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碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素是抗菌谱很广，抗菌活性相当强的非典型β-内酰胺抗生素，通过抑制细菌细胞壁发挥作用，属于繁殖期杀菌剂，时间依赖型。
主要针对大多数革兰阳性、阴性、厌氧菌及多重耐药菌，突出特点在于耐酶，可作为产ESBL菌的首选。
但耐甲氧西林葡萄球菌MRSA、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌耐药。
主要应用于以下三类病人：1.重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。
2.多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株单独或混合感染。
3.第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
目前国内批准上市的有亚胺培南西司他定，美罗培南，帕尼培南倍他米隆，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
亚胺培南，由美国默沙东公司在1979年研制成功并上市，亚胺培南-西司他丁（1︰1）组方，对敏感菌引起的败血症、尿路感染和妇科感染疗效在95%以上，对软组织、骨关节和腹腔内感染的疗效超过90%，下呼吸道感染的疗效为85%，细菌清除率76%-92%。
对孕妇应权衡利弊后慎重用药。
泰能给药量成人q6/8/12h，静滴0.5g 或1.0g，儿童每次12.5mg/kg。
给药速度不宜过快，当给药量达0.5g 或以上时，滴注时间应在30min以上。
本品不适于脑膜炎的治疗，不能与阿昔洛韦联用。
美洛培南，由日本住友株式会社制药公司开发1994年上市，美洛培南对肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染，还有儿童化脓性脑膜炎的治疗。
美洛培南给药剂量成人为0.5-1g,每6-8h1次静滴，儿童为每6-8h，10-20mg/kg。
治疗脑膜炎时建议每次2g,每8h1次，以便脑脊液中达到足够的浓度。
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
碳青霉烯类药物使用细则一、碳青霉烯类药物产生与特点1. 碳青霉烯类药物的产生1）第一个碳青霉烯类抗生素是1976年从链霉素发酵液中分离出的硫霉素，但其化学稳定性差，对其结构进行修饰，使亚胺甲基化而得到稳定的衍生物亚胺培南。
2）碳青霉烯类结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键，另外其6位羟乙基侧链为反式构象。
3）抗菌谱广，抗菌作用强，对多种β-内酰胺酶高度稳定，尤其在耐药革兰阴性菌感染中占有重要地位。
2. 目前上市的碳青霉烯类药物及特点1）亚胺培南/西司他丁: 亚胺培南容易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解失活；西司他丁是DHP-1抑制剂，阻止亚胺培南肾内代谢，消除其肾毒性。
2）帕尼培南/倍他米隆：帕尼培南可在肾皮质蓄积并导致肾小官坏死；倍他米隆可竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，保护肾小管。
3）美罗培南、厄他培南、比阿培南：都对DHP-1稳定，可单独使用。
二、碳青霉烯类药物分类、抗菌谱、剂量及抗菌作用1. 碳青霉烯类药物分为3类，每类药物针对的敏感菌不同2. 碳青霉烯类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的敏感度不同3. 美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南和帕尼培南的使用剂量不同4. 第一类碳青霉烯类药物--厄他培南体外抗菌作用1）与亚胺培南比较：对肠杆菌科细菌活性显著为优；对不动杆菌、铜绿假单胞菌活性差；对革兰阳性菌、厌氧菌活性略逊。
2）可应用于CAP、复杂性尿路感染和腹腔感染。
5. 第二类碳青霉烯类药物的抗菌作用1）抗菌谱广，活性强，对肠杆菌科细菌、铜绿、不动等非发酵G-菌（除外嗜麦芽）、革兰阳性菌（除外MRS、屎肠球菌）、厌氧菌都有效。
2）对大多数β内酰酶稳定，包括ESBL、AmpC。
3）具有抗生素后效应，对革兰阴性菌PAE可达1-2h。
4）与其他抗菌药物相比，对多数β内酰胺酶稳定性强（多重耐药革兰阴性菌）；对革兰阳性菌、敏感革兰阴性菌无优势。
碳青霉烯类抗生素现状和发展β-内酰胺类抗生素是全身抗感染药物的一个重要品类，经过数十年的发展，该类抗生素已进入成熟期，新型抗生素研发主要方向为解决抗生素耐药问题。
碳青霉烯类抗生素是上世纪80年代始研制出的非典型β-内酰胺类抗生素。
由于其临床应用耐药性明显优于青霉素类、头孢类等典型β-内酰胺类抗生素，同时兼具抗菌谱广、抗菌性强等特点，因而在世界抗生素市场异军突起。
标签：碳青霉烯类；抗生素；现状；发展一、概述碳青霉烯类抗生素是上世纪80年代才开始发展的一组新型广谱β-内酰胺类抗生素，其结构与青霉素类抗生素的青霉环相似，区别在于碳替代噻唑环上的硫原子，同时有不饱和双键存在于C2和C3之间，而且第6位的羟乙基侧链是反式构象。
这些结构使得其在β-内酰胺酶存在时的具有高稳定性，具有非常广谱的抗革兰氏阳性和革兰氏阴性好氧和厌氧菌类的活性。
广谱、快速、强效、稳定是碳青霉烯类抗生素的共同特点，其在控制耐药菌、产酶菌感染以及免疫缺陷患者感染的治疗中发挥了极其重要的作用。
碳青霉烯类抗生素在临床上主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰氏阴性菌感染，或各种产酶（包括大多数产超广谱酶）菌引起的感染，或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。
[1]二、研发现状随着β-内酰胺类抗生素品种的开发逐步趋于饱和，新型抗菌药物开发成本越来越高，周期延长，投资风险大。
从第一款碳青霉烯类抗生素产品亚胺培南-西司他丁钠从研发到上市历经6年，而此后比阿培南的开发到上市则长达14年，目前已上市碳青霉烯类抗生素产品的研发周期平均7年以上，活跃在碳青霉烯类抗生素发现和开发的公司集中在美国和日本，且数量屈指可数。
基于研发实力和投资回收期的考虑，目前国内市场均以药品仿制为主，同时由于这类抗生素的母核较难生产，目前国内涉足的企业寥寥，截至2013年7月，经国家药品监督管理局批准已换证的碳青霉烯和青霉烯类抗生素生产企业仅4家，较2005年的4家增加了8家。
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
碳青霉烯类抗生素之间的区别！
2022-09-11李鸿政来源：医学界呼吸频道
碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点
一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别
1.亚胺培南-西司他丁：
第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
常见不良反应有恶心、呕吐、复习、药疹、静脉炎等，药物剂量较大（>4g）、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或有其他癫痫诱发因素的患者可发生癫痫发作。
2.帕尼培南-倍他米隆：
1994年在日本上市，帕尼培南抗菌谱与亚胺培南相似。
对G+菌活性略强亚胺培南，对肠杆菌科细菌抗菌活性与亚胺培南相似。
对大多数厌氧菌有很强抗菌活性，与亚胺培南相似或稍强。
帕尼培南需与倍他米隆配伍用，因为后者可以抑制帕尼培南向肾皮质转移，从而减少帕尼培南在肾组织中的蓄积，降低其肾毒性，这是一个优势。
本品不用于MRSA感染。
该药已经广泛应用于成人和儿童的败血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等，尚可用于儿童化脓性脑膜炎，疗效较好。
成人每日1-2 g，每8-12 h给药1次，儿童每日30-60 mg/kg，每8 h给药1次。
老年患者和肾功能损害患者应酌情调整剂量。
帕尼培南的不良反应（胃肠道反应、中枢神经系统症状等）少于亚胺培南。
3.美罗培南：
不需要与酶抑制剂合用，低肾毒性。
1995年在意大利上市，抗菌谱与亚胺培南相似。
对葡萄球菌和肠球菌属的抗菌作用较亚胺培南稍弱，对肠杆菌科细菌活性较亚胺培南强2-32倍。
对铜绿假单胞菌抗菌活性是亚胺培南2-4倍。
对厌氧菌活性与亚胺培南差不多。
不用于MRSA感染。
成人剂量每日为0.5-1 g，分为2-3次静脉给药。
也可用于儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病粒细胞缺乏感染，常见不良反应与亚胺培南相似，神经毒性进一步较低，偶有癫痫发生，但远比亚胺培南少。
4.比阿培南：
比阿培南抗菌谱也相当广，抗菌活性也是相当强，与美罗培南相当，抑制铜绿菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强2-4倍。
与其他碳青霉烯类相比，肾毒性几乎为零，可单独给药，且几乎无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫，能用于细菌性脑膜炎的治疗，这是一个更安全、有效的后起之秀（2002年在日本上市）。
迄今似乎未见有铜绿菌对它耐药。
5.厄他培南：
厄他培南对肾脱氢肽水解酶较亚胺培南稳定，所以不必与西司他丁等一起使用。
对G+菌的抗菌活性略低于亚胺培南，对G-菌则强于亚胺培南，但对铜绿假单胞菌无效，这点值得注意。
除此之外，MRSA、不动杆菌菌也对本品耐药。
可用于中等到重症社区获得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治疗。
总结
碳青霉烯类是目前抗菌谱最广，抗菌作用很强的一类抗生素，但随着该类药物越来越广泛用于临床，目前已经出现耐药的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等多重耐药菌。
如何合理使用该类药物，应引起临床重视。
仅供医学人士参考。
