碳青霉烯类药物对比
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碳青霉烯类抗生素之间的区别!2022-09-11李鸿政来源:医学界呼吸频道碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素,20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种,其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语:高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用,几乎通杀G+、G-菌,抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是:它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性(具体药物有差别)。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足,比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性,单用它们治疗肠球菌也不可靠,且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括:1)容易进入细胞外膜,有特殊通透性;2)与细菌中所有PBPs具有强大亲和力;3)有极强的β内酰胺酶稳定性;4)有明显抗生素后效应(PAE);5)具有快速杀菌作用。
在抗菌界中,碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁:第一个上市的碳青霉烯类抗生素,算是鼻祖吧,所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定,必须与酶抑制剂(西司他丁)合用才能避免在肾脏的代谢,从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对G+、G-需氧菌和厌氧菌,以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上,对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物,所以每天应多次给药。
根据病情,一次0.25-1g,1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g,1日2次给药。
《医院药学高级教程》近来病历抽查发现头孢西丁和拉氧头孢这两种药,使用比例上升趋势增长较快。
随着该药品的使用增多,临床疗效反应有所下降,为防止耐药菌的产生,建议临床根据药敏结果合理选择抗菌药物,并注意:头孢西丁属头霉素类,抗菌谱类似第二代头孢菌素,对革兰阴性菌作用强,对厌氧菌有效及对β-内酰胺酶稳定,比较适用于需氧菌和厌氧菌的混合感染,但头霉素类药物对革兰阳性菌的作用不及第一代头孢菌素。
静脉给药可发生血栓性静脉炎、过敏性皮炎等不良反应,对于高血压患者症状加重等。
孕妇应该仅在必需的情况下才使用,对于哺乳期妇女头孢西丁可低浓度分泌进入乳汁,使用的时候应该给予警告。
(妇产科使用比例最高)拉氧头孢为半合成氧头孢烯类,其抗菌活性与头孢三代类似,对革兰阳性球菌和阴性球菌的作用与头孢他啶相同,对铜铝假单胞菌的作用不及头孢他啶,对厌氧菌的的抗菌作用明显强于第1,2,3代头孢菌素类,常见的不良反应有皮疹,药物热等过敏反应,青霉素过敏者、孕妇、哺乳期妇女慎用。
老年人缺乏维生素K,使用拉氧头孢增加出血倾向,用药期间可适当补充维生素B,维生素K预防。
(儿科使用比例最高)头霉素、氧头孢烯类:相似抗菌,区别应用基层医院 2013年7月15日D11版文张永信(复旦大学附属华山医院传染病科教授)β-内酰胺类抗生素除了青霉素类与头孢菌素类外,还有一大组其他β-内酰胺类抗生素,包括β-内酰胺酶抑制剂(复合剂)、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类和单环类,其分子结构中均含有β-内酰胺环。
其中头霉素类与氧头孢烯类的抗菌谱和临床适应证有不少相似之处。
抗菌特点:性似头孢、同中存异头霉素类和氧头孢烯类所含的品种,其药名中都有“头孢”两字,原因是该两类药分别具有第二代和第三代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱,但抗菌作用均较头孢菌素弱。
头霉素类对革兰阴性杆菌(包括大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等)、革兰阴性球菌(包括卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等)和革兰阳性菌(包括甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等)均有良好的抗菌作用。
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№:!Q不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数B一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点,是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自1985年亚胺培南(imipenem)上市以来,已先后有帕尼培南(panipenem)、美洛培南(meropenem)、厄他培南(ertapenem)、比阿培南(biapenem)和多尼培南(doripenem)投入临床应用。
近年来,具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌(MRSA)活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现,因而,不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起r人们的苇视。
多数学者认为,不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素,也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代,第1代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南,主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定,需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)或倍他米隆(betamipron)制成复合制剂才能应用于临床。
第2代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南,此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小,可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步,而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异,对临床的指导价值有限。
2003年,随着厄他培南的上市,Shah和Isaacs【11提出了一种新的分类方法,主张将碳青霉烯类抗生素分为3组,第1组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素,第2组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素,第3组为具有抗MRSA活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异,也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围(表1)。
亚胺培南:对粪肠球菌仅具抑菌作用,对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应,其作用时间因细菌而异,其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用,与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应,不宜用于中枢神经系统感染。
xx:对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南,对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L,对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低,但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
xx:增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊,对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L,而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2~8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2~4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低,本品可适用于细菌性脑膜炎,尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低,故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状,应及时减少剂量或停药。
xx:其血浆半衰期较长,可一天一次给药;本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
《医院药学高级教程》
近来病历抽查发现头孢西丁和拉氧头孢这两种药,使用比例上升趋势增长较快。
随着该药品的使用增多,临床疗效反应有所下降,为防止耐药菌的产生,建议临床根据药敏结果合理选择抗菌药物,并注意:
头孢西丁属头霉素类,抗菌谱类似第二代头孢菌素,对革兰阴性菌作用强,对厌氧菌有效及对β-内酰胺酶稳定,比较适用于需氧菌和厌氧菌的混合感染,但头霉素类药物对革兰阳性菌的作用不及第一代头孢菌素。
静脉给药可发生血栓性静脉炎、过敏性皮炎等不良反应,对于高血压患者症状加重等。
孕妇应该仅在必需的情况下才使用,对于哺乳期妇女头孢西丁可低浓度分泌进入乳汁,使用的时候应该给予警告。
(妇产科使用比例最高)拉氧头孢为半合成氧头孢烯类,其抗菌活性与头孢三代类似,对革兰阳性球菌和阴性球菌的作用与头孢他啶相同,对铜铝假单胞菌的作用不及头孢他啶,对厌氧菌的的抗菌作用明显强于第1,2,3代头孢菌素类,常见的不良反应有皮疹,药物热等过敏反应,青霉素过敏者、孕妇、哺乳期妇女慎用。
老年人缺乏维生素K,使用拉氧头孢增加出血倾向,用药期间可适当补充维生素B,维生素K预防。
(儿科使用比例最高)
头霉素、氧头孢烯类:相似抗菌,区别应用
基层医院 2013年7月15日D11版
文张永信(复旦大学附属华山医院传染病科教授)
β-内酰胺类抗生素除了青霉素类与头孢菌素类外,还有一大组其他β-内酰胺类抗生素,包括β-内酰胺酶抑制剂(复合剂)、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类和单环类,其分子结构中均含有β-内酰胺环。
其中头霉素类与氧头孢烯类的抗菌谱和临床适应证有不少相似之处。
抗菌特点:性似头孢、同中存异
头霉素类和氧头孢烯类所含的品种,其药名中都有“头孢”两字,原因是该两类药分别具有第二代和第三代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱,但抗菌作用均较头孢菌素弱。
头霉素类对革兰阴性杆菌(包括大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等)、革兰阴性球菌(包括卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等)和革兰阳性菌(包括甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等)均有良好的抗菌作用。
而氧头孢烯类对肠杆菌科细菌作用强,对绿脓杆菌、沙雷菌属等其他革兰阴性菌和葡萄球菌、链球菌等革兰阳性球菌也有一定作用。
头霉素类与氧头孢烯类对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌均有良好的抗菌活性(后者的作用更优),这是与头孢菌素的不同点之一。
而且,这两类抗生素对细菌产的β-内酰胺酶,包括对部分超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)很稳定,其稳定性优于多数头孢菌素,因此可用于产酶菌、耐药菌感染。
1.头霉素类
国内主要应用的品种为头孢西丁和头孢美唑。
两者相比,头孢美唑除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头孢西丁外,对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头孢西丁,且对酶的稳定性也较头孢西丁强。
以相同的剂量给药后,头孢美唑的血药浓度明显高于头孢西丁。
总体上,头孢美唑效果较优,但难以透过血脑屏障。
(见附表)
头孢替坦的消除半衰期较长(3.5小时),血药浓度高;头孢拉宗对革兰阴性杆菌的作用较强。
但这两种品种临床应用较少。
2.氧头孢烯类
拉氧头孢对厌氧菌和需氧革兰阴性菌的抗菌作用与氟氧头孢相似,但对革兰阳性菌的作用弱于后者。
以相同剂量给药后,氟氧头孢的血药浓度是拉氧头孢的1.5倍,孢在脑脊液中的浓度可达有效水平。
然而,拉氧头孢分子含四氮唑基因,可抑制维生素K和凝血酶原合成,引起凝血功能障碍而出血,且在饮酒后可产生戒酒硫样反应;头孢并无凝血功能异常和戒酒硫样反应。
故临床上若须使用氧头孢烯类,通常选用氟氧头孢。
临床适应证:混合感染
头霉素类和氧头孢烯类对需氧菌和厌氧菌具双重抗菌作用,因此确定其临床适应证主要为混合感染,即有厌氧菌参与的混合感染。
1.厌氧菌与需氧菌的混合感染
主要指腹腔感染、盆腔感染、口腔感染、肺脓疡等混合感染。
其用药方案比以往惯用的联合用药方案(如甲硝唑、克林霉素或氯霉素与氟喹酮类或氨基糖苷类)更为除拉氧头孢外,其余各品种均可安全用于小儿、老人、孕妇等人群。
2.敏感革兰阴性杆菌为主的各种感染
虽然头霉素类对产ESBLs菌株所致的各种感染(如败血症、肾盂肾炎、肺炎、脑膜炎等)的疗效一般次于碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂的复合剂,但仍可作为
选用药。
3.有厌氧菌感染可能的手术预防用药
远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后,经阴道子宫切除等妇产科手术,若发生感染,大多数有厌氧菌特别有脆弱类杆菌参与,故常规预防用药可选用头霉素类,如头孢西丁1~2g静滴,其方案比头孢唑啉加甲硝唑,或庆大霉素加克林霉素更为安全、方便。
复旦大学, 华山医院, 葡萄球菌, 头孢菌素, 青霉素。