
运动，翻越障碍进入检测器，使表面凸凹的各个部分都能清晰成像。
• 二次电子和背景散射电子共同用于扫描电镜（SEM）的成像。
--
13
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS
❖ 微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
--
21
• 丁铎尔效应（Tyndall phenomena）
特点：常用于介质中微粒的研究。如脂质体等。
--
11
--
12
电子显微镜法的测定原理
• 电子束射到样品上，如果能量足够大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子，用于透射电镜（TEM）的成像和衍射；
• 当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而没有能量
损失，则在任何方向都有散射，即形成背景散射；
• 如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把它激发出
r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子的平均位移愈大，
布朗运动愈明显。
--
19
沉降与沉降平衡
• 粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自然沉降，其沉降
速度服从Stoke’s定律：

(完整版)药剂学第四章药物微粒分散体系

第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。

( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。

( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。

( )4．微粒的大小与体内分布无关。

( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。

( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。

( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。

双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。

( )8．微粒表面具有扩散双电层。

双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。

( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。

( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。

( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。

( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。

( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。

( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。

加入的电解质叫絮凝剂。

( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。

( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。

( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。

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第四章微粒分散体系
主要内容
第一节微粒分散体系的概念及基本特性第二节微粒分散体系的物理化学性质第三节微粒分散体系物理稳定性相关理论
第一节微粒分散体系的概念及基本特性
一、概念与分类
分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中
形成的体系
分散相：被分散的物质分散介质：连续的介质
I I0
24 3V 2

4

2 n 2 n0 2 n 2 2n0

2
• I-散射光强度； I0- 入射光的强度； n - 分散相折射率； n0-分散介质折射率； λ-入射光波长； V-单个粒子体积； υ-单位体积溶液中粒子数目。 • 由上式，散射光强度与粒子体积 V 的平方成正比，利用这一特性可测定粒子大小及分布。
mV
二、DLVO理论
• DLVO理论是关于微粒稳定性的理论。（一）微粒间的Vander Waals吸引能（Φ A）（二）双电层的排斥作用能（ Φ R）（三）微粒间总相互作用能（ Φ T）（四）临界聚沉浓度
（一）微粒间的Vander Waals吸引能（Φ A）
分子之间的 Vander Waals 作用，涉及偶极子的长程相
r愈小，介质粘度愈小，温度愈高，粒子的平均位移愈大，布朗运动愈明显。
沉降与沉降平衡 • 粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自然沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律：
2r 2 ( 1 2 ) g V 9h
V-微粒沉降速度；r-微粒半径；
ρ1、ρ2-分别为微粒和分散介质密度；
h-分散介质粘度；g-重力加速度常数。
析和分层等等。
热力学稳定性
• 微粒分散体系是多相分散体系，存在大量界面，当微粒变小时，其表面积A增加，表面自由能的增加△G： • △G=σ △A
• 当△A
时
△G
微粒聚结
体系稳定性
为了降低△G • σ △G
体系稳定性
选择适当的表面活性剂、稳定剂、增加介质粘度等
动力学稳定性
• 主要表现在两个方面： 1.布朗运动提高微粒分散体系的物理稳定性
• 以Φ T对微粒间距离H作图，即得总势能曲线。
＋ ΦT
微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。
h
第二级小
－
第一级小
（四）临界聚沉浓度 • 总势能曲线上的势垒的高度随溶液中电解质浓度的加
大而降低，当电解质浓度达到某一数值时，势能曲线
的最高点恰好为零，势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态，这时的电解质浓度即为该微粒分散体系的聚沉值。 • 将在第一极小处发生的聚结称为聚沉(coagulation)，
r愈大，微粒和分散介质的密度差愈大，分散介质的粘度愈小，粒子的沉降速度愈大。
二、微粒分散体系的光学性质
当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸收、
反射和散射等。光的吸收主要由微粒的化学组成与结
构所决定；而光的反射与散射主要取决于微粒的大小。
低分子溶液—透射光；粗分散体系—反射光；
胶体分散系—散射光。
①Δ HR，Δ SR>0，但Δ HR>TΔ SR，焓变起稳定作用，熵
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS

微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
2.激光散射法
散射光强度与粒子体积 V 的平方成正比，利用这一特性可以测定粒子大小及分布。
• 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对于直径很小的微粒，雷利散射公式：
3.溶剂的影响：高分子在良溶剂中链段能伸展，吸附层变厚，稳定作用增强。在不良溶剂中，高分子的稳定作用变差。温度的改变可改变溶剂对高分子的性能。
三、空间稳定理论
理论基础体积限制效应理论 1.两种稳定理论
混合效应理论
2.微粒稳定性的判断： Δ GR=Δ HR－TΔ SR
若使胶粒稳定，则Δ GR>0，有如下三种情况：
于扫描电镜的成像。
特点：立体感强，制样简单，样品的电子损失小等特点。
在观察形态方面效果良好，常用于研究高分子材料
的制剂，如微球等。
1.电子显微镜法
透射电子显微镜（TME）是把经加速和聚集的电子束
投射到非常薄的样品上，电子与样品中的原子碰撞而改变方向，从而产生立体角散射。散射角的大小与样品的密度、厚度相关，因此可以形成明暗不同的影像。放大倍数为几万～百万倍。
絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质
在微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ 电位升高，静电排斥力增加，阻碍了微粒之间的碰撞聚集，称反絮凝絮凝特点：表面带电量降低沉降速度加快振摇后可重新分散均匀
在微粒分散体系中加入适量电解质，使ζ 电位降低到一定程度后，体系中的微粒聚集形成疏松的絮状物 20～25 的过程，称絮凝。
三、微粒分散体系在药剂学中的应用
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；
②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；
③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被单核吞噬细胞系统吞噬；
④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用； ⑤还可以改善药物在体内外的稳定性。
互作用：
①两个永久偶极之间的相互作用； ②永久偶极与诱导偶极间的相互作用； ③诱导偶极之间的色散相互作用。
除了少数的极性分子，色散相互作用在三类作用中占
支配地位。此三种相互作用全系负值，即表现为吸引，其大小与分子间距离的六次方成反比。
（一）微粒间的Vander Waals吸引能（Φ A） • Hamaker假设：微粒间的相互作用等于组成它们的各分子
之间的相互作用的加和。
• 对于两个彼此平行的平板微粒，得出单位面积上相互作用能Φ A： Φ A= - A/12π D2 • 对于同一物质，半径为a的两个球形微粒之间的相互作用能为： Φ A= - Aa/12H
• 同物质微粒间的Vander Waals作用永远是相互吸引，介质
的存在能减弱吸引作用，而且介质与微粒的性质越接近，微粒间的相互吸引就越弱。
• 丁铎尔效应（Tyndall phenomena）
• 在暗背景下，将一束光通过纳米分散体系（溶胶）时，在侧面可看到一个发亮的光柱，称为乳光，即丁铎尔（Tyndall）效应。
三、微粒分散体系的电学性质
从吸附层表面至反离（一）电泳子电荷为零处的电位差叫动电位，即ζ 电 • 在电场的作用下微粒发生定向移动—电泳位。ζ 电位与微粒的 • 微粒在电场作用下移动速度与粒径大小成反比，微粒越物理稳定性关系密切。小，移动越快。 ζ =σ ε /r 在相同的条件下，微（二）微粒的双电层结构粒越小， ζ 电位越 • 在微粒分散系溶液中，微粒表面的离子与近表面的反离高。子构成吸附层；同时由于扩散作用，反离子在微粒周围呈现渐远渐稀的梯度分布扩散层，吸附层与扩散层所带电荷相反，共同构成双电层结构。
（二）双电层的排斥作用能（ Φ R）
当微粒接近到它们的双电层发生重叠，并改变了双电
层电势与电荷分布时，才产生排斥作用。微粒的双电层因重叠而产生排斥作用是DLVO理论的核心。
计算双电层排斥作用的最简便方法是采用Langmuir的
方法。
ΦR =
64πaη0 k T x
xH r20e-
（三）微粒间总相互作用能（ Φ T） • 微粒间总相互作用能：Φ T= Φ A + Φ R
1. 分散性具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等
2. 多相性
分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会
出现大量的表面现象；
3. 聚结不稳定性随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易
絮凝、聚结、沉降的趋势。
特点：常用于介质中微粒的研究。如脂质体等。
电子显微镜法的测定原理 • 电子束射到样品上，如果能量足够大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子，用于透射电镜（TEM）的成像和衍射； • 当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而没有能量损失，则在任何方向都有散射，即形成背景散射； • 如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把它激发出来，就形成低能量的二次电子，在电场作用下可呈曲线运动，翻越障碍进入检测器，使表面凸凹的各个部分都能清晰成像。 • 二次电子和背景散射电子共同用于扫描电镜（SEM）的成像。
微粒大小是微粒分散系的重要参数测定方法：
光学显微镜法： 0.5μm～电子显微镜法: 0.001μm～
激光散射法: 0.02μm～ 1～600μm 0.5～200μm 0.03～1μm 库尔特计数法: Stokes沉降法: 吸附法 :
1.电子显微镜法
扫描电子显微镜(ห้องสมุดไป่ตู้EM): 二次电子、背景散射电子共同用
第一节微粒分散体系的概念及基本特性
分类（按分散相粒子的直径大小）
10-9m 小分子真溶液
10-7m
10-4m
胶体分散体系微粒分散体系
粗分散体系
微粒大小与体内分布
50nm
100nm
3μm 7μm
12μm
50μm 据注射部位，可被截留于肠、肝、肾
骨髓
肝、脾巨噬细胞
肺
二、微粒分散体系的基本特征
将在第二极小处发生的聚结叫絮凝(flocculation)。
三、空间稳定理论