碳青霉烯类药物的比较

碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。

它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。

碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。

一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。

对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。

特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。

这点在呼吸科、ICU来说非常重要。

但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。

其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。

在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。

二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。

亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。

亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。

临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。

碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。

根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。

中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。

肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。

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№：！Ｑ不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数Ｂ一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。

自１９８５年亚胺培南（ｉｍｉｐｅｎｅｍ）上市以来，已先后有帕尼培南（ｐａｎｉｐｅｎｅｍ）、美洛培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）、厄他培南（ｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、比阿培南（ｂｉａｐｅｎｅｍ）和多尼培南（ｄｏｒｉｐｅｎｅｍ）投入临床应用。

近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌（ＭＲＳＡ）活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起ｒ人们的苇视。

多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。

既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第１代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）或倍他米隆（ｂｅｔａｍｉｐｒｏｎ）制成复合制剂才能应用于临床。

第２代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。

这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。

２００３年，随着厄他培南的上市，Ｓｈａｈ和Ｉｓａａｃｓ【１１提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为３组，第１组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第２组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第３组为具有抗ＭＲＳＡ活性的碳青霉烯类抗牛素。

这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围（表１）。

亚胺培南：对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。

多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。

本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。

显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。

亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。

由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。

xx：对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。

黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。

对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。

帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。

本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。

xx：增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。

美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。

美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。

对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。

黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。

本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。

由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。

本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。

用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状，应及时减少剂量或停药。

xx：其血浆半衰期较长，可一天一次给药；本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。

碳青霉烯类药物临床应用特点比较碳青霉烯类通常不会被大多数质粒和染色体介导的8-内酰胺酶所分解，抗菌谱非常广，包括：①革兰阴性微生物（包括产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌，也包括产ESB1菌株）。

②厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）。

③革兰阳性微生物（包括粪肠球菌、李斯特菌）。

碳青霉烯类通常对以下微生物无活性：嗜麦芽窄食单胞菌（：具有可水解碳青霉烯类的染色体介导内酰胺酶）、洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、耐苯嗖西林葡萄球菌或JK类白喉菌。

提示：虽然铜绿假单胞菌的初始分离株通常对碳青霉烯类敏感，但在治疗中单独使用该类药物时，可能出现耐药。

证据显示，碳青霉烯类不通过其他B-内酰胺类使用的正常孔蛋白通道穿过铜绿假单胞菌的外膜，而是通过一条不同的通道。

治疗过程中出现的碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株，通常对这些药物的通透性发生改变，同时它们的外膜蛋白也发生了特异性改变；不过这类菌株通常不会对其他B-内酰胺类药物产生交叉耐药，也不会导致B内酰胺酶活性增加或诱发新的B-内酰胺酶活性。

1、亚胺培南亚胺培南在近端肾小管中，亚胺培南被正常人类肾脱氢肽酶I灭活,导致尿液中活性药物水平较低。

西司他丁是这种脱氢肽酶的特异性抑制剂，故联用西司他丁可防止亚胺培南被灭活。

亚胺培南西司他丁肾功能正常时，一次500mg,静脉给药，每6小时1次；GFR<5m1/Inin的患者通常不应使用亚胺培南，除非正在接受血液透析或将在48小时内开始血液透析。

亚胺培南治疗可能引起中枢神经系统（CNS）毒性，包括精神状态改变、肌阵挛和癫痫发作。

一篇meta分析纳入了IOO多项比较亚胺培南与非碳青霉烯类抗菌药物的研究，结果显示亚胺培南每治疗IOoO例患者就会多发生4例癫痫发作。

亚胺培南的CNS毒性在有基础CNS疾病或肾功能受损的患者中尤其明显。

亚胺培南不应用于治疗脑膜炎。

2、美罗培南美罗培南的抗菌谱与亚胺培南相似。

但与亚胺培南不同，美罗培南对人肾脱氢肽酶I稳定，因此不联合西司他丁。